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(OTROS) AUTOANTICUERPOS RELACIONADOS CON EL CÁNCER Anticuerpos Onconeuronales en la búsqueda de neoplasias de Origen Desconocido – Zaragoza – 19 de octubre de 2016 1 Antonio Fernández Suárez. Área de Biotecnología, Hospital Alto Guadalquivir, Andújar (Jaén) Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016

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(OTROS) AUTOANTICUERPOS RELACIONADOS CON EL

CÁNCER

Anticuerpos Onconeuronales en la búsqueda de neoplasias de Origen Desconocido – Zaragoza – 19 de octubre de 2016 1

Antonio Fernández Suárez. Área de Biotecnología,

Hospital Alto Guadalquivir, Andújar (Jaén)

Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016

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Existe una significativa asociación entre las neoplasias y las

enfermedades autoinmunes.

• Muchos fenómenos autoinmunes han sido observados en presencia

de cáncer.

• De forma recíproca, muchos tumores ha sido diagnosticados

mediante observaciones de las enfermedades autoinmunes.

• Como ejemplo: un tercio de los pacientes con hepatitis crónica y/o

cirrosis hepática tienen títulos incrementados y cambios en las

especificidades de los anticuerpos antinucleares (ANA) incluso antes

de la transición al desarrollo del carcinoma hepatocelular.

• Anticuerpos frente a ciertas oncoproteínas y antígenos de genes

supresores de tumores, tal como p53, son detectados antes del

diagnóstico del cáncer o en estadios tempranos de la enfermedad

maligna.

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La activación de mecanismos autoinmunes en pacientes con cáncer puede estar relacionado con el desarrollo de algunas enfermedades reumáticas autoinmunes: • El padecimiento a lo largo de los años de síndromes reumáticos favorece la evolución de las condiciones premalignas. • Todas las patologías reumáticas asociadas al cáncer pueden preceder, aparecer concomitante con el cáncer, o instaurarse después del diagnóstico del mismo. • En un número importante de casos se puede producir la aparición del cáncer meses o años antes de la presentación de la enfermedad reumática. • Los tratamientos con quimioterapia favorecen la aparición de enfermedades reumáticas autoinmunes (cáncer de mama, ovario y linfoma no-Hodgking’s) • Tratamientos con inmunomoduladores (interferón en tratamiento de desordenes mieloproliferativos) también pueden provocar la respuesta autoinmune.

Síndromes reumáticos asociados a cáncer

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• Pacientes con ciertas enfermedades reumáticas presentan riesgos

más elevados de padecer cáncer. MIOSITIS INFLAMATORIAS: DERMATOMIOSITIS, POLIMIOSITIS ARTRITIS REUMATOIDE (gammapatía monoclonal), SÍNDROME DE SJÖGREN, VASCULITIS, ESCLERODERMIA, LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO.

Síndromes reumáticos asociados a cáncer

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PATRONES NUCLEOPLÁSMICOS: Ac. ANTI-HISTONAS Aparece de forma general en diversas neoplasias

Patrones usuales de IFI asociados a cáncer

dsDNA

Patrón Homogéneo HEp-2

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PATRONES NUCLEOLARES

Patrones usuales de IFI asociados a cáncer

Debería considerarse la posibilidad de un tumor maligno cuando los

anticuerpos se detectan como un resultado casual en pacientes sin

fenómeno de Raynaud ni otros síntomas de esclerodermia y en

ausencia de miositis/miopatía.

Relacionados con neoplasias en general

Ac. anti-NOR 90: melanoma maligno y carcinoma hepatocelular.

Ac. anti-U3RNP: carcinoma hepatocelular.

Ac. anti-Scl-70: su persistencia o incremento de los títulos elevan el

riesgo de desarrollar una patología tumoral maligna.

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PATRONES NUCLEOLARES

Patrones usuales de IFI asociados a cáncer

Patrón punteado: anti-NOR 90 (anti-hUFB)

Patrón granular grueso: anti-fibrilarina, (anti-U3RNP)

Patrón homogéneo: anti-PM/Scl

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PATRONES CITOPLASMÁTICOS

Patrones usuales de IFI asociados a cáncer

Aparato de Golgi

Patrón asociado de forma

clásica al Síndrome de

Sjögren aparecen también en:

• Cáncer de pulmón

• Linfomas

• Degeneración cerebelar

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PATRONES CITOPLASMÁTICOS Asociado a la presencia de enfermedad metastásica ósea

Patrones usuales de IFI asociados a cáncer

Vimentina

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Ro neoplasias en general La Sm RNP Anticuerpos antifosfolípidos neoplasias en general Ac. anti-ADP-ribosa polimerasa Carcinoma broncogénico Factor reumatoide positivo 5-25% en tumores Ac. C-ANCA (anti-PR3) positivo neoplasias en general Ac. anti-ssDNA leucemia (aparición temporal) Ac. anti-enolasa α Cáncer de pulmón y retinopatía Ac. anti-DFS70 (anti-LEDGF) 15% Cáncer próstata Ac. anti-Mi-2 Cáncer de colon y mama Ac. anti-tiroglobulina Ac. microsomales 45% cáncer tiroides

Otros anticuerpos usuales asociados a cáncer

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Anticuerpos anti-CENP-F (anti-MSA3) El antígeno CENP-F es una proteína de 330 kD, cuyo gen está situado en el cromosoma 1 (q32-41). Es una proteína dependiente del ciclo celular asociada a los centrómeros en prometafase/metafase, que se redistribuye después de la transición metafase/anafase; también tiñe los husos acromáticos en la metafase, así como el huso, la hendidura de clivaje y el puente intercelular adyacente al cuerpo intermedio en la anafase y telofase.

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Autoanticuerpos frente a antígenos de proliferación Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016

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Anticuerpos anti-CENP-F

Diferentes dominios de CENP-F

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Anticuerpos anti-CENP-F

Casiano y cols. (1995)

Rattner y cols. (1997)

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Anticuerpos anti-CENP-F

Los anticuerpos anti-CENP-F son poco frecuentes en autoinmunidad, ya que no están asociados a ninguna enfermedad autoinmune sistémica. En una región implicada en varios tipos de cáncer (pulmón, mama). Aparecen asociados a tumores de origen epitelial.

Si el patrón típico de los

Anticuerpos anti-CENP-F

se encuentra durante el cribado

de ANA sobre células HEp-2,

se recomiendan pruebas

serológicas y clínicas

adicionales para detectar el

desarrollo de una posible

neoplasia.

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Anticuerpos anti-CENP-F

Cao JY, Liu L, Chen SP, Zhang X, Mi YJ, Liu ZG, Li MZ, Zhang H, Qian CN, Shao JY, Fu LW, Xia YF, Zeng MS.

Prognostic significance and therapeutic implications of centromere protein F expression in human

nasopharyngeal carcinoma. Mol Cancer. 2010 Sep 9;9:237.

El análisis multivariado mostró que el

CENP-F fue factor pronóstico

independiente para la supervivencia del

paciente. Además, se indica un

beneficio potencial de combinar ZOL o

FTI-277 con cisplatino en NPC lo que

sugiere que la expresión de CENP-F

puede tener implicaciones terapéuticas.

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Anticuerpos anti-CENP-F Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016

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Anticuerpos anti-CENP-F Ueda S, Kondoh N, Tsuda H, Yamamoto S, Asakawa H, Fukatsu K, Kobayashi T, Yamamoto J, Tamura K, Ishida J,

Abe Y, Yamamoto M, Mochizuki H. Expression of centromere protein F (CENP-F) associated with higher FDG

uptake on PET/CT, detected by cDNA microarray, predicts high-risk patients with primary breast cancer. BMC

Cancer. 2008 Dec 22;8:384.

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Anticuerpos anti-CENP-F O'Brien SL, Fagan A, Fox EJ, Millikan RC, Culhane AC, Brennan DJ, McCann AH, Hegarty S, Moyna S,

Duffy MJ, Higgins DG, Jirström K, Landberg G, Gallagher WM.

CENP-F expression is associated with poor prognosis and chromosomal instability in patients with

primary breast cancer. Int J Cancer. 2007 Apr 1;120(7):1434-43.

En 295 tumores, se encontró que la expesión positiva de CENP-F se

asoció significativamente con una peor supervivencia global (p <0,001) y la

reducción de la supervivencia libre de metástasis (p <0,001).

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Estudio de la presencia de los Anticuerpos anti-CENP-F

en pacientes con cáncer vesical

• OBJETIVO: Determinar en pacientes con neoplasia vesical la

presencia de Anticuerpos anti-CENP-F, así como la distribución de

patrones de inmunofluorescencia indirecta (IFI) e intentar

correlacionarlas con las variables anatomopatológicas estudiadas.

• METODOS: Se recopilaron 241 sueros a pacientes diagnosticados

de cáncer de vejiga tras cistoscopia. Además, se incluyó un grupo de

200 controles sanos. Se realizó una técnica convencional de IFI en

cada suero sobre sustrato HEp-2 a una titulación inicial de 1/80.

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Anticuerpos anti-CENP-F en cáncer vesical Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016

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• No se observó ningún patrón compatible con la morfología del CENP-F.

• Se obtuvo un 49.8% de anticuerpos antinucleares positivos (120/241) en el grupo de pacientes con cáncer, en contraposición al 6.5% (13/200) hallado en el grupo control.

• Los patrones nucleares detectados en los pacientes con cáncer fueron:

• moteado fino (84.1%) • homogéneo (7.1%) • moteado fino y nucleolar (3.5%) • moteado grueso (2.7%) • nucleolar (2.7%)

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Anticuerpos anti-CENP-F en cáncer vesical Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016

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4 3

2 1

FIGURA 1. Patrón homogéneo (1/160) con cuerpo intermedio (flecha).

FIGURA 2. Patrón nucleolar (1/160).

FIGURA 3. Patrón moteado grueso (1/160).

FIGURA 4. Patrón lisosoma-like (1/160).

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Anticuerpos anti-CENP-F en cáncer vesical Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016

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A nivel citoplasmático se encontraron 11 sueros con cuerpo intermedio, así como un patrón atípico golgi-like en 7 casos.

9 8 7

6 5

• Patrones Golgi-like a título

1/80 encontrados en siete de

los pacientes con cáncer

(Figs. 5 y 7. T4, G3,

infiltrante, y múltiple; Fig. 8.

T1, G2, superficial y múltiple).

• Este patrón se caracteriza

por una distribución menos

localizada y presencia de

fagosomas (Figs. 7 y 8).

• Nótese la diferencia con un

patrón Golgi típico (Figs. 6 y

9) encontrado en otro de los

pacientes (T1, G2, superficial

y único).

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Anticuerpos anti-CENP-F en cáncer vesical Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016

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Fig. 10. Algunas metafases sospechosas de presentar un patrón CENP-F, se visualizaron mediante microscopía confocal (Fig.11), para su confirmación definitiva.

La Fig. 12 presenta una metafase representativa de un patrón

CENP-F genuino (de nuestra seroteca), imagen que no se halló en ninguno de los pacientes estudiados.

12 11 10

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Anticuerpos anti-CENP-F en cáncer vesical Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016

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En cuanto a las variables anatomopatológicas consideradas, el

porcentaje de patrones tanto nucleares como citoplasmáticos se

incrementaba con el estadío.

El cáncer vesical, a diferencia de otros tumores epiteliales

descritos, no induce una mayor frecuencia de

Anticuerpos anti-CENP-F

que puedan ser detectados mediante IFI.

Los estudios clínicos de los anticuerpos anti-CENP-F

demuestran una paradoja: cuando se estudian cohortes de

pacientes con cáncer, su frecuencia es baja; cuando se

estudian cohortes serológicas de CENP-F,

las neoplasias son un diagnóstico común.

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Anticuerpos anti-CENP-F en cáncer vesical Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016

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Significación clínica de los Anticuerpos anti-CENP-F

en población patológica no seleccionada

• OBJETIVO:

Se ignora si la aparición de estos autoanticuerpos precede a una

enfermedad maligna. Se ha iniciado un estudio prospectivo de los

pacientes (durante 4 años) que son portadores de anticuerpos

anti-CENP-F, para investigar su frecuencia en nuestra área (Sevilla)

y sus correlaciones clínicas.

• MÉTODOS:

Las muestras (31.700 sueros) fueron estudiadas por IFI en células

HEp-2 (Orkit, Yens, Suiza) y analizadas las historias clínicas

correspondientes a cada paciente.

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• Se detectaron 13 pacientes CENP-F positivos (11 mujeres, 2

varones) (rango de edad 14-78 años), a títulos medianos (1/160-

1/1280).

• En nuestra serie de pacientes CENP-F positivos sólo un caso se

correspondía con una enfermedad maligna, y otro con una lesión

hiperproliferativa (pólipos).

• Se establece la baja frecuencia en nuestra área de estos

autoanticuerpos (13 casos/31.700 sueros patológicos de diversos

diagnósticos, aprox. 0.04%).

Anticuerpos Onconeuronales en la búsqueda de neoplasias de Origen Desconocido – Zaragoza – 19 de octubre de 2016 26

Significación clínica de los Anticuerpos anti-CENP-F

en población patológica no seleccionada

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Significación clínica de los Anticuerpos anti-CENP-F

en población patológica no seleccionada

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Significación clínica de los Anticuerpos anti-CENP-F

en población patológica no seleccionada Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016

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1) Mujer de 49 años con hipertransaminasemia.

2) Hepatitis crónica VHC con lesiones vasculíticas en MMII y marcadores

tumorales negativos.

3) Poliartritis FR+.

4) Antecedentes de eritema nodoso, anticoagulante lúpico positivo e IgM

elevada.

5) 1 caso procedente de Dermatología por aftas orales recurrentes.

6) Mujer con antecedentes, hace 4 años, de tumor occipital, cuya biopsia

revela lesión focal sin estructuras neoplasicas, con gliosis y áreas de

desmielinización, sugiriendo lesión isquémica, LES con nefropatía terminal,

infección por virus B en la infancia.

7) Vasculitis granulomatosa con afectación cutánea y adenopatías no

malignas, Mantoux negativo y BAAR (-) en esputo, no sarcoidosis.

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Significación clínica de los Anticuerpos anti-CENP-F

en población patológica no seleccionada

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8) Varón de 14 años con antecedentes de ictiosis vulgar desde la infancia,

úlceras corneales de repetición, se descarta enfermedad sistémica, en

particular S. de Sjögren.

9) Mujer de 42 años con antecedentes familiares (2 primas con LES) y un

aborto de 3 meses, con artralgias no inflamatorias, bioquímica normal.

10) Mujer de 78 años de edad con síndrome constitucional, aumento de

fosfatasa alcalina, divertículos, pólipos, en ECO abdominal ligera

ectasia en sistema colector bilateral, pendiente TAC abdominal,

cardiopatía isquémica, hiperlipidemia.

11) Paciente con parálisis incompleta del III par, sin dilatación de la pupila,

con ptosis de causa sin filiar.

12) Paciente de 80 años en radioterapia por carcinoma epidermoide de

celulas pequeñas de cervix.

13) Varón con neumopatía intersticial sin datos clínicos de tumor,

broncoscopia negativa.

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Significación clínica de los Anticuerpos anti-CENP-F

en población patológica no seleccionada

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Conclusiones

Existe una baja frecuencia de los anticuerpos anti-CENP-F en

nuestra área geográfica.

Se observa una gran heterogeneidad en los diagnósticos de los

pacientes que presentan estos autoanticuerpos.

Dada la rareza de los Anticuerpos anti-CENP-F, son necesarios

estudios multicéntricos más amplios para llegar a conclusiones

válidas de su significado clínico.

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Significación clínica de los Anticuerpos anti-CENP-F

en población patológica no seleccionada

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MIOSITIS INFLAMATORIAS IDIOPÁTICAS (MII)

• Grupo heterogéneo de enfermedades autoinmunes

• Son muy poco frecuentes.

• Etiología desconocida.

• Se caracterizan por una progresiva debilidad muscular, y también por

afectación en la piel, pulmones y articulaciones.

• De acuerdo a sus diferencias Clínicas e histopatológicas se pueden

clasificar en:

• POLIMIOSITIS (PM)

• DERMATOMIOSITIS (DM)

• MIOSITIS POS CUERPOS DE INCLUSION (MCI) No hay datos claros de riesgo cáncer; hematológicas LLC (6.4%), carcinoma hepatocelular,

vejiga y endometrio.

• DERMATOMIOSITIS AMIOPATICA (dermatomiositis sine miositis) Anticuerpos anti-CADM-140.

• MIOPATÍA NECROTIZANTE AUTOINMUNE No hay datos claros de riesgo cáncer; asociado a anticuerpos anti-HMGCR, anti-SRP)

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MIOSITIS INFLAMATORIAS IDIOPÁTICAS (MII) Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016

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MII y RIESGO CÁNCER

• La relación entre las MII, especialmente la dermatomiositis, y las

neoplasias fue descrita ya hace más de cien años:

Sterz G (1916) Polymyositis. Berl Klin Wochenschr 53:489.

Desarrollo de un carcinoma gástrico.

Kankelheit H (1916) Uber primare nichteitrige Polymyositis. Dtsch Arch Klin

Med 120:335–49.

Desarrollo de un cáncer de mama.

• No obstante, hay discrepancias significativas en la literatura con

respecto al grado del riesgo de padecer neoplasias.

• En lo que coinciden la mayoría de estudios es que la dermatomiositis

es el cuadro que genera mayores riesgo:

DERMATOMIOSITIS riesgo 2.17- 6.5 veces

POLIMIOSITIS riesgo 1.7-2.2 veces (0 en algunos estudios)

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MII y RIESGO CÁNCER - Literatura

Estudio País Número de pacientes

Neoplasias en DM

Neoplasias en PM

Bohan y cols. 1977 USA 153 8/53 (15.0%) 5/57 (9.0%) Airio y cols. 1994 Finlandia 311 19/71 (26.7%) 12/175 (6.8%) Buchbinder y cols. 2001 Australia 406 36/85 (42.0%) 58/321 (18.0%) Stockton y cols. 2001 Escocia 705 77/286 (27.0%) 71/419 (17.0%) Hill y cols. 2001 Suecia, Dinamarca y Finlandia 1532 115/618 (18.6%) 95/914 (10.0%) Pomyi y cols. 2005 Hungría 251 22/90 (24.0%) - Andras y cols. 2008 Hungría 309 30/103 (29.0%) 4/206 (3.0%) Antiochos y cols. 2009 USA 198 24/61 (40.0%) 3/59 (5.0%) Chen y cols. 2010 Taiwan 1655 95/1012 (9.4%) 33/643 (4.4%) Kuo y cols. 2011 Taiwan 1303 117/803 (13.8%) 31/500 (6.2%) So y cols. 2011 Korea 151 29/98 (23.5%) 2/53 (3.8%) Shu y cols. 2011 China 188 10/100 (10.0%) 1/41 (2.4%) Limaye y cols. 2012 Australia 373 7/49 (14.3%) 20/191 (10.5%) Chen y cols. 2014 Sur China 246 60/246 (24.2%) - Bodoki y cols. 2014 Hungría 320 4/73 (5.5%) 2/211 (1%) Neri y cols. 2014 Italia 162 18/73 (25.0%) 9/89 (10.0%)

Tomado parcialmente de Tiniakou y cols. Clin Rev Allerg Immunol 2015.

Publicaciones con más de 150 casos.

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MII y RIESGO CÁNCER – Causas discrepancias

• Miositis es una enfermedad rara; baja frecuencia, pocos casos.

• Diferentes tiempos de estudio;

Seguimiento previo y posterior (3 años).

• La mayoría de los estudios son retrospectivos.

Se utilizan codificaciones al alta.

Errores de codificación (hasta un 7%, Sigurgeirsson y cols, 1992).

Se excluyen pacientes por falta de histología.

Se cruzan casos de DM con PM por falta de datos

dermatológicos; MCI como PM.

Pacientes vistos en varias instituciones.

Diferentes criterios de clasificación

(Bohan y Peter vs. Biopsia Muscular).

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• TIPO E HISTOLOGÍA DEL CÁNCER. DM adenocarcinomas

(Pulmón, ovario, mama, colorrectal, cervix, vejiga, nasofaríngeo, esófago,

páncreas y renal)

PM enfermedades hematológicas

Linfomas (algunos casos pulmón y vejiga)

• RELACIÓN TEMPORAL DESDE EL DIAGNÓSTICO DE LA MII Y LA

APARICIÓN DEL CÁNCER. El cáncer puede aparecer antes, durante o después del diagnóstico de la MII.

Existe un pico de riesgo (entre 5 y 6 veces más) el primer año antes o tras el

diagnóstico de MII (DM/PM) (60-70% casos de cáncer).

El riesgo se mantiene 2 años antes y 3 después del diagnóstico.

Dentro de los 5 años el riesgo disminuye a niveles basales en PM, excepto

para DM (discrepancias en la literatura) baja y/o se mantiene (colorrectal y

páncreas).

Riesgo linfoma sólo esta incrementado el primer año (PM/DM).

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• EDAD.

La asociación de MII juvenil y malignidad es muy infrecuente. Registro húngaro de tumores pediátricos (1971); 6360 TS y 2840 H, sin casos.

El riesgo aumenta con la edad en la mayoría de estudios.

DM

Tres veces más riesgo en pacientes mayores de 45 años.

15-44 años sólo 2 veces más riesgo.

PM

A más edad más riesgo excepto Stockton y cols. (2001),

da más riesgo al rango de 15-44, que al de 45-74 años.

• SEXO.

31 estudios confirman el sexo masculino como factor de riesgo.

DM

Hombres 3.3, mujeres 2.8

PM

Hombres 1.4, mujeres 1.2

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MII y RIESGO CÁNCER

• DISTRIBUCIÓN GEOGRÁFICA. Diferente epidemiología.

En Asia los tumores nasofaríngeos y pulmón son

los más frecuentes (mama, colon, estómago y hepatobiliar).

En Europa y Norteamérica, ovario más frecuente [DM (10.5), pulmón (5,9), mama (2.2); PM linfoma no-Hodking (3.7),

pulmón (2.8) y vejiga (2.4)].

• CLÍNICA

Debilidad muscular progresiva y severa.

Disfagia y disfunción orofaríngea.

• BIOQUÍMICA y GENÉTICA

Niveles elevados de CK. (4 primeros meses, entre el debut y el diagnóstico).

Niveles elevados de VSG (>35mm).

Niveles elevados de PCR.

HLA-A28 en Australia.

Niveles bajos de C3 y C4 en DM

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Factores protectores

• MARCADORES

Niveles bajos de recuento basal de linfocitos (<1500/µL).

ANA positivo.

Presencia de anticuerpos anti-ENA.

Presencia de anticuerpos Mi-2 (marcador de buen pronóstico).

Presencia de anticuerpos anti-sintetasas:

anti-Jo-1 (anti-histidil-ARNt sintetasa); (divergencias literatura).

• CLÍNICA

Enfermedad pulmonar intersticial (EPI). Resultado contradictorio ya que debería ser al revés; no obstante estos pacientes tienen un

peor pronóstico, y puede ser posible que no de tiempo a que los tumores subclínicos

aparezcan.

Presencia de artritis/artralgias.

Síndrome de Raynaud.

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AUTOANTICUERPOS MARCADORES

DE MII Y CÁNCER

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AUTOANTICUERPOS MARCADORES

DE MII Y CÁNCER

Anticuerpos anti-p155 (anti TIF-1 γ)

Sensibilidad 78%, especificidad 89% para el diagnóstico de cáncer

asociado a miositis. VPP 58% VPN 95%.

Un paciente con DM con anticuerpos anti-p155 tiene 18 veces más

riesgo de cáncer.

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Uso de los Marcadores Tumorales en las Miopatías

• El uso de marcadores tumorales serológicos convencionales para

cribado general no está recomendado.

• Falta de especificidad y falsos positivos.

• No obstante, debido a la alta incidencia de cáncer en pacientes con

DM/PM, podrían estar indicados, aunque su uso es controvertido.

• Existen pocos estudios al respecto: Whitmore y cols. (1997). Gynecol Oncol 65 (2):241-4.

14 mujeres con DM; cuatro desarrollaron cáncer de ovario.

Cribado de cáncer de ovario con CA-125 de 5-19 meses antes:

sensibilidad 50% - especificidad 100%.

Amoura y cols. (2005). Cancer epidemiol Biomarkers Prev 14(5):1279-82.

102 pacientes: 64 mujeres y 38 hombres; hasta 5 años seguimiento.

Excluye los falsos positivos de los marcadores.

Cribado de cáncer con CEA, CA125, CA 19-9 y CA15-3.

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• Recomienda el uso CA125 y CA19-9 para evaluar el riesgo de

desarrollar tumores sólidos en DM sin enfermedad inflamatoria

pulmonar.

• El riesgo es alto si los marcadores son positivos el primer año.

• También recomienda realizar determinaciones seriadas de CA125.

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CONTROVERSIA USO MARCADORES TUMORALES

Wong RC y cols (2002). J Clin Rheumatol 8(4):204-7.

Describe la elevación de CA15-3 en una paciente con dermatomiosistis

amiopática y enfermedad pulmonar intersticial, siendo el resultado del

marcador un falso positivo para la presencia de neoplasia.

András y cols. (2008) J Rheumatol 35(3):438-44.

309 pacientes con miositis;

37 neoplasias; 30 DM (28,8%) y 7 PM.

En 64,8% de los casos, la malignidad y la miositis aparecieron en 1 año.

Los marcadores tumorales no predijeron los tumores ocultos.

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Resumen

La presencia de un patrón CENP-F en un estudio rutinario de ANAs

mediante IFI, debería generar un aviso al médico peticionario.

El diagnóstico de una dermatomiositis implica un riesgo muy elevado de

padecer un cáncer durante el primer año, en especial varones mayores de

45 años.

Los anticuerpos anti-p155/140 presentan un valor predictivo negativo

cercano al 100% para la presencia de neoplasia en el contexto de una MII.

El uso de marcadores tumorales convencionales para cribado de neoplasias

en pacientes con MII es controvertido.

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Reflexiones

La cooperación de los Laboratorios Clínicos y los Servicios Clínicos es

especialmente útil para la evaluación de la relevancia clínica y

patológica que pudieran presentar todos aquellos hallazgos de

anticuerpos relacionados con la patología tumoral.

Esta visión y cooperación multidisciplinar de la asistencia, también

debe de trasladarse a los diferentes Servicios/Áreas o Secciones de

los Laboratorios Clínicos.

Abordar nuevos estudio o proyectos de investigación en las zonas

grises del conocimiento desde abordajes multidisciplinares, casi

siempre ofrece resultados novedosos y muy interesantes.

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CUESTIONARIO Pregunta 1

¿Cuál de los siguientes casos con patología

autoinmune presenta un riesgo más elevado de

padecer cáncer?

A. Polimiositis diagnosticada hace 5 años a

una mujer de 30 años.

B. Dermatomiositis diagnosticada hace 6

meses en varón de 52 años.

C. Miositis por cuerpos de inclusión en mujer

de 26 años.

D. Mujer de 45 años con artritis reumatoide.

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CUESTIONARIO Pregunta 2

¿Ante qué situación de las descritas a continuación

deberíamos realizar exploraciones complementarias

y/o un seguimiento para descartar la presencia de

una neoplasia?

A. ANAs positivos título 1/1280.

B. Títulos altos de Ac. anti-CENP-F.

C. Anticuerpos anti-p155/140 positivos en DM.

D. B y C son ciertas

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CUESTIONARIO Pregunta 3

La ausencia de uno de los siguientes marcadores

excluye la presencia de neoplasia en DM, ¿Cuál es?

A. Anticuerpos anti-Jo1.

B. Anticuerpos anti-CENP-F mediante IFI.

C. Anticuerpos anti-p155/140.

D. Anticuerpos anti-SRP.

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