PROTEÍNASESPECIALES

Proteínas

PlasmáticasInmunoglobulina

sFamilia delColágeno

PROTEÍNASPLASMÁTICAS

Sangre

Presión OncóticaProteínas Plasmáticas

SANGRE

Tejido que circula dentro del sistema casi cerrado de los vasos sanguíneos.

Composición:Elementos de la Sangre

Elementos formes•Eritrocitos•Leucocitos•Plaquetas

AguaMetabolitos Hormonas ProteinasMineralesFibrinógeno.

SANGRE: FUNCIONES PRINCIPALES

MANTENIMIENTO DE HOMEOSTASIS Respiración celular:

Transporte de oxígeno de los pulmonesde los tejidos a los pulmones

a los tejidos

y deCO2

Nutrición:Transporte de alimentos absorbidos

Excreción:Transporte de desechos metabólicos a pulmones, riñones, piel e intestinos para su eliminación.

Mantenimiento del equilibrio ácido-básico normal del

cuerpo.

SANGRE: FUNCIONES PRINCIPALES

Regulación del equilibrio hídrico:Efectos de la sangre sobre el intercambio decirculante y el tisular.

agua entre

el líquido

Regulación de la temperatura corporal:

Distribución del calor

Defensa contra infecciones:Circulación de leucocitos y anticuerpos

Transporte de Hormonas y regulación

delmetabolismo

Transporte de Metabolitos

Coagulación

SANGRE: PLASMA Y PROTEÍNAS

Proteína Total en

plasma Humano:

Composición: Agua Electrolitos

Metabolitos Nutrientes Proteínas Hormonas

6.5

aConcentraciónigual que enLEC

8.0g /dL

Las proteínas del

plasma incluyen:

proteínas simples glucoproteínas lipoproteínas anticuerpos.

FUNCIONES DE LASPROTEÍNAS

PLASMÁTICASFunciones metabolicas:

En exceso o en inanición, son sustanciasutilizadas en el metabolismo energético.

Determinación de la dirección del flujo deagua

entre plasma y líquido intersticial:Función

oncótica:Mantenimento del volumen plasmático yvolemia.La presión coloido-osmótica depende de la concentración de proteínas en dichos líquidos

la

FUNCIONES DE LASPROTEÍNAS

PLASMÁTICASDan la viscosidad a la sangreFunción reológica:por esa via contribuyen con la resistencia vascula

rperiférica y la presión vascular (tensión arterial).Es uno de los factores más importantes enla velocidad circulatoria.

la regulación

de

La regulación del pH de la sangre:Tienen comportamientos anfótero (puede ácido o base)Función tampón:

comportarse como

( Buffer) colaborando en la estabilidad del

pHsanguíneo.

Aminoácidos libres: NH2 o COOH Proteinas: Cadenas sustituyentes

FUNCIONES DE LASPROTEÍNAS

PLASMÁTICAS

Función electroquímica:Interviniendo

en el equilibrio electroquímico

de laconcentración de iones (Efecto Donnan):

El potencial químico es igual, pero de sentido opuesto, potencial eléctrico (=# cargas + y – en ambos lados pero

alen

este lado mayor # de partículas) genera flujo de agua desdeel lad

oque

no contiene

al ión. Las proteinas

ejercen

elefecto en sentido contrario

Transporte de sustancias que circulan por lasangre ligadas a proteínas:

Algunas de estas sustancias, originalmente insolubles en agua, se tornan hidrosolubles al unirse con las proteínas.

FUNCIONES DE LASPROTEÍNAS PLASMÁTICAS

La manutención de la estabilidad coloidal del plasma.La coagulación

sanguinea:Granpara

parte

este

de los factores

requeridosproteínas

proceso

sonplasmáticas.

La defensa del

organismoContra la agresión

bacterianageneral (gammaglobulinas).

y de sustancias

nocivas

en

Respuesta inflamatoria y control de la infección

PROTEINAS PLASMATICAS

Dimensionesrelativas y masas moleculares principales:AlbúminaGlobulinasfibrinogeno

A.

B.

C.

PLASMA Y PROTEÍNAS

Proteínas Plasmáticas: Fibrinógeno Albúmina Globulina

Electroforesis: La electroforesis es

un método

de laboratorio en el quese utiliza una corriente

eléctricacontrolad

acon

la finalidad desu de

separar biomoléculastamaño y carga eléctrica

segúna travé

suna matriz

gelatinosa. Bandas de

proteínasplasmáticas determinadas por electroforesis(importanci

a Albúmina α1 α2 β γ

clínica):

Las bandas de la

proteínas separadas se hacen visibles en suposición típica después de haber sido

teñidas

PROTEÍNAS PLASMÁTICAS

SÍNTESIS: La mayor parte se

sintetiza en el hígado. MEMBRANA RUGOSAENDOPLÁSMICA

Las gamma globulinas

sintetizan en célulasplasmáticas

Otras en célulasendoteliales.

Se sintetizan comopreproteínas

se

MEMBRANAENDOPLÁSMICA LISA

APARATO DE GOLGI

VESÍCULASSECRETORAS

PROTEÍNAS PLASMÁTICAS-CARACTERÍSTICAS

Casi todas las proteínas plasmáticas son glucoproteínas.

Muchas de lasproteínas plasmáticas sonpolimórficas.

Ej:Alfa1-antitripsinaHaptoglobulina Transferrina CeruloplasminaInmunoglobulinas

Contienen enlaces

glucosídicos o N-

O-

glucosídicos,

o los

dos. Las cadenas

oligosacáridasaumentan la vida medialas proteínas.

de

*Importancia en

genética, antropología y clínica.

Albúmina no contieneresiduos de carbohidratos.

PROTEÍNAS PLASMÁTICAS-CARACTERÍSTICAS

Cada proteína plasmática

en la circulación.

Albúmina: 20 días Haptoglobina: 5 días

tiene

una vida

media típica

En algunas enfermedades

puede alterarse. Ej:

la vida

media de

una proteína

Enfermedad de Crohn (ileítis regional):trastorno intestinal en el

queplasmáticas pueden perderse intestinal inflamada. La vida puede reducirse a 1 día.

las proteínasa través de la mucosa media de la albúmina

PROTEÍNAS PLASMÁTICAS-CARACTERÍSTICAS

Las concentraciones plasmáticas de ciertas proteínas aumentan durante estados inflamatorios agudos o secundarios a ciertos tipos de lesión tisular.

Proteína C-reactiva: estimula vía clásica

complemento.

Alfa1-antitripsina: neutraliza proteasas liberadas en inflamación aguda.

Haptoglobina Glucoproteína alfa1-ácida Fibrinógeno

del

FUNCIONES PROTEÍNAS PLASMÁTICAS

FUNCIÓN PROTEÍNAS PLASMÁTICAS

Antiproteasas Antiquimotripsina Alfa1-antitripsina Alfa2-macroglobulina Antitrombina

Coagulación sanguínea Factores de coagulaciónFibrinógeno

Enzimas Factores de coagulación, colinesterasa (en sangre) Aminotransferasas (salida de las células)

Hormonas Eritropoyetina

Defensa Inmunitaria Inmunoglobulinas, proteínas del complemento, beta2-microglobulina

Respuesta inflamatoria Proteína C-reactivaAlfa1-glucoproteína ácida

FUNCIONES PROTEÍNAS PLASMÁTICAS

FUNCIÓN PROTEÍNAS PLASMÁTICAS

Oncofetal Alfa1-fetoproteína (AFP)

Transporte o enlace de Albúmina: bilirrubina, AGL, Ca2+, Cu2+, Zn2+, proteínas esteroides

Ceruloplasmina: Cu2+Globulina fijadora de corticosteroides (transcortina)Haptoglobina: Hb extracelular

Lipoproteínas (quilomicrones, VLDL, LDL, HDL) Hemopexina: hemProteína fijadora de retinolGlobulina fijadora de hormonas sexualesGlobulina fijadora de hormonas tiroideasTransferrina: hierroTranstiretina: T4

ALBÚMINA

Proteína másabundante del plasma:60% del total deproteínas plasmáticas

3.4-4.7 g/dLEl hígado produce 12g de albúmina al día, representando 25% de la síntesis proteica hepática total.

585 residuos de amino ácidos y 17 enlaces disulfuro; 3 dominios.

Albúmina fijando ácidos grasos libres

ALBÚMINA

Su masa molecular baja(69kDa) y concentración elevada la hacen

La síntesis de albúminase deprime en diversas enfermedades, especialmente hepáticas.Su síntesis se reducepronto en kwashiorkor.

Analbuminemia: no hay albúmina en el plasma.Medicamentos como sulfonamidas, penicilina G, dicumarol y aspirina se unen a albúmina.

responsable de 75-80%la presión osmótica del plasma.

de

Se une a varios ligandos.Por ejemplo: AGL, Ca2+, ciertas hormonas esteroideas, bilirrubina, triptófano plasmático

Fija 10% del cobre del plasma; el resto se une a ceruloplasmina.

HAPTOGLOBULINA

Fija Hemoglobina (Hb) extracorpuscular, evitando quela Hb libre penetre al riñón.

Forma un complejo no covalente firme Hp-Hb

30-200 mg/dL

10% de la Hb que se degrada cada día es liberada a la circulación (extracorpuscular).La Hb libre pasa a través del glomérulo renal y se precipita en los túbulos. El complejo Hb-Hp es demasiado grande para atravesar el glomérulo. La función de la Hp es impedir la pérdida de Hb libre por el riñón.

Existe en 3 formas polimórficas: Hp1-1, Hp2-1, Hp2-2

Vida media Hp-Hb: 90 min. Es retirado con rapidez del plasma por hepatocitos.

HAPTOGLOBULINA

En anemia hemolítica

se encuentran valoresbajos de Hp. El nivel de Hp cae pronto en

situaciones donde Hb se está liberando de modo constante en los eritrocitos, como sucede en este tipo de anemias.

Es una proteína de fase aguda y su concentración plasmática se eleva en diversos estados inflamatorios.

pp e m i n

ALFA1-ANTITRIPSINA(A1AT)Una deficiencia de estaproteína interviene en 5% de casos de enfisema. Cuando la cantidad de A1AT es poca y los

394 aminoácidos.Se sintetiza por hepatocitos y macrófagos.

Principal inhibidor deserina proteasa del plasma humano.

la

leucocitos se acumulanel pulmón , la persona carece de algo que contrarreste la lesión roteolítica del pulmónor proteasas como lastasa. Fumar oxida etionina de la AAT,

en

Inhibe tripsina, elastasay algunas otras proteasas

mediante formacióncomplejos.

de

nactivándola y estas yao neutralizan proteasas.

Alfa1-antitripsina

ALFA2-MACROGLOBULINA

Gran gluocoporteína plasmática (720 kDa) de 4subunidades idénticas.

Representa 8-10% del total de proteínas plasmáticas.

Transporta 10% del cinc plasmático (resto por albúmina).

Se sintetiza por diferentes células (mucocitos, hepatocitos y astrocitos)

Fija muchas proteinasas: es inhibidor depanproteinasas

CERULOPLASMINA

Alfa2-globulina COBRE:

Oligoelemento esencial.

Se requiere en dieta ya que es cofactor de varias enzimas.Acepta y dona electrones.Un adulto normal tiene100mg de cobre localizado (en hueso, hígado, riñón y músculo)2-4mg de ingesta diaria;50% de absorción, resto excretado.

Color azul por alto

contenido

en

cobre; transporta 90% de él.Cada molécula fija 6 átomos de cobre fijamente. La albúmina los cede con mayor facilidad.

La cantidad de ceruloplamina decrece en enfermedad hepática, por ejemplo en Enfermedad de Wilson(degeneración hepatolenticular) debido a metabolismo anormal de cobre.

00 mg/dL

TRANSFERRINAHIERRO:Beta1-globulina

Masa molecular: 80kDa

Glucoproteína

Se sintetiza en hígado

Función crítica en el metabolismo del Hierro debido a que transporta

Forma parte de hemoglobina, mioglobinacitocromos.Se ingiere en la dieta; se absorbe como Fe2+ en la mucosa intestinalUn adulto varón sano pierde 1mg/día. La mujer adulta es propensa a trastornos por deficiencia

y

dosmoles de Fe3+ por mol

detransferrina.

de3 hierro, porque algunas

pueden perder cantidad excesiva de sangre durante la menstruación.

TRANSFERRINA

Al día se catabolizan200,000 millones deeritrocitos contenidos en 20

mL de sangre,cerca de 25mg cuerpo.El hierro libre

liberandode hierro al

es tóxico, pero

su fijación a transferrinadisminuye su toxicidad potencial y lo transporta a donde se requiere.

Varias células tienen receptores para transferrina, los cuales se fijan y la internan por endocitosis.

TRANSFERRINA

Problemas del metabolismodel hierro

ANEMIAImportancia en mujeres por pérdida de sangre durante menstruación.Durante el embarazo deben cubrirse requerimientos del fetoAnemia por deficiencia de hierro debido a ingestión inadecuada, utilización impropia o pérdida excesiva de hierro es un trastorno común.Hemocromatosis: exceso de hierro

FERRITINA

Almacena al hierro de modo que pueda liberarse para uso cuando se requiera.

Contiene alrededor de 23% dehierro.

24 subunidades de 18.5 kDa que rodean en forma miscelar entre 3000-4500 átomos férrico.Normalmente el plasmacontiene escasa ferritina.

INMUNOGLOBULINAS

Mecanismo importante en la

defensa del Huésped

SISTEMA INMUNITARIO

Linfocitos B

Derivan de la medula ósea

Encargados de la inmunidad

mediada por anticuerpos, con actividad especifica de fijación de ANTIGENOS

Dan origen a las célulasplasmáticas que producen anticuerpos.

INMUNOGLOBULINAS:FRACCIÓN GAMMA DE LAS GLOBULINAS PLASMÁTICAS

Llamadas tambiénanticuerpos

Glucoproteinas que tienenuna alta afinidad por losANTIGENOS

Su propósito es reconocercuerpos extraños invasores como las bacterias y virus para mantener al organismolibre de ellos

ESTRUCTURA

Las inmunoglobulinas son

tetrapeptidos unidos por

puentes disulfuro: 2 cadenas ligeras (light)idénticas 2 cadenas pesadas (heavy)idénticasRegión Constante Ligera (CL)Extemo amino

:

Region Variable Ligera (VL):Extremo carboxilo

ESTRUCTURA

Cada cadena puede ser dividida de modo conceptual

en dominios que tienen significado

estructural ofuncional

ESTRUCTURA CADENA

Dividida en cuatro:

PESADA

Región variablePesada (VH): extremoamino

Regiones Constantes

Pesada( CH1, CH2, CH3

CADENAS LIGERAS

Existen 2 tipos: Kappa (κ)

Lamda (λ)

Una molécula

deinmunoglobulinasiempre contiene dos cadena kappa odos lamda.

CADENA PESADA

Determinan la clasede

suInmunoglobulinafunción.

y

Se han encontrado

5tipos

:

Gamma Alfa Mu Delta Epsilon

CADENAS PESADA

Hay cinco clases de inmunoglobulinas, una para cada tipo de cadena pesada.

La cadena Mu yEpsilon tienen cuatro dominios CH en lugar de los tres regulares.

MECANISMOS DE ACCIÓN

Los anticuerpos actúan directamente protegiendo

al cuerpo frente a los microorganismos o sustancias invasores mediante: El ataque directo del invasor

La activación del “sistema de complemento”

ACCIÓN DIRECTA

Aglutinación:multiples particulascon antigenos en su superficie se unen en un grupo

Precipitacion:complejo molecular del antigeno es soluble; su union al anticuerpo hace quese precipite

ACCION DIRECTA

Neutralización:Los anticuerpos cubren

los lugaressustancia

tóxicos( o de interacción)

deantigénica

la

Lisis:Algunos anticuerpos

potentes son

capacesde atacar la membrana de las

algunascélulas y romperlas

SISTEMA DE COMPLEMENTO

Es un sistema de unas 20 proteínas

plasmáticas que interviene en lisis celular, inflamación y otros

procesos inmunitarios. Los principales actores son 11

proteínas denominadas de C1 a C9, B y D Es desencadenado por tres vías:

Clásica Alterna Lectinas

VÍA CLÁSICA

Inicia con unareacción antígeno-anticuerpo

La porción variableseune al anfígeno

La porción constantese une a la proteínaC1 desencadenandouna “cascada dereacciones”

EFECTOS DE LA VIA CLÁSICA

Fagocitosis:macrófagos

activa

a losneutrofilos

y

Lisis

Aglutinación

EFECTOS DE LA VÍA CLÁSICA

Neutralización

Quimiotaxis de los neutrofilos y basófilos:

hacia zonas donde se encuentra el antigeno

Activacion de los mastocitos y basofilos:

haciendoles liberar histamina y heparina(inflamacion y alergia)

s

FUNCIONES

Inmunoglobulina G(IgG) representa el 80%

puede reconocer a

cualquier tipo de patógeno:virus

bacterias hongos

bloqueando sus toxina

INMUNOGLOBULINA A (IGA)

Representaalrededor del 15 al20% de las

inmunoglobulinasla sangre.

de

Actúa contrapatógenos que contactan con la superficie corporal,ingeridos o inhalados

INMUNOGLOBULINA

puede detectar eltipo de ABO

M (IGM)

sanguíneo depersona.

una

También esimportante en el diagnóstico de faseaguda de distintasinfecciones

INMUNOGLOBULINA

constituye alrededordel 1%

D (IGD)

en la membrana

plasmática de loslinfocitos B.

Participa en eldesarrollo de célulasde memoria en loslinfocitos B.

INMUNOGLOBULINA

Se encuentra en la membrana de los basófilos y del mastocito.

E (IGE)

Participa en lasreacciones de hipersensibilidad,

Respuesta a parásitos.

FAMILIA DEL

COLÁGENO

El colágeno es una molécula proteica que forma fibras. Estas se encuentran en todos los organismos pluricelulares.

COLÁGENO

Son secretadas por las células del tejido conjuntivo como los fibroblastos, así como por otros tipos celulares.

Es el componente más abundante de la piel y de los huesos, cubriendo un 25% de la masa total de proteínas en los mamíferos.

ORIGEN DEL COLÁGENO

El colágeno se origina por una proteína precursora (monómero) llamada tropocolágeno.

El tropocolágeno está formado por tres cadenas polipeptídicas llamadas cadenas alfa.

Cada cadena α esta constituida por un polipéptido, formado por una repetición de tres aminoácidos siendo muy ricas en prolina o hidroxiprolina y glicina, las cuales son fundamentales en la formación de la superhélice.

La hidroxiprolina constituyealrededor de un 10 a 12 % de todos los resíduos aminoacídicos del colágeno, dependiendo dicho porcentaje del tipo de colágeno.

La forma química más abundantede la hidroxiprolina que forma parte del colágeno es la 4-trans-OH-L-prolina.

Cada cadena tiene un pesomolecular de alrededor de100.000 Da.

La triple hélice se mantiene unida entre si debido a puentes de hidrógeno.

Los tropocolágenos se unen entre si por medio de enlaces entre algunos aminoácidos, llamados "crosslinkings".

Poseen unos pocos aminoacidos llamados lisinas, las cuales

sufren transformacionescatalizadas por la enzima lisinaoxidasa, la cual actua sobre los residuos N, transformandolos en grupos aldehidos, por lo que la lisina pasa a llamarse alisina, que es capaz de formar uniones covalentes con otras alisinas para consolidar las fibrillas de colageno.

BIOSÍNTESIS DE COLÁGENO

Paso 1: Traduccion.Paso2: Hidroxilación del polipeptidoPaso3: Glicosilación (Gluc y Galact) en reticulo endoplasmico.

Paso4: 3 moleculas de procolageno enrollan sus regiones centrales formando la triple helice, mientras que las dos regiones terminales se pliegan formando estructuras proteicas globulares (contiene alrededor de 1500 residuos de los cuales 500 estan en las regiones N-terminal y C-terminal)Paso5: Exportación del procolageno al espacio extracelular:Paso6: Las regiones terminales se separan (proteasas especificas) dejando solo la triple helice de tropocolageno.Paso7: finalmente los entrecruzamientos por desaminacion de los residuos de lisina, unen las moleculas formando el colageno.

FAMILIA DEL COLÁGENO

El colágeno en lugar de ser una proteína única, se considera una familia de moléculas estrechamenterelacionadas pero genéticamente distintas. Los tipos de colágeno son13:

Colágeno tipo I:Se encuentra abundantemente en la dermis, el hueso, el tendón y la córnea.Se presenta en fibrillas estriadas de20 a 100 nm de diámetro, agrupándose para formar fibras colágenas mayores.

Sus subunidades mayores estánconstituidas por cadenas alfa de dos tipos, que difieren ligeramente en su composición de aminoácidos y en susecuencia. A uno de los cuales se designa

como cadena alfa1 y al otro, cadena

alfa2.

Es sintetizado por fibroblastos,condroblastos y osteoblastos.

Su función principal es la de resistencia alestiramiento.

COLÁGENO TIPO II:

Se encuentra sobre todo en el cartílago, pero también se presenta en la córnea embrionaria y en la notocorda, en el núcleo pulposo y en el humor vítreo del ojo.

En el cartílago forma fibrillas finas de 10 a 20 nanómetros, pero en otros microambientes puede formar fibrillas más grandes, indistinguibles morfológicamente del colágenotipo I.Están constituidas por tres cadenas alfa2 de un único tipo. Es sintetizado por el condroblasto. Su función principal es la resistencia a la presión intermitente.

COLÁGENO TIPO III:

Abunda en el tejido conjuntivo laxo, en las

paredes de los vasos sanguíneos, la dermis de la piel y el estroma de varias glándulas.Parece un constituyente importante de las fibras de 50 nanómetros que se han llamado tradicionalmente fibras reticulares.

Está constituido por una clase única de cadena alfa3.

Es sintetizado por las células del músculo liso,fibroblastos, glía.

Su función es la de sostén de los órganos expandibles.

COLÁGENO TIPO IV:

Es el colágeno los epitelios.

que forma la lámina basal que subyace

a

Es un colágeno que no se polimeriza en fibrillas, sino que forma un fieltro de moléculas orientadas al azar, asociadas a proteoglicanos y con las proteínas

estructurales laminina y fibronectina.

Es sintetizado por las células epiteliales y endoteliales.

Su función principal es la de sostén y filtración.

Colágeno tipo V: Presente en la mayoría del tejido intersticial. Se asocia con el tipo I.

Colágeno tipo VI: Presente en la mayoría del tejido intersticial. Sirve de anclaje de las células en su entorno. Se asocia con el tipo I.

Colágeno tipo VII: Se encuentra en la lámina basal.

Colágeno tipo VIII: Presente en algunascélulas endoteliales.

Colágeno tipo IX: Se encuentra en el cartílago articular maduro. Interactúa con el tipo II.

Colágeno tipo X: Presente en cartílagohipertrófico y mineralizado.

Colágeno tipo XI: Se encuentra en el cartílago. Interactúa con los tipos II y IX.

Colágeno tipo XII: Presente en tejidos sometidos a altas tensiones, como los tendones y ligamentos. Interactúa con los tipos I y III.

Colágeno tipo XIII: Es ampliamente encontrado como una proteína asociada a la membrana celular. Interactúa con los tipos I y III.

DEFICIENCIA DE VITAMINA C

Un síntoma de carencia grave de vitamina C, que se denominaescorbuto, consiste en el debilitamiento de las fibras de colágeno producido por el fallo de la hidroxilacion de la prolina y la lisina.

Las consecuencias son: lesiones de la piel y las encías ydebilitamiento de los vasos sanguíneos.

ENFERMEDADES DEL COLÁGENO

Síndrome de Ehlers-Danlos (hiperlaxitudarticualr o ligamentosa):

Conjunto heterogeneo de por lo menos10 desórdenes hereditarios del tejidoconectivo

Clinica, genética y bioquímicamente diferentes, pero que se manifiestan todos ellos por una debilidad estructural del tejido conjuntivo.caracterizadas por hiperlaxitud articular, hiperextensibilidad de la piel y fragilidad de los tejidos

OSTEOGÉNESISIMPERFECTA)

IMPERFECTA (OSTEOGENIA

Se conocen al menos 4 enfermedadescongenitas con este nombre.

Causada por defecto gen codificador delColageno tipo I

Caracterizadas por fracturas múltiples y deformidades.

SÍNDROME DE MARFAN

Un desorden del tejido conjuntivoafecta sobre todo a los sistemas musculoesquéletico y cardiovascular y a los ojos.Pacientes muestran una complexión asténica, con estatura alta, largos brazos y manos y dedos como los de una araña.La musculatura está pobremente desarrollada, con poca grasa subcutánea y una gran laxitud de las articulaciones y ligamentos.La enfermedad se debe a una mutación del gen FBN1 que codifica la fibrilina-1.

CUTIS LAXO

Muy rara, adquirida o congénita,

Degeneración de las fibras elasticas de la piel hace que estaquede suelta y pendulante.

La enfermedad se debe a un defecto de la lisil-oxidasa, una enzima dependiente de cobre que cataliza las reacciones de entrecruzamiento de la elastina.