Anlisis:Amplificaciones de genes bien diferenciados, Tumores
neuroendocrinos del pncreas inactivando la va p53
Tumores neuroendocrinos (TNE) son poco frecuentes derivados de
clulas de pptido y amina productoras del sistema neuroendocrino,
que se encuentran en gran parte en el sistema gastrointestinal sino
tambin en otros tejidos, incluyendo pncreas y pulmn. La incidencia
de TNE es de 2 casos por cada 100.000 personas, y representan 0,5%
del total de malignidades. El supresor de tumores p53 desempea un
papel crtico en el mantenimiento de la estabilidad genmica y la
prevencin del tumor. La va de p53 est estrechamente regulada por
una serie de protenas, entre las que MDM2, MDM4, y WIP1 son
reguladores negativos clave de los niveles de protena p53 o
actividad. A pesar de informes anteriores que mutaciones de p53
eran raros en TNE bien diferenciado, la va p53 podran verse
comprometida en TNE pancreticos, cambios genticos de los
principales reguladores de la proteina p53 permitiendo
reordenamientos genmicos. Por lo tanto, alertada niveles de MDM2,
MDM4, o WIP1, que son a menudo mutuamente exclusiva con mutaciones
de p53, podra atenuar la funcin de p53 en la supresin de tumores.
Este potencial regulacin negativa de p53 funcin podra ser uno de
los mecanismos importantes para la iniciacin y progresin de los
TNE, y la reactivacin de p53 podra ser una estrategia teraputica
potencial para los pacientes con este enfermedad. La mayora de las
alteraciones genticas, incluyendo la amplificacin de ADN de MDM2,
MDM4, WIP, y G / G genotipo de MDM2 SNP309 en estos tumores, eran
en gran parte mutuamente excluyentes. Se demostr en este estudio
que aproximadamente el 65% (112 de 171 casos) de los TNE
pancreticos tenido al menos 1 de estas alteraciones genticas. Estos
resultados sugieren fuertemente que el aumento niveles de MDM2,
MDM4, o WIP1 podran atenuar significativamente la funcin de p53 en
la supresin tumoral y jugar un importante papel en la patognesis de
los tumores neuroendocrinos.En general, aproximadamente el 70% de
los TNE pancreticos tienen uno o ms de estos cambios genticos.
Estos hallazgos sugieren que la regulacin negativa de la funcin de
p53 podra ser un mecanismo importante para la iniciacin y / o
progresin de los TNE pancreticos, y la reactivacin de p53 podra ser
una estrategia teraputica potencial para los pacientes con esta
enfermedad.
Bibliografa: Hu, W., Feng, Z., Modica, I., Klimstra, D. S.,
Song, L., Allen, P. J., ... & Tang, L. H. (2010). Gene
amplifications in well-differentiated pancreatic neuroendocrine
tumors inactivate the p53 pathway.Genes & cancer,1(4),
360-368.
