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CentredePatentsdelaUB1
Barcelona,23defebrerode2011
PATENTESCADUCADAS:
Lanzamientodemedicamentosgenricosydemedicamentosbiosimilares
LdiaCasasBioqumica,colegiada
TcnicodepatentesytutoradelCentredePatentsdelaUBColaboradoradelaagenciaZBMPatents
CentredePatentsdelaUB2
Agenda:
Caducidaddelaprimerapatentedeunproductofarmacutico
desastreparaunos
Estrategiasparasuavizarlacaducidaddelapatente
oportunidadparaotros
Genricosybiosimilares,centrndonosenlossegundos:
Aspectostcnicos
Aspectosregulatorios
Patentes
Aspectoseconmicos
Situacinactual,problemas
Tendencias
CentredePatentsdelaUB3
Symbiosisofgenericsandinnovators:
Thegenericindustryreliesonthebrandindustryforitslifeblood.Itisonlythroughthebrandindustriescontinuedresearchanddevelopmentthatnewproductsultimatelybecomeavailableforthegenericindustrytodevelopandmarket.Thus,weunderstandtheneedforstrongintellectualpropertyrightsandtheimportanceofincentivestostimulatethecostlyresearchanddevelopmentthatisrequiredtobringnew,safeandeffectivedrugstomarket.
TestimonybeforetheSenateJudiciaryCommittee,August4,1999,CaroleS.GoldfineBenMaimon,MD,thenSeniorVP,Teva
http://judiciary.senate.gov/oldsite/8499csgb.htm
CentredePatentsdelaUB4
Industriadegenricos
Laactividaddelaindustriadegenricossepromueveporelpropiosistemadepatentes
Eslcitoydeseableexplotarunainvencincuandosupatentehacaducadoocuandonoexistelaproteccinadecuadadelainvencin
Elcopiar unproductocuandosupatentehacaducadoonoexiste,nodeberatenerunaconnotacinnegativa,puesesunaparteimportantedeldesarrollodelsistemadepatentes
CentredePatentsdelaUB5
1 patentedeunprincipioactivo
Mientrasest vigentelapatentedeproducto deunprincipioactivoeltitulardelapatentetieneelderechoaimpedircualquierexplotacinindustrialsobreelmismo
Nopuedesalirotroproductoalmercado
Lafechadecaducidaddedichapatenteenunpasesbsicapuesapartirdelamismahayposibilidades,noseguridad,decomercializarun productogenrico
EnEspaalamayoradelasprimeraspatentesdeproductosfarmacuticosquesecomercializansiguensiendodeprocedimientoynotieneneseniveldeproteccin
CuidadoconelADPICyconlosCCPs.
CentredePatentsdelaUB6
Lapatentecaduca, desastreparaunos oportunidadparaotros
CentredePatentsdelaUB7
LaVanguardia,28.01.2007(SuplementoDinero)
Lipitor=atorvastatinaCa(ES:Cardyl,Zarator,PrevencorAP)
CentredePatentsdelaUB8
Elfinaldeunaera? qu losreemplaza?
CentredePatentsdelaUB
AdministracinSanitaria
Sistemadepatentes(sueficaciadependedeltipodeproteccin:productousoproced.)
Mercadodelaempresainventora(metoos,PAscompetidores)
Empresaqueinventaunprincipioactivo(PA)degranxitocomercial
EmpresaquelanzaEFG(competenciainterior)
ExportadorparaleloqueusalabajadadelpreciodelPAdelinventor,quesiguealaEFG(competenciaenelextranjero)
(1)patenta
(2)someteinformacin
(3)autoriza(fechadereferencia)
(5a)autorizatras 10aos(dominaenES)
(4)lanzaelPAenlaUE
(5b)impidehasta 15aos (patente+CCP)
Farmacovigilancia
CentredePatentsdelaUB10
1992:ratiopharmlanzaenEspaaunalneade"genricosalaespaola
Hastaahora,enEspaalosnicosgenricossonrespectoalregistro
Losprimerosgenricosensentidotpicointernacional(respectoapatentedeproducto),nollegarnaEspaahastaquecomiencenacaducarlasprimeraspatentesdeprincipioactivoperse(2012)
CentredePatentsdelaUB11
CreacindelasEspecialidadesFarmacuticasGenricas(EFGs),enero1997
EFG =especialidadconlamismaformafarmacuticaeigualcomposicincualitativaycuantitativaensustanciasmedicinales,queotraespecialidaddereferencia cuyoperfildeeficaciayseguridadest suficientementeestablecidoporsucontinuadousoclnico.LaEFGdebedemostrarequivalenciateraputicaconlaespecialidaddereferenciamedianteloscorrespondientesestudiosdebioequivalencia.
Art.169,Ley13/1996deMedidasFiscales,Administrativasydel OrdenSocial;BOE31.12.1996)
CentredePatentsdelaUB12
CentredePatentsdelaUB13
AutorizacindeEFGs:Elrequisitodelosdiezaos
ParaserautorizadaunaEFGserequiereque:
est autorizadacomoespecialidadgenricaenunpasdelaUE enelquehubierasidoposibleobtenerproteccindeunapatentedeproductoparaelprincipioactivo,
ohayantranscurridodiezaos desdequefueautorizadaenEspaa laespecialidadfarmacuticadeinvestigacinoriginaldereferencia.
Circular3/97delaDireccinGeneraldeFarmaciayProductosSanitarios,del6.02.1997
CentredePatentsdelaUB
EspecialidadesdesimvastatinaenEspaaysusprecios(PVPenEURde28comprimidosnormalesorecubiertos de20mg)
1997 2006Zocor(MSD) 35,53 Zocor(MSD) 14,21Colemin(Biohorm) 35,26 Colemin(Biohorm) 14,21Pantok(Lacer) 35,11 Pantok(Lacer) 14,21INVENTOR+2LICENCIATARIOS 4espec.conmarca 14,21
15EFGs 9,449,774EFGs 10,7211,6913EFGs 12,0713,19
LAS32EFGsSEVENDENAUNPRECIOENTRE1/3Y1/4DELORIGINALLAINTRODUCCINDELASEFGsHAHECHOQUEELINVENTOR,LOSLICENCIATARIOSYLASESPECS.CONMARCASEVENDANAMENOSDELAMITADDELPRECIOORIGINAL (nosehacorregidoporelIPC)
CentredePatentsdelaUB15
Instrumentosjurdicosparasuavizarelimpactodelacaducidaddelapatenteymantenerlaexclusividadenelmercado
ParalaempresainnovadoralaexclusividaddemercadoesfundamentalpararecuperarlainversinenI+D(delocomercializadoydelofracasado),as comoparadarbeneficios.
Principalesinstrumentosjurdicos:
Patentes:Cuandocaducanonoresultaneficacespropicianlosgenricosnoimpedidosporpatente
Nuevaspatentes:
Mejorasenlamolcula(modificacin,enantimero,sal,combinaciones,etc)oenformulacin,nuevosusos.
Extensindelaproteccindepatente:CCPs,patenttermrestoration
CentredePatentsdelaUB16
Proteccindedatosderegistro:
Protegenlosdatosrelativosalapruebadelacalidad,eficaciayseguridaddeunainvencin(proteccindedatos)
Derechoalanodivulgacin
Cuandofinalizaelperiododeexclusividadsepropicialosgenricosnoimpedidosporregistro
Estatusdemedicamentohurfano
Exclusividadpeditrica
Instrumentosjurdicosparasuavizarelimpactodelacaducidaddelapatenteymantenerlaexclusividadenelmercado
CentredePatentsdelaUB17
Sistemanacional deproteccindedatosydeexclusividadenelmercadoparaelmedicamentodereferenciafrentea
genricos
(respectoalregistro)
Art.10.1Directiva2004/27/CEdel
ParlamentoEuropeoydelConsejo
(transpuestaantesdenov.2005)
CentredePatentsdelaUB18
Sistemacomunitario deproteccindedatosyde
exclusividadenelmercadoparaelmedicamentodereferenciafrentea
genricosnoimpedidosporregistro
Envigordesde20.05.2004(Art.14.11)
CentredePatentsdelaUB19
Directiva2004/27/CE:Proteccindedatosderegistro
Exclusividaddedatos:8+2+1
Sepuedehacerelregistrodelgenricoapartirdelao8delaprimeraautorizacin,peronosepuedesalirhastalos10.
Seextiendea11sienelperiodoprevioeltitulardelaautorizacinhaconseguidolaaprobacindeunanuevaindicacindelproductoconsuficienteinters
CentredePatentsdelaUB20
Ensayosparalaautorizacinyexcepcindeusoexperimental
EstadosUnidosyJapnnolosconsideraninfraccindepatenteEnIsraelnohayinfraccinsiesparaelpropiopasoparaunpasquelospermitaEnAustraliasiestnpermitidosdurantelasextensiones,peronodurantelavidanormaldelapatenteEnCanad nosuponeinfraccinSituacinenEuropaEnelReinoUnidoyPasesBajoshabainfraccinEnelrestolasituacineraconfusa
DisposicintipoBolarLosestudiosclnicosyotrosrequisitosprcticosparaconseguirlasautorizacionessanitariasnosuponeninfraccindepatentes
CentredePatentsdelaUB21
BOE27.07.2006(envigorda28)
Clausula"Bolar" enEspaa(1/2)
CentredePatentsdelaUB22
BOE27.07.2006(envigorda28)
Clausula"Bolar" enEspaa(2/2)
CentredePatentsdelaUB23
LillyIcoshancomercializadoenexclusiva(bajolamarcaCialis)unnuevoinhibidorselectivodelaPDEvdenominadotadalafiloparaeltratamientodeladisfuncinerctil.
EjemplodeprincipioactivopatentadoperseenEspaa
SildenafilodePfizerparaladisfuncinerctil.
EjemplodeprincipioactivonopatentadoperseenEspaa
CentredePatentsdelaUB24
Primera patente en Espaa sobre tadalafilo (1/2)
lapatentedeproductocaducael19.01.2015 (alos20aosdelafechadepresentacin)
CentredePatentsdelaUB25
tadalafilo
Me
O
N
N
NH
O
O
O
H
R
R
Primera patente en Espaa sobre tadalafilo (2/2)
Sedebepatentareluso ytodoloposible ydetodaslasformasposibles
CentredePatentsdelaUB26
CCP de tadalafilo en Espaa
fechalmitedelCCP:1995>2002:7aos,menos5:2aosaaadiralafechadecaducidaddelapatente:2015+2=2017
EnEspaaylosdemspasesdelaUE,esprevisiblequelosprimeros
"genricosrespectoapatente de
tadalafiloaparezcandespusde 12112017, cuandohayacaducadoelCCPde
lapatentedeproducto
2002+8+2=2012,yasepodralanzargenricorespectoalregistro
CentredePatentsdelaUB
Extensionesdeladuracindelapatente
EEUU (1984) LeydeWaxmanHatch:PatentTermRestoration: hasta5aos
Japn (1988):hasta5aos
IT(CCPnacional,1991):hasta14aos
FR(CCPnacional,1990):hasta7aos.
UninEuropea:hasta5aos(+6mesesporrealizarestudiopeditrico)
Reglamento(CEE)1768/92,relativoalCCPparalosmedicamentos (envigordesde02.01.1993,peroconreservashastael02.01.1998enEspaa,GreciayPortugal).Refundidocomo469/2009.
Reglamento(CE)1610/96,relativoalCCPparaproductosfitosanitarios(ES,GRyPTconreservashasta02.01.1998)
Reglamento(CE)1901/2006,sobremedicamentosparausopeditrico.
(AdoptadostambinporIslandia,NoruegaySuiza)
Australia (1995):hasta5aos,etc.
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CentredePatentsdelaUB
CCP Solicitudyttulonacional
Reglamento(CEE)1768/92,relativoalCCPparalosmedicamentos
Presentadaenlosseismesessiguientesalaprimeraautorizacindelproductoenelpas
Elproductodebeestarprotegidoporunapatentebsica envigorenelpas,elegidaporelsolicitante:Patentedeproducto/uso/preparacin
Alcancedelaproteccin:
ElCCPextiendelaproteccindelapatenteelegida,perolimitndosealproductofarmacutico(noalalcancedeproteccinqueconfierelapatente)
UnapatentepuedetenermsdeunCCP(msdeunprincipioactivo)perounproducto,enprincipio,nopuedetenermsdeunCCP
Paralosnuevosproductos,laspatentesysusposiblesextensionesexpirarnprobablementealmismotiempoentodoslospasesdelaUE,loqueimplicaqueprobablementetendr lugarla aparicinsimultneademedicamentosgenricosentodosellos.
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CentredePatentsdelaUB29
DuracindelCCPElcertificadosurtir efectoalaexpiracindelperododevalidezlegaldelapatentebase,porunperiodoigualaltranscurridoentrelafechadepresentacindelasolicituddelapatentebaseyfechadelaprimeraautorizacindecomercializacin enlaUE,menosunperododecincoaos.
Noobstante,laduracindelcertificadonopodr sersuperioracincoaos apartirdelafechaenlaquesurtaefecto.
JavierTorrejn.Septiembre2009
CentredePatentsdelaUB30
EP 463.756 B1 (1/4): de la primera familia de patentes de Pfizer sobre
sildenafilo
CentredePatentsdelaUB31
EP 463.756 B1 (2/4): de la primera familia de patentes de
Pfizer sobre sildenafilo
sildenafil
CentredePatentsdelaUB32
productoqumicointermedio(nofarmacutico)
reivindicacindesegundousoteraputicoalasuiza
reivindicacinalestiloprimerusoteraputico
Eranpatentables estostiposdereivindicacionesenEspaaantesdel8.10.1992?...parecequeNO
EP 463.756 B1 (3/4): reivs. de la primera familia de patentes de
Pfizer sobre sildenafilo
CentredePatentsdelaUB33
EP 463.756 B1 (4/4): reivs. de la primera familia de patentes de
Pfizer sobre sildenafilo
Hastael8.10.1992ESPAAYGRECIAFUERONDIFERENTES!
productoqumicointermedio(nofarmacutico)
CentredePatentsdelaUB34
EP 702.555 B1 (1/2): de la segunda familia de patentes de
Pfizer sobre sildenafilo
CentredePatentsdelaUB35
EP 702.555 B1: de la segunda familia de patentes de Pfizer
sobre sildenafilo
proftico(sinpruebas)
intolerable!(equivaleaprotegerelmecanismodeaccin)
CentredePatentsdelaUB36
StatusdelapatenteeuropeaEP702.555B1sobreusodelsildenafiloparaeltratamientodelaimpotencia:REVOCADA
CentredePatentsdelaUB37
Validacin en Espaa de la EP 463.756 B1 (primera familia de patentes de
Pfizer sobre sildenafilo)
CentredePatentsdelaUB38
CCP de sildenafilo en Espaa, extendiendo la proteccin relativa
al mismo en la patente ES 2071919 hasta el 14.09.2013
(BOPI 1.03.2002)
fechalmitedelCCP:1991>1998:7aos,menos5:2aosaaadiralafechadecaducidaddelapatente:2011+2=2013
1998+8+2=2008,genricorespectoregistro
CentredePatentsdelaUB
Tadalafilo
ProteccindeproductoperseenEspaaydemspases.
Salidadelgenricorespectopatente:2017.
Apartirde2012sepodralanzarelgenricorespectoalaproteccindedatosderegistroperolavigenciadelapatenteloimpide
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CentredePatentsdelaUB
Sildenafilo
EnEspaa:
1 familiadepatentes:Noproteccindeproductoperse.CCPconcedidoenEspaahasta2013(proteccindeprocedimiento!)
2 familiadepatentes:Usoparaladisfuncinerctil.EPrevocada
PosiblegenricorespectoregistroenEspaaporquenohayproteccindeproductoperse,apartirde2008.
Enotrospasesconproteccindeproductoporla1 familiadepatentes:
lapatentecaducael2011.DependedelosCCPs.
apartirde2008sepodralanzarelgenricorespectoalaproteccindedatosderegistroperolavigenciadelapatenteloimpide
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CentredePatentsdelaUB
CentredePatentsdelaUB
CCPpeditrico
ReglamentoECNo1901/2006
Aprobadoel12dediciembrede2006.El20dediciembreseaprobaronpequeoscambios:ReglamentoECNo1902/2006
Entr envigorel26deenerode2007
Extensinde6meses porensayosconnios
Art36,trascumplirunosrequisitos,sedar elCCPpeditricoa:
MedicamentosprotegidosporunCCPoporunapatentequepermitaobtenerunCCP.
Noseaplicarnalosmedicamentosdeclaradoshurfanos
Noseaplicar siseextiendelaexclusividaddedatos(1ao),nosepuededarelCCPpeditrico
Paraunmedicamentohurfano:seextiendelaexclusividaddedatosde10a12aos
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CentredePatentsdelaUB
ExtensionesyproteccinenEstadosUnidos
DataExclusivity:
(1984)LeydeWaxmanHatch:PatentTermRestoration: hasta5aos(dependiendofechadeaprobacindelaFDA)
Lapatentebsicatienequeestarenvigoryautorizadoelmedicamento
Exclusividadpeditrica adicionalde6meses
Elprimergenricoquesaleparaunaespecialidaddereferenciatiene6meses(180das)deexclusividad frentealosotros.
PatenteslistadasenelOrangeBook:
Listadasporeltitulardelaespecialidaddereferencia
ElsolicitantedeunANDA(AbrreviatedNewdrugapplication)tienequedeclararquenoinfringelaspatenteslistadasosilasinfringe quenosonvlidasounenforceable(procedimientollamadoChallenging).
FDAenvalainformacinaltitulardelaespecialidaddereferenciaystepodr ponerunaaccindeinfraccinbasadasloenlaspatenteslistadas.
CentredePatentsdelaUB
Otrosinstrumentosdelinnovador
Genricosautorizados(otambinllamadosgenricosconmarca):genricosquelanzaelinnovador
sebeneficiadelperiododeexclusividadde180dasenUSporserelprimergenrico
soncomolosdemarcaperoreetiquetados
Anticompetitivo?
Alianzasocreacindedivisionesdegenricos
Guerradeprecios
Marketingagresivoparaquesecompreelinnovadorvsgenrico
Pleitosdeinfraccin
Cuidarlamarca:elnicoderechodepropiedadindustrialquepuedemantenerseindefinidamentesisepaganlastasas.
CentredePatentsdelaUB45
Lapatentecaduca, oportunidadparaotros
CentredePatentsdelaUB46
Top200pharmaceuticalproductsbyworldwidesales2009
CentredePatentsdelaUB47
Top200pharmaceuticalproductsbyworldwidesales2009
CentredePatentsdelaUB48
Biofrmacos,medicamentosbiolgicosLabiotecnologahapermitido:
Nuevosabordajesteraputicosdeenfermedadesgravesylargasquenosonabordablesporlafarmaciaclsica:
Oncologaeslamayorrea diabetes,artritisreumatoide,insuficienciarenalcrnicay
esclerosismltiple
Sistemamseficientedeproduccindemedicamentosbiolgicos
2.500ldeorinadepacientesanmicos=dosisdeeritropoyetinadepacienteendilisisdurante1ao (E.Goldwasser)
CentredePatentsdelaUB49
Biofrmacos
RobertSwansonyHerbertBoyerfundaronlaprimeraempresabiotecnolgicaen1976(mstardeGenentech)cuandoempezaronautilizarlastcnicasdeingenieragenticaparaobtenerprotenasteraputicascomerciales.
Despusde30aos,lascompaasbioctecnolgicashanconseguidovariosxitos:insulinahumana,hormonadelcrecimientoyEPO.
Hoy,losbiofrmacossuponenun1015%delmercadofarmacuticomundialconunasventassloenUSde$30billones
1/3delosproductosendesarrollosonbiotecnolgicos 1decada5nuevosfrmacosesdeorigenbiotecnolgico.
Biofrmaco=productomedicinaldesarrolladomedianteunaovariasdelastcnicasbiotecnolgicas:rDNA,expresingnicacontrolada,anticuerpos.
CentredePatentsdelaUB50
Procedimientosbiotecnolgicos
CentredePatentsdelaUB51
Complejidaddelosbiofrmacos
JavierGarrido.Sandoz.Biocat2009
CentredePatentsdelaUB52
Biosimilares
Laspatentesdelaprimerageneracindebiofrmacossonde1980,porloqueestnempezandoacaducarydalaoportunidaddesalidadebiosimilares.
CentredePatentsdelaUB53 Fuente: Patentdatenbank. A. Domnguez-Gil
EuropaEE.UU.
ExpiracindelaspatentesdemedicamentosbiotecnolgicosenEPyUS
CentredePatentsdelaUB54
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2022 2023
x 100
M d
e dl
ares
USA
Europa
EE.UU.
Hospira, 2007
ExpiracindelaspatentesdemedicamentosbiotecnolgicosenEPyUS
CentredePatentsdelaUB55
1500
1000
500
0
2000
Jul-2009Oct-2006 Dic-2014Abr-2012 Jun-2020Sep-2017Ener-2004Abr-2001
M d
lares
(USA
)
EE.UU.Europa
2 impulso1er impulso
Larga duracin
Anticuerposmonoclonales
Protenasrecombinantes
Infliximab
EPO ($5.4b)
EPO
Enoxaparina
IFN-
Enoxaparina
G-CSFIFN-
IFN-a
G-CSFInfliximab
RituximabTrastuzumab
PEG-IFN-a
PEG-G-CSF
Darb-EPO
Darb-EPO
PEG-G-CSFRituximab
Expiracin de la patentePharma, 2007. A. Domnguez-Gil
Biosimilares:2impulsosy3nivelesdedificultad
CentredePatentsdelaUB56
2701PatentTerm.35U.S.C.154
(a)INGENERAL(2)TERM.Subjecttothepaymentoffeesunderthistitle,suchgrantshallbeforatermbeginningonthedateonwhichthepatentissuesandending20years fromthedateonwhichtheapplicationforthepatentwasfiled intheUnitedStates or,iftheapplicationcontainsaspecificreferencetoanearlierfiledapplicationorapplicationsundersection120,121,or365(c)ofthistitle,fromthedateonwhichtheearliestsuchapplicationwasfiled.
Apatentgrantedonacontinuation,divisional,orcontinuationinpartapplicationthatwasfiledonorafterJune8,1995,willhaveatermwhichendstwentyyearsfromthefilingdateofearliestapplicationforwhichabenefitisclaimed under35U.S.C.120,121,or365(c),regardlessofwhethertheapplicationforwhichabenefitisclaimedunder35U.S.C.120,121,or365(c)wasfiledpriortoJune8,1995.
AccordingtotheUSpatentlawapplicationsfiledbeforeJune8,1995 hasdurationof17yearsfromgrantor20yearsfromthefiling date,whicheverperiodendlast.PatentfiledafterJune8,1995hasatermbeginningonthedate onwhichthepatentissuesandending20yearsfromthedateonwhichtheapplicationforthepatentwasfiled.
CentredePatentsdelaUB57
Diferenciasbiofrmacovsfrmacoclsicoporsntesisqumica
Tamao.Sonmacromolculas
Afectaabsorcin,distribucin,eliminacin
Fcilmentedegradables
Proteasasubicuas(ej.estmago)
Inestables(cambiosestructurales)
Comportamientoimpredecibleerrtico
Similitudmolculasendgenas
Dificultaddeterminacinenlaboratorio
Inmunogenicidad
Calidad,Eficaciateraputica,seguridad
CentredePatentsdelaUB58
Biofrmacos:elprocedimientoeselproducto
Mscomplejaproduccinyestructuraquefrmacosdesntesisqumica
Laestructuradelaprotenarecombinante(elproductofinal)est muycondicionadaporelprocesoproductivoqueseaplique
Imposiblegarantizarlaproduccinde2copiasestructuralmenteidnticas(cientosdefasesirreproducibles)
Pequeasdiferenciasprocesodeproduccin=posiblegranimpactofarmacolgicoclnico:eficaciay/oseguridad
Paraunbiosimilardebegarantizarsequediferenciasreplicarinnovadornoalteranpeligrosamente eficaciayseguridad
CentredePatentsdelaUB59
Biosimilarvsgenrico
Genrico =rplicaexacta deunfrmacodesntesisqumicadesdeelpuntodevistaestructural.SeestudiacalidadybioequivalenciaPK.Seasumeeficaciayseguridad.
Seconsiderabioequivalentesilosanlisismuestranlamismacomposicinylosestudiosfarmacocinticosdemuestranlamismaabsorcin.Seasumequeelperfilfarmacocinticopredicelarespuestaclnica.
Estonoaplicaalosbiosimilares:
sonmacromolculascomplejasconmecanismosdeaccincomplicados
Larelacinentrelafarmacodinmicayelefectoclniconoest clara.Ademshaypocosmarcadoreseficacesestablecidos.
Losbiofrmacostienenmuchasvecesmltiplessitiosdeaccin
Nohaytcnicasexhaustivasdeanlisisdelasmolculas
CentredePatentsdelaUB60
Anexos especficos:aplicables acada producto
General:aplicables atodos losbiosimilares
RevisionofDirective2001/83(EnteringintoForceNov'2005)
GuasparaeldesarrollodebiosimilaresenlaUninEuropea
Biosimilar =nombredadoporlaEMEAaunbiomedicamentocomparableencuantoacalidad,seguridadyeficaciaaunbiomedicamentoinnovador,llamadofrmacodereferencia(patenteexpirada).Elprincipioactivodeunmedicamentobiosimilaresparecido aldelmedicamentodereferencia.
CentredePatentsdelaUB61
BiosimilaresautorizadosporlaEMEA
CentredePatentsdelaUB62
AspectosregulatoriosEMEA
Noesposiblelaextrapolacindedirectricesdedesarrollodegenricosabiosimilarespor: Elprocesoeselproducto Imposiblecaracterizacincompletadelbiomedicamento Probablemicroheterogenicidaddebiotecnolgicos
Procedimientocentralizado Biosimilar=formafarmacutica,dosisyvadeadministracinqueel
innovador Noesposiblelaextrapolacinentrevasdeadministracin
diferentes Elproductodereferenciadebeserelmismoparatodoeldossier y
estardisponibleenlaEU. Hayquedemostrarquesecomportanigualencuantoaeficaciay
seguridad(seanonoidnticosestructuralmente)
CentredePatentsdelaUB63
JavierGarrido.Sandoz.Biocat2009
Evaluacindeinmunogenicidad,calidad
Estudiosenanimales(invivo)einvitro(fasepreclnica)
Estudiosenpacientes:enfase1y3(valoracinPK/PD,eficacia seguridad)
PGR:Estudiosdefarmacovigilancia
CentredePatentsdelaUB64
GenricosvsBiosimilares
Identificacin:INN(InternationalNonpropietaryName)
EnelcasodelosbiosimilareselINNesinsuficienteparagarantizarsutrazabilidad
Genrico Biosimilar
Desarrollo 23aos 69aos
Ensayosclnicos
CentredePatentsdelaUB65
AspectosregulatoriosenUSparaFollowonBiologics(FOBs)PatientProtectionandAffordableCareActaprobadael23demarzode2010porBarackObama.IncluyetheApprovalpathwayforBiosimilarBiologicalProductslegislation:
CreationofbiosimilarityandinterchangeabilitystandardsforassessingFOBsapplications
Dataexclusivity: 12yearsofdataexclusivity forinnovatorbiologics.
CreationofapatentinformationexchangeregimepriortoFOBpatentlitigation.Nopublicpatentlistingprocess(noOrangeBook).
DefinitionofBiologicalproduct:avirus,therapeuticserum,toxin,antitoxin,vaccine,blood,bloodcomponentorderivative,allergenicproduct,protein(exceptanychemicallysynthesizedpolypeptide), oranalogousproduct,orarsphenamineorderivativeofarsphenamine(oranyothertrivalentorganicarseniccompound),applicabletotheprevention,treatment,orcureofa diseaseorconditionofhumanbeings.
CentredePatentsdelaUB66
Qu patenteshaydetrs.EritropoyetinaGlycoproteinMolecularmass30,000Daltons165aminoacidchainwithfouroligosaccharidesidechainsanda leaderpeptideof27aminoacidresidues.Treatmentofanemia.Epostimulatestheproductionofredbloodcells.
Epogen(erythropoietin) withoutthisproduct(andthepatents)Amgendidnotexist.Thepatentsbehinderythropoietin(Epo)provide$2.5billionayearinrevenues.
Amgenfiledalargeportfolioofpatents,thefirstcontainingDNAsequencesencodingEpo(filedattheUSPTOin1984andgrantedin1987).US4703008
ItwasapprovedbytheFDAin1989.
TheEuropeanpatentexpiredin2004anditisstillinforceinUS.
CentredePatentsdelaUB67
EP148605 KirinAmgen
CentredePatentsdelaUB68
EP148605 KirinAmgen
CentredePatentsdelaUB69
EP148605 KirinAmgen
CentredePatentsdelaUB70
EP148605 KirinAmgen
CentredePatentsdelaUB71
EP148605 KirinAmgen
CentredePatentsdelaUB72
Humangrowthhormone(hGH)producedbyrecombinantDNAtechnology.191aminoacidsandamolecularweightof22,125Dalton(aminoacidsequenceidenticaltothatofpituitaryderivedhGH)
AdministrationofhGHtohypopituitarychildrenfirstreportedmorethan40yearsago
Originallyobtainedfromcadaverpituitariesandwasavailableinlimitedquantities
Since1985recombinanthGH(rhGH,somatropin)hasreplacedhuman pituitaryderivedgrowthhormone(pithGH):availabilityandeliminationofthepithGHassociatedriskofCreutzfeldtJacobdisease
Since1987,severalmedicinalproductscontainingrhGHasactive ingredientapprovedfordailyadministration:Humatrope (EliLilly),Nutropin (Genentech),Genotropin (Pharmacia),Norditropin (NovoNordisk)orSaizen (Serono).
rhGH
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rhGH
GenentechInc(US)wasthefirsttoclonehGHaround1980andin EuropehasthebasicfirstGenentechpatentfamiliesrelatingtothisexpired.
ThereisnograntedUSpatentstillinforceinthisGenentechfamily.
FamilyEP22242B1 CLONINGVEHICLE,METHODOFCONSTRUCTINGIT,METHODOFPRODUCINGHUMANGROWTHHORMONEANDBACTERIATHEREFOR.FilingEP:1980
Bsquedadepatentessobresomatropin:1500documentos
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CentredePatentsdelaUB75
US4898830.Filing1987,granted1990,expired2007Claim1:ADNAmoleculeconsistingofDNAencodingaminoacids1191 ofhumangrowthhormone.
EPandUSpatentsofthisfamilyexpired.
NOVALIDPATENTPROTECTIONONRECOMBINANThGHassuch
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FormsofrhGH
Examples:
NovoNordiskhasalaterfiledfamily(EPfilingdate1986)relatingtoproductionofavariantofrhGHbyuseofaspecialDAPIaminopeptidaseenzyme.
InEurope,thisNovofamilyhaslapsed,howeverinUSthisNovofamilystillhasprotectionuntil2014
FamilyEP217814B2.APROCESSFORPRODUCINGHUMANGROWTHHORMONE.Expired2006.
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ProcessesforobtainingrhGH
Examples:
EP60057A1GENENTECH.EXPRESSIONOFPOLYPEPTIDESINYEAST
TheEPpatentwasfiled1982.ItdescribesexpressionofhGHinSaccharomycescerevisiae (yeast).Accordingly,todaythattherecannotbeEPvalidbroadclaimstoexpressionofhGHinS.cerevisiae.
IfE.coli ashGHproductionhostcell
Processeswithaminopeptidases,bacterialhosts,vectors,etc.
CentredePatentsdelaUB78
CompositionsExamples:
FamilyofEP409870B1GENENTECH.HUMANGROWTHHORMONEFORMULATION.Filed1989,expiration2009.
US5763394
Claim1.Ahumangrowthhormoneformulationcomprising:
a)1mg/mlto20mg/mlhumangrowthhormone,
b)buffersystemprovidingpH5.5topH7,
c)0.1%w/vto1%w/vnonionicsurfactant,and
d)50mMto200mMofneutralsalt
inasterileinjectableaqueousvehicle.
Injectableformulation,powder,sustainedrelease,emulsions,watersolutions,etc
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Devicesfordelivery
Examples
EP596089B1,US5435076 PharmaciaandUpjohn.Expiration:April2013 Specialdualchambersinjectiondevice
EP1034007A1,US615897 PharmaciaandUpjohn.Expiration:Nov.2018. Onedosesyringewithtwochambers
CentredePatentsdelaUB80
ConjugationwithPEG
Examples:
WO2004084948,EP1608408A1
Filing:2004
Patentfamilyrelatedtoconjugateofbiocompatiblepolymerbiologicallyactivematerial,usefulintherapeuticapplications,comprisingactivatedbiocompatiblepolymerconjugatedtocarboxylgroupofbiologicallyactivematerial.
Claim1ofWO:
1.Aconjugateofbiocompatiblepolymerbiologicallyactivematerial,whereintheactivatedbiocompatiblepolymerisconjugatedtoacarboxylgroup ofbiologicallyactivematerialatamolarratioof1:1.
CentredePatentsdelaUB81
FamilyEP1715887B1PHARMACIACORP.NTERMINALLYMONOPEGYLATEDHUMANGROWTHHORMONECONJUGATES,PROCESSFORTHEIRPREPARATION,ANDUSETHEREOF
TheEPfiled2005.Granted.
TypeofPEG,MW,bindingtorhGH,conjugationprocess,etc.
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AspectosatenerencuentaenIP
1. patentedeproductoElconceptodebloqueoalasalidadelgenricoporlapatentedeproducto enfarmaciaclsicanoesigualenbiotech.
1.1. Biosimilarescomercializadosactualmentetuvieronpatentedeproductoporqueenlos80,habalaposibilidaddepatentarlaproduccindelaprotenarecombinanteyelDNAquelacodifica
Ahora,porlimitacionesdeactividadinventiva>menospatentesdeproducto +Incertidumbrealcanceproteccingen
1.2. puestoqueelprocedimientohaceelproducto enbiotech,tanimportanteeslapatentedeproductocomotrasqueprotegenotrosaspectosdelproducto/procedimiento.Paracomercializarunbiosimilartienesquehacerlotodoigual queelproductodereferencia>dificultaddecircunvalarotraspatentes
CentredePatentsdelaUB83
AspectosatenerencuentaenIP
2. porlascaractersticasdelproducto:Sernimportantespatentesdedispositivosparaadministraciny,patentesdemejorasenlaestabilidaddelproducto
3. pordiferenciasenlaleydepatentes,enEuropahansalidobiosimilares(Interferonalfa,Eritropoyetina)queenEstadosUnidostodavatienenpatentebsicavigente>diferenciaenlosmercados
CentredePatentsdelaUB
AspectosatenerencuentaenIP
Elinnovador:
tenerlacarteradepatentespropiabienestudiada.
tenerencuentaposiblescambiosenlamolculaquepuedenhacerloscompetidoresparacircunvalarlapatente>escribirreivindicacionesquelascubran/nuevaspatentessuccesivas
Elquesepreparaparalanzarunbiosimilar:
AnlisisFTOtemprano.Buscaryanalizarlaspatentesquepuedenafectarlasalidadelbiosimilar.Determinarelalcancedeproteccin
ConsiderarprontoopcionesdeDesignaround
Opcindelicencia
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Calidadfarmacutica
Calidadfarmacutica
Seguridadteraputica
Eficaciaclnica
Bioequivalencia
Sustitucin GenricoInnovador
Calidadfarmacutica
Seguridadteraputica
Eficaciaclnica
Bioequivalencia
Calidadfarmacutica
SeguridadteraputicaEficacia
clnica
Sustitucin BiosimilarInnovador
Sustitucindegenricosybiosimilares
CentredePatentsdelaUB86
Nosustitucinautomtica(aplicableaoficinasdefarmacia)
CentredePatentsdelaUB87
Posiblesbarrerasparaelmercadodebiosimilares
Suponeninversioneselevadas
6070%reduccinprecioAPIgenrico/3035%reduccinpreciobiosimilar
LaspolticasincentivadorasdeprescripcindebiosimilaresporlaAdm.Sanitariasernclaves.
Mayoritariamentededispensacinenhospital>requiereformacindelpersonal
Procedimientosdefabricacintotalmentediferentesalosdelafarmaciaclsica>Faltadefbricasespecializadas
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1. Apotex Inc. (www.apotex.com) EE.UU.2. Biokad (www.biocad.ru/biocad/public/msktime.pdf) Rusia3. BIOCHIMMAS ([email protected]) Rusia4. BioGeneriX AG (www.biogenerix.com) Alemania5. Cangene Corporation (www.cangene.com) Canad6. Dr Reddys Laboratories Inc. (www.drreddys.com/home.asp) India7. Dragon Pharmaceuticals, Inc. (www.dragonbiotech.com) Canad8. GeneMedix plc (www.genemedix.com) UK9. Ivax Corporation (www.ivax.com/jsps/index.jsp) EE.UU.10. LG Life Sciences (www.igls.co.kr) Corea11. Microbix Biosystems Inc. (www.microbix.com) Canad12. Merck KGaA (pb.merck.de/serviet/PB/menu/1001723/index.html) Alemania13. Pliva d.d. (www.pliva.hr) Croacia14. Sandoz Pharmaceuticals (www.novartis.com) Suiza15. Savient Pharmaceuticals (www.savientpharma.com) EE.UU.16. Shantha Biotechnics (www.shanthabiotech.com) India17. Sicor Inc. (www.sicorinc.com) EE.UU.18. STADA Arzneimittel AG (www.stada.de/english/home.asp) Alemania19. Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Israel20. Wockhardt (www.wockhardt.com) India
Fabricante Pas
Fabricantesdemedicamentosbiolgicos
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Algunascompetenciasquenecesitanlasempresasparaentrarenelmercadodebiosimilares:
Acuerdos,fusionesconfbricasespecializadas Expertiseendispositivosdedelivery(imprescindibleseninsulinap.ej.)
Significauncambiodemodelodenegocio
JoPisaniandYannBonduelle.PricewaterhouseCoopersLLP
CentredePatentsdelaUB90
Laspatentessonunaherramientanecesariaparaasegurarlainnovacin lacaducidaddelaspatentes,tambin.
GaryBecker,2001,PremioNobeldeEconoma
Tendenciasquepuedenobservarsehoy:Cambiodechip:lasempresasdegenricosnoslo copiansinoquetambintienenqueinnovarCambiodemodelosdenegocioLadiferenciasentreunosyotrosnosontangrandes(nidesastrenioportunidad)Faltadeblockbustersenfarmaciaclsica>biofrmacos
CentredePatentsdelaUB91
grciesperlavostraatenci!!