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PATOLOGIASETIMA UNIDADPATOLOGIA AMBIENTAL
TOXICOLOGIADisciplina que estudia los efectos nocivos de los agentes qumicos y de los agentes fsicos (agentes txicos) en los sistemas biolgicos
Establece la magnitud del dao en funcin de la exposicin de los organismos vivos a dichos agentes
Determina los mecanismos de las lesiones y la evaluacin de los cambios biolgicos producidos por los agentes nocivos
CURVAS DOSIS - RESPUESTASe construyen graficando en las ordenadas los efectos, o el porcentaje del efecto mximo causado en el organismo expuesto a una substancia qumica y en las abscisas las dosis (logaritmo de la dosis) a las que fue expuesto
La curva pasa por el origen del sistema de coordenadas cartesianas
La pendiente permanece aproximadamente constante durante un rango amplio de la dosis (cintica de primer orden), despus la pendiente disminuye con la dosis hasta que se vuelve cero (cintica de orden cero), alcanzndose una meseta y la respuesta adquiere su valor mximo
CURVA DOSIS - RESPUESTA EN LA TOXICIDAD QUIMICA AGUDA(LA DOSIS UMBRAL ES LA QUE TIENE UN EFECTO MEDIBLE, LADOSIS SEGURA SE HALLA POR DEBAJO DEL UMBRAL), Th (threshold)
CURVAS DOSIS - RESPUESTA
Para carcingenos no est claro si existen dosis subumbrales o si cualquier concentracin de un determinado carcingeno ya tiene efectos transformantes
ALGUNOS COMPUESTOS PRESENTAN DOS CURVASPARALELAS DE DOSIS - RESPUESTACURVA DE DOSIS EFECTOS TOXICOS (1)CURVA DE DOSIS EFECTOS LETALES (2)
LA ABSORCION DETOXICOS SE HACEPOR INGESTION,INHALACION O PORLA PIEL
EL METABOLISMOTRANSFORMA ALCOMPUESTO EN UNOMAS TOXICO OMENOS TOXICO
LA ABSORCION DETOXICOS SE HACEPOR INGESTION,INHALACION O PORLA PIEL
EL METABOLISMOTRANSFORMA ALCOMPUESTO EN UNOMAS TOXICO OMENOS TOXICO
METABOLISMO DE XENOBIOTICOSSe divide en 3 fases:
Fase I: las oxidasas de funcin mixta tales como las citocromos P 450 introducen grupos qumicos reactivos o polares en los xenobiticos
Fase II: los xenobiticos polares o no polares se conjugan con otros compuestos que tambin son polares, utilizndose enzimas transferasas, tales como la glutation S transferasa
Fase III: los xenobiticos conjugados sufren un procesamiento posterior antes de ser reconocidos por transportadores que los enviarn fuera de las clulas
METABOLISMO DE XENOBIOTICOS
La membrana celular es una barrera frente a los xenobiticos polares (con cargas elctricas), ya que tiene abundantes lpidos y solo permite el paso de compuestos lipoflicos
REACCIONES DE LA FASE ILas familias Citcromo P450 que se especializan en el metabolismo de xenobiticos son CYP1, CYP2 y CYP3, siendo la primera la mas importante
La reaccin mas comn de la fase I es la hidroxilacin
RH + O2 + 2H+ + 2e- ROH + H2O
SISTEMAS ENZIMATICOS QUE REALIZAN REACCIONESDE LA FASE ISISTEMA MONOOXIGENASA DEPENDIENTE DELCITOCROMO P450: LA NADPH P450 REDUCTASATRANSFIERE ELECTRONES DEL NADPH AL CITOCROMOP450-SISTEMA MONOOXIGENASA QUE CONTIENE FLAVINA-PROSTAGLANDINA H SINTETASA (COOXIDACIONDEPENDIENTE DE PEROXIDASA)
ACTIVACION DEL PROCARCINOGENO BENZAPIRENOY TRANSFORMACION A CARCINOGENO COMPLETO (REACCIONES DE LA FASE I), PHS = PROSTAGLANDINA H SINTETASA
OTRAS REACCIONES DE LA FASE I (FMO = SISTEMAMONOOXIGENASA QUE CONTIENE FLAVINA, PHS = PROSTAGLANDINA H SINTETASA)
REACCIONES DE LA FASE IIConjugacin con molculas o especies qumicas cargadas tales como el glutation (GSH), sulfato, metilo, acetilo, glicina o cido glucornico, la enzima transferasa mas importante de este grupo de reacciones es la Glutation S Transferasa
EL MERCURIO INORGANICO (HgCl2) ES MUY TOXICO,CAUSA NECROSIS TUBULAR AGUDA, EL MERCURIOORGNICO TAMBIN ES TOXICO (LOS COMPUESTOSMAS IMPORTANTES SON LAS SALES DE ALQUIL MERCURIO, DE ESTAS EL METIL MERCURIO ES LAMAS ESTUDIADA)
TOXICIDAD DEL METIL -MERCURIOLa fuente mas importante de este txico es una dieta rica en pescados y mariscos
La fuente mas importante del mercurio elemental son las amalgamas dentales (vapor de mercurio elemental)
La fuente mas importante de mercurio inorgnico son cremas y jabones para aclarar la piel
TOXICIDAD DEL METIL -MERCURIOEl metil mercurio y el etil mercurio se utilizan en plaguicidas
El metil mercurio se puede formar en la naturaleza mediante reacciones metablicas de bacterias
Es un neurotxico bien documentado, perjudicial para el cerebro en formacin, traspasa con facilidad la barrera placentaria y la barrera hermatoenceflica, (exposicin peligrosa durante el embarazo)
TOXICIDAD DEL METIL -MERCURIOAlgunos estudios indican que incluso un pequeo aumento en la exposicin al metilmercurio puede causar efectos perjudiciales tambin en el sistema cardiovascular y un incremento en la mortalidad
Este compuesto es bioacumulable porque los pescados mas grandes que ingieren a los mas pequeos lo van almacenando progresivamente
ENVENENAMIENTO POR METIL-MERCURIO EN NINAMATA (1950)Se vertieron en esa baha subproductos orgnicos de mercurio resultado de la produccin industrial de acetaldehdo (sindrome neurolgico grave)
Madres no afectadas dieron a luz nios severamente afectados
TOXICIDAD DEL METIL -MERCURIOEnvenenamiento en Irak debido a que las semillas de trigo utilizadas para preparar pan haban sido tratadas con recubrimiento fitosanitario a base de compuestos inorgnicos de mercurio
VACUNAS Y TIMEROSAL, el tiosalicilato de etil mercurio se usa como preservante en vacunas, no est probada una relacin causa efecto entre desrdenes neuropsiquitricos (autismo) y este compuesto, se prefiere el uso de vacunas sin l
EL CLORURO DE VINILO SE USA EN LA FABRICACINDE PLASTICOS Y PUEDE PRODUCIR ANGIOSARCOMAHEPATICO, ES PROCARCINOGENO, SE CONVIERTEEN CARCINOGENO EN EL ORGANISMO Y SE DETOXIFICAPOR CONJUGACIN CON GLUTATION REDUCIDO(REACCION DE FASE II)
REACCIONES DE LA FASE IIIReacciones de biotransformacin acopladas con bombas excretoras en las membranas celulares
Los metabolitos resultantes de la fase II pueden sufrir modificaciones posteriores con aadidos de grupos aninicos que van a actuar como etiquetas de afinidad para transportadores de membrana tales como la familia de protenas de resistencia a mltiples drogas (MRP)
Son miembros de la familia de transportadores con una caja de unin al ATP, y realizan transporte activo con gasto de energa
TOXICOS DEL HUMO DEL TABACOAdems de la nicotina el humo del cigarrillo contiene:
Gases txicos (monxido de carbono, hidrgeno, cianuro y xidos nitrosos y sulfricos)
Alquitranes, y
Ms de 4.000 sustancias qumicas conocidas y altamente txicas
CARCINOGENOS DEL HUMO DEL TABACO
Benzapireno2 - aminonaftalenoAcetaldehido4 - aminobisfenilFormaldehidoQuinolinaBencenoCromo1, 3 - butadienoPlomoAcrilonitriloCadmioCrotonaldehidoNquel2 - naftilaminaPolonio radiactivo
TOXICOS DEL HUMO DEL TABACOOtros txicos:Acetona Amoniaco Metanol DDT Naftaleno Tolueno
El humo de tabaco est formado por dos fracciones: la llamada corriente principal que es la que el fumador inhala y la corriente lateral que es la que se desprende, entre pitada y pitada, del extremo encendido del cigarrillo, cigarro o pipa
TOXICOS DEL HUMO DEL TABACOAl humo de tabaco en el ambiente tambin se le conoce como humo de segunda mano. Es la mezcla del humo principal exhalado por el fumador (15%) y del humo lateral (85%)
El humo lateral tiene propiedades diferentes al humo inhalado por el fumador porque entre las pitadas se produce una combustin incompleta del tabaco, que lleva a mayores concentraciones de varias de las sustancias txicas y carcingenas
Esta mezcla permanece en el aire y es inhalada por fumadores y no fumadores
NICOTINATiene gran poder adictivo, cruza la barrera hematoenceflica y acta sobre los receptores nicotnicos de la acetilcolina
Estimula la secrecin de catecolaminas
Causa dependencia fsica, psicolgica y sindrome de abstinencia
AUMENTOMULTIPLICATIVODEL RIESGO DECANCER DELARINGE DEBIDOA LA INTERACCIONENTRE ALCOHOLY TABACO
ALCOHOLMETABOLISMO
Una de las enzimas que metaboliza el alcohol es inducible (Citocromo P450 2E1), y puede aumentar la tasa de metabolismo de otros xenobiticos (paracetamol, cocana)
ALDEHIDODESHIDROGENASAALCOHOL DESHIDROGENASACITOCROMO P450 2E1ALCOHOL DESHIDROGENASA (MUCOSA GSTRICA EHIGADO) CYP2E1 Y CATALASA (HIGADO)
ALCOHOLISMO CRONICOEfectos en el hgado: esteatosis hepatitis aguda cirrosis
Efectos en el sistema nervioso: Sindrome de Wernicke (ataxia, trastornos cognitivos, oftalmopleja, y nistagmus) Sindrome de Korsakoff (alteracin grave de la memoria) Degeneracin cerebelosa Neuropata perifrica
ALCOHOLISMO CRONICOEfectos en aparato digestivo: gastritis aguda, pancreatitis aguda
Efectos en aparato circulatorio: miocardiopata, hipertensin
Efectos en msculo esqueltico: necrosis (rabdomiolisis), con dolor muscular y mioglobinuria
ALCOHOLISMO CRONICO
Efectos en el aparato reproductor: disminucin de la fertilidad en ambos sexos, atrofia testicular, abortos espontneos
SINDROME DEL ALCOHOLISMO FETALPersiste por toda la vida, puede causar:
Retraso mentalProblemas con el sistema nervioso central Dificultad para recordar y/o aprender Problemas con la vista o el odo Problemas de conductaDefectos congnitos Caractersticas faciales anormales Problemas de crecimiento
COCAINAEfectos rpidos: euforia, aumento de energa y estimulacin
La sobredosis aguda causa convulsiones, arritmias cardiacas y paro respiratorio
El consumo crnico puede ocasionar ansiedad, paranoia y alucinaciones
LA COCAINAPRODUCEINHIBICIONDE LARECAPTACIONDE DOPAMINAYNORADRENALINAEN LASSINAPSISNERVIOSAS
LA COCAINAPRODUCEINHIBICIONDE LARECAPTACIONDE DOPAMINAYNORADRENALINAEN LASSINAPSISNERVIOSAS
HABITUACION A UNA DROGACuando una neurona est expuesta a un neurotransmisor por un periodo prolongado (por ejemplo dopamina en el caso del uso de cocana), tiende a perder la capacidad de responder a ese neurotransmisor con su intensidad original. Las dendritas post-sinpticas expresan menor cantidad de receptores de dopamina
Si el exceso de dopamina en la hendidura sinptica causa sensaciones placenteras, al disminuir los receptores de esta se necesitar cada vez mayor cantidad de cocana para lograr las mismas sensaciones
COCAINA COMO NEUROMODULADOR
Interfiere con la cantidad de neurotransmisor y el tiempo en el que est activo en la hendidura sinptica
ANTIDEPRESIVO PROZAC COMO NEUROMODULADOR DE SEROTONINAEl estado de nimo, las sensaciones de dolor, placer y otros estados mentales estn determinados por grupos particulares de neuronas en el cerebro, que responden a grupos especiales de neurotransmisores y neuromoduladores
El estado de nimo est muy influenciado por serotonina, su deficiencia causa depresin, no se puede administrar serotonina en forma directa porque tendra muchos efectos colaterales, por lo que se puede inhibir la recaptacin de esta en la sinapsis
ACCION DEL NEUROMODULADOR PROZAC
ADICCION A BARBITURICOSUsados para insomnio, ansiedad, tensin nerviosa y epilepsia
Preparaciones comunes: fenobarbital, amital, y nembutal
Tienen efectos adictivos a largo plazo (un ao). Su consumo produce tolerancia y al dejar el consumo se presenta Sndrome de Abstinencia
TOLERANCIA A LOS BARBITURICOSCausan hipertrofia del retculo endoplasmtico liso de los hepatocitos, aumentando la actividad del sistema de oxidasas de funcin mixta (citocromo P450)
Por ello se debe aumentar las dosis progresivamente
USO DE BENZODIAZEPINASPreferidos sobre los barbitricos como ansiolticos y para tratar la agitacin de pacientes psiquitricos
Producen tolerancia y adiccin con menor frecuencia que barbitricos
Deprimen el sistema nervioso central, producen sedacin y amnesia antergrada
ADICCION A ANFETAMINASDerivadas de la "Beta-fenil-isopropil amina". Causan adiccin, neurotoxicidad y estimulacin del sistema nervioso
Las ms utilizadas son: Benzedrina, Dexedrina y la Metilanfetamina
Los deportistas los usan para disminuir la sensacin de fatiga, tambin se usan como auxiliares en la reduccin de peso
UN AREA DEL CEREBRO EN LA QUE LA DOPAMINA SE SINTETIZA EN CANTIDADES IMPORTANTES ES LAVENTRAL TEGMENTAL Y A PARTIR DE ALLI SE LIBERA EN EL NUCLEO ACCUMBENS Y LA CORTEZA FRONTAL
ADICCION A DERIVADOS DEL OPIOLs opioides actan en el ncleo accumbens y el rea ventral tegmental del cerebro (zonas importantes en las sensaciones de bienestar)
Los receptores opioides tipo mu (), inhiben la liberacin de GABA (cido gamma amino-butrico, neurotransmisor inhibidor) en el terminal nervioso. GABA inhibe neuronas dopaminrgicas
La morfina es agonista dbil de receptores opioides kappa y delta, que activan vas dopaminrgicas
USO DE OPIOIDES
ADICCION A DROGAS ALUCINOGENASDerivan de plantas como peyote, mezcalina y hongos
Tambin se llaman drogas psicodislpticas pueden provocar alteraciones de la percepcin (delirios y alucinaciones)
ADICCION A DROGAS ALUCINOGENASLa psilocibina se extrae de hongos parecidos a championes
La mezcalina se extrae del cactus del peyote, tubrculo amorfo originario de zonas desrticas de Mxico
MESCALINASe usa en forma de polvo que suele ingerirse o, de forma ocasional, inyectarse
Su absorcin es rpida; alcanza la mxima concentracin en el cerebro entre los treinta y los ciento veinte minutos siguientes y puede permanecer en el organismo hasta una media de diez horas
Sus efectos son impredecibles, varan mucho en funcin del nimo del consumidor, sus expectativas, el medio que le rodea, etc.
MESCALINAEfectos impredecibles: agradables o desagradables (mal viaje)
Los desagradables consisten en una prdida completa de control emocional, estados de pnico, ideas de persecucin, vrtigos, desorientacin, etc.
Efectos agradables: sensacin de mayor agudeza sensorial (colores ms brillantes, sonidos que eran imperceptibles se convierten en audibles, se "escuchan los colores", "se visualizan las notas musicales")
MESCALINAOtros efectos: dificultad de concentracin, de control del pensamiento, disminucin de la capacidad de recordar. Alteracin de la nocin temporal y espacial. Se reduce la coordinacin muscular y la percepcin del dolor
Alucinaciones: pueden ir desde la percepcin de alguna imagen que simplemente no existe, hasta la completa inmersin del sujeto en un mundo irreal. Experiencias msticas, profundo sentimiento de alegra, de paz, de sintonizacin y unin con los dems, etc.
ALUCINOGENOS DE ORIGEN SINTETICO (LSD Y FENCICLIDINA)
En el caso del LSD se han descrito 4 fases del viaje:
Fase de Subida: Entre treinta minutos y una hora tras la dosis, los colores empiezan a ensombrecerse, los objetos en movimiento dejan tras de si una estela. Incluso con los ojos cerrados se pueden tener visiones similares
LSD (DIETIL AMINA DEL ACIDO LISERGICO)Fase de Meseta: Alrededor de la segunda hora, los efectos se hacen ms intensos. Aparecen visiones fantsticas y alucinaciones visuales
Pico Mximo: El tiempo parece que se detiene y se experimenta una especie de traslacin a otro mundo. Esta experiencia puede ser algo mstica o, por el contrario, producir temor y miedo
LSD
Fase de Cada o bajada: Entre cinco o seis horas despus de la toma, van desapareciendo todos los efectos de la sustancia
LSD
Puede producir graves alteraciones mentales: paranoia, esquizofrenia, ansiedad extrema o ataques de pnico, llevando a la persona a cometer imprudencias y temeridades
FUENTES NATURALES DE CONTAMINACION
Actividad volcnica e incendios forestales (producen gases y partculas que quedan en suspensin, pueden ser depurados por la propia atmsfera)
ACTIVIDADES HUMANAS CAUSANTES DE CONTAMINACINProcesos de combustin convencional de combustibles fsiles (transporte, industria, plantas generadoras de energa elctrica, calefaccin domstica, evaporacin de disolventes orgnicos)
Sustancias mas importantes: monxido de carbono, dixido de carbono, xidos de nitrgeno y azufre
PLANTA GENERADORA DE ENERGIA ELECTRICA,EMITE DIOXIDO DE AZUFRE Y OTROS CONTAMINANTESAL AMBIENTE
OXIDOS MAS IMPORTANTES DERIVADOS DEL AZUFRE
Dixido de azufre (SO2): en agua forma cido sulfuroso (SO3H2) - Trixido de azufre (SO3): en agua forma cido sulfrico (SO4H2) Oxido ntrico (cido ntrico)
Reacciones con el agua: en la atmsfera (lluvia cida que puede irritar mucosas)
LA CONTAMINACION AMBIENTAL DA ORIGEN A LALLUVIA ACIDA, EL OXIDO NITRICO (NO) REACCIONACON EL AGUA: ACIDO NITRICO (NO3H)
OTROS CONTAMINANTES AMBIENTALES
Clorofluorocarbonos (freones): contribuyen a la destruccin de la capa de ozono en la estratosfera, y a incrementar el efecto invernadero
EL OZONO DE LA TROPOSFERAFormado a partir de xidos de nitrgeno y compuestos orgnicos voltiles, como el formaldehdo, contaminantes provenientes de la actividad industrial humana
Estos contaminantes se disocian formando radicales que reaccionan con el oxgeno molecular: ozono
El conjunto del ozono, xidos de nitrgeno y compuestos orgnicos voltiles forma una neblina visible en zonas muy contaminadas (smog fotoqumico)
EL OZONO DE LA TROPOSFERAAumenta la susceptibilidad a los alrgenos respiratorios. Empeora el asma bronquial
Oxidante fuerte
La exposicin a largo plazo a concentraciones relativamente bajas puede provocar una disminucin de la funcin pulmonar
FORMACION DEL SMOG FOTOQUIMICO: MEZCLAS DE CONTAMINANTESAMBIENTALES QUE SE FORMAN POR REACCIONES DE CONTAMINANTESPRIMARIOS (OXIDOS DE NITROGENO Y COMPUESTOS ORGANICOSVOLATILES) CON OTROS SECUNDARIOS (PEROXIACILO,RADICALES HIDROXILO) FORMADOS POR EFECTO DE LA LUZ SOLAR SOBRELOS PRIMEROS
EFECTOS DEL DIOXIDO DE NITROGENODisminucin de la funcin pulmonar y aumento de riesgo de bronquitis aguda, tos y flema, especialmente en nios
Aumenta las respuestas alrgicas al polen
Susceptibles: asmticos y nios
LA TRAGEDIA DE BHOPAL (INDIA)
3 de diciembre de 1984: 40 toneladas de gases letales fueron liberadas al ambiente en un accidente ocurrido en una fbrica de pesticidas de la empresa norteamericana Union Carbide (isocianato de metilo)
Peor desastre qumico de la historia del mundo. Se estima que 3 das despus del accidente 8.000 personas ya haban fallecido por exposicin directa a gases liberados (edema pulmonar)
Union Carbide abandon al poco tiempo la planta dejando gran cantidad de peligrosos venenos; los habitantes de Bhopal se quedaron con sus fuentes de agua contaminadas y un legado txico hasta la actualidad
ENTIERRO DE UN NIONO IDENTIFICADO(BHOPAL), QUE SE HACONVERTIDO EN ELICONO DEL MAYORDESASTRE INDUSTRIALDEL QUE SE TIENENOTICIA HASTA LAACTUALIDAD
METANOPerjudicial por su contribucin al efecto invernadero. Tiene una capacidad de retencin de calor 300 veces superior a la del CO2
Fuentes: - Fermentacin - Gas de digestin en los animales del ganado (rumiantes, sobre todo) - Cultivo de arroz - Gas natural Pudricin de materia orgnica
OTROS CONTAMINANTES AMBIENTALESDixido de carbono: principal responsable del proceso de calentamiento global (gas con efecto invernadero)
Monxido de carbono: si se respira, aunque sea en moderadas cantidades, puede causar la muerte por envenenamiento en pocos minutos, substituye al oxgeno en la hemoglobina de la sangre (carboxihemoglobina), es inodoro
PARTICULAS CONTAMINANTES DEL AIREPolvo (erosin de los suelos o de la actividad volcnica)
Polen
Residuos de combustin incompleta (industria del transporte) Procesos industriales (tala de rboles)
La ligereza de estas partculas y su tamao, (micras al centenar de micras), les permiten dispersarse con el viento. Pueden penetrar profundamente en los pulmones, causando alergias, dificultades respiratorias o cnceres
EXPOSICION AL RADON
Gas noble radioactivo, producto de la desintegracin del uranio, radio y torio
La emanacin del radn del suelo vara con el tipo del suelo y con el contenido de uranio superficial
EXPOSICION AL RADONCuando existe una concentracin considerable de Radn en el ambiente, se incorpora este gas a los pulmones por inhalacin (contaminacin radiactiva)
Las partculas alfa emitidas por el Radn son altamente ionizantes, pero tienen poco poder de penetracin, al ser inhalado las partculas no consiguen escapar de nuestro cuerpo, y depositan su radioactividad en l
PARTICULA RADIACTIVA ALFA (DOS PROTONES Y DOS NEUTRONES), MUY ENERGETICA PEROESCASO PODER DE PENETRACIN(electrones)radiacion electromagntica(fotones)
EXPOSICION AL FORMALDEHIDO
Se usa en fabricacin de melamina, baquelita, textiles libres de arrugas, abonos, papel, madera contrachapada, resinas de rea, colorantes, explosivos, extintores de incendios etc.
Es carcingeno, irritante de mucosas, daino en asmticos
HIDROCARBUROS ALIFATICOSSe usan como disolventes orgnicos y productos de limpieza en seco
Causan depresin aguda del sistema nervioso central, toxicidad heptica y renal
Cloroformo, tetracloruro de carbono, percloroetileno (carcingenos), cloruro de metileno (se metaboliza a CO y CO2)
HIDROCARBUROS AROMATICOSEl benceno causa aplasia medular y leucemias
Se metaboliza en el hgado por el sistema citocromo P450 a benzoquinona y muconaldehido
BENCENOHIDROCARBUROAROMATICOMONOCICLICOESTRUCTURA DELBENZAPIRENO(CARCINOGENORECONOCIDO DELHUMO DEL TABACO)HIDROCARBUROAROMATICOPOLICICLICO
INTOXICACION POR PLOMO (SATURNISMO)
Fuentes: gasolina, pinturas (en nios pinturas de juguetes), caeras (contaminacin del agua), soldaduras de latas y refrescos, trabajos con bateras de autos, bebidas alcohlicas producidas ilegalmente
FUENTES DE EXPOSICION AL PLOMO
INTOXICACION POR PLOMO (SATURNISMO)Su absorcin es mayor en los nios
El que se deposita en huesos (compite con el calcio) tiene una semivida de 30 aos y el de la sangre se elimina rpidamente (deteccin de exposicin reciente)
MODELO METABOLICO DEL PLOMO EN EL HUMANOABSORCION DEPOSITO EXCRECION
CONSECUENCIAS DELA EXPOSICION ALPLOMO
EFECTOS DE LAINTOXICACION PORPLOMO EN NIOSRELACIONADOSCON LOS NIVELESEN SANGRE
RADIODENSIDAD EN LAS EPIFISIS (FLECHAS)
EXPOSICIN AL COBALTO Y AL CARBURO DE TUNGSTENOCarburo de tungsteno: sustancia dura usada para fabricar mquinas para pulir y herramientas duras para cortar o dar forma a metales (el cobalto se usa como fijador)
Otros compuestos de tungsteno se usan en pigmentos para colorear cermica, en revestimiento para dar resistencia al fuego a telas y en pinturas para telas que resisten el desteido
EXPOSICIN AL COBALTO Y AL CARBURO DE TUNGSTENO
Efectos: asma bronquial y fibrosis pulmonar en la forma de fibrosis intersticial y neumona intersticial de clulas gigantes (ENFERMEDAD DE LOS METALES DUROS)
EXPOSICION INDUSTRIAL AL CADMIOIngresa por inhalacin de humos y vapores, o ingesta de polvos de xido de Cadmio (Usos en la industria metalrgica, en la produccin de pigmentos, estabilizadores de plsticos, fabricacin de bateras)
Efectos: irritante y txico respiratorio, txico renal, causa osteomalacia y se le considera carcingeno
EXPOSICIN INDUSTRIAL AL CROMOCausa stress oxidativo (formacin de radicales libres) y es carcingeno
Exposicin:- Pintores (pigmentos de cromo) -Trabajadores que mantienen o reparan copiadoras y que desechan polvos de toner de copiadoras - Fabricantes de bateras - Fabricantes de velas - Fabricantes de colorantes Soldadura de acero inoxidable - Impresores - Fabricantes de caucho - Industria del cemento
EXPOSICION INDUSTRIAL AL NIQUEL
Carcingeno reconocido, penetra por inhalacin, puede causar tambin dermatitis de contacto
INTOXICACION POR INSECTICIDAS ORGANOFOSFORADOSDerivan del cido fosfrico
Qumicamente inestables (hidrlisis rpida) No se bioacumulan (a diferencia de insecticidas organoclorados)
Ejemplos: Paration Malation - Diazinn
INTOXICACION POR INSECTICIDAS ORGANOFOSFORADOSMecanismo de accin: inhibicin irreversible de las colinesterasas por fosforilacin (colinesterasas de las sinapsis nerviosas, la eritrocitaria, la plasmtica y la heptica)
En sinapsis: aumentan la cantidad de acetilcolina por lo que estimulan en exceso sus receptores y posteriormente interrumpen la transmisin nerviosa (insuficiencia respiratoria)
INTOXICACION POR INSECTICIDAS CARBAMATOSInhiben transitoriamente las colinesterasas
Ejemplos: Aldicarb Carbarilo (este tambin es mutgeno y teratgeno)
La unin de estos compuestos a las colinesterasas es inestable y la enzima se reactiva en forma espontnea (accin mas corta que los organofosforados), cruzan mal la barrera hematoenceflica (los sntomas de estimulacin colinrgica en el SNC son de muy baja intensidad)
EXPOSICIN A INSECTICIDAS ORGANOCLORADOSAl ser muy lipoflicos se bioacumulan fcilmente en el tejido adiposo y pueden detectarse en la leche humana
Ejmplos: DDT Clordano Lindano Metoxicloro
Algunos de sus metabolitos pueden tener accin dbilmente estrognica (se especula que pueden relacionarse con el cncer de mama y anomalas reproductoras)
EXPOSICIN A HERBICIDAS (PARAQUAT)Interfiere con los sistemas de transferencia electrnica intracelular (sufre reduccin y oxidacin cclicas en el pulmn) formando gran cantidad de radicales libres derivados del oxgeno
Aumenta la prolilhidroxilasa pulmonar (promueve la formacin del colgeno) fibrosis pulmonar
Accin corrosiva sobre piel y mucosas
OTRAS REACCIONES DE LA FASE I (FMO = SISTEMAMONOOXIGENASA QUE CONTIENE FLAVINA, PHS = PROSTAGLANDINA H SINTETASA)
EXPOSICIN A HERBICIDAS (DIOXINA TCDD)2,3,7,8 tetraclorodibenceno p dioxina
La exposicin accidental humana (1976 Italia Explosin de una fbrica qumica) dio lugar a cloracn y tumores
En animales de laboratorio es teratgena, carcingena e inmunosupresora
INTOXICACION POR RODENTICIDASEstricnina: antagonista del aminocido glicina, neurotransmisor de las clulas de renshaw (neuronas que estn en estrecha proximidad de las motoneuronas alfa de la mdula espinal ejerciendo efectos inhibitorios)
Causa por lo tanto hipercontraccin muscular. Inmovilizacin del msculo del diafragma: muerte por asfixia
INTOXICACION POR RODENTICIDAS
Warfarina: Se une al receptor proteico de la vitamina K en hepatocitos (impide su incorporacin y sntesis de factores de coagulacin dependientes de esta, II, VII, IX y X): Hemorragias
RADIACION ELECTROMAGNETICAEn el Cosmos la energa se distribuye como radiacin
La radiacin puede ser electromagntica y corpuscular
Tipos de radiacin electromagntica: rayos X, rayos gamma, rayos ultravioleta, luz visible, rayos infrarrojos, microondas, ondas de radio y energa elctrica
RADIACION ELECTROMAGNETICA
Radiacin corpuscular o de partculas: partculas alfa (ncleos de Helio formadas por dos protones y dos neutrones), partculas beta o electrones, protones, neutrones, mesones o deuterones
TIPOS DE RADIACION ELECTROMAGNETICA,PUEDE SER IONIZANTE Y NO IONIZANTE
TIPOS DE RADIACION ELECTROMAGNETICA,PUEDE SER IONIZANTE Y NO IONIZANTE
RADIACION IONIZANTE Y NO IONIZANTELa ionizante saca electrones fuera de sus rbitas perinucleares convirtiendo molculas en iones
Tipos de radiacin ionizante: puede ser electromagntica (rayos X y rayos gamma), o corpuscular
RADIACION IONIZANTE Y NO IONIZANTE
La no ionizante solo causa rotacin y vibracin de tomos en molculas biolgicas
FUENTESNATURALESDERADIACION
RADIACION IONIZANTEA mayor poder de penetracin es mas daina
Mayor poder de penetracin: Rayos X, Rayos gamma, Flujos de neutrones
Menor poder de penetracin: rayos alfa, rayos beta y radiacin de protones
CAPACIDAD DEPENETRACION DEALGUNOS TIPOS DERADIACIONIONIZANTE
CAPACIDAD DE PENETRACION DE ALGUNOS TIPOSDE RADIACIN IONIZANTE
ACCIONES BIOLOGICAS DE LA RADIACION IONIZANTEQuemaduras: esta radiacin puede sufrir degradacin energtica a radiacin infrarroja
Ionizacin: al ionizar el agua liberan radicales libres derivados del Oxgeno, y al actuar sobre protenas liberan amoniaco
ACCIONES BIOLOGICAS DE LA RADIACION IONIZANTEMuerte celular: la muerte de clulas en proliferacin, requiere menores dosis de radiacin
En el DNA: mutaciones, aberraciones cromosmicas e inestabilidad gentica, bloqueo de la capacidad de divisin celular
Dao vascular agudo: necrosis fibrinoide y edema de la pared
MECANISMOS DE LESION DE LAS RADIACIONESIONIZANTES
DAO GRAVE AL DNA, POR RADIACION IONIZANTE(RUPTURAS DE DOBLE CADENA)
LESION VASCULAR AGUDA: NECROSIS FIBRINOIDEDE LA PARED VASCULAR Y EDEMA DE LA PARED
ACCIONES BIOLOGICAS DE LA RADIACION IONIZANTE
Dao vascular crnico: fibrosis subintimal y oclusin vascular. Consecuencia: isquemia de los tejidos y atrofia
LESION VASCULAR CRONICA CON FIBROSISSUBINTIMAL OBSTRUYENDO LA LUZ
TEJIDOS DE MAYOR SENSIBILIDAD A LA RADIACION IONIZANTELos de mayor actividad metablica y tasas mitticas mas altas (epitelios, mdula sea, clulas germinales de las gonadas y tejidos linfoides)
Particularmente susceptibles tejidos embrionarios (teratogenicidad, y retraso mental) y nios
DEPLECCION LINFOCITARIAEN EL TIMO POR RADIACIONIONIZANTE, LOS CORPUSCULOSDE HASSALL SOBRESALENTIMO NORMAL
GLANDULA SALIVAL NORMAL YGLANDULA SALIVAL CONFIBROSIS POR IRRADIACIONFIBROSISDE LA INTIMA DELOS VASOS YESCLEROSIS DE LAPARED ARTERIAL
TIPOS DE AGRESION RADIACTIVADIRECTA: desde un foco generador, irradiacin instantnea y sindrome de radiacin aguda
INDIRECTA: exposicin a materiales radiactivos que el organismo absorbe e incorpora a su propio metabolismo (radiacin crnica)
SINDROME DE RADIACION AGUDAForma subclnica: en las primeras 24 horas astenia, cefalea y vmitos (irradiacin de mas de 100 REM)
Mas de 300 REM: periodo asintomtico de 2 a 3 semanas y despus alopeca transitoria o persistente (mas de 600 REM)
SINDROME DE RADIACION AGUDASindrome neurolgico: mas de 5,000 REM, convulsiones, temblor y letargia (edema cerebral), puede ser irreversible
Sindrome gastrointestinal: 1,000 a 5,000 REM, nauseas, vmitos, diarrea sanguinolenta y fiebre por infeccin
SINDROME DE RADIACION AGUDA
Sindrome hematolgico: linfopenia proporcional a la dosis de radiacin, insuficiencia medular (anemia, leucopenia, plaquetopenia)
MEDICION DE LA CANTIDAD DE RADIACION (CURIE, Ci)Desintegraciones por segundo de un radioistopo
Un Curie: 3.7 X 1010 desintegraciones por segundo
MEDICION DE LA DOSIS DE RADIACION ABSORBIDA (RADS O GRAYS)
Energa absorbida por gramo de tejido
Gray (104 ergios por gramo de tejido)Rad (100 ergios por gramo de tejido, igual a 1 centiGray)
MEDICION DEL EFECTO BIOLOGICO, DEFINICION DE SIEVERTSe obtiene multiplicando la dosis absorbida, en rads o grays, por los factores que tienen en cuenta la eficacia biolgica relativa de la radiacin de que se trate (depende del tipo de radiacin, tipo y volumen de tejido expuesto, duracin de la exposicin y otros factores biolgicos)
Antes se usaba la unidad REM (rad equivalent men)
COMPLICACIONES TARDAS DE LA RADIACION IONIZANTEPulmones: inicialmente alveolitis linfoctica (neumonitis por hipersensibilidad), neumonitis tarda por radiacin (fibrosis pulmonar e intersticial, tos, disnea y funcin pulmonar disminuida). Cncer
Riones y vejiga: fibrosis peritubular, hialinizacin de glomrulos (atrofia parenquimal), dao vascular (hipertensin), cistitis aguda por radiacin, fibrosis de la pared de la vejiga, ulceraciones crnicas y cncer
EFECTOS RETARDADOS DE LA RADIACION EN CORAZON:FIBROSIS DEL PERICARDIO (PERICARDITISCONSTRICTIVA), LESION VASCULAR (ISQUEMIA)
EFECTOS RETARDADOS DE LA RADIACION EN MAMA:FIBROSIS DEL ESTROMA, PLEOMORFISMO DELTEJIDO EPITELIAL, CANCER
EFECTOS RETARDADOS DE LA RADIACION EN LA PIEL,DERMATITIS CRONICA, ADELGAZAMIENTO DE LAEPIDERMIS, FIBROSIS DE LA DERMIS YTELANGIECTASIAS
COMPLICACIONES TARDAS DE LA RADIACION IONIZANTETracto gastrointestinal: fibrosis (estenosis y oclusin), isquemia crnica por lesin vascular, atrofia de la mucosa, ulceraciones
Gonadas: infertilidad (muerte de clulas germinales)
Ojos y sistema nervioso central: cataratas, dao de retina y arterias ciliares, necrosis focal cerebral y de mdula espinal, desmielinizacin
RADIACION ULTRAVIOLETAEl organismo la usa para sintetizar melanina y vitamina D a partir del precursor ergosterol
Representa entre el 5 al 10% de la radiacin solar que llega a la tierra
LA CAPA DE OZONO ABSORBE CASI TODA LARADIACION UVC Y PARCIALMENTE LA UVB
RADIACION ULTRAVIOLETA
EFECTOS NOCIVOS DE LA RADIACION ULTRAVIOLETARADIACION UVA: envejecen la piel, inducen reacciones de fotosensibilidad, y deshidratacin
RADIACION UVB: es melanognica, eritematognica y carcinognica, causa apoptosis de queratinocitos
Ambas lesionan las clulas de Langherhans de la epidermis (estas clulas presentan antgenos que ingresan por la piel a linfocitos T)
EFECTOS NOCIVOS DE LA RADIACION ULTRAVIOLETARADIACION UVC: en grandes altitudes puede llegar al ser humano (conjuntivitis actnica, y oftalma de las nieves)
Dao al DNA (UVB): formacin de dmeros de pirimidina (Timina Timina), reparacin por escisin de nucletidos (NER), mutaciones en oncogenes y genes surpresores (ras y p53)
ELASTOSIS SOLAR ODEGENERACIONBASOFILICA DELCOLAGENO
TAMBIEN SE PRODUCEDAO DE LA ELASTINA(UVA)
SE INDUCEN LASMETALOPROTEINASASDE LA MATRIZ Y SUSINHIBIDORES
MAL DE ALTURA (DISMINUCION DE LA PRESIN ATMOSFERICA)A mayor altura disminuye la presin parcial de oxgeno y de vapor de agua (hipoxia y sequedad)
Con la aclimatacin la hipoxia se compensa con poliglobulia
Puede aparecer edema pulmonar y cerebral por mecanismos mal comprendidos. La hipoxia se acompaa de vasoconstriccin de arterias pulmonares
A menor presin los gases se distienden (problemas en senos paranasales y tubo digestivo)
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