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UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE TLAXCALAFACULTAD CIENCIAS DE LA SALUDLICENCIATURA MEDICO CIRUJANO
PATOLOGÌA
TEMA: ENFERMEDADES DEL SISTEMA INMUNITARIO
3°”Bi”
• INMUNIDAD: protección frente a las infecciones
• SISTEMA INMUNITARIO: grupo de células y moléculas responsables de defendernos frente a los innumerables microbios patógenos del ambiente
Robbins y Cotran, Patologia Estructural y Funcional , 7ª Edición, Elseiver, Capitulo “5“ Enfermedades del sistema inmunitario pag 111-177
Robbins y Cotran, Patologia Estructural y Funcional , 7ª Edición, Elseiver, Capitulo “5“ Enfermedades del sistema inmunitario pag 111-177
INMUNIDAD INNATA INMUNIDAD INNATA INMUNIDAD ADAPTATIVA INMUNIDAD ADAPTATIVA
mediada
Células y proteínas componentes son
Barreras epiteliales
Leucocitos fagociticos
Célula citolítica natural
Proteínas del sistema de complemento
adapta
Presencia de microbios infecciosos volviéndose activa
componentes son
Linfocitos
Respuesta inmunitaria
Humoral Celular
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Mediadores de la inmunidad adaptativa
Capturan y muestran antígenos microbianos
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Desarrollan
Desarrollan
Órganos linfoides generativos
Ge
ne
ra
da
Ge
ne
ra
da
Reordenamiento somático de los genes de los receptores de antígenos durante la maduración de los linfocitos, y las variaciones inducidas durante la
unión de diferentes segmentos para formar receptores de antígenos
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• Estímulos para las respuestas de anticuerpos a los antígenos proteicos
• 60 – 70% de linfocitos en la sangre periférica
• Principal población en las vainas periarteriales esplénicas y en las zonas interfoliculares de los ganglios linfáticos.
• Reconocen fragmentos de péptidos de antígenos proteicos que son exhibidos por otras células unidas a las proteínas del CMH
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Segregan moléculas solubles (citocinas) que ayudan a las células B a producir anticuerpos y ayudan también a los macrófagos a destruir los microbios
Su función es destrucción directa a las células infectadas por virus o tumorales
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• Comprenden del 10 al 20% de la población de linfocitos circulantes en la sangre periférica.
• Presentes en los folículos de los tejidos linfoides periféricos
• Estimulación de células B foliculares lleva a la formación de una zona central denominado centro germinal
• Linaje celular que sintetiza anticuerpos = Ig
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• Linfocitos se originan a partir de un progenitor linfoide común que da lugar a linfocitos T y B
• Células de la inmunidad innata
• Emplean conjunto limitado de receptores activadores para reconocer moléculas expresadas en las células estresadas o infectadas con daño al ADN
• Expresan receptores inhibidores que reconocen moléculas propias de clase I del MHC
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Capacidad para reaccionar rápidamente contra las células
<< estresadas >>
Unen a los microbios los fagocitan y los destruyen
Responden a las señales procedentes de las células T .
Células efectoras de la inmunidad celular
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• Las principales barreras entre los huéspedes y su ambiente son los epitelios de la piel, tracto gastrointestinal, respiratorio.
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• Estos epitelios sirven como barreras físicas y funcionales para las infecciones, obstaculizado simultáneamente la entrada de los microbios e interfiriendo en su crecimiento.
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• Si los microbios cruzan esta barrera se encuentran con los mecanismos defensivos de la inmunidad innata que están diseñados para reaccionar rápidamente frente a los microbios y sus productos.
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• Los fagocitos, incluidos los neutrófilos y macrófagos, ingieren los microbios y los almacenan en el interior de sus vesículas y los destruyen produciendo sustancias microbicidas en estas vesículas.
• Las células utilizan varios receptores para reconocer los microbios, los principales entre estos son las proteínas receptores Toll-like.
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• Además de combatir las infecciones, las respuestas inmunitarias innatas estimulan la posterior inmunidad adaptativa, proporcionando señales que son especiales para iniciar las respuestas especificas de antígenos de linfocitos T y B.
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• Los microbios que penetran a través de los epitelios y sus antígenos proteicos son capturados por las CD que residen en estos epitelios, y los antígenos unidos a la célula son trasportados a los ganglios linfáticos de drenaje.
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• Los antígenos que son ingeridos a partir del medio ambiente extracelular son procesados en las vesículas endosomicas y lisosomicas, y se muestran unidos a las moléculas del CMH de clase II.
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• En el momento en que los antígenos de un microbio son reconocidos por los linfocitos T y B, el microbio desencadena una respuesta inmunitaria innata.
• En el caso de la inmunización con un antígeno proteico, esta respuesta innata es inducida por coadyuvantes administrando con el antígeno.
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• Las respuesta inmunitaria actica a APC para expresar moléculas estimuladoras y segregan citosinas que estimulan la proliferación y diferenciación de las células T.
• Los estimuladores principales de las células T son las moléculas B7 que se expresan en las APC profesionales y reconocidas por el receptor CD28 en las células T indiferenciadas.
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• El reconocimiento de antígenos y la estimulación desencadenan, en conjunto, las respuestas funcionales d los linfocitos específicos de antígeno.
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. • Los linfocitos T indiferenciados son activados por antígenos y coestimuladores en los órganos linfoides periféricos, y proliferan y se diferencian en células efectoras que migran a cualquier sitio donde este el antígeno.
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• Son productos polipépticos de muchos tipos celulares que funcionan como mediadores de las respuestas inflamatorias.
• Sintetizadas y segregadas en respuesta a estímulos externos, que pueden ser productos microbianos, reconocimiento de antígenos y otras citosinas.
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• Sus acciones pueden ser:» Autocrinas » Paracrina» Endocrina
• Los efectos de estas tienden a ser pleiotrópicos y redundante.
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• Citosinas implicadas en la inmunidad innata y en la inflamación, la respuesta más temprana del huésped a los microbios y células muertas y las principales son TNF, IL-1, IL-2, IFN.
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• Citosinas que regulan las respuestas linfoides y las funciones efectoras en la inmunidad adaptativa: los linfocitos T CD4 colaboradores estimulados por antígenos y coestimuladores.
• Citosinas que estimulan la hematopoyesis y reciben el nombre de factores estimuladores de colonias.
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• La IL-2 es un factor de crecimiento que actúa sobre estos linfocitos T y estimula su proliferación, lo que lleva a un aumento en el numero de linfocitos específicos de antígeno.
• Los subgrupos mejor definidos de células CD4 colaboradoras son los subgrupos Th1 y Th2.
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• Las células Th1 producen la citosina IFN, que activa los macrófagos y estimula las células B para producir anticuerpos que activan el complemento y recubren los microbios para la fagocitosis.
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• Las células Th2 producen IL-4, que estimula la diferenciación de las células B en células plasmáticas secretoras de Ige; IL-5 que activa los eosinofilos; e IL-13, que activa las células de los epitelios mucosos y expulsa los microbios.
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• Los anticuerpos se unen a los microbios e impiden que infecten las células, neutralizando así los microbios.
• Los anticuerpos IgG recubren los microbios y los seleccionan como diana para la fagocitosis, ya que los fagocitos expresan receptores para las colas Fc de la IgG.
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• IgG y e IgM activan el sistema del complemento por la vía clásica, y los productos del complemento promueven la fagocitosis y la destrucción de los microbios.
• La IgA se segrega en los tejidos mucosos y neutraliza microbios en la luz de los tractos respiratorio y gastrointestinal.
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• La IgG es transportada activamente a través de la placenta y protege al recién nacido hasta que madura el sistema inmunitario.
• La IgG recubre los parásitos helmínticos, y funciona con las células cebadas y eosinófilos para destruir los parásitos.
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• La mayoría de los linfocitos efectores inducidos por un patógeno infeccioso mueren por apoptosis después de que el microbio haya sido eliminado, retornado así el sistema inmunitario a su estado basal.
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• La activación inicial de los linfocitos genera también células de memoria de vida larga.
• Son una reserva expandida de linfocitos con especificidad antigénica, las células de memoria responden mas rápidamente y con mayor efectividad frente al antígeno que las células indiferenciadas.
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ENFERMEDADES POR HIPERSENSIBILIDAD MECANISMOS DE LA LESION DE MEDICION INMUNITARIAS
Enfermedades de Hipersensibilidad
Hipersensibilidad
Respuesta inmunitarias son capaces
de causar
lesión tisular y enfermedades.
Reacciones patológicas o excesivas
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CAUSAS DE LAS ENFERMEDADES POR HIPERSENSIBILIDAD
AUTOINMUNIDADREACCIONES FRENTE
A MICROBIOSREACCIONES FRENTE
A ANTIGENOS AMBIENTALES
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AUTOINMUNIDAD
• Autotolerancia No reacciona frente a los antígenos propios del individuo.
• AutoinmunidadReacciones contra nuestras propias celulas y tejidos.Enfermedades Autoinmunitarias
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REACCIONES FRENTE A MICROBIOS
• Reacción excesiva o el antígeno microbiano es inhabitualmente persistentes.
• Si se produce anticuerpos contra tales antígenos, produce inmunocomplejos, depositados en los tejidos desencadenando inflamación
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REACCIONES FRENTE A ANTIGENOS AMBIENTALES
• Pólenes, desechos cutáneos de animales o ácaros del polvo
• Alérgica, respuestas inmunitarias inusuales
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TIPOS DE ENFERMEDADES DE HIPERSENSIBILIDAD
Hipersensibilidad inmediata (tipo I)• Activación por antígenos ambientales TH2 de células CD4+
conduce a la producción de anticuerpos IgE
• Se une a las celulas cebadas
• Afectando la permeabilidad vascular
• Inducir la contracción del músculo liso
• Estimular una inflamación mas prolongada• alérgias
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Hipersensibilidad mediada por anticuerpos (tipo II)
• Se une a tejidos o antígenos de la superficie celular
• Promueven la fagocitosis y la destrucción de las celulas recubiertas o una inflamación patológica en los tejidos
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Hipersensibilidad mediada a por inmunocomplejos (tipo III)
• Anticuerpos que se unen a antígenos para formar complejos
• Circulan y se pueden depositarse en los lechos vasculares
• Estimule la inflamación
• Activación del complementoRobbins y Cotran, Patologia Estructural y Funcional , 7ª Edición, Elseiver, Capitulo “5“ Enfermedades del sistema inmunitario pag 111-177
Hipersensibilidad mediada por células T (tipo IV)
• Respuestas inmunitarias de mediación celular
• Linfocitos T causan lesión tisular produciendo citocinas
• Induciendo a la inflamación
• Activando los macrófagos destruyendo a las celulas del huésped
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tipo Enfermedad prototípica Mecanismos inmunitarios Lesiones patológicas
Hipersensibilidad inmediata (tipo I)
Anafilaxia, alergias, asma bronquial
Producción de anticuerpos Ig E. Liberación de aminas vasoactivas y otros mediadores de las celulas cebadas; reclutamiento de celulas inflamatorias (reacción de fase tardía)
Dilatación vascular, edema contracción del músculo liso, producción de moco, inflamación
Hipersensibilidad mediada por anticuerpos (tipo II)
anemia hemolítica autoinmunitaria; Sx.de goodpasture
Producción de anticuerpos IgG, IgM se une al antigeno de la célula o tejido diana. Fagocitosis por el complemento activado o receptores Fc ;reclutamiento de leucocitos.
Fagocitosis y lisis de celulas inflamación; deterioro funcional sin lesión tisular o celular
Hipersensibilidad mediada a por inmunocomplejos (tipo III)
LUP, glomerulonefritis, enfermedad del suero; reacción de arthus
Deposito de complejos antígeno= activación del complemento =reclutamiento de leucocitos por productos del complemento y receptores Fc liberando enzimas y de otras moléculas toxicas.
Inflamación, vasculitis necrosantes
Hipersensibilidad mediada por células T (tipo IV)
Dermatitis de contacto;esclerosis multiple; diabetes tipo I; rechazo de trasplante;tuberculosis
Linfocitos T activadosa. Liberación de citocinas
y activación de macrófagos;
b. B. citotoxicidad mediada por celulas T
infiltrados celulares perivasculares, edema, destrucción celular, formación de granulomas
Hipersensibilidad inmediata (tipo I)
• Se produce rápidamente después de la interacción del antígeno con el anticuerpo IgE y mediadores que esta unido en la superficie de las células cebadas en un huésped sensibilizado.
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Secuencia de acontecimientos
• Activación de celulas TH2 y producción de anticuerpo IgE.
– inhalación– ingestión– Inyección
• La repuesta incluye la vía de entrada , dosis y cronicidad de la exposición del antígeno, ausencia de inflamación e inmunidad innata.
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• IL-4 estimula
• Celulas B especifican contra el alergeno
• Sufre cambio en cadena pesada de IgE y secretar el isotipo
• IL-5 activa a los eosinófilos siendo reclutados en la reacción
• IL-3actua sobre celulas epiteliales, estimulando la secreción de moco
• TH2 reclutadas en reacción alérgica en respuestas a quimiocinas
• Sensibilización de las celulas cebadas por anticuerpos IgE
– vasos sanguíneos– nervios – localización subepitelial
– Expresar un receptor de alta afinidad para la porción Fc (FcRI), teniendo la funcion de defensa del huésped.
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• Activación de las celulas cebadas y liberación de mediadores
• Sensibilizados por exposición a un alergeno son reexpuestos se une a múltiples moléculas de IgE.
• Se entrecruzan desencadena señales bioquímicas en celulas cebadas.
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Mediadores de diferentes
reacciones
Aminas vasoactivas liberadas
de los depósitos de gránulos
Mediadores lípidosde
síntesis recientesCitocinas
Celulas sebáceas sintetizan
Prostaglandinas y Leucotrienos
PGD 2generado de la vía Ciclooxigenasa broncoespasmo
C4 Y D4 vasoactivos
Histamina: vasodilatación
Contracción del músculo liso
Secreción del moco
TNF quimiocinas, reclutan y
activan leucotrienos,IL-4IL-5
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ACCION DE LOS MEDIDIADORES DE CELULAS CEBADAS
Acción Mediador
vasodilatación, aumento de la permeabilidad vascular histamina PAFLeucotrienos C4,D4,E4Proteasas neutras que activan el complemento y la cininasProstaglandinas D2
espasmos del músculo liso Leucotrienos C4,D4,E4histamina ProstaglandinasPAF
infiltración celular citocinasleucotrienos B4Factores quimiotácticos de eosinófilos y neutrófilos
MANIFESTACIONES CLINICAS
• Huésped sensibilizado se produce: picor urticaria y eritema cutáneo seguidos por dificultad respiratoria causada por bronco-constricción pulmonar y actuada hipersecreción del moco.
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Hipersensibilidad mediada por anticuerpos (tipo II)
• Los anticuerpos causan enfermedad al seleccionar como objetivo células para la fagocitosis.
• Activando al sistema del complemento e interfiriendo en las funciones celulares normales uniéndose a los receptores Fc.
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Opsonización y fagocitosis
Inflamación
Disfunción celular mediada por anticuerpos
Hematíes o plaquetas son recubiertas con autoanticuerpos con o sin proteínas del complemento, las células se convierten en objetivos para la fagocitosis por los Neutrófilos o macrófagos
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La activación del complementoreclutan Neutrófilos y monocitos desencadenando la inflamación, opzonizan celulas para la Fagocitosis y lisan celulas
Los anticuerpos dirigidos contra los receptores de la superficie celular alteran o desregulan la funcion celular o la inflamación
Hipersensibilidad mediada a por inmunocomplejos (tipo III)
• Los inmunocomplejos antígeno-anticuerpo que se forma en la circulación puede depositarse en los vasos sanguíneos
• Activación del complemento e inflamación aguda
• Se depositen en órganos particulares (riñones, articulaciones o piel)
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ENFERMEDADES DE INMUNOCOMPLEJO
enfermedad Antigeno implicado Manifestaciones clinicopatológicas
LUP Antigenos nucleares Nefritis, lesiones cutaneas, artritis
Glomerulonefritis postestreptocócica
Antigeno de la pared estreptocócica; puede depositarse en la membrana basal glomerular
Nefritis
Poliartritis nudosa Antigenos del virus de la heptitis B
Vasculitis sistémica
Artritis reactiva Antigeno bacterianos (yersenia)
Artritis aguda
Enfermedad del suero Proteinas diversas, como la proteina extraña del suero (globulina antitimocito de caballo)
Artritis, vasculitis, nefritis
Reaccion de arthus Proteinas extrañas diversas Vasculitis cutánea
Hipersensibilidad mediada por células T (tipo IV)
• Medida por los linfocitos T capaces de causar lesión tisular y enfermedad
1.-Hipersensibilidad retardada , iniciada por celulas TCD4+
2.-Citotoxicidad celular directa, mediada por celulas TCD8+
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• Las células T CD4+ son activadas por exposición a un antígeno proteico y se diferencia en celulas efectoras TH1.
• La posterior exposición al antigeno da lugar a la secreción de citocinas .
• El IFN activa los macrófagos para producir sustancias que causan daño tisular y promueven la fibrosis TNF promueve la inflamación.
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• Los linfocitos T CD8+ citotoxicos especificos para un antígeno diana y las destruye.
• Las celulas T CD8+ segregan IFN
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Enfermedad Especificada de la celulas T patógenas
Menifestaciones clínicopatológicas
DM I Antígenos de celulas de los islotes pancreáticos (insulina, acido glutámico descarboxilasa )
Insulinitis (inflamación crónica de los islotes) destrucción de las celulas diabetes
Esclerosis múltiple Antígenos proteicos de la mielina del SNC (proteína básica de la mielina, proteínas proteolípidica)
Desmielinizacion en el SNC con inflamacion perivasculares; paralisis, lesiones oculares
Artritis reumatoide Antigeno desconocido en la sinovial articular
Artritis crónica con inflamación, destrucción del cartílago articular y del hueso
Neuropatía periférica Sx. Guillain- Barré
Antígenos proteicos de la mielina de los nervios periféricos
Neuritis, parálisis
Enfermedad inflamatoria intestinal (enfermedad de Crohn)
Antigeno desconocido, derivarse de microbios intestinales
Inflamación crónica del íleon y del colon con granulomas; fibrosis, estenosis
dermatitis Agentes químicos ambientales Dermatitis con prurito, de corta duración puede ser crónica con la expansión permanente
• La principal barrera al trasplante de órganos de un individuo a otro de la misma especie es un rechazo inmunológico del tejido trasplantado
Fenómeno complejo en el que están implicadas reacciones de hipersensibilidad mediadas por células y anticuerpos dirigidos contra moléculas de histocompatibilidad en el injerto extraño
El rechazo de los injertos es una respuesta a las moléculas del MHC
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MECANISMOS PRINCIPALES POR LO QUE EL SISTEMA INMUNITARIO DEL HUESPED RECONOCE Y RESPONDE A LAS MOLÉCULAS DEL MHC EN EL INJERTO
RECONOCIMIENTO DIRECTO RECONOCIMIENTO INDIRECTO
Células T del huésped reconocen directamente las moléculas del MHC
alogénica
Las células T CD4+ del huésped reconocen las moléculas del MCH del donante despúes que estas hayan sido recogidas, procesadas y presentadas por las APC del
propio huésped
activa
Vías de la HR
• Implicada en la producción de anticuerpos frente a los aloantigenos del injerto, si estos son porteínas son recogidos por las Células B del húesped y los
péptidos son presentados a las celulas T colaboradoras
Respuesta de
anticuerpos
remendan
MHC propioPéptido extraño
Reaccion inmunologica
cruzada
Las células CD4+ del huésped proliferan y producen citocinas por el reconocimiento de moléculas MHC de clase II del donante dirigiendo la respuesta de HR
Las células CD8+ reconocen las moléculas de MHC de clase I y se diferencian en CTL, que destruyen las células del injerto.
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• Los aloanticuerpos dirigidos contra las moléculas de MHC del injerto y otros aloantígenos se unen al endotelio del injerto y causan lesión por activación del complemento y reclutamiento de leucocitos
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A)Rechazo hiperagudo Se produce en pocos minutos a horas después del
transplante en un huésped presensibilizado Histológicamente se caracteriza: artritis y arteriolitis
aguda, trombosis vascular y necrosis isquémica generalizadas.
Resultantes de la unión de anticuerpos preformados al endotelio del injerto
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B)Rechazo agudo Se produce en pocos días a semanas del transplante en
un huésped no inmunosuprimido o puede aparecer meses e incluso años despúes, aun en presencia de una inmunosupresión adecuada.
Causado por mecanismos inmunitarios celulares y humorales.
Histológicamente se caracteriza el rechazo celular por un infiltrado intersticial de células mononucleares con edema y lesión parenquimatosa asociadas, mientras que el rechazo humoral se asocia con vasculitis.
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C)Rechazo crónico Dominado por arteriosclerosis
Causado probablemente por reacción de células T y secreción de citocinas que inducen proliferación de células musculares lisas vasculares, asociada con fibrosis parenquimatosa.
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• Tratamiento de tumores malignos hematopoyéticos y algunos no hematopoyéticos, anemias aplásicas y ciertos estados de inmunodeficiencia.
• Obtenerse a partir de médula ósea de donante, pero también a partir de la sangre periférica despúes de movilización por administración de factores de crecimiento hematopoyéticos.
Robbins y Cotran, Patologia Estructural y Funcional , 7ª Edición, Elseiver, Capitulo “5“ Enfermedades del sistema inmunitario pag 111-177
• El receptor recibe quimioterapia, radiación para destruir las células malignas y para crear un lecho de injerto y se procede a la infusión de las células madre
• El rechazo de los transplantes alogenicos de médula ósea parece estar mediado por alguna combinacion de células T y NK del huésped que son resistentes a la radioterapia y quimioterapia
Robbins y Cotran, Patologia Estructural y Funcional , 7ª Edición, Elseiver, Capitulo “5“ Enfermedades del sistema inmunitario pag 111-177
1) Enfermedad injerta contra huésped (EJCH)
Se produce cuando células T inmunológicamente competentes son trasplantadas a receptores inmunológicamente comprometidos
Tambien después del transplante de órganos sólidos ricos en células linfoides o despúes de la transfusión sangre no irradiada.
Robbins y Cotran, Patologia Estructural y Funcional , 7ª Edición, Elseiver, Capitulo “5“ Enfermedades del sistema inmunitario pag 111-177
2) Inmunodeficiencia De duración prolongada
Lenta reconstitución del sistema inmunitario del huésped, que con frecuencia es destruido o suprimido para permitir que prenda el injerto, y la incapacidad para que se regeneren por completo todas las células inmunitarias necesarias.
Consecuencias es que los receptores son susceptibles a una variedad de infecciones.
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ENFERMEDADES AUTOINMUNITARIAS
Robbins y Cotran, Patologia Estructural y Funcional , 7ª Edición, Elseiver, Capitulo “5“ Enfermedades del sistema inmunitario pag 111-177
• Se dirigen a un órgano o tipo celular en particular, dando lugar a un daño tisular localizado.
Enfermedades multisistémicas (lesiones en muchos órganos y asociados con múltiples autoanticuerpos o reacciones de medición celular frente a numerosos autoantígenos.
Enfermedades sistémicas, afectando al tejido conjuntivo y a los vasos sanguíneos.
TOLERANCIA INMUNOLÓGICA
• Se refiere a la falta de respuesta a un antígeno inducida por la exposición de linfocitos específicos a dicho antígeno.
• Propiedad del sistema inmunitario y su interrupción es la base de las enfermedades autoinmunitarias.
Se refiere a la supresión de linfocitos T y B autorreactivos durante su maduración en los órganos linfoides centrales.Cualquier célula T en desarrollo que exprese un receptor para dicho autoantígeno es seleccionada de modo negativo (suprimida por apoptosis) y células Tperiféricas resultantes carece de células autorreactivas
Las células T autorreactivas que escapan a la selección negativa en el timo pueden causar estragos a menos que sean suprimidas. Existen mecanismos en los tejidos periféricos que silencian a las células T autorreactivas
MECANISMOS DE AUTOINMUNIDAD
• La destrucción de la autotolerancia y el desarrollo de autoinmunidad se relacionan con la herencia de varios genes de suceptibilidad y cambios en tejidos, inducidos por infecciones o lesiones que alteran la exhibición y reconocimiento de autoantígenos.
FACTORES GENÉTICOS EN LA AUTOINMUNIDAD
• Los genes de suceptibilidad desempeñan una función imortante en el desarrollo de las enfermedades autoinmunitarias.
• Enfermedades autoinmunitarias tienen tendencia genética.• Varias enfermedades se hallan asociadas con el locus HLA:
– Espondilitis anquilosante: Alelo HLA B27– Artritis posgonocócica: Alelo HLA B27– Uveítis anterior aguda: Alelo HLA B27– Artritis reumatoide: Alelo DR4– Hepatitis autoinmunitarias: Alelo HLA DR3– Diabetes mellitus Tipo I: Alelo DR3, DR4, DR3/DR4
*HLA, Human Leukocyte Antigens (Antígeno de Histocompatibilidad)
Los análisis de relaciones del genoma ponen de manifiesto locigenéticos asociados con enfermedades autoinmunitarias, otros específicamente son de la enfermedad influyendo sobre la sensibilidad del órgano diana.
FUNCIÓN DE LAS INFECCIONES Y DE LA LESIÓN TISULAR
• Incluyen bacterias, micoplasmas y virus; como desencadenantes de la autoinmunidad.
• Una respuesta autoinmunitaria puede promocionar un mayor ataque autoinmunitario mediante un proceso llamado diseminación de epítopos.
• Cada proteína tiene pocos determinantes antigénicos (epítopos) procesados y presentados por las células T.
La mayoría de las células T capaces de reaccionar a tales epítopos son
suprimidas en el timo o se inactivan en la periferia.
• La lesión tisular causada por una respuesta autoinmunitaria puede llevar a la exposición de epítopos crípticos que son presentados a las células T. Tal activación de denomina <<Diseminación de epítopos>> porque la respuesta inmunitaria se disemina que no fueron reconocidos inicialmente.
La progresión y cronicidad de la respuesta autoinmunitaria puede ser mantenida por el reclutamiento de células T autorreactivas que reconocen autodeterminantes normalmente crípticos.
LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO
• Enfermedad autoinmunitaria multisistémica de comienzo agudo o insidioso que pueden afectar a la práctica totalidad de cualquier órgano. Fuerte predominio femenino (9:1), afectando a 1 de cada 700 mujeres en edad reproductiva.
• Afecta principalmete piel, riñones, membranas serosas, articulaciones y corazón.
• Inmunológicamente se asocia con un gran conjunto de anticuerpos que incluyen anticuerpos antinucleares (ANA).
ETIOLOGÍA Y PATOGENIA
• Se produce un elevado número de autoanticuerpos que pueden dañar los tejidos de modo directo o en forma de defectos de inmunocomplejos; dando como resultado un fracaso para mantener la autotolerancia.
ESPECTRO DE ANTICUERPOS
ANTICUERPOS ANTINUCLEARES:
• Anticuerpos frente al ADN. • Anticuerpos frente a histonas.• Anticuerpos frente a proteínas no histonas unidas al
ARN.• Anticuerpos frente a antígenos nucleares.
• El diagnóstico se hace si se demuestran 4 o mas de los siguientes criterios:
CRITERIO DEFINICIÓN1.Exantema malar Eritema fijo, plano o elevado, sobre las eminencias malares. Respetar los pliegues nasolabiales.
2.Exantema discoide Placas eritematosas elevadas con descamación queratósica adherente y tapones foliculares.
3.Fotosensibilidad Erupción como consecuencia de reacción a la luz solar.
4.Úlceras orales Ulceración oral o nasofaríngea, por lo general indolora.
5.Artritis Artritis no erosiva que afecta a dos o mas articulaciones periféricas. Se caracteriza por dolor, hinchazón o derrame.
6.Serositis Pleuritis, historia convincente de dolor pleural o de roce a la auscultación o pruebas de derrame pleural.
7.Transtono renal Proteinuria persistente >0,5g/dL o >3+si no se eleva a cabo de la cuantificación.Cilindros celulares, pueden ser de hamatíes, Hb, granulares, tubulares o mixtos.
8.Transtono neurológico
Convulsiones o psicosis: en ausencia de fármacos o drogas.
9.Transtorno hematológico
Anemia hemolítica: con reticulocitosis.Leucopenia: <4,0 x 10 9 células por litro(4.000 células por mm3) en 2 o mas ocasionesLinfopenia:<1,5 x 10 9 células por litro(1.500 células por mm3)en 2 o mas ocasionesTrombocitopenia: <100 x 10 9(100 x 10 3 células por mm3)en ausencia de drogas
10.Transtrno inmunológico
Anticuerpos anti-ADN.Anti.Sm: presencia de anticuerpos contra el antígeno nuclear SmHallazgo+ de anticuerpos antifosfolípidos basándose:1)concentración serica anormal de anticuerpos IgG o IgM anticardiolipina 2)prueba+de anicoagulante lúpico 3)prueba serológica o falsa-positiva de sífilis con conocimiento de que es positiva durante al menos 6meses y confirmada por una inmovilización negativa de Treponema pallidum o una prueba de absorción de anticuerpos fluorecentes frente a treponema.
11.Anticuerpo antinuclear
Un ajuste anormal de anticuerpo antinuclear por inmunofluorescencia o un ensayo equivalente a cualquier momento y en ausencia de fármacos que se asocien con síndrome lípico inducido por fármacos.
FACTORES INMUNOLÓGICOS
• Un modelo de la enfermedad propone una combinación de un aumento de la generación o eliminación defectuosa de antígenos nucleares liberados de las células apoptóticas y un fracaso de la tolerancia de las células T y B a estos autoantígenos.
VARIABLES GENÉTICAS
• Gemelos monocigotos.• Poblaciones blancas norteamericanas.
VARIABLES NO GENÉTICAS Desencadenantes ambientales: Radiación UV.
Genes de suceptibilidad
heredados
Desencadenantes ambientales
Proteínas nucleares, otros autoantígenos
Lesión tisular mediada por inmunocomplejos y autoanticuerpos
Apoptosis celular
Activación de células T colaboradoras y células B específicas para autoantígenos
Producción de anticuerpos IgG
MORFOLOGÍA• Los cambios son variables y dependen de la naturaleza de los anticuerpos.
CLASIFICACIÓN MORFOLÓGICA
DE LA OMS
Los inmunocomplejos provocan un aumento en la
matriz mesangial y en la celularidad.
Engrozamiento generalizado de la pared capilar, causado por un depósito elevado de
material similar a la membrana basalpor
acumulación de inmunocomplejos.
Forma mas grave y frecuente de las lesiones renales. La mayoría de
los glomérulos muestran proliferación endotelial y
afecta la totalidad del glomérulo.
Las lesiones se observan en
porciones de la mitad de los glomérulos.
Muestran tumefacción y
proliferación de células endoteliales
MANIFESTACIONES CLÍNICAS– Erupción en alas de mariposa en la cara.– Fiebre.– Artritis.– Dolor pleural.– Fotosensibilidad.– Hallazgos urinarios anormales.– Manifestaciones neuropsiquiátricas (psicosis).– IR– Glomerulonefritis proliferativa difusa, membranosa o ambas.
El curso del LES es variable. Aún sin Tx en algunas personas puede tener un curso benigno con manifestaciones cutáneas y/o hematuria; pero en otras personas progresa rápidamente a la muerte en meses.
ARTRITIS REUMATOIDE
• Enfermedad inflamatoria sistémica crónica que afecta en especial a las articulaciones para producir sinovitis proliferativa no supurativa que progresa hasta la destrucción del cartílago y el hueso subyacente con el resultado de artritis discapacitante.
• Predominio en las mujeres.
MORFOLOGÍA• Se manifiesta como ARTRITIS SISTÉMICA que afecta a las pequeñas
articulaciones de las manos y pies, tobillos, muñecas, codos y hombros.• HISTOLÓGICAMENTE: Las articulaciones afectadas muestran sinovitis
crónica, caracterizada por:• Hiperplasia y proliferación de las células sinoviales.• Infiltrados perivasculares densos de células inflamatorias en la membrana sinovial constituido
por células T CD4+.• Aumento de la vasculatura debido a angiogénesis.• Neutrófilos y agregados de fibrina organizada sobre la superficie sinovial.• Aumento de la actividad osteoclástica en el hueso subyacente, lo que lleva a penetración
sinovial y erosión ósea.
El aspecto es el de un pannus, formado por la proliferación de células que revisten la sinovial con una mezcla de células inflamatorias y tejido de granulación y conjuntivo fibroso; el crecimiento excesivo es tan exuberante que la membrana sinovial se transforma en proyecciones a modo de fronda (vellosa) profusas y edematosas.
• ¼ parte de los pacientes desarrollan nódulos subcutáneos reumatoides, que aparecen a lo largo de la superficie de extensión del antebrazo u otras zonas sometidas a presión mecánica; rara vez se forman en los pulmones, bazo, corazón, aorta y otras vísceras.
Se manifiestan como masas firmes no dolorosas, ovales o redondas de hasta 2cm de diámetro.
• MICROSCÓPICAMENTE: se caracterizan por un foco central de necrosis fibrinoide rodeado por una empalizada de macrófagos.
• Los pacientes con enfermedad erosiva, nódulos reumatoides y elevación de factor reumatoide (IgM circulante que se une a IgG) se encuentran en riesgo de padecer síndromes vasculíticos.
PATOGENIA• Está mediada inmunológicamente y hay predisposición genética a padecer la
enfermedad.
• La enfermedad es iniciada en un individuo genéticamente predispuesto, por activación de las células T CD4+ que responden a algún agente artritogénico (microbiano o autoantígeno).
• Las células T activadas producen citocinas que:
• Activan macrófagos y otras células en el espacio articular, liberando enzimas degradantes y otros factores que perpetúan la inflamación.
• Activan las células B, lo que da lugar a la producción de anticuerpos, algunos de los cuales se dirigen contra autoantígenos de la articulación.
• Las células T activadas expresan una citocina denominada ligando RNK, que induce la diferenciación y activación osteoclástica y puede desempeñar una función en la resorción ósea vista en las lesiones destructivas de la articulación.
CURSO CLÍNICO
• Aunque la AR es una artritis poliarticular simétrica, puede haber:• Debilidad• Malestar• Febrícula
• La artritis aparece de modo indicioso, con dolor y rigidez de las articulaciones, sobretodo por la mañana.
• A medida que avanza la enfermedad, las articulaciones aumentan de tamaño, se limita el movimiento y con el tiempo puede producirse una completa anquilosis.
ESPONDILOPATÍAS SERONEGATIVAS
CARACTERÍSTICAS• Cambios patológicos que comienzan en las inserciones
ligamentosas en el hueso.• Afectación de las articulaciones sacroilíacas.• Ausencia de FR.• Asociación con HLA-B27.
ESTE GRUPO DE TRANSTORNOS INCLUYE VARIAS ENTIDADES CLÍNICAS:
• Síndrome de Reiter.• Artritis soriásica.• Espondilitis asociada con enfermedades inflamatorias intestinales.• Artropatías reactivas después de infecciones.
SÍNDROME DE SJÖGREN
• Entidad clinicopatológica por sequedad ocular y bucal y es consecuencia de una destrucción de mediación inmunitaria de las glándulas lagrimales y salivales. Se da un trastorno aislado conocido como SÍNDROME SECO.
ETIOLOGÍA Y PATOGENIA
• Enfermedad autoinmunitaria en la que las células epiteliales ductales de las glándulas exocrinas son la diana principal.
• También hay hiperactividad sistémica de las células B.
MORFOLOGÍA• Las glándulas lagrimales y salivales son las dianas principales.
• Los tejidos afectados muestran un intenso infiltrado linfocítico y de células plasmáticas formando folículos linfoides con centros germinales.
Destrucción de las glándulas lagrimales
Ausencia de lágrimas
Sequedad del epitelio corneal
Inflamación, erosión y ulceración
QUERATOCONJUNTIVITIS
• Pueden producirse cambios en la mucosas oral como consecuencia de pérdida de la producción de las glándulas salivales, lo que atrofia la mucosa, con la formación de fisuras inflamatorias y de úlceras.
• La sequedad y formación de costras en las fosas nasales puede llevar a la ulceración e incluso perforación del tabique nasal, pudiéndose producir laringitis, bronquitis y neumonitis secundarias.
XEROSTOMÍA
CURSO CLÍNICO
• El 90% de los casos se producen en mujeres de 35 a 45 años de edad.
• Los pacientes manifiestan con sequedad de boca, ausencia de lágrimas.
• Las glándulas salivales tienen un mayor tamaño como consecuencia de los infiltrados linfoides.
• Las manifestaciones extraglandulares incluyen sinovitis, fibrosis pulmonar y neuropatía periférica.
ESCLEROSIS SISTÉMICA (ESCLERODERMIA)
• Se caracteriza por una fibrosis excesiva en todo el organismo y no solo en la piel.
• La afectación visceral produce la principal morbi-mortalidad.
Afectación cutánea inicial
generalizada, con rápida progresión
y afectación visceral temprana.
Afectación cutánea relativamente leve,
confinada a los dedos y la cara.
Se denomina tanbien Síndrome
de CREST.
ETIOLOGÍA Y PATOGENIA
• Activación fibroblástica con una excesiva fibrosis.
• La causa se atribuye a una activación anormal del sistema inmunitario y a lesión microvascular.
• Las células CD4+ responden a un atígeno no identificado, se acumulan en la piel y liberan citocinas que activan las células cebadas y macrófagos; a su vez liberan citocinas fibrogénicas y factores de crecimiento de fibroblastos.
MORFOLOGÍA
MIOPATÍAS INFLAMATORIAS
• Caracterizada por lesión e inflamación musculares de mediación inmunitaria.
• Se han descrito tres trastornos:• Poliomiositis.• Dermatomiositis.• Miositis por cuerpos de inclusión.
• Las mujeres con dermatomiositis tienen riesgo de padecer cánceres viscerales (pulmón, ovario, estómago).
• CLINICAMENTE: Se presenta debilidad muscular inicialmente síndrome que afecta a los músculos del tronco, cuello y extremidades.
• HISTOLÓGICAMENTE: Hay infiltración por linfocitos y se observan fibras musculares en degeneración y en regeneración.
INMUNODEFICIENCIAS INMUNODEFICIENCIAS Están causados por defectos hereditarios que afectan al desarrollo del sistema inmunitario, los cuales pueden ser efectos secundarios de otras enfermedades:InfecciónMalnutriciónEnvejecimientoInmunosupresiónAutoinmunidadquimioterapia
Están causados por defectos hereditarios que afectan al desarrollo del sistema inmunitario, los cuales pueden ser efectos secundarios de otras enfermedades:InfecciónMalnutriciónEnvejecimientoInmunosupresiónAutoinmunidadquimioterapia
PACIENTESPACIENTES
Manifiestan susceptibilidad a las infecciones, así como a ciertas formas de cáncer
Manifiestan susceptibilidad a las infecciones, así como a ciertas formas de cáncer
PACIENTES PACIENTES DEFECTOSDEFECTOS
IgComplemento
Células fagociticas
Padecen infecciones recurrentes con bacterias piógenas.
Padecen infecciones recurrentes con bacterias piógenas.
PACIENTESPACIENTES DEFECTOSDEFECTOS
INMUNIDAD CELULARSon propensos a infecciones causadas por virus, hongos y bacterias intracelulares
Son propensos a infecciones causadas por virus, hongos y bacterias intracelulares
ENFERMEDADES DE DEFICIENCIA INMUNITARIA PRIMARIA
Están determinadas genéticamente y afectan a los mecanismos de defensa del huésped de la inmunidad adaptativa es decir (HUMORAL-CELUAR-INNATA)
Están determinadas genéticamente y afectan a los mecanismos de defensa del huésped de la inmunidad adaptativa es decir (HUMORAL-CELUAR-INNATA)
Llegan ala atención medica en las primeras etapas de la vida (entre los 6 y los 2 años de edad), generalmente porque los niños afectados son susceptibles a infecciones recurrentes.
Llegan ala atención medica en las primeras etapas de la vida (entre los 6 y los 2 años de edad), generalmente porque los niños afectados son susceptibles a infecciones recurrentes.
AGAMMAGLOBULINEMIA LIGADA A X (XLA, ENFERMEDAD DE BRUTON)
AGAMMAGLOBULINEMIA LIGADA A X (XLA, ENFERMEDAD DE BRUTON)
Es una de las formas mas frecuentes de inmunodeficiencia primariaEs una de las formas mas frecuentes de inmunodeficiencia primaria
Se caracteriza por el fracaso de las células pre-B para diferenciarse en células B; conduciendo a la ausencia de gammaglobulina en la sangre
Se caracteriza por el fracaso de las células pre-B para diferenciarse en células B; conduciendo a la ausencia de gammaglobulina en la sangre
CARACTERIZA POR:
Ausencia o disminución de células B en la circulación, con reducción de las concentraciones séricas de todas las inmunoglobulinas.Centros germinales poco desarrollados en los tejidos linfoides periféricos (ganglios linfáticos, placas de peyer, apéndice y amígdalas)Ausencia de células plasmáticas en todo el organismo.Respuestas mediadas por células T normales.
El agammaglobulinemia no se hace manifiesto hasta, aproximadamente ,los 6 meses de edad cuando se han agotado las inmunoglobulinas maternas.
Es un grupo heterogéneo de transtornos caracterizados por :Es un grupo heterogéneo de transtornos caracterizados por :
HipogammaglobulinemiaAlteración de la respuesta de anticuerpos a la infección (vacunación)Aumento de la susceptibilidad a las infecciones
HipogammaglobulinemiaAlteración de la respuesta de anticuerpos a la infección (vacunación)Aumento de la susceptibilidad a las infecciones
MANIFESTACIONES CLINICAS SON SIMILARES (XLA)
MANIFESTACIONES CLINICAS SON SIMILARES (XLA)
INMUNODEFICIENCIA COMUN VARIABLE: los sexos se ven afectados por igual y los síntomas comienzan mucho mas tarde (segunda –tercera década de la vida)
INMUNODEFICIENCIA COMUN VARIABLE: los sexos se ven afectados por igual y los síntomas comienzan mucho mas tarde (segunda –tercera década de la vida)
PACIENTES: son propensos a padecer varios transtornos autoinmunitarios (anemia hemolítica-anemia perniciosa) así como tumores linfoides, mutaciones en los receptores de células B para ciertos factores de crecimiento.
DEFICIT AISLADO DE IgADEFICIT AISLADO DE IgA
Es las mas frecuente de las enfermedades de inmunodeficiencia primaria
La cual afecta 1 de cada 700 in dividuos.La cual afecta 1 de cada 700 in dividuos.
IgAIgAEs la principal Ig en las secreciones mucosas y se halla implicada en la defensa de las vías respiratorias y del tracto gastrointestinal.
Es la principal Ig en las secreciones mucosas y se halla implicada en la defensa de las vías respiratorias y del tracto gastrointestinal.
Los pacientes son asintomáticos y presentan un déficit de defensas de las mucosas, predisponiendo a infecciones SINOPULMONARES recurrentes y diarrea
Los pacientes son asintomáticos y presentan un déficit de defensas de las mucosas, predisponiendo a infecciones SINOPULMONARES recurrentes y diarrea
PATOGENIA-DEFICIENCIA DE IgA: implica un bloqueo en la diferenciación terminal de las células B secretoras de IgA a CELULAS PLASMATICAS.
SINDROME HIPER-IgMSINDROME HIPER-IgM
Es una respuesta inmunitaria normal a antígenos proteicos
IgM---IgG,IgA,IgE
Aparición ordenada de diferentes tipos de anticuerpos recibe la denominación de CAMBIO DE ISOTIPOS DE CADENA PESADA.
Aparición ordenada de diferentes tipos de anticuerpos recibe la denominación de CAMBIO DE ISOTIPOS DE CADENA PESADA.
CELULAS B: tiene la capacidad de producir IgM para activar los genes de transcripción que codifican otros isotipos de Ig.
CELULAS B: tiene la capacidad de producir IgM para activar los genes de transcripción que codifican otros isotipos de Ig.
PACIENTES: producen niveles normales (o por encima de lo normal) de IgM frente a antigenos, pero carecen de la capacidad de producir isotipos IgG, IgA o IgE.
PACIENTES: producen niveles normales (o por encima de lo normal) de IgM frente a antigenos, pero carecen de la capacidad de producir isotipos IgG, IgA o IgE.
El síndrome de híper-IgM esta ligado al cromosoma X.
SINDROME DE HIPER-IGM
Se diagnostica y se denomina por una anomalía del anticuerpo (IgM), pero por otro lado hay un defecto en la inmunidad celular porque la interacción CD40-CD40L es critica para la activación de MACROFAGOS mediante las células T colaboradoras.
Se diagnostica y se denomina por una anomalía del anticuerpo (IgM), pero por otro lado hay un defecto en la inmunidad celular porque la interacción CD40-CD40L es critica para la activación de MACROFAGOS mediante las células T colaboradoras.
VARONES----CROMOSOMA X SINDROME DE HIPER -IgM
Manifiestan infecciones piógenas recurrentes debido a bajas concentraciones de anticuerpos IgG opsonizantes.
Manifiestan infecciones piógenas recurrentes debido a bajas concentraciones de anticuerpos IgG opsonizantes.
Susceptibles a una variedad de patógenos intracelulares que son combatidos INMUNIDAD CELULAR.
Susceptibles a una variedad de patógenos intracelulares que son combatidos INMUNIDAD CELULAR.
HIPOPLASIA TIMICA:SINDROME DE DIGEORGE
HIPOPLASIA TIMICA:SINDROME DE DIGEORGE
Es consecuencia de un defecto congénito en el desarrollo timico, con una maduración deficiente de las células T, que están ausentes
Ganglios linfáticosBazoSangre periférica
Ganglios linfáticosBazoSangre periférica
NIÑOSNIÑOS
Con este defecto son vulnerables a infecciones por virus, hongos y protozoos
Con este defecto son vulnerables a infecciones por virus, hongos y protozoos
Son susceptibles a las infecciones por bacterias intracelulares debido a una defectuosa inmunidad mediada por las células T.
Son susceptibles a las infecciones por bacterias intracelulares debido a una defectuosa inmunidad mediada por las células T.
TX- el trasplante de tejido timico ha resultado satisfactorio en algunos niños.
Causa malformación durante el desarrollo en la tercera y cuarta bolsa faríngea que dan lugar al TIMO,GLANDULAS PARATIROIDEAS, porciones de la cara y del arco aórtico.
Causa malformación durante el desarrollo en la tercera y cuarta bolsa faríngea que dan lugar al TIMO,GLANDULAS PARATIROIDEAS, porciones de la cara y del arco aórtico.
INMUNODEFIENCIA COMBINADA GRAVEINMUNODEFIENCIA COMBINADA GRAVE
Presenta síndromes distintos con defectos comunes en la respuesta inmunitaria….
HUMORALCELULAR
NIÑOS AFECTADOSNIÑOS AFECTADOS
Son susceptibles de padecer infecciones recurrentes que pueden estar originados por:
Son susceptibles de padecer infecciones recurrentes que pueden estar originados por:
BACTERIASVIRUS
HONGOSPROTOZOOS
INFECCIONES OPORTUNISTAS
(CANDIDA, PHEUMOCYSTIS, CMV
Y PSEUDOMONAS
SCIDSCID
Esta causado por un proceso que afecta a las células T como B ,y que puede ser consecuencia de un déficit primario de las células T con transtornos secundario de la IH.
40-50%SCID se hereda de modo autosomico recesivo, y que están causados por mutaciones en la ADENOSIN-DESAMINASA (ADA), enzima implicada en el metabolismo de las purinas
SCID se hereda de modo autosomico recesivo, y que están causados por mutaciones en la ADENOSIN-DESAMINASA (ADA), enzima implicada en el metabolismo de las purinas
GANGLIOS LINFATICOSTEJIDOS LINFOIDES Amígdalas-intestino-apendice
Están atrofiados y carecen de centros germinales con células B y células T paracorticales.Están atrofiados y carecen de centros germinales con células B y células T paracorticales.
PACIENTES Pueden tener una linfopenia acusada, con déficit de células T-B ;teniendo cifras elevadas de células T inmaduras y/o grandes cifras de células B que no son funcionales por carencia de colaboración de células T.
Pueden tener una linfopenia acusada, con déficit de células T-B ;teniendo cifras elevadas de células T inmaduras y/o grandes cifras de células B que no son funcionales por carencia de colaboración de células T.
TX: Trasplantes de medula óseaTERAPIA GENETICA: sustituir el gen mutado.
INMUNODEFICIENCIA CON TROMBOPENIA Y ECCEMA: SINDROME DE WISKOTT-ALDRICH
INMUNODEFICIENCIA CON TROMBOPENIA Y ECCEMA: SINDROME DE WISKOTT-ALDRICH
Síndrome de Wiskott-Aldrich Es una enfermedad recesiva ligada al cromosoma X caracterizada por :Es una enfermedad recesiva ligada al cromosoma X caracterizada por :
TX :trasplante de medula ósea
INFECCIONES RECURRENTES
TROMBOPENIAECCEMA
PACIENTES
Propensos al desarrollo de linfomas malignos.Propensos al desarrollo de linfomas malignos.
DEFICIENCIAS GENETICAS DE LOS COMPONENTES DE LA INMUNIDAD INNATA
DEFICIENCIAS GENETICAS DE LOS COMPONENTES DE LA INMUNIDAD INNATA
PROTEINAS DEL COMPLEMENTO
Desempeñan funciones en la respuesta inflamatoria e inmunológicas Desempeñan funciones en la respuesta inflamatoria e inmunológicas
DEFICIENCIA DE PROTEINA DE COMPLEMENTO C3
Da a una mayor susceptibilidad a la infección por bacterias piógenasDa a una mayor susceptibilidad a la infección por bacterias piógenas
DEFICIENCIA DE C1q, C2 Y C4
Individuos tienen el riesgo de enfermedades mediada por inmunocomplejos (p. ej.LES)Individuos tienen el riesgo de enfermedades mediada por inmunocomplejos (p. ej.LES)
DEFICIENCIA DE C3-C8
Dan lugar a infecciones recurrentes por Neisseria (gonococos, meningococos)Dan lugar a infecciones recurrentes por Neisseria (gonococos, meningococos)
FAGOCITOS Se conocen varios defectos congénitos de los fagocitos que comprenden defectos en la enzima fagocitooxidasa
Se conocen varios defectos congénitos de los fagocitos que comprenden defectos en la enzima fagocitooxidasa
DEFIENCIAS EN LA ADHESIONLEUCOCITARIA
INMUNODEFICIENCIAS SECUNDARIASINMUNODEFICIENCIAS SECUNDARIAS
Son mucho mas frecuentes que los transtornos primarios (hereditarios).Son mucho mas frecuentes que los transtornos primarios (hereditarios).
Puede encontrarse en pacientes con malnutrición, infección, cáncer, nefropatía o sarcoidosis.
Puede encontrarse en pacientes con malnutrición, infección, cáncer, nefropatía o sarcoidosis.
SINDROME DE INMUNODEFICIENCIA ADQUIRIDA
SINDROME DE INMUNODEFICIENCIA ADQUIRIDA
SIDASIDAEs una enfermedad retroviral causada por el virus de la inmudeficiencia humana(VIH) que se caracteriza por infección y disminución de los linfocitos T CD4 y por una profunda inmunosupresión que provoca infecciones oportunistas, neoplasias secundarias y manifestaciones neurológicas.
Es una enfermedad retroviral causada por el virus de la inmudeficiencia humana(VIH) que se caracteriza por infección y disminución de los linfocitos T CD4 y por una profunda inmunosupresión que provoca infecciones oportunistas, neoplasias secundarias y manifestaciones neurológicas.
El 95% de las infecciones por el VIH se dan en los países en desarrollo y mas del 50% ocurre en áfrica.
Esta enfermedad sigue representando la quinta causa mas frecuente de muerte entre los 25 y 44 años.
Esta enfermedad sigue representando la quinta causa mas frecuente de muerte entre los 25 y 44 años.
EPIDEMIOLOGIAEPIDEMIOLOGIA
La transmisión del VIH se produce en condiciones que facilita el intercambio de sangre o de líquidos orgánicos que contienen el virus o células infectadas por este.
LAS PRINCIPALES VIAS DE INFECCION
POR EL VIH SON:
LAS PRINCIPALES VIAS DE INFECCION
POR EL VIH SON:
CONTACTO SEXUALINOCULACION PARENTERALPASO DEL VIRUS DE MADRES INFECTADAS A SUS RECIEN NACIDOS
CONTACTO SEXUALINOCULACION PARENTERALPASO DEL VIRUS DE MADRES INFECTADAS A SUS RECIEN NACIDOS
Los varones homosexuales o bisexuales constituyen 48%48%
Los contactos heterosexuales 34%
Los consumidores de drogas por vía intravenosa 17%
Los receptores de sangre y de componentes hemáticos (pero no hemofílicos)
1%
Los hemofílicos recibieron factores VIII o IX
1%
casos que se presentan en otras circunstancias
1%
ETIOLOGIAETIOLOGIA
SIDA Es causado por el VIH, un retrovirus humano que pertenece a la familia de los lentivirus.Es causado por el VIH, un retrovirus humano que pertenece a la familia de los lentivirus.
VIH
VIH-1VIH-1
VIH-2VIH-2
ESTRUCTURA DEL VIH
El virion del VIH-1 es esférico y contiene un centro electrodenso de forma cónica rodeado por una envoltura lipidica derivada de la membrana de la célula huésped.
El virion del VIH-1 es esférico y contiene un centro electrodenso de forma cónica rodeado por una envoltura lipidica derivada de la membrana de la célula huésped.
CENTRO DEL VIRUS
1) Proteína p24 principal de la capside2) Proteína p7/p9 de la nucleocapside3)Dos copias de ARN genomico4)Tres enzimas víricas (proteasa, transcriptasa inversa e integrasa)
1) Proteína p24 principal de la capside2) Proteína p7/p9 de la nucleocapside3)Dos copias de ARN genomico4)Tres enzimas víricas (proteasa, transcriptasa inversa e integrasa)
Se halla rodeado por una proteína de matriz denominada P17, situado por debajo de la envoltura del virion.
Se halla rodeado por una proteína de matriz denominada P17, situado por debajo de la envoltura del virion.
VIH Contiene otros genes designados con nombres como ( tat-rev-vif- nef-vpr y vpu) los cuales regulan la síntesis y ensamblaje de las partículas infecciosas del virus.
Contiene otros genes designados con nombres como ( tat-rev-vif- nef-vpr y vpu) los cuales regulan la síntesis y ensamblaje de las partículas infecciosas del virus.
CICLO VITAL DEL VIHCICLO VITAL DEL VIH
ENTRADA DEL VIH CELULACELULA Requiere la molécula CD4 que actúa como receptor de alta afinidad para el virus.
Virus afinidad por las células TCD4 por la capacidad que tiene para infectar otras células CD4
Virus afinidad por las células TCD4 por la capacidad que tiene para infectar otras células CD4
MacrófagosCélulas dendríticas
Sin embargo la unión a CD4 no es suficiente para la infección.Sin embargo la unión a CD4 no es suficiente para la infección.
PROTEINA gp120
Debe unirse a otras moléculas de la superficie celular (correceptores) para la entrada a la célula.
RECEPTORES :CCR5-CXCR
Son receptores de quimiocinas de la superficie celular.
La gp120 de la envoltura del VIH Se une a las moléculas CD4Se une a las moléculas CD4
UNIONUNION
Lleva a un cambio conformacional que expone un nuevo sitio de reconocimiento en gp 12 para los correceptores :Lleva a un cambio conformacional que expone un nuevo sitio de reconocimiento en gp 12 para los correceptores :
CXXR4
gp41 Sufre un cambio que le permite insertarse en la membrana diana y este proceso facilita la fusión del virus con la célula.
Sufre un cambio que le permite insertarse en la membrana diana y este proceso facilita la fusión del virus con la célula.
Después de la fusión el centro del virus que contiene el genoma vírico penetra en el citoplasma de la célula.
El 90% de las infecciones por el VIH son transmitidas inicialmente por cepas R5
El 90% de las infecciones por el VIH son transmitidas inicialmente por cepas R5
Durante el curso de la infección por el VIH, las cepas R5 evolucionan a cepas X4, como consecuencia de mutaciones en genes que codifican la gp120
Durante el curso de la infección por el VIH, las cepas R5 evolucionan a cepas X4, como consecuencia de mutaciones en genes que codifican la gp120
PROGRESION DE LA INFECCION POR EL VIH
VIH Comienza con una infección aguda que es controlada por la respuesta inmunitaria del huésped, y avanza a infección progresiva crónica de los tejidos linfoides periféricos.
Comienza con una infección aguda que es controlada por la respuesta inmunitaria del huésped, y avanza a infección progresiva crónica de los tejidos linfoides periféricos.
Las células TCD4 Son los primeros tipos celulares en ser infectados que se encuentran principalmente en lo TEJIDOS LINFOIDES DE LAS MUCOSAS.
Son los primeros tipos celulares en ser infectados que se encuentran principalmente en lo TEJIDOS LINFOIDES DE LAS MUCOSAS.
Transmisión de la fase aguda a una fase crónica de la infección se caracteriza por:
Diseminación del virusViremiaDesarrollo de respuesta inmunitarias del huésped
Diseminación del virusViremiaDesarrollo de respuesta inmunitarias del huésped
PRIMERTOS DIAS-EXPOSICON AL VIH
Se presenta una replicación vírica en los ganglios linfáticos, lo que conduce a VIREMIA donde se haya elevado el VIH en la sangre del paciente.
Se presenta una replicación vírica en los ganglios linfáticos, lo que conduce a VIREMIA donde se haya elevado el VIH en la sangre del paciente.
VIRUS Disemina atreves del organismo e infecta: células T colaboradorasMacrófagosCélulas dendríticas (tejidos linfoides periféricos)
Disemina atreves del organismo e infecta: células T colaboradorasMacrófagosCélulas dendríticas (tejidos linfoides periféricos)
VIRUS-DISEMINA El sistema inmunitario organiza respuestas humorales y celulares dirigidas a los antígenos víricos, para controlar la infección y la producción vírica.
El sistema inmunitario organiza respuestas humorales y celulares dirigidas a los antígenos víricos, para controlar la infección y la producción vírica.
FASE CRONICA DE LA ENFERMEDAD
Ganglios linfáticosBazoGanglios linfáticosBazo
Son los sitios de replicación continua del VIH y de destrucción celular.
Son los sitios de replicación continua del VIH y de destrucción celular.
DESTRUCCION CELULAS TCD4 Se presenta en el interior de los tejidos linfoides, ocasionando una disminución de células TCD4 en la circulación.
Se presenta en el interior de los tejidos linfoides, ocasionando una disminución de células TCD4 en la circulación.
MECANISMO DE LA DISMINUCION DE LAS CELULAS T EN LA INFECCION POR EL VIH
VIH Desestructura las funciones celulares lo suficiente como para causar la muerte de las células infectadas como lo son:CELULAS T CD4
Desestructura las funciones celulares lo suficiente como para causar la muerte de las células infectadas como lo son:CELULAS T CD4
Perdida de precursores inmaduros de células TCD4, ya sea por infección directa de células progenitoras timicas o por infección de las células TCD4.Por infección en los tejidos linfoides que puede desestructurar la arquitectura normal de las células TCD4.La unión de las células TCD4 con gp120 lleva a cabo apoptosis.Las células TCD4 son destruidas por linfocitos citotoxicos CD8 específicos del VIH.
Perdida de precursores inmaduros de células TCD4, ya sea por infección directa de células progenitoras timicas o por infección de las células TCD4.Por infección en los tejidos linfoides que puede desestructurar la arquitectura normal de las células TCD4.La unión de las células TCD4 con gp120 lleva a cabo apoptosis.Las células TCD4 son destruidas por linfocitos citotoxicos CD8 específicos del VIH.
El virus latente se esconde en las células CD4 de los ganglios linfáticos (0,05 de las células TCD4 en reposo se hallan infectadas)
MONOCITOS/MACROFAGOS EN LA INFECCION POR EL VIH
INFECCION (MACROFAGOS-MONOCITOS)
Del 50% de los macrófagos de ciertos tejidos como el cerebro y los pulmones pueden hallarse infectados
Del 50% de los macrófagos de ciertos tejidos como el cerebro y los pulmones pueden hallarse infectados
Las células TCD4-macrofagos son bastantes resistentes a los efectos citopaticos del VIH y pueden por lo tanto albergar el virus durante largos periodos de tiempo
Las células TCD4-macrofagos son bastantes resistentes a los efectos citopaticos del VIH y pueden por lo tanto albergar el virus durante largos periodos de tiempo
Los macrófagos son los guarda barreras de la infección por el VIH proporcionando una puerta para la transmisión inicial.
Los macrófagos son los guarda barreras de la infección por el VIH proporcionando una puerta para la transmisión inicial.
Los monocitos circulantes son un medio de transporte del VIH a diversas partes del organismo (SNC)
Los monocitos circulantes son un medio de transporte del VIH a diversas partes del organismo (SNC)
CELULAS DENDRITICAS (CD) EN LA INFECCION POR EL VIH
CDCD Son dianas importantes para la iniciación y mantenimiento de la infección por el VIH.
De los epitelios mucosos capturan el virus y lo transporten a los ganglios linfáticos regionales donde las células T CD4 se infectan.
Las células dendríticas foliculares de los centros germinales de los ganglios linfáticos son reservorios importantes del VIH
Las células dendríticas foliculares de los centros germinales de los ganglios linfáticos son reservorios importantes del VIH
VIRIONESVIRIONES Están recubiertos por anticuerpos localizados en las CD foliculares y retiene la capacidad de infectar células TCD4.
CELULAS B Y OTROS LINFOCITOS EN LA INFECCION POR EL VIH
PATOGENIA DE LA AFECTACION DEL SNC
EL SN ES UNA DIANA PRINCIPAL DE LA INFECCION POR EL VIH
MACROGAGOS-CELULAS que pertenecen a la línea de monocitos y macrófagos (microglia)
Son los tipos celulares predominantes para ser infectados por el VIH en el CEREBRO.
El cerebro es infectado por los monocitos haciendo presente el tipo R5 .
EVOLUCION NATURAL DE LA INFECCION POR EL VIH
CURSO CLINICO DE LA INFECCION POR EL VIHCURSO CLINICO DE LA INFECCION POR EL VIH
Se comprende como una influencia reciproca entre el VIH y el sistema inmunitario.
Se conocen tres fases que reflejan la dinámica de la interacción virus-huesped:1.-FASE AGUDA TEMPRANA2.-FASE CRONICA MEDIA3.-FASE DE CRISIS FINAL
Se conocen tres fases que reflejan la dinámica de la interacción virus-huesped:1.-FASE AGUDA TEMPRANA2.-FASE CRONICA MEDIA3.-FASE DE CRISIS FINAL
En ausencia de tratamiento en la mayoría de los pacientes con infección por el VIH se desarrolla sida después de una fase crónica de 7-10 años de duración.En ausencia de tratamiento en la mayoría de los pacientes con infección por el VIH se desarrolla sida después de una fase crónica de 7-10 años de duración.
Las excepciones incluyen a los pacientes que padecen una rápida progresión y aquellos en los que no se produce la progresión a largo plazo.
RAPIDA PROGRESIONRAPIDA PROGRESION La fase media crónica acontece de 2-3 años después de la infección primariaLa fase media crónica acontece de 2-3 años después de la infección primaria
NO PADECEN PROGRESIONNO PADECEN PROGRESIONSe definen como individuos infectados por el VIH que permanece asintomático durante 10 años o mas, con recuentos estables de CD4 y bajo niveles de Viremia plasmática.
Se definen como individuos infectados por el VIH que permanece asintomático durante 10 años o mas, con recuentos estables de CD4 y bajo niveles de Viremia plasmática.
CARACTERISTICAS CLINICAS
VIH: varían desde una enfermedad aguda leve a una enfermedad grave.
PACIENTESPACIENTES Acuden con fiebre, perdida de peso, diarrea, linfadenopatia generalizada, múltiples infecciones oportunistas, enfermedad neurológica y en muchos casos neoplasias secundarias.
INFECCIONES OPORTUNISTASINFECCIONES OPORTUNISTAS Son aproximadamente el 80 % de las muertes en pacientes con SIDA. Su incidencia disminuye como resultado de un tratamiento antirretrovirico de gran actividad.
NEOPLASIAS
PACIENTES CON SIDAPACIENTES CON SIDATienen una elevada incidencia de ciertos tumores, sobre todo sarcomas de Kaposi (SK) ,linfomas no hodgkinianos y cáncer de cuello uterino en las mujeres
TUMORES MALIGNOS MULTIFACTORIALTUMORES MALIGNOS MULTIFACTORIALSe presentan por defectos en la inmunidad de células T, desregulación de las funciones de las células B y de los monocitos y múltiples infecciones con virus conocidos como:
Herpesvirus humanoPapilomavirus humano