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PLASMA RICO EN PLAQUETAS UNIDAD HEMATOLOGICA ESPECIALIZADA DR CARLOS ROBERTO VARON J

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PLASMA RICO EN PLAQUETAS

UNIDAD HEMATOLOGICA ESPECIALIZADA DR CARLOS

ROBERTO VARON J

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PRESENTACION 4 CASOS Y REVISION DE LA LITERATURA MEDICA

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CASO # 1 PRP EN REHABILTACION ORAL

Hombre 42 años 1 año de evolución : sangrado , dolor y hundimiento de encías de los dos maxilares dolor que exacerbada con la masticación de sólido lo que deterioro su calidad de vida al no ingerir carnes con aflojamiento dientes AP DMNID y tabaquismo 1 paq día x 15 años EF Movilidad dental GII- GIII con retracción gingival, pérdida de papila interdentales en algú- nas zonas, sangrando de contacto, eritema encía, al sondeo periodontal presencia bolsas de 6-7 mm RX DE PANORAMICA ORAL : Pérdida de la densidad ósea vertical y horizontal en maxilar supe- rior e inferior DX PERIODONTITIS CRONICA DEL ADULTO AVANZADA -RASPAJE - HALIZAR RADICULAR A CAMPO ABIERTO SUPERIOR E INFERIOR -APLICACION PRP ACTIVADAS, KIT 60 ML DE SmartPReP 10 CC PRP – ( 5 ML PRP ) -APLICACION DE GEL PRP + TROMBINA ( 5ML PRP )

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PRETRATAMIENTO DE PRP + GEL PRP + TROMBINA EN REHABILTACION ORAL

SmartPREP,

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PRETRATAMIENTO DE PRP + GEL PRP + TROMBINA EN REHABILTACION ORAL

SmartPREP,

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PRP POR DOBLE CENTRIFUGACION

smartPReP2 Kit 60 ml

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OBTENCION PRP POR DOBLE CENTRIFUGACION

smartPReP2 Kit 60 ml

6 cc ACD 2 cc ACD ACD

Preparación ACD jeringa extracción

Canalización y toma muestra 54 ml

Introducción jeringa al Capacho

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PRP POR DOBLE CENTRIFUGACION smartPReP2 Kit 60 ml Velocidad dura / suave

Centrifugación dura 3 min

Separa PPP de GR Separa PRP de GR

Centrifugación dura 11 min Calibración

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PRP POR DOBLE CENTRIFUGACION smartPReP2 Kit 60 ml

PPP PRP GR

PPP PRP

PPP PRP

PRP

PPP

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ACTIVACION PRP CON CaCl2 POR DOBLE CENTRIFUGACION smartPReP2 Kit 60 ml

Cámara flujo laminar 0.95 ml PRP / 0.05 CaCl2 ml

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FORMACION GEL PRP CON TROMBINA POR DOBLE CENTRIFUGACION smartPReP2 Kit 60 ml

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APLICACION DE PRP + GEL PRP + TROMBINA EN REHABILTACION ORAL

SmartP

REP,

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4 SEMANAS POSTRATAMIENTO DE PRP + GEL PRP + TROMBINA EN REHABILTACION ORAL

SmartP

REP,

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4 SEMANAS POSTRATAMIENTO DE PRP + GEL PRP + TROMBINA EN REHABILTACION ORAL

Antes 4 semanas después

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15 días pos tratamiento ( sin dolor ni sangrado con masticación sólidos )

TRATAMIENTO DE PRP + GEL PRP + TROMBINA EN REHABILTACION ORAL

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CASO # 2 PRP DE CENTRIFUGACION DURA SIN GEL DE PRP EN ULCERA VASCULAR

Mujer de 83 años 2 años de evolución de ulcera en maléolo externo de miembro inferior izquierda dolorosa con múltiples tratamiento casero tópicos e ingesta crónica cilostazol sin mejoría clínica asociado con claudicación intermitente , síntomas que deterioran su calidad en su actividades domésticas diarias y conciliación del sueño ( dolor en reposo permanente ) AP Hipertensón arterial – Hipercolesterolemia , Arteriopatía periférica de MMII ( Lesión crítica arteria femoral común placa del 60% de estenosis de MII EF MII 5 cms de diámetro 4- 5 mm de profundidad limpia dolorosa con piel trófica DX ULCERA ARTERIAL DE MALEOLO EXTERNO DE MII G-IV 2RA ARTERIOPATIA PERIFERICA TTO : 3 Sesiones de aplicación de 3 ml PRP+CaCl2 c/ 21 días obtenidas por centrifugación dura obteniéndose 4 cc de PRP con control de calidad de recuento plaquetas 300.000 x mm 3 con técnica aplicación perilesional e intarlesional

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ULCERA ARTERIAL DE MII MALEOLO EXTERNO CON TRATAMIENTO PRP CENTRIFUGACION DURA

Antes del tratamiento Abril 2013 21 días después de la 1ra aplicación PRP

Mejoría 80% del dolor , tejido blando El tejido es duro a la infiltración

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ULCERA ARTERIAL DE MII MALEOLO EXTERNO CON TRATAMIENTO PRP CENTRIFUGACION DURA

42 días después de la 2da aplicación PRP 63 días después de la 3ra aplicación PRP

Mejoría 100% del dolor

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CASO # 3 PRP DE CENTRIFUGACION DURA SIN GEL DE PRP EN ULCERA VASCULAR

Mujer de 81 años 6 meses de evolución de ulcera en maléolo interno de miembro derecho no dolorosa con múltiples tratamiento tópicos e ingesta crónica Daflón ( disomina-hesperidina ) AP Obesidad, Insuficiencia venosa crónica, Enf diverticular EF MID 2 cms de diámetro de profundidad 3 mm, limpia ,no dolorosa , con piel eritematosa sin exudado con poco tejido esfacelado sin infección DX ULCERA VARICOSA DE MALEOLO INTERNO DE MID G-II TTO : 1 Sesión de aplicación de PRP+CaCl2 obtenidas por centrifugación dura obteniéndose 3 cc con control de calidad de recuento plaquetas 450.000 x mm 3 con técnica aplicación perilesional e intarlesional

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ULCERA VARICOSA MID MALEOLO INTERNO TRATAMIENTO PRP CENTRIFUGACION DURA

Antes PRP Marzo 2013 Dos meses después PRP

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CASO CLINICO REALIZADO 25/01/2014

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CASO CLINICO REALIZADO ANTES 25/01/2014

CASO CLINICO REALIZADO control 29/01/2014 4 DIA POST

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CASO # 4 PRP DOBLE CENTRIFUGACION REUMATOLOGIA

Gerente banco femenina de 44 año 1 año de evolución de dolor crónico de hombros con exacerbación a los movimientos, incapaci- tante, con múltiples de tratamiento de AINES y terapia física sin repuesta al tratamiento AP (-) EF Dolor a la palpación en sitios subacromial y subdeltoidea bilateralmente con limitación funcional por exacerbación de dolor ECO : Tendintis suparespinoso derecho y bursitis subacromiosubdeltoidea bilateral DX TENDINITIS SUPRAESPINOSO DERECH + BURSITIS SUBACROMIOSUBDELTOIDEO BILATERAL TTO : 1 Sesión de aplicación de PRP+CaCl2 obtenidas por doble centrifugación dura / suave SmartPReP obteniéndose 7 cc , infiltración dirigida por ecografía, con aplicación de 1,5 cc en sitios dolorosos de la lesión

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CASO # 4 PRP DOBLE CENTRIFUGACION REUMATOLOGIA

DX TENDINITIS SUPRAESPINOSO DERECHO + BURSITIS SUBACROMIOSUBDELTOIDEO BILATERAL TTO : 1 Sesión de aplicación de PRP+CaCl 2 obtenidas por doble centrifugación dura obtenién- dose 7 cc , infiltración dirigida por ecografía, con aplicación de 1,5 cc en sitios dolorosos y de lalesión ( 30/11/2013 ) RTA AL TTO • El dolor del hombro derecho desapareció inmediatamente • El dolor del hombro izquierdo mejorado en 50% 24 h y sin dolor a los 15 días • A los dos meses de seguimiento se encuentras asintomática

CONTROL ECOGRAFICO 24 /01/2014 • Leve tendinitis supraespinoso derecho con persistencia bursitis de 19x13 y 14x22 mm IZQ Y DER , pero no fueron medidas en el estudio pre tto

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LAS PLAQUETAS

Son pequeñas células discoideas anucledas Proceden de la fragmentación del citoplasma de los megacariocitos medulares La misión fundamental es el responsable del primer paso de la hemostasia ( adhesión, agregación, cambio de forma, activación y secreción ) Circulan en sangre : 150.000 -450.000 x mm3 Interviene en procesos de inflamación, cicatrización delas heridas, fibrosis, arteriosclerosis Y diseminación de las neoplasias BIZZOZERO

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LAS PLAQUETAS

PLAQUETAS

MEGACARIOCITOS

MEGACARIOBLASTO

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LAS PLAQUETAS

Vista electrónica

Son fragmentos citoplasmáticos pequeños, irregulares y carentes de núcleo, de 2-3 µm de diámetro, derivados de la fragmentación de sus células precursoras, los megacariocitos; la vida media de una plaqueta oscila entre 8 y 12 días. Las plaquetas juegan un papel fundamental en la hemostasia y son una fuente natural de factores de crecimiento

Campbell, Neil A ( 2008 ), Biology ( 8th edicion ). London: pearson Education, P 912

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Son producidas en el proceso de formación de las células sanguíneas llamado (trombopoyesis) en la médula ósea, por fragmentación en los bordes citoplasmáticos de los megacariocitos. El rango fisiológico de las plaquetas es de 150-400 x 109/litro. Alrededor de 1 x 1011 plaquetas de media son producidas cada día por un adulto sano. La expectativa de vida de las plaquetas circulantes es de 7 a 12 días. La producción de megacariocitos y plaquetas está regulada por la trombopoyetina, una hormona producida por el hígado y los riñones. Cada megacariocito produce : 5.000 a 10.000 plaquetas. Las plaquetas son destruidas por fagocitosis en el bazo y por las células de Kupffer en el hígado. Una reserva de plaquetas es almacenada en el bazo y son liberadas cuando se necesitan por medio de contracción esplénica mediada por el sistema nervioso simpático

CINETICA DE LAS PLAQUETAS

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(PDGF : platelet derived growth factor) (TGF-beta, transforming growth factor) (basic fibroblast growth factor) (IGF-1 : insulin-like growth factor-1) (EGF epithelial growth factor) (HGF hepatocyte growth factor) (VEGF vascular endothelial growth factor). La aplicación local a tráves de PRP ha sido utilizada, por varias décadas, para acelerar el proceso curativo de diferentes lesiones, y desde las guerras Vietnam como pegamentos quirúrgicos Nuevas tecnologías en la preparación PRP han simplificado, revolucionado y mejorado Los procesos de cosecha de plaquetas preservando la viabilidad con las propiedades biocativas

FACTORES DE CRECIMIENTO DE LAS PLAQUETAS

Sánchez M, et al The American Journal of Sports Medicine 2007; 35 (2): 245-51. Knighton DR, et al Ann surg 1986; 204:322-30 Stephen C . Et al, Fascial Plastic Surgery Clinics of North America 2002; 10: 129-146

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FACTORES DE CRECIMIENTO DE LAS PLAQUETAS

1- David G et al , N engl J Med 2007;357 : 2482-2494 2- Wrotniak M, et al, Ort Traumatol Rehabili. 2007;9:227-238 3- Navnnet S , Arora, et al, Implat and Dentis 2009;18:303-307

PDGF

Es un glicoproteína 30kD producida por

plaquetas y macrófagos

Potente mitogéno stem cell y quimiotáctico de

las células mesenquiales ¹´²

TGF β

Es un glicoproteína 25kD producida por

plaquetas y macrófagos

Estimula síntesis de la matriz extracelular o

fibroblastos e induce la expresión receptores

beta para PDGF ³

Promueve síntesis :

• Colagéno tipo 1 • Fibronectina • Osteonectina • Angiogénesis

Regeneración y reparación del tejido conectivo.

Disminuye síntesis :

• Metaloproteínas que degradan la matriz extracelular

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FACTORES DE CRECIMIENTO DE LAS PLAQUETAS

IGF-1

Es un glicoproteína 7,70kD producida por

plaquetas

Potente mitogéno promoviendo la

diferecnciacion de los preosteoblastos a

osteoblastos ¹

1- Floege J, et al , J Am Soc Neprol .2008;19 : 12-23 2- Navnnet S , Arora, et al, Implat and Dentis 2009;18:303-307

VEGF + EGF

Estimulan la angiogénesis

Favorece la formación

membrana basal y diferenciación

endotelial²

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FACTORES DE CRECIMIENTO DE LAS PLAQUETAS

Factores de crecimiento Quimoquinas

derivadas de las plaquetas

Citoquinas reclutadas cel inflamatorias ( macrófagos y

natuarles killer

Células endoteliales vasculares Stem Cell

PROMUEVEN CURACION DE LA HERIDAS

1- Floege J, et al , J Am Soc Neprol .2008;19 : 12-23

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FACTORES DE CRECIMIENTO DE LAS PLAQUETAS

7-10 DIAS VIDA MEDIA

DEGRANULACION Y ACTIVACION PLAQUETAS

LIBERACION DE LOS FACTORES DE CRECIMIENTO

1- Floege J, et al , J Am Soc Neprol .2008;19 : 12-23

Monocitos Macrófagos

C. Dendríticas

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Dañó hemostasia

tisular Tejido Remodelación

Tejido regeneración

Inflamación

Respuesta del cuerpo ante la injuria de un tejido ( tiempo )

Cascada Curación Normal

Dañó hemostasia

tisular Inflamación

T.Regeneración

Tejido Remodelación

Cascada Curación PRP

CASCADA CURACION

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CONCENTRADO PRP

ESTUDIOS INMUNOPRECIPEITACION E INMUNOABSORCION DE CONCENTRADO PRP HAY UN INCREMENTO FACTORES CRECIMIENTO PDGF : 7 VECES MAS TGF-β : 30 VECES MAS EGF : 10 VECES MAS CUANDO SE COMPARA CON LA SANGRE TOTAL

Babbush CA, et al, Implant Dent. 2003;12:24-34

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EFICIENCIA PRP

COAGULO SANGRE TOTAL

• 94% Glóbulos Rojos • 6% Plaquetas

COAGULO P.R.P.

• 94% Plaquetas • 6% Glóbulos Rojos y Blancos

1- Recuento Plaquetas en sangre 2- Método o Técnica preparación

1. Landesberg R. et al . J . Oral Maxillofac Surg. 2000;58:297-300 2. Weibrich G, et al. . J . Oral Maxillofac Surg. 2002; 17:184-190

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METODOS DE CONCENTRACION PRP

METODOS APROBABDOS POR FDA

1. SmartPREP, Harvest Technologies Corp 2. Platelet Concentrating Colection System (3i/Implnat Innovation, Palm Beach Garden Fl )

PROCESOS DE CENTRIFUGACION POR GRADIENTE SEPARADOR DE CELULAS : 1. Velocidad centrifugación dura donde separa : plasma pobre de plaquetas de las células rojas sanguíneas con plasma rico en plaquetas ( PRP ) 2. Velocidad centrifugación suave: donde la mezcla de células rojas y PRP, es separada y el PRP queda coleccionado en la parte inferior del recipiente por gravedad

PRP GELPRP

Activa la liberación de plaquetas

Injerto óseo

Navneet S. Arora , et al, Implant Dent. 2009;18:303-309

PRP +Trombina Activarse CaCl2

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SmartPReP Performance

SANGRE TOTAL SmartPReP PRP

Plaquetas 250 .000 x mm³ 1.500.000 x mm³

SDF-1gama pg/ml 1,000 2,663

PDGF-AB ng/ml 30 398

TGF ß 1 ng/ml 43 319

VEGF pg/ml

55 600

Glóbulos blancos 5700 x mm³ 20100 x mm³

Mononucleares 37.5% 75.1%

Granulocitos 62.5% 24.5%

CD 34+ 171,571( 64% Yld )

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ALMACENAMIENTO DE PRP

Conservación con anticoagulante por 8 horas Se activan con cloruro de calcio y solución trombina, mezclándose suavemente Una vez activada inicia la cascada de coagulación, luego el proceso de activación a secreción de las factores de crecimiento el cual finaliza en 10 a 15 minutos El pico máximo de los factores es a los 10 minutos, tiempo de oro para la presencia de los factores en los vasos y microambiente La secreción y la retención de factores de crecimiento depende del tiempo de procesamiento Lo ideal es preparar PRP, fresco, antes del procedimiento- El almacenarlo PRP con su anticoagulante con lleva a los mismo requisitos de un banco de sangre, y conllevaría a riesgo activación de plaquetas en reposo y de infección

Navneet S. Arora , et al, Implant Dent. 2009;18:303-309

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CUANTIFICACION Y CONCENTRACION DEL PLASMA RICO EN PLAQUETAS CON FACTORES CRECIMIENTO

• Son pocos los métodos que provee datos de cuantificación de plaquetas, niveles de factores de crecimientos, agregación plaquetaria y estudios de viabilidad plaquetaria • El exceso en la fuerza de centrifugación puede causa fragmentación de las plaquetas reduciendo la función de las plaquetas, de la actividad y efectividad PRP • La velocidad de centrifugación no es tan importante como la fuerza

• La fuerza durante el giro, una función de la forma y tamaño del recipiente, es una influencia o factor externa principal sobre la viabilidad de la plaquetaria • El tipo de anticoagulante puede tener un efecto sobre la calidad de las plaquetas colecciona- das durante el proceso de cosecha : el uso de EDTA en la sangre no es recomendado por que causa fragmentación plaquetaria, ACD ( citatro, dextrosa fosfato ) es el recomendado

Stephen C . Et al, Fascial Plastic Surgery Clinics of North America 2002; 10: 129-146

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CUANTIFICACION Y CONCENTRACION DEL PLASMA RICO EN PLAQUETAS CON FACTORES CRECIMIENTO

• El aumento de los niveles de los factores de crecimiento es directamente proporcional con el incremento del concentrado de plaquetas • La viabilidad de las plaquetas es medida por la P- selectina y por agregación plaquetaria se- gú n AABB • La P- selectina es el reflejo del % de plaquetas que están activadas y liberación de los granú- los alfa durante el proceso de preparación • Los niveles bajo de P- selectina y altos niveles de agregación plaquetaria es indicador de una mejor calidad de las plaquetas

Stephen C . Et al, Fascial Plastic Surgery Clinics of North America 2002; 10: 129-146

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DIFERENCIAS PRP / TIPO CENTRIFUGACION

Doble centrifugación ( dura- suave ) por SmartPReP

• Aprobada por FDA

• Toma muestra con Kit

30, 60 y 120 ml

• Anticoagulante ACD

• Sistema cerrado

• Separación independiente por la centrífuga PRP, PPP, GR

• Existe perfomance: elementos celulares, PRP FC

• Doble centrifugación continua

Una centrifugación ( dura )

• No

• Tubos tapa azul con preparación 1tub : 3,5 ml

• Citrato de sodio

• Sistema abierto

• Separación al ojo del preparador

• Desconoce

• Desfragmenta las plaquetas

• Centrifugación

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DIFERENCIAS PRP / TIPO CENTRIFUGACION

Doble centrifugación ( dura- suave ) por SmartPReP Una centrifugación ( dura )

1 tubo : 3,5 ml sangre Capacidad max centrifuga : 16 tubo Extracción : PRP menos 1 ml x tubo

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APLICACIONES CLINICAS DE PLASMA RICO EN PLAQUETAS

• Procedimientos levantamiento nasal • Reparaciones del paladar • Reparaciones de fístula nasal y oral • Defectos intraóseos • Cirugía reconstructiva maxilar • Defectos estructurales de la mandíbula • Procedimientos y curaciones de tejidos blandos • Injertos gingivales • Ulceras de piel : varicosa , arterial, compresión, pie diabético, medicamentosas, quemadura • Lesiones maculares y defectos epiteliales de la cornea • Regeneración de la densidad ósea • Epicondilitis, bursitis, tendinitis, desagarros musculares, Fascitis plantar • Reparación tendón aquiles • Rejuvenecimiento facial • Curación de heridas abiertas de esternotomía, laparatomía etc

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CONTRAINDICAICON DE PLASMA RICO EN PLAQUETAS

• Trombocitopenias • Trombocitopatías heredofamiliares : Sindrome de Bernad Soulier, Tromboastenia glanzmann- • Trombocitopatía adquiridas : AINES, alcohol ( relativa ) • Enfermedad de Vonwillebrand y hemofilias • Acné activo ( aplicación facial ) • Lesiones premalignas y o malinas de piel ( aplicación facial y dérmica ) • Lesiones óseas tumorales malignas y o metastásicas • Trombofilias • Ulceras y heridas infectadas

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PERFIL SEGURIDAD

Autólogo, inocua

La tolerancia a la infiltración y seguridad a corto plazo es

excelente

A largo plazo es incierto, carece de ensayos clínicos de calidad e

imágenes del perfil seguridad en sitios de aplicación

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PROCESO CURACION HERIDA INFLAMACION

hasta 7 días

Neutrófilos Macrófagos Adhesión

Agregación Secresión

Monocitos Keratonocitos Fibroblastos

Matrix

PDGF TGF-b basic fibroblast GF IGF-1 EGF

Reparación ósea

INCIO : Reparación T. conectivo

PROLIFERACION

NEOANGIOGENESIS

EGF TNF-b VEGF

FORMACION DE MATRIX

Células inflamatoria Fibroblastos

PDGF, TGF-b basic fibroblast growth factor Monocitos, macrofagos

EPITELIZACION

Migración, proliferación y Diferenciación keratInocitos en epidermis Secresión componente membrana: fibronectina, colágeno KGF pROducido macrÓgagos estimula keratinocitos PDGF, FGF b plaquetas

REMODELACION

Hasta 2 años

5-7 días

Fase proteolítica Colagenasa – hialurindasa Elimina exceso colagéno Regresión células inflamatorias Maduración cicatriz ( 2 años )

PDGF, TGF-b basic fibroblast growth factor IL -1, TNF-b, INT

Stephen C . Et al, Fascial Plastic Surgery Clinics of North America 2002; 10: 129-146

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EVIDENCIA PRECLINICAS PRP EN REUMATOLOGIA

Tendón y músculo

• En cultivos celulares la mayor parte de evidencia preclínicas apoyan le beneficio del PRP en las tendinopatías basado sobre la estimulación reparación tisular • Moviliza células inflamatorias circulantes a sitio herida • Estimula condrocitos para secretar colágeno, VEGF, acelerando proceso reparativo ¹ • Estimula a casi todas las células de estirpe mesenquial ( osteoblastos, fibroblastos, condrocitos ) y células madres multipotenciales acelerando el procesos proliferativo² • Facilita la maduración de neocolágeno y la apoptosis³ • En modelos murinos con sección parcial del tendón de Aquiles se demostró con consolidación mas rápida del callo tendinoso y más eficiente mecánicamente 4 • En ratas, rotura – distensión del músculo tibial anterior acorto la recuperación : neoformación muscular 5

1. Lucarelli e et al Clin Ortho Relat Res .2005;435:462 2. Klein MB et al J. Hand Surg Am 2002;27:615-620 3. Schnabel P et al Clin Ortho Res 2007; 25: 230-240 4. Virchenko O et al Acta Orthop 2006;77:806-812 5. Hammond JW Am J Sports med 2009; 37: 1135-1142 6. Mata JD Reumatol Clin 2013;09:166- 171

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EVIDENCIA PRECLINICAS PRP EN REUMATOLOGIA

Hueso y articulaciones

• Historia del PRP empieza en cirugía dental y maxilofascial como compactante y sellante de implante óseo ¹ • FC epidérmico potente estimula células madres totipotenciales y las osteoblastos favoreciendo osteogénesis ² • FC fibroblástico potente estimulador de la diferenciación y activación de los osteoblastos ³ • Conejos, FGF se utilizo osteonecrosis de cadera evitando el colapso cefálico y el desarrollo de coxartrosis 4 • En humanos , FGF, acelera la formación de callo óseo acortando el tiempo descarga en pte con osteotomía de tibia5 • TGF ß potente anabólico óseo y condral, pero por diversas circunstancia se puede convertir pote- nte activador osteoclástico MM, MTS OSEAS6

4 Vkuroda Y et al J Bone Miner Metab 2010;26:608-616 5 Kawaguchi H et al J Orthop Res 2007; 25: 480-487 6 Mata JD Reumatol Clin 2013;09:166- 171

1. Haker E et al Inflamtion .1998;22:435:444 2. Zhang X et al J. Bone Miner Res 2011;26:1022-1034 3. Fei Y et al J Biol Chem 2007; 286: 40575-83

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EVIDENCIA PRECLINICAS PRP EN REUMATOLOGIA

Hueso y articulaciones

• PRP en articulaciones son recientes • En conejos con osteoartritis de rodillas , analizaron histológicamente las rodillas tratadas intrarticularmente con microesferas impregnadas PRP, observando una disminución de la progresión OA con respecto controles¹ • Mediante cultivos celulares : los efectos fue atribuido a la estimulación del metabolismo de la matriz condral mediante síntesis glucosaminoglicano¹ • En cerdos, AR inducida con Ag, con inyección intrarticular PRP con histología e inmunohistoqui- mica se evidenció una disminución inflamación en el cartílago y sinovia, ² situación que con- trastan con el poder proinflmatorio plaquetas • El PRP tiene es un potente osteoinductor de acelerar la consolidación ósea o osteointegrar los implantes óseos, pero la literatura no es unánime. Su beneficio depende : concentración FC, activación previa, administración, tipo lesión o microambiente/ lesión

1. Saito M E et al Clinic Exp Rheumatol .2009;27:201:207 2. Lippros S et al J. Arthritis Rehum 2011;63:3344-3353 3. Mata JD Reumatol Clin 2013;09:166- 171

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EVIDENCIA PRECLINICAS PRP EN MAXILO FACIAL

Hueso

• Estudios de aloinjertos óseo con PRP reduce el periodo de curación de 8 hasta 4 meses en procesos regenerativos en la elevación del seno alveloar • En cabras : resección mandibular y luego reconstrucción con hueso iliaco con PRP / evaluación Rx, Histológica mejoro considerablemente la osteointegración ósea a 6 y 12 s.s.¹ en otros estudios en ovejas y perros con evaluación microscópica fluorosencia no se confirmo los mismo hallazgos²

1. Marx RE et al Oral Surg.Patho 1998;85:638:646 2. Jakse N et al J. Clin Oral Implant Res2003;14:570-583

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EVIDENCIA CLINICAS PRP EN REUMATOLOGIA

Tendinitis subacromial

1. Everts PAe et al Eur Sur Res .2008;40 :203:210 2. Hechtman KsS et al J. Orthopedics 2011;34: 92-100 3. Peerboooms JC et al Am J Sports Med 2010; 38: 255-262 4. Mata JD Reumatol Clin 2013;09:166- 171

• La única evidencia disponible hace mención a su uso como adyuvante en cirugía descompre- sora y reparadora del manguito rotador mejorando los resultados y acortando los tiempos de recuperación¹ Epicondilitis

• Es tendinitis limitante, tendencia cronificación y con respuesta parcial a los esteroides y T. física • 2006 ensayo piloto, controlado, 19 ptes con epicondilitis refractaria pre cirugía, 1 sola aplica- ción con PRP sobre sitio del dolor , a las 8 semanas referían mejoría dolor y funcionalidad ( visual analog scale dolor , American Shoulder& Elbow Surgeons outcome ) el 60% vrs 16 % del grupo control y a los 2 años el 93% tenían el dolor y la funcionalidad mejorada² con sesgos • 2010 ensayo clínico comparativo, controlado, randomizado, doble ciego, Esteriodes y PRP (1)con epicondilitis crónica 100 ptes, seguimiento 1 año a favor el dolor y la funcionalidad al grupo de PRP 73% vrs 50%, sin efecto adversos con sesgo que el grupo esteroides fueron epicondilitis refractaria ³

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EVIDENCIA CLINICAS PRP EN REUMATOLOGIA

Fascitis plantar

1. Mata JD Reumatol Clin 2013;09:166- 171

• Frecuente , crónica • Fascitis plantar crónica refractaria aines ,inmovilización y fisioterapia 2004 fue el primer traba -jo, serie de 9 casos, 1 año seguimiento e infiltración esteroides, 1 sesión PRP guiada por ecografía en las fascia calcáneos central y medial , 8/9 ptes quedaron asintomático y 1 requirió una segunda aplicación . • Grosor ecográficos disminuyo 1,2 mm la fascia central y 2,3 mm en el medial ( media ) • Evidencia : anecdótica, por el escaso número de pacientes tratados y los sesgos inherentes a un diseño retrospectivo y abierto ´ • Merece un estudio mas detallado

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EVIDENCIA CLINICAS PRP EN REUMATOLOGIA

Osteoartritis de rodillas

1. Sánche z M et al Clin Exp Rheumatol 2008;26:910-913 2. Petrella rJ et al J Reumatol 2006;33: 951- 956

• Es una indicación relativamente reciente que focaliza, sin duda, la mayor parte de investiga- ción clínica actual. • Ultimos 3 años, estudios controlados, abiertos

Autor # ptes Tiempo seguimiento

PRP AHAPM % RTA PRP

% RTA AHAPM

Womac dolor > 40 %

Sanchez et al ¹

30/30 5 semana

s Corto

1 dosis cada

semana x 3*

Dosis única

33 10

• 150 ptes ; - 50 pts PRP ( cad 21 dias x 3 )- 50 ptes AHAPM dosis única, 50 pts AHBPM 6 meses seguimiento, evaluación escala analógica visual calidad de vida / estado salud ( EQ VAS ) y funcionalidad rodilla IKDC, mejor respuesta en los índices al grupo PRP, con el sesgo por comparar AHBPM ², especialmente a los mas jóvenes y OA incipiente y sin aleato- rizacion

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EVIDENCIA CLINICAS PRP EN REUMATOLOGIA

Osteoartritis de rodillas

1. Sampson S et al Am J Phs Med Rehabil 2010;89:961-969

Autor # ptes Tiempo seguimiento

PRP Knne Injury

VAS Osteoartrhitis Outcome

Cirugía

Sampson et al ¹

14 1 año 1 dosis cada

mes x 3

60% rta 60% rta 60% rta 0%

Refractario tto conservador, AINES, acupunturas, férulas , infiltraciones de esteroides y acido hialurónico propuestos para cirugía

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CONCLUSIONES

• PRP con sus FC juega un papel decisivo terapéutico en el proceso de curación y repara- ción de la herida tisular en proceso complejo secuencial de funciones celulares : quimio- taxis, angiogénesis, proliferación celular, formación mátrix extracelular y limpieza macro- fágica, los que se refleja clásicamente 3 fases bien diferenciadas : INFLAMACION, PROLIFERACION Y REMODELACION • Los factores de crecimiento intervienen en las fases descritas , pero se desconoce con exactitud la totalidad de sus funciones , pero es concebible su protagonismo individual de cada uno varie en función del tipo herida ( rotura, inflamación, degeneración etc ) y del tipo de tejido ( tendón, músculo hueso etc )

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CONCLUSIONES

• Los estudios que avalan su efectividad tiene un nivel de evidencia bajo por múltiples sesgo tanto en el diseño como ejecución • Pero afirman que PRP es eficaz en la epicondilitis, tendinitis subacromial y osteoartritis de rodilla, e razón que puede ser utilizadas por en reumatología • Se requieren ensayos clínicos de calidad para desarrollar el potencial terapeútico adecuado y su utilidad que todavía es confusa a la fecha, as como su obtención, procesamiento y activa- cíón del PRP, que contribuirán a protocolizar las dosis, volúmenes y regímenes de administra ciones mas adecuado y establecer las indicaciones y especialmente evaluar mas rigurosa- mente su potencial lesivo • Estas terapias son series de casos que favorecen el uso de PRP , a pacientes que la medicina convencional ya le ofrecieron sus tratamientos y no respondieron.