PO53: FARMACOCINÉTICA, EFICACIA I SEGURIDAD DE DARUNAVIR/RITONAVIR 900/100 MG UNA VEZ AL DÍA

Curran A1, Gutierrez M2, Lopez RM3, Deig E4, Mateo G2, Pérez M1, Imaz A1, Crespo M1, Falcó V1, Ocaña I1, Domingo P2 y Ribera E1.

Objetivos: Analizar en pacientes con experiencia terapéutica previa la eficacia, seguridad y perfil farmacocinético (PK) de una pauta que contiene Darunavir/ritonavir (DRV/r) una vez al día (QD).

Metodología: 25 pacientes en que se cambia el TAR a DRV/r 900/100 mg QD + otro(s) ARV por fracaso virológico o toxicidad.

Se realiza estudio PK completo de 12 horas (extracciones 0,1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis) en fase de equilibrio y seguimiento clínico y analítico a 24 semanas.

Las concentraciones de fármaco se determinaron mediante HPLC de fase reversa con gradiente de elución y detección UV ( DRV a 220 nm y RTV a 240 nm). Se determinaron AUC y CL/F usando un modelo no-compartimental con la regla log-lineal trapezoidal (WinNonlin 3.3).

Los análisis estadísticos se realizaron con SPSS 15.0.

RESULTADOS PRINCIPALES:

Eficacia: tras 6 meses todos los pacientes tenían CV indetectable. Se observó un aumento significativo en la cifra de CD4 [67 (3-174) cels/μL; p=0.008]. Seguridad: No aparecieron EA significativos y en ningún paciente se suspendió el tratamiento.

Estudio PK:

Time, hours0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24

Dar

unav

ir co

ncen

tratio

n, m

g/m

L

0

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

Time, hours0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24

Rito

navi

r con

cent

ratio

n, m

g/m

L

0,00

0,25

0,50

0,75

1,00

1,25

1,50

Cmin (µg/mL) Cmax (µg/mL) Tmax (horas)

AUC0-24h (µg.h/mL)

CL/F (L/h)

DRV 1.83 (1.15-2.96) 8.19 (7.19-9.97) 2 (1-3.5) 91.3 (72.9-122.6) 9.86 (7.37-12.35)

RTV 0.06 (0.04-0.13) 0.67 (0.40-0.94) 4 (1.5-6) 5.88 (4.93-8.30) 17.0 (12.1-20.3)

Todos los pacientes tenían Cmin superior al EC50 virus salvaje (0.055 µg/mL).

Todos los pacientes excepto uno tenían Cmin superior al EC50 virus DRV FC=10 (0.550 µg/mL).

No diferencias en PK en función de género o co-infección VHC.

No interacciones con medicación concomitante (n pequeña).

CONCLUSIONES:

• Se consiguieron concentraciones plasmáticasconcentraciones plasmáticas adecuadasadecuadas de DRV en todos los pacientes.

• Los parámetros PKparámetros PK de DRV/r no se modificaronno se modificaron significativamente por género, co-infección VHC o medicación concomitante.

• DRV/r 900/100 QDDRV/r 900/100 QD fue un régimen efectivoefectivo y seguroseguro en pacientes sin resistencia a DRV en rescates precoces o cambios por toxicidad.