DOCETAXEL-CISPLATINO QUINCENAL EN PRIMERA LÍNEA EN PACIENTES CON CARCINOMA EPIDERMOIDE

DE PULMÓN AVANZADO: ESTUDIO FASE II DEL GRUPO GALLEGO DE CÁNCER DE PULMÓN

M. Lázaro1, S. Vázquez2, M.J. Villanueva1, J.L. Fírvida3, M. Amenedo4, J. Afonso5, C. Senín1, B. Campos2, G. Huidobro1.1 Complexo Hospitalario Universitario de Vigo,Vigo, Pontevedra; 2Complexo Hospitalario Lucus Augusti, Lugo; 3Complexo Hospitalario de Ourense, Ourense;

4Centro Oncológico de Galicia, A Coruña; 5Complexo Hospitalario Arquitecto Marcide-Novoa Santos, Ferrol, A Coruña.

Los esquemas de poliquimioterapia en carcinoma de pulmón no microcítico (CPNM) han determinado una

modesta mejoría en supervivencia global y calidad de vida. El tratamiento estándar se considera el realizado con

la combinación de dos drogas, una de ellas derivado de platino. Realizamos un estudio multicéntrico en

carcinoma de pulmón escamoso avanzado para evaluar la eficacia en primera línea de docetaxel-cisplatino

quincenal en primera línea. El objetivo principal fue evaluar la tasa de respuestas objetivas.

OBJETIVOS

Se escogieron pacientes con diagnóstico histológico o citológico de CPNM de histología epidermoide estadio

IIIB por derrame pleural o IV. Recibieron docetaxel (50 mg/m2 dias 1 y 14) y cisplatino (50 mg/m2 dias 1 y 14)

cada 28 días, con dexametasona y profilaxis antiemética. La primera evaluación de la enfermedad medible se

realizó a los tres ciclos. La toxicidad se valoró en cada ciclo de acuerdo con los criterios comunes de toxicidad de

la CTC. En ausencia de toxicidad intolerable o progresión, el tratamiento se mantuvo un máximo de cuatro

ciclos. La valoración de la respuesta se realizó en función de los criterios RECIST.

PACIENTES Y MÉTODOS

No. de Pacientes (%)

Número de pacientes 45

Edad media (Rango) 63 (43-79)

Sexo

Varones 41 91.1

Mujeres 4 8.9

Estadio

IIIB 2 4.4

IV 43 95.6

ECOG Performance Status

0 11 25

1 31 70.5

2 2 4.5

Tabla 1. Datos demográficos de los pacientes conCNMP epidermoide tratados con Docetaxel/Cisplatin.

Desde junio 2008 a octubre 2010, se reclutaron 45 pacientes con carcinoma epidermoide de seis centros de Galicia (datos demográficos resumidos en Tabla 1).

De los 45 pacientes tratados con docetaxel/cisplatino, en 37 se evaluó la respuesta. Se obtuvo respuesta parcial en 17 pacientes (45.9%), enfermedad estable en 7 pacientes

(18.9%) y progresión en 13 pacientes (35.1%). La supervivencia libre de progresión (SLP) fue de 4.7 meses (intervalo de confianza del 95%, 3.9 a 5.5) y la supervivencia

global fue de 12.6 meses (intervalo de confianza del 95%, 10 a 15.2).

Los pacientes recibieron una media de 4 ciclos. Tres pacientes recibieron un ciclo antes de suspender el tratamiento. En 2 de ellos debido a rápida progresión de la

enfermedad; en otro se suspendió por toxicidad intolerable. En 8 pacientes se suspendió el tratamiento tras un evento adverso después de un rango de 2-4 ciclos de

docetaxel/cisplatino.

La dosis media de docetaxel semanal administrada fue de 25 mg/m2 y de cisplatino de 25 mg/m2. En 6 pacientes (14%) se redujo la dosis por toxidicidad (insuficiencia renal

en 1 paciente; neutropenia en 3 pacientes; neuropatía en 1 paciente; diarrea en 1 paciente). Se retrasó la dosis en 14 pacientes, en uno por petición del paciente y en los 13

restantes por toxicidad. En 43 pacientes se evaluó la toxicidad (ver Tabla 3).

RESULTADOS

Tabla 2. Tasas de respuestas para pacientes con CNMP epidermoide tratados con Docetaxel/Cisplatino.

No. de pacientes Porcentaje (%) Porcentaje válido (%)

Tasa de respuestas objetivas 17 37,8 45,9

Respuesta completa 0 0 0

Respuesta parcial 17 37,8 45,9

Progresión 13 28,9 35,1

Enfermedad estable 7 15,6 18,9

Total evaluados 37 82,2 100,0

No evaluados 8 17,8

Total 45 100,0

Fig. 1. Curva Kaplan Meier (K.M) supervivencia global. Fig. 2. Curva K.M. supervivencia libre de progresión.

GRADE 1 (%) 2 (%) 3 (%) 4 (%)

Anemia 21 48,8 7 16,3 0 0 0 0

Leucopenia 0 0 0 0 0 0 0 0

Neutropenia 3 7,0 10 23,3 4 9,3 0 0

Neutropenia febril 0 0 0 0 3 7,0 2 4,7

Trombocitopenia 0 0 0 0 0 0 0 0

Insuficiencia Renal 0 0 0 0 0 0 0 0

Insuficiencia hepática 0 0 0 0 0 0 0 0

Náuseas 13 30,2 3 7,0 0 0 0 0

Vómitos 9 20,9 4 9,3 0 0 0 0

Alopecia 5 11,6 1 2,3 0 0 0 0

Mucositis 2 4,7 1 2,3 1 2,3 0 0

Estreñimiento 5 11,6 3 7,0 0 0 0 0

Diarrea 9 20,9 4 9,3 2 4,7 0 0

Neuropatía 1 2,3 2 4,7 1 2,3 0 0

Piel 0 0 0 0 0 0 0 0

Edema 2 4,7 0 0 0 0 0 0

Astenia 14 32,6 12 27,9 0 0 0 0

Anorexia 12 27,9 2 4,7 0 0 0 0

Tabla 3. Principales efectos adversos con Docetaxel/Cisplatino.

Estos resultados demuestran que docetaxel-cisplatino quincenal

es un tratamiento efectivo y bien tolerado en pacientes con

CNMP escamoso avanzado. Los resultados obtenidos en cuanto a

tasa de respuesta y supervivencia global son comparables a los

alcanzados con otros esquemas de tratamiento.

CONCLUSIÓN REFERENCIAS

1. Fossella F, Pereira JR, von Pawell J, Pluzanska A, Gorbounova V, Kaukel E, Mattson KV el al.Randomized, multinational, phase III study of docetaxel plus platinum combinations vs vinorelbineplus cisplatin for advanced non-small-cell lun cancer: the TAX 326 study group. J Clin Oncol 2003; 21:3016-3024.

2. Georgoulias V, Ardavanis A, Tsiafaki X, Agelidou A et al. Vinorelbine plus cisplatin vs docetaxel plusgemcitabine in advanced non-small-cell lung cancer: a phase III randomized trial. J Clin Oncol 2005;23(13): 2937-45.

3. Iwasaki Y, Ohsugi S, Natsuhara A et al. Phase I/II trial of biweeky docetaxel and cisplatin withconcurrent thoracic radiation for stage III non-small-cell lung cancer. Cancer chemotherapy andpharmacology 2006, vol 58, nº6, pp.735-41.

4. Quintero G, Jorge M, Casal J el al. Phase II study of biweekly docetaxel and cisplatin combinationchemotherapy in first-line advanced gastric cancer. J Clin Oncol 2008 May 20; abstract 15601