UNIVERSIDAD VERACRUZANAFACULTAD DE QUMICA FARMECUTICA BIOLGICA

Practica 1

Control qumico farmacutico de una forma farmacutica solida capsulas de indometacina 25 mg

Materia: Tecnologa farmacutica II Catedrtico: Dr Luis Morales de la vegaAlumna: YULIANA GARCA MARTNEZ

Xalapa, Veracruz

SEPTIEMBRE 2011

Practica #1 Control qumico farmacutico de una forma farmacutica solida capsulas de indometacina 25 mg Objetivo El alumno llevara a cabo el anlisis farmacutico de capsulas de indometacina a 25 mg segn la FEUM Fundamento: Para cada una de las etapas de de un proceso de fabricacin asi como de porducto terminado es necesario llevar acabo ciertos parmetros de comprobacin de la calidad de la forma farmacutica . los caracteres geomtricos y mecanicos son de vital importancia en las etapas iniciales e intermedias del proceso. Caracteres queimicos posolgicos y de biodisponibilidad como los ensayos de pureza , uniformidad de contenido y disolucin son los as frecuentemente realizados en als etapas intermedias.

Generalidades: Definicin de capsula Formas farmacuticas slidas en las cuales el frmaco est dentro de un envase o cubierta soluble rgida o blanda. Las cpsulas estn constituidas generalmente de gelatina; sin embargo, tambin pueden hacerse de almidn u otras sustancias apropiadas.

Ventajas Proteccin del frmaco: Oxidacin, polvo. No protege de la humedad. No son frgiles. Envases termomoldeados (blisters). Hermticas.

Caracteres organolpticos. Elegancia farmacutica.

Seleccin de colores. Frmacos de sabor desagradable. Cpsulas inspidas. Cpsulas aromatizadas. Fciles de ingerir. Resbaladizas y de fcil deglucin.

Desventajas Mayor costo de produccin: Necesidad de cpsulas rgidas vacas. Elaboracin de cpsulas elsticas. Limita planificacin y ejecucin de la produccin. Incremento de costos. Maquinaria de llenado. Mayor costo en relacin al comprimido.

Uniformidad de peso: Sistemas de llenado de cpsulas rgidas sometidos a variables.

Presentan variaciones en el peso Clasificacin Cpsulas de gelatina blanda o elstica: empleados para la administracin de medicamentos por va oral, por va rectal o vaginal o para preparaciones oftlmicas, adems de otros usos en cosmtica. Capsulas elsticas Denominadas softgels. Mtodo de produccin a gran escala. Cpsula blanda de gelatina es algo ms viscosa que las duras. Son plastificadas con un polialcohol: sorbitol o la glicerina. Relacin plastificante/gelatina determina la dureza y se vara para adecuarla a las condiciones ambientales o a su contenido. Colorantes, pigmentos, opacificantes y preservantes. Saborizantes y sacarosa al 5% como edulcorante. Agua: 6 a 13% Contienen un conservante: metilparabeno, propilparabeno y sorbitol.

Se llenan con un contenido lquido. Frmacos se disuelven o se suspenden en un vehculo lquido. Inicialmente: vehculos oleosos como aceite vegetal. Vehculos no acuosos, miscibles con agua: polietilenglicol de bajo peso molecular. Amplia variedad de tamaos y formas. Forman, llenan y se sellan en la misma mquina: proceso rotatorio de moldeado; proceso de matrices recprocas en placa. Disolucin del principio activo puede incrementarse. Aumento de posibilidades de interacciones con cubierta.

Cpsulas de gelatina rgida Definicin: Formas farmacuticas slidas en las cuales el frmaco est dentro de un envase o cubierta soluble rgida o blanda. Las cpsulas estn constituidas generalmente de gelatina; sin embargo, tambin pueden hacerse de almidn u otras sustancias apropiadas.

Ventajas Proteccin del frmaco: Oxidacin, polvo. No protege de la humedad. No son frgiles. Envases termomoldeados (blisters). Hermticas.

Caracteres organolpticos. Elegancia farmacutica. Seleccin de colores. Frmacos de sabor desagradable. Cpsulas inspidas. Cpsulas aromatizadas. Fciles de ingerir. Resbaladizas y de fcil deglucin.

Desventajas Mayor costo de produccin:

Necesidad de cpsulas rgidas vacas. Elaboracin de cpsulas elsticas. Limita planificacin y ejecucin de la produccin. Incremento de costos. Maquinaria de llenado. Mayor costo en relacin al comprimido.

Uniformidad de peso: Sistemas de llenado de cpsulas rgidas sometidos a variables.

Presentan variaciones en el peso

Tipos de capsulas Cpsulas de gelatina dura o rgidas: utilizadas para administracin oral de medicamentos en polvo, granulado, en microgrnulos o en comprimidos. Cpsulas de gelatina blanda o elstica: empleados para la administracin de medicamentos por va oral, por va rectal o vaginal o para preparaciones oftlmicas, adems de otros usos en cosmtica.

Capsulas de gelatina dura Son formas farmacuticas que contienen un principio activo ms los correspondientes excipientes que se encuentren dentro de la cpsula y que por administracin oral permiten la absorcin del principio activo desde el tracto gastro-intestinal. Formas de administracin ms empleada en la actualidad.

Caractersticas

La capacidad aproximada es de 600 (000) a 30 mg (5). Productos farmacuticos de uso humano. El tamao 00 es en general el ms aceptado por los pacientes. Tamao 0 (OE) Elongated. Cuerpo alargado. Existen tamaos ms grandes para medicina veterinaria (7 al 13).

Tamao de las capsulas rigidas

Partes

Constituidas por dos piezas, una de las cuales se desliza sobre la otra. Base o cuerpo: es la porcin de la cpsula donde se aloja el granulado que contiene el principio activo. Tapa o casquete: es la que hace el cierre perfecto para proteger el granulado de agentes externos que puedan afectar su estabilidad

Parmetros de control de calidad 1. Tamao (Dimetro y altura) 2. Forma 3. Dureza (tensin esttica) 4. Apariencia 5. Marcas de Identificacin 6. Variacin de peso 7. Ensayo y Uniformidad de Contenido 8. Friabilidad (tensin dinmica) 9. Desintegracin 10. Disolucin 11. Porosidad 12. Estabilidad fsica

Tcnica.Indometacina capsulas Contiene no menos del 90.0 por ciento y no mas de 110.0 porciento de la cantidad de C19 H16CINO4 indicada en el marbete Sustancia de referencia : indometacina manejar de acuerdo alas instrucciones de uso

Disolucin Medio de disolucin SA de fosfatos PH 7.2 agua (1:5)

preparacion de la referencia

blanco de capsulas

vaciar y limpiar 6 capsulas

equivalente 10mg de indometacina

la solucion contiene 32 microgramos / ml de indometacina

disolver capsulas en 750 ml del medio de disolucion y filtrar

disolver con 1.5 ml metanol en matraz volumetrico de 25 ml

aforar conmedio de disolucion y filtrar

pasar alicuota de 10m l a matraz volumetrico de 50 ml y aforar con medio de disolucion

aforar con medio de disolucion y mezclar

tomar alicuota de 4ml de la solucion anterior a matraz de 50 ml

procedimiento

a longitud de onda de 318 empleando celdas de cuarzo

y medio de disolucion como blanco

colocar capsulas en el aparato con 750 ml del medio de disolucion

obtener la absorvancia de la preparacion de referencia , muestra y blanco

acondicionar a 100 rpm durante 20 min.

filtrar un parte del medio de disolucion

Porcentaje disuelto en la solucin (100CD/E)(Am-Ab/Aref.) C=cantidad por militro e la preparacin de referencia D= factor de disolucin E=cantidad de principio activo Am=Absorvancia de la preparacin de al muestra Ab=Absorvancia de la preparacin del blanco de las capsulas Aref.=Absorvancia de las referencias

Uniformidad de dosis

preparacion de referencia

llevar al aforo con solucion de potasiohidroxido de sodio PH7 metanol(1:1) y mezclar

esta solucion contiene 25 microgramos / ml de indometacina

pesar equivalente a 10 mg de indometacina

pasar una alicuota de 25 ml a un matraz de 100 ml

pasar a matraz volumetrico de 100 ml

disolver con 40 ml de agua llevar al aforo conmmetanol

preparacion de la muestar

pasar una alicuota del filtrado equivalente a 2.5 mg a matraz vol. de 100 ml

llevar al aforo con mezcla de fosfato monobasico de hidroxido de sodio

pasar el contenido de una capsula a matrza volumetrico de 100 ml

llevar al aforo co metanol

PH7 metanol(1:1) y meclar

agregar 10 ml de agua

reposar 10 min.

procedimiento

obtener la absorvacnia de la preparacion de referencia y de la muetsra

mezcla de fosfato monobasico de potasio hidroxido de sodio PH 7 metanol(1:1)

a longitud de 318 nm

blanco

calculos

CD (Am/Aref.)

C= cantidad por mililitros de indometacina en la preparacin de referencia D = factor de dilucin AM= absorvancia de la preparacin de al muestra Aref.= absorvancia de la preparacin de referencia

Valoracinpreparacion de la muestra pasar aun tubo 50 ml de la solucion centrifugar 15 min, pasar alicuota de 25 ,ml a embudo de separacion

pesar 20 capsulas

llevar al aforo con fosfato PH7.2 y mexclar

extraer 3 porciones de cloruro de metileno de 25 ml cada una

pesarlas y por diferencia obtener el peso neto promedio

agregar 4 ml de metanol

recibir filtrado en matraz de 100 ml levar a aforo con cloruro de metileno

pesar cantidad equivalente a 25 mg de indometacina

pasar a matraz volumetrico de 200 ml

preparacion de referencia

pasar alicuota de 25 ml a embudo de separacion

extraer con tres porciones de cloruro de metileno (25ml C/U)

pesar equivalente a 12.5 mg de indometacina

aforar con solucion de fosfatos PH2

filtrar en matraz volumetrico de 100 ml llevar al aforo con cloruro de metileno

pasar a matraz volumetrico de 100 ml

disolver con 2 ml de metanol

esta solucion contiene 31.25 microgramo / ml de indometacina

Clculos CD (Am/Aref) C=cantidad por mililitro de la preparacin de referencia D= factor de dilusion Am= absorvancia de la muestra Aref: absorvancia de la preparacin de referencia

Resultados: Control organolptico capsula 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Apariencia X X X X X X X X X x Color X X X X X X X X x X Sabor X X X X X X X X X X

Control geomtricoLargo total Ancho total 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 1.1 1.1 1.1 1.1 1.1 1.1 1.1 1.1 1.1 1.1 0.6 0.6 0.6 0.6 0.6 0.6 0.6 0.6 0.6 0.6 Largo Tapa 0.8 0.8 0.8 0.8 0.8 0.8 0.8 0.8 0.8 0.8 Largo cuerpo 1.4 1.4 1.4 1.4 1.4 1.4 1.4 1.4 1.4 1.4 Ancho tapa 0.6 0.6 0.6 0.6 0.6 0.6 0.6 0.6 0.6 0.6 Ancho cuerpo 0.6 0.6 0.6 0.6 0.6 0.6 0.6 0.6 0.6 0.6

Uniformidad de dosis Clculos:CD (Am/Aref.)

C= cantidad por mililitros referencia D = factor de dilucin

de indometacina

en la preparacin de

AM= absorvancia de la preparacin de al muestra Aref.= absorvancia de la preparacin de referencia

=(31.25 microgramos) X(800) X (0.529/0.334) = 39.595 mg 25mg----------100% 39.59------------X=158.36

Limite de indometacina como capsula

90-110 %

DisolucinPorcentaje disuelto en la solucin (100CD/E)(Am-Ab/Aref.) C=cantidad por militro e la preparacin de referencia D= factor de disolucin E=cantidad de principio activo Am=Absorvancia de la preparacin de al muestra Ab=Absorvancia de la preparacin del blanco de las capsulas Aref.=Absorvancia de las referencias

Clculos: 100 X(32 microgramos / ml)X(750 ml) / 25 mg Q= 128.8 % Limite de indometacina como capsula 90 110 %

Valoracin

CD (Am/Aref) C=cantidad por mililitro de la preparacin de referencia D= factor de dilusion Am= absorvancia de la muestra Aref: absorvancia de la preparacin de referencia

=(31.25 microgramos) X(800) X (0.566/0.0.322) = 43.94 mg 25mg----------100% 43.94------------X=175.77

Limite de indometacina como capsula 90-110 %

Conclusin: se puede determinar que las capsulas de indometacina no pasaron con los controles de claidad ya que estn fuera de los trangos que indica la farmacopea de los estados unidos mexicanos.