Practica de Factores Que Modifican El Efecto de Los Farmacos

7/22/2019 Practica de Factores Que Modifican El Efecto de Los Farmacos

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UNIVERSIDAD DE SAN MARTN DE PORRES - FILIAL NORTE

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

PRIMERA PRCTICA

FACTORES QUE MODIFICAN LOS EFECTOS DE LOS FRMACOS

NOMBRES

LARA VALLEJOS EDGAR JOAQUN

DOCENTE

ULCO ANHUAMN FELIPE

GRUPO

06B (9:30-11:00)

PIMENTEL, PER 2013


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I. INTRODUCCION

Uno de los propsitosesenciales del ejercicio mdico es que a cada paciente se le trate como uncaso particular, por lo que en la individualizacin de la terapia es necesario considerar los factoresrelacionados con el medicamento, el sujeto, la tcnica de administracin, el ambiente o la

interaccin con otras sustancias susceptibles de modificar el efecto esperado, etc.

Algunos de estos factores pueden dar lugar a diferencias cualitativas en la accin medicamentosa,

como en los casos de alergia (hipersensibilidad), idiosincrasia (respuestas anormales

genticamente determinadas); otros producen cambios cuantitativos que ameritan la correccin

de la dosis.

El uso a veces de dosis incorrectas puede producir efectos no muy significativos, por el contrario el

uso de dosis muy elevadas produce muchas veces efectos txicos sobre el organismo que llevan en

algunos casos a la muerte si es que no se acta a tiempo.

El desarrollo de prcticas que posibiliten la observacin de los efectos de los frmacos tanto de

manera correcta, como de manera incorrecta (sin tener en cuenta los diferentes factores), ayudan

al mdico a estar preparado frente a situaciones donde es necesario el conocimiento adecuado de

un frmaco, adems tambin ayuda a saber que no todas las personas reaccionan de igual

manera, a pesar de que se le administren las dosis indicadas, y eso se debe a que el organismo

humano no puede generalizarse del todo, porque aunque tengamos los mismos rganos o tejidos,

las clulas funcionan de acuerdo a como el hombre est adaptado.


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II. OBJETIVOS

Conocer las vas de administracin de los frmacos y cmo estas modifican el efecto de los

mismos.

Conocer la importancia del peso en la configuracin de las dosis en los frmacos y en el

efecto.

Conocer el efecto del pentobarbital sdico sobre los ratones

Conocer el efecto de la estricnina sobre los ratones

III. HIPTESIS

El ratn al cuale se le aplicar pentobarbital sdico por va intraperitoneal sufrir anestesia

de manera ms rpida, que el ratn que se le aplicar el pentobarbital sdico por va

subcutnea.

El ratn al cual se le aplicar estricnina junto con adrenalina por va subcutnea morir de

una manera ms prolongada, que el ratn que se le aplicar estricnina con agua destilada

por va subcutnea.

IV. MATERIALES

Ratones blancos

Pentobarbital sdico

Estricnina

Adrenalina

Agua destilada

Gelatina

Jeringas

Agujas


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V. BASES TERICAS

1. FACTORES QUE MODIFICAN EL EFECTO DE LOS FRMACOS

De los cuatro procesos cinticos, es la biotransformacin la que ms sometida se encuentra a la

accin modificadora de factores muy diversos.

La velocidad con que los frmacos entran y salen del organismo vara segn las personas. Son

diversos los factores que afectan a la forma en que un frmaco se absorbe, distribuye, metaboliza

y se excreta, as como su efecto final en el paciente. Entre otras causas, es distinta la respuesta a

los frmacos debido a diferencias genticas o bien por estar tomando dos o ms frmacos que

tienen una interaccin entre s, o por padecer enfermedades que influyan sobre los efectos del

frmaco.

Gentica

Las diferencias genticas (heredadas) entre individuos afectan la cintica del frmaco, la velocidad

de movimiento a travs del organismo. La farmacogentica es el estudio de las diferenciasgenticas en la respuesta a los frmacos.

Debido a sus caractersticas genticas, algunas personas metabolizan los frmacos lentamente. Un

frmaco puede acumularse en el organismo de tales personas y causar toxicidad. Otras tienen

unas caractersticas genticas que les permiten metabolizar los frmacos rpidamente. En este

caso, un frmaco puede ser metabolizado tan rpidamente que su concentracin en la sangre

nunca alcance los valores necesarios para ser efectivo. Algunas veces las diferencias genticas

afectan el metabolismo del frmaco de otra manera. Por ejemplo, un frmaco administrado en

dosis normales se metaboliza a velocidad normal. Pero en algunas personas, si se administra en

dosis elevadas o con otro frmaco que utilice el mismo sistema para ser metabolizado, dichosistema puede verse desbordado y entonces el frmaco alcanza concentraciones txicas.

Interacciones entre frmacos

Las interacciones entre frmacos son cambios que se producen en los efectos de un frmaco

debidos a la ingestin simultnea de otro frmaco (interaccin frmaco-frmaco o interacciones

medicamentosas) o a los alimentos consumidos (interacciones frmaco-alimento).

A veces los efectos combinados de frmacos son beneficiosos, pero las interacciones entre

frmacos son en su mayora indeseables y nocivas. Las interacciones entre frmacos intensifican o

disminuyen los efectos de un frmaco o empeoran sus efectos secundarios. La mayor parte de lasinteracciones medicamentosas se dan entre frmacos que requieren prescripcin mdica, pero

algunas implican a frmacos de venta sin receta (los ms comunes son la aspirina, los anticidos y

los descongestionantes).


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2. VA DE ADMINISTRACION PARENTERAL

La biodisponibilidad de un frmaco administrado va parenteral depende de sus caractersticas

fisicoqumicas, de la forma farmacutica y de las caractersticas anatomo-fisiolgicas de la zona de

inyeccin:

A) La va intravenosa:

Proporciona un efecto rpido del frmaco y una dosificacin precisa, sin problemas de

biodisponibilidad. Puede presentar, no obstante, graves inconvenientes, como la aparicin de

tromboflebitis, as como problemas de incompatibilidades entre dos principios activos

administrados conjuntamente en la misma va.

B) La va intraarterial:

Utilizada en el tratamiento quimioterpico de determinados cnceres; permite obtener una

mxima concentracin del frmaco en la zona tumoral, con unos mnimos efectos sistmicos.

C) La va intramuscular:

Se utiliza para frmacos no absorbibles por va oral o ante la imposibilidad de administracin del

frmaco al paciente por otra va. Numerosos factores van a influir en la biodisponibilidad del

frmaco por va IM (vascularizacin de la zona de inyeccin, grado de ionizacin y liposolubilidad

del frmaco, volumen de inyeccin, etc.). Esta va es muy utilizada para la administracin de

preparados de absorcin lenta y prolongada (preparados depot) como los de penicilina G

procana, o preparados hormonales.

D) La va subcutnea:

De caractersticas similares a la anterior pero al ser una zona menos vascularizada, la velocidad de

absorcin es mucho menor. Sin embargo, dicha velocidad puede ser incrementada por distintos

medios.

3. PENTOBARBITAL SDICO

El Pentobarbital sdico pertenece al grupo de los barbitricos

(uredos cclicos), compuestos de accin hipntica muy destacada,

por ser eficaces y presentar muy pocos efectos colaterales. Son

sustancias sintticas que resultan de la condensacin de la Urea ydel cido malnico. Est clasificado como barbitrico de accin

corta es decir, menos de 3 horas.

Mecanismo de accinBarbitrico de accin corta. Efecto depresor no selectivo del SNC por disminucin de la

excitabilidad pre y postsinptica e inhibicin de la conduccin ascendente a nivel de la formacin


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reticular. Como resultado: sedacin, induccin del sueo, depresin respiratoria, actividad

anticonvulsivante y reduccin de la fase REM del sueo. Potente inductor enzimtico.FarmacocinticaPuede ser administrado por VO, rectal y parenteral. Se absorbe fcilmente pasando a la sangre y

combinndose con las protenas, llegando luego a los tejidos, en especial al adiposo. La absorcin

por VO es inferior a la obtenida por va rectal y parenteral. El nivel sanguneo del principio activo

cae rpidamente y se concentra en el hgado y en el rin. Inicio de accin del efecto hipntico a

los 15-60 min tras la toma oral y al minuto tras administracin EV. Duracin del efecto hipntico 1-

4 h. Se metaboliza casi exclusivamente en el hgado, y su destruccin es rpida, a lo que se debe su

accin de duracin limitada. Eliminacin bifsica. Excrecin urinaria.

4. ESTRICNINA

La estricnina es el principal alcaloide presente en la nuez

vmica, semilla de un rbol nativo de la India llamadoStrychnos nuxvomica. Esta sustancia fue introducida en

Alemania en el siglo XVI como veneno para ratas y otras

plagas animales. Actualmente se utiliza en preparaciones

veterinarias y rodenticidas y suele ser causa de intoxicacin

accidental de nios y mascotas. Debido a su sabor amargo y

su efecto anestsico local, es utilizado para adulterar drogas

de uso ilcito como la cocana y la herona.

Farmacocintica

Absorcin: Se absorbe rpidamente a travs del tracto gastrointestinal, principalmente a

travs del intestino. Inhalacin: cuando la estricnina se inhala o se fuma, se absorbe

rpidamente por las membranas mucosas. Inyeccin: La estricnina se absorbe

rpidamente en los sitios parenterales (no a travs del tracto gastrointestinal) de la

inyeccin. Si inyectada por va subcutnea, el sitio de inyeccin puede afectar el inicio de

la accin.

Distribucin: La estricnina es transportada por el plasma y eritrocitos. Debido a la protena

de unin ligera, la estricnina sale rpidamente al torrente sanguneo y se distribuye a los

tejidos. Aproximadamente el 50% de la dosis ingerida puede entrar en los tejidos dentro

de 5 minutos. Tambin dentro de unos pocos minutos de la ingestin, la estricnina puedeser detectada en la orina. Poca diferencia se observ entre la administracin oral e

intramuscular de estricnina. En las personas asesinadas por la estricnina, las

concentraciones ms altas se encuentran en la pared arterial, hgado, rin y estmago. La

dosis mortal habitual es 60-100 mg y estricnina es fatal despus de un perodo de 1-2

horas, aunque las dosis letales varan dependiendo del individuo.
http://en.wikipedia.org/wiki/Erythrocyteshttp://en.wikipedia.org/wiki/Erythrocytes


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La vida media: La vida media biolgica de estricnina es de aproximadamente 10 horas.

Esta vida media sugiere que la funcin heptica normal eficientemente puede degradar la

estricnina, incluso cuando la cantidad ingerida es lo suficientemente alta como para causar

envenenamiento grave.

Metabolismo: La estricnina es rpidamente metabolizado por el sistema enzimtico

heptico microsomal requiere de NADPH y O2. Estricnina compite con el inhibidor glicinaresultante en un estado de excitacin. En casos ms severos de envenenamiento por

estricnina, el paciente muere antes de llegar al hospital.

Eliminacin: Pocos minutos despus de la ingestin, la estricnina se excreta sin cambios

por la orina, y representa alrededor del 5 al 15% de una dosis sub letal dado ms de

6horas. Aproximadamente 10 a 20% de la dosis se excreta inalterada en la orina durante

las primeras 24 horas. El porcentaje excretado disminuye con el aumento de la dosis. De la

cantidad excretada por los riones, aproximadamente el 70% se excreta en las primeras

6horas, y casi el 90% en las primeras 24 horas. La excrecin es casi completa en 48 a

72horas.

Farmacodinamia:

La estricnina es una neurotoxina. Afecta principalmente a los nervios motores en la mdula espinal

que controlan la contraccin muscular. Un impulso se activa en un extremo de un nervio por la

unin delos neurotransmisores a los receptores. En presencia de neuroinhibidores, una mayor

cantidad de neurotransmisores debe unirse a los receptores antes de que haya un potencial de

accin generado. Un ejemplo de un neurotransmisores la glicina, que acta principalmente como

un inhibidor cuando se une a la del receptor de glicina. Este es un canal de cloruro de ligandos en

las neuronas localizadas en la mdula espinal y del cerebro. La estricnina es un antagonista dela

glicina, lo que significa que se une al mismo receptor. Cuando la estricnina se une a este receptor,la glicina es incapaz de unirse a ella, al mismo tiempo. Por lo tanto, el efecto inhibidor de la glicina

se reduce, por lo que los impulsos nerviosos se activan con niveles ms bajos de

neurotransmisores. Cuando no hay un efecto inhibidor de las neuronas motoras no dejan de ser

estmulo y la vctima tendr constantes contracciones musculares. Estructura de la estricnina en el

complejo con la protena de unin de ACh (AChBP).

La estricnina es tambin un antagonista de receptores de acetilcolina que se sabe que es

homloga a la del receptor de glicina.
http://en.wikipedia.org/wiki/Biological_half-lifehttp://en.wikipedia.org/wiki/NADPHhttp://en.wikipedia.org/wiki/Glycinehttp://en.wikipedia.org/wiki/Glycinehttp://en.wikipedia.org/wiki/Neurotransmittershttp://en.wikipedia.org/wiki/Neurotransmittershttp://en.wikipedia.org/wiki/Glycinehttp://en.wikipedia.org/wiki/Glycine_receptorhttp://en.wikipedia.org/wiki/Receptor_antagonisthttp://en.wikipedia.org/wiki/Glycinehttp://en.wikipedia.org/wiki/Glycinehttp://en.wikipedia.org/wiki/Acetylcholine_receptorhttp://en.wikipedia.org/wiki/Acetylcholine_receptorhttp://en.wikipedia.org/wiki/Glycinehttp://en.wikipedia.org/wiki/Glycinehttp://en.wikipedia.org/wiki/Receptor_antagonisthttp://en.wikipedia.org/wiki/Glycine_receptorhttp://en.wikipedia.org/wiki/Glycine_receptorhttp://en.wikipedia.org/wiki/Glycinehttp://en.wikipedia.org/wiki/Neurotransmittershttp://en.wikipedia.org/wiki/Neurotransmittershttp://en.wikipedia.org/wiki/Glycinehttp://en.wikipedia.org/wiki/Glycinehttp://en.wikipedia.org/wiki/NADPHhttp://en.wikipedia.org/wiki/Biological_half-life


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VI. RESULTADOS

P A R M E T R O S

RATON N(MARCA)

DOSIS DEPENTOBARBITAL

SDICO

VIAS DEADMINIST.

PERODO DELATENCIA

INTENSIDAD DEEFECTO

DURACIONDE EFECTO

Rojo 0.75 mg S.C. 8 Ataxia: 8Sedacin:

Hipnosis: 17Anestesia: ---

>17

P A R M E T R O S

FARMACOS RATON DOSIS PERODO DELATENCIA

INTENSIDAD DEEFECTO

DURACIN DEEFECTO

Estricnina +AguaDestilada

Rojo 1.8 mg/Kg 234 Hiperreflexia: 234Convulsin: 450Muerte: 515

515

Estricnina +Gelatina

Azul 1.8 mg/Kg >10 Hiperreflexia: >10Convulsin: --Muerte: --

Estricnina +Adrenalina

Negro 1.8 mg/Kg 428 Hiperreflexia: 428Convulsin: 556Muerte: 729

729


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VII. DISCUSIONES

En el experimento realizado con pentobarbital sdico segn los datos tericos la va

intraperitoneal es la que tiene los efectos ms rpidos sobre los ratones inyectados, siguiendo con

la va intramuscular y luego la va subcutnea, debido a que la continuidad con los vasos

sanguneos; pero en el desarrollo de la prctica los resultados fueron contrarios a los esperados,ya que el ratn que recibi el pentobarbital sdico por va subcutnea fue el primero en quedar

anestesiado, siguiendo el ratn que recibi por va intramuscular y por ltimo el ratn que fue

inyectado por va intraperitoneal. Esos resultados se obtuvieron por diversos factores; por ejemplo

el ratn que recibi la inyeccin por va subcutnea fue el ms pequeo y se le dio la mismo dosis

que a los otros 2 ratones, adems se pudo observar claramente los momentos de ataxia, sedacin,

hipnosis y finalmente anestesia.

En el caso del ratn que recibi la inyeccin por va intraperitoneal, y que debi haberse

anestesiado en un tiempo ms corto, no lo hizo, posiblemente debido a que la inyeccin haya ido

hacia una de las asa intestinales y no haca el peritoneo donde est la circulacin de las arterias

mesentricas , obviando el paso gstrico y heptico. Con el ratn que recibi la inyeccin por va

intramuscular, la etapa de anestesia no se pudo lograr al 100% ya que el ratn se resista a los

efectos del pentobarbital.

Va subcutnea Va intraperitoneal y intramuscular


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En el experimento realizado con estricnina, inhibidor de la glicina, donde uno de los daos que

produce es los impulsos hipercontrolados, por el aumento del CO, producindose un fallo

respiratorio y parlisis bulbar, por lo que se tiene que observar es la muerte del ratn.

En la prueba de estricnina con agua destilada se determin que el ratn empez a ser

hiperreflexico, dando saltos de manera continua hasta que empez a convulsionar, perder laactividad motriz, perder el equilibrio, contraccin de los msculos, observando que la estricnina

por sus propiedades qumicas es soluble en el agua, produciendo un efecto de duracin normal.

En la prueba de estricnina con adrenalina, el ratn demor un poco en estar en un estado de

hiperreflexia y posteriormente empez aconvulsionar, ya que la adrenalina tiene una afinidad

menor, permitiendo que no adhiera mucho a la estricnina, actuando ms lento, que en el caso del

agua, donde su afinidad fue mucho mayor. Debemos acotar que en esta experiencia el ratn

demor ms en morir luego de convulsionar, eso por efecto de la adrenalina.

En la prueba de la estricnina con la gelatina la duracin debi ser la que ms demoraba, ya que la

propiedad de la gelatina es de adsorber o en otro modo de fijar a sus micelas coloides deestricnina y adems la propiedad de provocar la disminucin de la permeabilidad de los capilares

sanguneos a travs de los cuales son absorbidas las sustancias fcilmente difusible como en este

caso la estricnina. Es notoria la propiedad de la gelatina de disminuir la permeabilidad de los

capilares sanguneos del frmaco en este caso la estricnina, el efecto ser en mucho mayor tiempo

en manifestarse. El error en esta prueba es que la aguja traspas la piel de ratn y posiblemente la

cantidad de estricnina con gelatina no fue la adecuada para lograr el efecto por lo que a pesar del

tiempo no se logr producir ni la hiperreflexia.


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VIII. CONCLUSIONES

Las vas de administracin de los frmacos pueden ser: orales, rectal, tpica o

parenterales, siendo estas ltimas las ms rpidas, debido a que evitan el primer paso

heptico, que provoca que el frmaco sufra una transformacin y su accin se vea

modificada. Las que van directamente al torrente sangunea son las de ms rpido efecto

por lo que frente a un error frente a la dosis pueden ocurrir lesiones mucho mayores. El peso es un factor muy importante en la modificacin de los efectos de los frmacos, ya

que muchos frmacos gradan su dosificacin de acuerdo al peso de la persona, debido a

que una cantidad menor puede no llegar a producir efectos teraputicas, en cambio

cantidad mucho mayores de la dosis pueden producir efectos muy rpidos que pueden

causar lesiones a nivel celular y en ocasiones la muerte.

El pentobarbital sdico es un barbitrico de accin corta, que provoca en los ratones

episodios de anestesia aplicndose por va parenteral. En el caso de la vida intraperitoneal

utilizada en la prctica es la ms rpida en iniciar sus efectos si es que se administra

correctamente y con la dosis adecuada.

La estricnina es un veneno que causa la muerte en los ratones despus de un periodo de

hiperreflexia y convulsiones, pero que se puede retrasar si se administra con otras

sustancias que impiden la unin del veneno con su receptor con es el caso de la adrenalina

o la gelatina.


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Artculo cientfico

Impact of Anesthetics on Immune Functions in a Rat Model of

Vagus Nerve StimulationEl efectoanti-inflamatorio de la estimulacin del nervio vago implica la liberacin de acetilcolinapor fibras eferentes del nervio vago inhibir las citoquinas pro-inflamatorias producidos por los

macrfagos. Por otra parte, se ha demostrado recientemente que poblaciones linfocticas

esplnicas tambin pueden estar implicadas. Dado que los anestsicos pueden modular la

respuesta inflamatoria, en este estudio se evalu el efecto de dos anestsicos diferentes,

isoflurano y el pentobarbital, en los parmetros celulares y moleculares esplnicos en un modelo

de rata estimulacin del nervio vago. Se hizo una declaracin tica porque se utilizaron animales

como ratas. Se utilizaron dos protocolos experimentales de anestesia: anestesia voltil con

inyeccin de isoflurano e intraperitoneal de pentobarbital. Resultados de la citometra de flujo en

esplenocitos aislados de ratas anestesiadas con pentobarbital mostraron una disminucin

significativa del nmero de linfocitos T. Datos de ratas anestesiadas con isoflurano mostraron una

modulacin en el nmero de clulas. Pentobarbital es ms complejo de utilizar, que parece serms apropiado para evaluar las respuestas celulares precisas implicadas en el proceso de

inmunomodulacin de estimulacin del nervio vago.Disponible en:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23840592
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23840592http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23840592http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23840592http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23840592


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REFERENCIAS

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Captulo 8. Consultado el 28 de agosto del 2013. Disponible en:

http://www.msd.es/publicaciones/mmerck_hogar/seccion_02/seccion_02_008.html

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http://www.bt.cdc.gov/agent/strychnine/espanol/pdf/strychnine-facts_esp.pdf

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tcnicas de anestesia intravenosa. Consultado el 30 de agosto del 2013. Disponible en:

http://www.sld.cu/galerias/pdf/sitios/anestesiologia/peso_corporal_en_tiva.pdf

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Velsquez. Faracologa. Editorial panamericana. Ed 8
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