Antiprotozoos II

Fernanda Erazo

Leishmaniasis

Es una enfermedad de diversas formas segun la especie de Leishmania y los organos afectados:Visceral o Kala-azar ( L. donovani)Mucocutanea (L. braziliensis)Cutanea (L. braziliensis, mexicana)

La enfermedad es tropical y subtropicalEs transmitida por picadura de insectos hembras Phlebotonus a partir de reservorios: ratones y pequenos mamiferosEl parasito se encuentra en 2 formas:Extracelular, flagelado o promastigote libre, que vive en el tubo digestivo y la saliva del insectoIntracelular o amastigote que se halla en celulas del sist. Reticuloendotelial y en los fagolisosomas de los macrofagos del mamifero

Antimoniales Pentavalentes

Son el estibogluconato sodico y el antimoniato de megluminaEl estibogluconato es el farmaco de eleccion en las leishmanias visceral y en las formas cutaneas y mucocutaneas. El antimoniato de meglumina es elegido en las infecciones cutaneas y mucocutaneas, pero resulta menos eficaz en las viscerales

Los antimoniales reaccionan con grupos SH, por lo que se piensa que su accion letal se debe a la inhibicion de enzimasParece interferir en el sistema redox tripanotriona, induciendo su escape y de glutation de las celulas.

No se absorbe en el tubo digestivo Se eliminan con rapidez por el rinon, en su mayor parte de forma activaReacciones graves: toxicidad cardiovascular, bradicardia, vasodilatacion y shock, trastornos renales y hepaticosReacciones mas leves: nauseas, vomito, erupciones, cefalea, disnea, dolor abdominal, dolores articulares y musculares

Estibogluconato sodico se emplea a dosis de 10mg/kg/dia, por via intramuscular o intravenosa durante 6 a 10 dias. En formas viscerales puede incrementarse a 15-20 mg/kg/dia durante 20-30 dias

El antimoniato de meglumina se administra por via intramuscular, 60 mg/kg/dia durante 10-12 dias; se debe descansar 15 dias entre 2 series.

Pentamidina

Es una diamidina Eficaz frente a varios protozoos: leishmaniasis, tripanosomiasis, neumocistosis.En las leishmaniasis debe usarse en las formas viscerales.El mecanismo de accion consiste en la combinacion e interaccion con el AND, inhibiendo la replicacion del quinetoplasto del protozoo, o bien en la inhibicion de la captacion o la funcion de poliaminas

Caracteristicas farmacocineticas

Se absorbe muy mal por via oral por lo que se la administra por via intravenosa o intramuscularEs rapidamente aclarada del plasma por su afinidad por las proteinas tisulares, presentando un Vd de 3,3 L/KgSe acumula en higado, rinon, glandulas suprarrenales y bazo

Si se dan dosis repetidas, las concentraciones tisulares se incrementan con rapidez y la semivida de eliminacion aumenta de 6-9 horas tras la primera dosis hasta 50 horas o mas despues de varias dosisLa acumulacion en los tejidos es muy prolongada En 24 horas solo se elimina por orina el 2 % del farmaco sin modificar

Reacciones Adversas

Las mas frecuentes son: hipotension, hipoglucemia, diabetes mellitus, vomitos, discrasias sanguineas, lesion renal, alteraciones gastrointestinales y dolor en el sitio de inyeccionMas raras son shock, hipocalcemia, lesion hepatica, erupciones, cardiotoxicidad con alteraciones en el intervalo QT, bradicardia, torsades de pointes.Infrecuentes: reacciones tipo Herxheimer, pancreatitis aguda y la hiperpotasemia

Aplicaciones Terapeuticas

En las leishmaniasis viscerales, 4 mg/Kg/dia, tres veces a la semana durante 5-25 semanasEn la cutanea, 4mg/Kg a la semana o cada 2 semanas hasta completar 5 dosis.Tripanosoma gambiense, 4mg/Kg/dia durante 10 diasRhodesiense, 4mg/Kg en dosis unica cada 3-6 meses

Neumonia por P. carinii, 4 mg/Kg en infusion intravnosa lenta o por via intramuscular durante 14-21 diasInhalatoria: 600mg disueltos en 6 ml de solucion salina, en nebulizaciones diarias de 20 minutis durante 21 diasCon fines profilacticos: una nebulalizacion al mes de 300 mg.

Hidroxistilbamidina

Es una diamidinaDe segunda eleccion en el tratamiento de las leishmaniasisActividad fungostatica frente a Blastomyces dermatitidisAdministra por via intravenosa en infusion de 2-3 horas cada dia, a la dosis de 225mg en 200 ml de suero Puede producir anorexia, malestar, nausea, hipotension, erupciones y toxicidad hepatica

Miltefosina

Es un analogo de la alquilfosfocilina con alta eficacia en la leishmaniasis, tanto visceral como cutanea Actua tanto en la fase de promastigoto como en la de amastigote del parasitoLa especie mas sensible es L. donovani y la menos sensible es L. major.Se absorbe bien por via oral Semivida de eliminacion: 6-8 diasDosis: 100 mg/Kg/dia en ninosProduce vomitos y diarreas, aumento de transaminasas y de creatinina. Contraindicada en embarazadas

Toxoplasmosis

Se debe al protozoo intracelular T. gondiiA veces cursa con fretinocoroiditis, linfadenopatias, fiebre, erupciones maculares palmares y plantares, cuadros de tipo mononucleosis y meningoencefalitisSe manifiesta mas gravemente en inmunodeprimidosSe transmite por via intrauterina al feto, ocasionando la toxoplasmosis congenita

El tratamiento de eleccion consiste en una sulfamida en combiancion con la pirimetaminaLa dosis inicial de pirimetamina es de 50-100 mg/dia durante 1-3 dias, seguida de 25 mg/diaa durante 3-4 semanas, junto con 2-6 g/dia de alguna trisulfapirimidina divididos en 4-6 dosis al dia

Si se emplea la sulfadiazina, se administra una dosis inicial de 2-4 g, seguida de 1 g cada 4-6 horasNinos: 2mg/Kg/dia de pirimetaminadurante 2-3 dias, seguida de 1 mg/Kg/dia durante 4 semanas; la trisulfapirimidinas se dan en dosis de 100-200 mg/Kg/dia dividida en 4-6 dosis.En ninos menores de 1 ano, se administra la pirimetamina sola.

Tripanosomiasis

Enfermedad del suenoProducida por la picadura de moscas tse-tse infectadas por 2 subtipos de Trypanosoma Brucei: T. gambiense y T. rhodesienseInicialmente la enfermedad tiene localizacion hemolinfatica; en esta etapa se utilizan la pentamidina para la T. rodesiana y la suramina para la forma gambiana

Si afecta el SNC el farmaco de eleccion es el melarsoprol y como alternativa la eflornitinaEnfermedad de chagas es transmitida por contaminacion fecal de T. cruzi, manifestaciones de miocardiopatias y meningoencefalitis

Suramina

Es el farmaco de eleccion de la etapa hemolinfatica de la tripanosomiasis rodesiana y en la etapa precoz de la gambienseEsta penetra en los protozoos e inhibe a las enzimas implicadas en el metabolismo energeticoLlega a producir lisis de los tripanosomas

No se absorbe bien por via oralPresenta una fuerte union a las proteinas plasmatica, de ahi que permanezca en el plasma mucho tiempoNo atraviesa la BHE Se elimina lentamente sobre todo por el rinon, donde se acumula

Reacciones Adversas

NauseasVomitoShockPerdida de concienciaPruritoUrticariaErupciones dermicasDermatitis exfoliativaAlteraciones neurologicasFotofobia

Aplicaciones terapeuticas

Tripanosomiasis: dosis de 10-15 mg/Kg en los dias 1,3,7,14,21 para adultos y a la dosis de 20 mg/kg en los mismos dias para ninos