1. Objetivos de la investigación

2. Investigación preclínica en el Hospital 12 de Octubre y CNIO en Cáncer de Mama:

A. Proyecto MamaAvanzada

B. Proyecto GoBreast

3. Ensayos clínicosA. Ensayos Fase 1: primeros en humanos, cesto y paraguas

B. Estudios de tipo VENTANA de oportunidad

C. Estudios de fase 3 aleatorizados

Taller de Ensayos Clínicos

Fases de desarrollo de un fármaco

Fase preclínica

MamaAvanzada

Unidad de Mama

Hospital 12 de Octubre

MamaAvanzada, Objetivos:

→ Creación de Organoides procedentes de pacientes con cáncer de mama luminal en progresión a terapia de primera línea con CDK4/6i para probar nuevas terapias

→ Creación de Organoides procedentes de pacientes con cáncer de mama triple negativo en progresión a varias terapias previas

Unidad de Mama

Hospital 12 de Octubre

Unidad de Mama

Hospital 12 de Octubre

CODIGO NHC COHORTE FENOTIPO DX LOCAL MTXFECHA

BIOPSIA

H12_3 TRAINING TNBC MAMA 18/08/2020

H12_4 TNBC LUMINAL HER2 MAMA 28/09/2020

H12_5 PD INHB CDK4/6 LUMINAL B OSEO 25/09/2020

H12_6 TRAINING LUMINAL B HIGADO 08/10/2020

H12_7 PD INHB CDK4/6 LUMINAL B MAMA 05/11/2020

H12_8 TRAINING LUMINAL B SUBCUTANEA MAMA 11/11/2020

H12_9 TRAINING LUMINAL B SNC 26/11/2020

H12_11 TRAINING LUMINAL B 10/12/2020

H12_12 TNBC TNBC 14/12/2020

H12_13 TNBC TNBC SUBCUTANEA MAMA 15/12/2020

H12_14 HER2 LUMINAL HER2 SUBCUTANEA MAMA 29/01/2021

H12_15 TNBC TNBC SUBCUTANEA MAMA 17/12/2020

H12_16 TNBC TNBC SUBCUTANEA MAMA 22/01/2021

Unidad de Mama

Hospital 12 de Octubre

COHORT: PD INHIB CDK4/6

Unidad de Mama

Hospital 12 de Octubre

GoBreast

GoBreast

Biopsy (C1) Blood samples (C1, D15, C2 and EOT)

Circulating tumor cells (CTCs), Organoids and on…

Mechanisms of

res is tance to

CDK4/6i?

Biomarke rs ?

→Prevent resistance

→Next line therapy

ER+

HER2-

Hormonotherapy

CDK4/6i

Res is tan

ce

n=30 n=10

SamplesC1: Starting treatmentD15: 15 days of treatmentC2: After treatmentEOT: Progression

Organoids, IHC and RNAseqPlasma and CTCs

CTCs Culture

2 weeks2 days 1 week

Densi

ty G

radie

nt

Nega

tive

deple

ctio

n

No longer viable

Breast Cell lines TumorspheresT

47D

Day

3

MC

F7

Day

3

CTCs Characterization: presence of lymphocytesC

TC

s 3 D

ays

Kpl1

CD45 Pan-Cytokeratin DAPI Merge

ENSAYOS CLÍNICOS

Fases de desarrollo de un fármaco

Fases de un ensayo clínico

Fases 1

Fases 1: Primeras pruebas en humanos

Fases 1: estudios cesto y paraguas

MEDICINA DE PRECISIÓN

VENTANA DE OPORTUNIDAD

Diagnóstico-Mamografía, Ecografía, Resonancia

-Biopsia-TAC, GGO

TratamientoCirugía → tratamientos

Quimioterapia → Cirugía

VENTANA DE OPORTUNIDAD

VENTANA DE OPORTUNIDAD

EJEMPLO ESTUDIOS VENTANA

Estudio VENTANA

Estudio Ventana TOT-HER3

Estudio Ventana PROMETEOVENTANA DE

OPORTUNIDAD

ESTUDIOS FASE 3 ALEATORIZADOS

Estudio Fase 3 ALEATORIZADO

Resultados de un estudio Fase 3 ALEATORIZADO

LUMINAL METASTASICO

HER2+ METASTASICO

TRIPLE NEGATIVO METASTASICO

• Investigación PRECINICA, TRASLACIONAL y CLÍNICA (ENSAYOS) necesaria para contestar preguntas que ayuden a tratar mejor a los pacientes

• Necesidad de TODAS las fases para llegar a la aprobación de un fármaco

• Estudios VENTANA de oportunidad pueden ayudar a acelerar el desarrollo de un fármaco

• Necesidad de pacientes VOLUNTARIAS para el progreso en oncología

CONCLUSIONES