Comparación de ctDNA en plasma y tejido/citología para la detección del Estado Mutacional de EGFR en NSCLC

avanzado: datos del estudio ASSESS español

Guillermo López-Vivanco Oncología Médica Hospital Universitario Cruces

ÍNDICE

Introducción

ASSESS cohorte española

Estudio ASSESS

Coincide con meta-análisis?

Datos recientes

Historia de EGFR en Bx líquida

Conclusiones

INTRODUCCIÓN

El CNMP supone el 85% del total de canceres de pulmón.

La mayoría son diagnosticados en estadios avanzados y son tratados con tratamiento sistémicos.

Demostrado el beneficio de los ITK en 1ª línea en EGFR mutados.

Tejido tumoral inadecuado o insuficiente.

– Citología: demostrada su utilidad

EGFR+: 13% Europa; 47% Japón.

ctDNA supone menos del 1% del cfADN.

La presencia de EGFR+ en ctDNA predictivo de respuesta a ITKs.

INTRODUCCIÓN: Biopsia líquida

El DNA libre (cfDNA) sanguíneo contiene DNA genómico y tumoral. Método no invasivo:

– Evita limitaciones de tejido insuficiente y de repetir biopsias. Ventajas:

– No invasivo. – Rapidez. – Menor coste. – Información en tiempo real.

Potencial utilidad para detectar: – Mutaciones sensibilizadoras. – Mutaciones de resistencia. – Seguimiento de evolución tumoral. – Valoración de respuesta al tratamiento.

INTRODUCCIÓN: Plataformas.

qPCR: Cobas

ddPCR

BEAMing

NGS

– Guardant 360

– Illumina

– Foundation ACT

Otras

Sensibilidad

Datos españoles del estudio ASSESS

n= 154

Objetivos: – Primario: concordancia entre el tejido/citología y las muestras

plasmáticas: • Concordancia, sensibilidad, especificidad, VPP y VPN (IC 95%)

– Secundarios: • Determinar incidencia y subtipos de mutaciones • Correlación entre estado mutacional y las características

demográficas y estado de la enfermedad y la decisión de tratamiento tras conocer la mutación.

Fragment Length Analysis+PNA LNA Clamp

Clinical and Translational Oncology,2018; 20:1261-67

Clinical and Translational Oncology,2018; 20:1261-67

RESULTADOS:

Muestra tisular: 74,7% del tumor primario

– Broncoscopia 34,2%; biopsia 20,5%; citología 18,5%

7,7%

• Análisis en tejido: • QUIAGEN tehrascreen®EGFR RGQ PCR kit (QIAGEN): 52,1% • Roche cobas ®:28,1%

• Tiempo para la detección (tejido vs. plasma): • 35,5+/-43,69 vs. 35,5+/-20,33 días.

• Tasa de éxito de realización (tejido vs. plasma): 97,9 vs. 100%

Clinical and Translational Oncology,2018; 20:1261-67

EGFR+ TEJIDO PLASMA

Adenocarcinoma 20/108 (18,5%) 14/112 (12,5%)

No-ADC 2/34 (5,9%) 3/40 (7,5%)

Clinical and Translational Oncology,2018; 20:1261-67

Clinical and Translational Oncology,2018; 20:1261-67

Resultados: tejido vs. plasma

• Concordancia: 88,8% • Sensibilidad: 45,5% • Especificidad: 96,7% • VPN: 90,7% • FP: 2,8% (4 pacientes) ** • Tasa de FN: 8,4%

** • 2 son citología • 2T790M+

Clinical and Translational Oncology,2018; 20:1261-67

86,4%

CONCLUSIONES ASSESS cohorte española

La prevalencia de las mutaciones EGFR y los datos demográficos concuerdan con lo esperado en la población caucásica.

Se demuestra la utilidad del ctDNA para determinar las mutaciones de EGFR.

A pesar de la alta concordancia, la sensibilidad es baja.

La alta concordancia entre las diferentes fuentes de ADN para determinar las mutaciones EGFR validan el uso de las muestras plasmáticas cuando no hay tejido disponible.

Importante: Estandarizar y entrenar laboratorios para desarrollar la caracterización molecular.

Estudio ASSESS: Europa y Japón

Estudio multicéntrico de no intervención.

Evalúa la utilidad del ctDNA del plasma para analizar mutaciones EGFR.

8 centros en Japón y 48 centros en 7 paiseas europeos.

Abril 13’ Abril 14’. N= 1288.

Cada centro realiza mutaciones EGFR en tejido según practica habitual.

Objetivo 1º: concordancia entre EGFR+ de tejido/citología y plasma.

Objetivo 2º: métodos de análisis de EGFR e incidencia; correlación entre mutaciones y datos demográficos y estado de la enfermedad. Decisión de tto tras conocer la mutación.

J Thorac Oncol. 2016;11:1682–9.

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J Thorac Oncol 2016;11:1682–9

J Thorac Oncol 2016;11:1682–9

J Thorac Oncol 2016;11:1682–9

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Concordancia: 89%

Sensibilidad: 46%

Especificidad: 97%

VPP: 78%

VPN: 90%

25 pacientes con aparente FP en plasma**

Cuando ambas nuestras se analizan con el mismo método, aumenta el VPP y la sensibilidad.

En Europa, la frecuencia cuando se usa secuenciación/priosecuenciacion es del 10% vs. 15% con otro métodos.

Población japonesa (n=94)

Concordancia 90%

Sensibilidad 50%

VPP 80%

VPN 91%

Conclusiones estudio ASSESS

El mayor estudio realizado en Europa y Japón en la vida real.

Estos datos del mundo real sugieren que el análisis del ctDNA es un método útil para analizar mutaciones EGFR.

Mayor frecuencia de mutaciones en estadios más avanzados (M1b 13% vs. 7% en M1a), independientemente de que la frecuencia en tejido sea similar en ambos

Diferencias sustanciales entre los resultados de Japón y Europa.