Fernando Goldbaum

II ENCUENTRO DE GESTORES TECNOLOGICOS

San Luis, 30 y 31 de octubre de 2014

El modelo del triángulo de Sábato en la Argentina de hoy: mi experiencia como investigador,

emprendedor y funcionario

Mi experiencia como investigador, emprendedory funcionario

Mi experiencia como investigador

Faculty position at Institute Leloir since 2000Laboratory of Structural and Molecular Immunology

(More than 90 papers published in basic research)

PhD Thesis 1987-1992mAbs to detect Brucella antigens that differenciate active brucellosis

Postdoc at USA 1993-1997Structure and engineering of abs using Xray and biophysical techniques

Antibodies Antigens

Biotechnological applications

Competitive niche

Feasibility

Start Up company

From an academic career to enterpreneurship

Laboratorio de

Inmunología y Microbiología Molecular

14 Tesis doctorales 2000-2015

VISION CONCEPTUAL

Nuestro laboratorio cambió el área de investigación desde la Inmunología a la Microbiología Molecular.

Temas inmunológicos (inmunogenicidad de antígenos e ingeniería de anticuerpos) transferidos a Start Up Inmunova

Tema principal:

Adaptación Brucella a condiciones de falta de nutrientesRol de flavinas y flavoproteínas en dicha adaptación

Mecanismos adaptativos de Brucella para cambiar su metabolismo en el nicho replicativo.

- El rol de la biosíntesis de flavinas en dicha adaptación

- El rol de hemo y flavoproteinas en el sensado de señales externas: luz, oxígeno y otras

- La descripción de una nueva vía de señalización disparada por la luz azul.

Brucella (un patógeno intracelular de mamíferos) y Rhizobium (simbionte de plantas)

nomnn

No existe la transferencia tecnológica sin buena investigación básica

Centro de Biología Estructural del Mercosur

RECYT, Buenos Aires 01/06/12

Nodo Cristalografía de Proteínas

Fundación Instituto Leloir

Diciembre 2013

Plataforma Argentina de Biología

Estructural y Metabolómica “PLABEM”

Equipamiento PLABEM

IIBBA-FIL

IBR

RMN Producción

Lo-res

RXProducción

Lo-res

PLABEM

Mi experiencia como emprendedor

Inventors

Inmunova

Start Up

2008 1st round Investment

2012 2nd round Investment

2007-2013 Grant money from Government

BLS presents a compact and very

stable decameric structure

BLS presents a compact and very stable decameric structure

% S

ec

on

dary

str

uctu

re

Temperature (ºC)

BLS structure resists to

high urea concentration

and temperature

JBC: Vol. 279, 9, 8093–8101, 2004

X

X

BLS chimeras design

Insertion

site

DESCRIPTION OF THE CORE TECHNOLOGY

• Patent protected technology

• Innovative and powerful vaccine delivery system

• Optimal antigen presentation to the immune system

• Intrinsic adjuvant properties

BLS can be decorated at ten uniformly distributed positions

The BLS technology is an innovative and versatile vaccine platform endowed

with intrinsic adjuvant properties, which will offer a valuable tool for the

vaccine marketplace, both in the field of prophylactic and therapeutic

medicine.

Full Proteins Protein

Domains

Peptides Polysaccharides

Carrier BLS

Proyects under development

Bovine Brucellosis (Biogénesis

Bagó)

Cisticercosis

(Oral; UNAM)

Foot and mouth disease

(Biogénesis Bagó)

Hemolytic Uremic

Syndrome

(Acad. Nac. de Medicina)

Sugar vaccines

Hepatitis C

(CIGB- Cuba)

Hepatitis B

(therapeutic)

Anti-angiogenic

therapeutic cancer

BLS-VEGF

(CIGB- Cuba)

Ovine Brucellosis

Hemolytic Uremic SyndromeShigaToxin

A Subunit (catalytic)

N-glicosidase, inhibits protein synthesis

toxic

B Subunit (attachment)

pentameric

binds gangliosides

unstable

In Argentina HUS is endemic and represents a serious health problem,

with high incidence of afected children and high values of morbility and

mortality.

25 50 75 100

-2.5

-2.0

-1.5

-1.0

-0.5

BLS-Stx2B L5

BLS wt

Stx2B

BLS-Stx2B L10

BLS-Stx2B L15

Temperature (ºC)

[]

10

-6 (.c

m2.d

mo

l pro

t-1)

AB5 toxins

V.cholerae

S.dysenteriae

E.coli

BLS-StxB

A

0 15 30 45 60 750

2000

4000

6000

8000

10000

50000100000150000200000

BLS-Stx2B + FA

BLS-Stx2B + AH

BLS-Stx2B N/A

Prime Boost

**

** ** **

Protein immunization

Days

Prime boost

***

*Stx

2B

-sp

ecif

ic Ig

G t

ite

rs

0 15 30 45 60 750

500

1000

1500

2000

50000100000150000200000

BLS-Stx2B

Stx2B

** ** ** **

Protein immunization

Days

Stx

2B

-sp

ecif

ic Ig

G t

ite

rs

B

BLS StxB elicits high titles of

high affinity neutralizing Abs

against STX2B

J Immunol. 2013 Sep 1;191(5):2403-11

BLS-StxB: induces a 100 % protection against Shiga toxin in

the murine model

• Vaccines

• Therapeutic antibodies

against HUS

nanobody anti STX2B

Nanobodies

These Abs combine the benefits of conventional antibodies with important advantages of small molecule drugs, allowing the generation of antibodies for new applications inaccessible to conventional antibodies.

Academic achievements

Brucella lumazine

synthase

T. cruzi

trans-sialidase

Enzymeinhibitors

PLoS ONE 3(10): e3524, 2008.

Molecular mimicry

anti-idiotypic antibodies

Journal of Molecular Biology, 2005.

Diagnosticreagents

Nanobodies resistant to

denaturant conditions

J. Agr. Food Chem. 58(2):918-926, 2010.

Therapeuticintrabodies

Immunemodulators

Inhibiting anti-bacterial

toxin nanobody

FASEB Journal, 25(2):526-34, 2011.

Inhibiting anti-ectoenzyme

ARTs immune regulators

FASEB Journal, 21(13):3490-98, 2007.

Development of VHH against STX2

(Competición BLS)

VHH purification

Vero Cells Neutralization

Identificación de una familia de clones con capacidad inhibitoria

IN VIVO PROTECTION : MODEL WITH INCREMENTAL DOSES OF STX2

The trivalent molecule was able to protect 100% evenwhen it was administered after two doses of toxinand simultaneously to the third.

Therapeutic window

Application of anti STX

- Primer bioterapéutico original totalmente desarrollado en Argentina que entraría en ensayos clínicos- Mercado chico pero importante a nivel mundial (15 M USD Argentina- 200 M USD mundial anuales)

con potencial posición dominante

Investors $$$

Mi experiencia en Gestión

Fundación Instituto Leloir2001-2007 Secretario y VicePresidente2008-2011 Director2012-2013 Director IIBBA-CONICET

31

400 m2 de oficinas y laboratorios

Mi experiencia como

Presidente de la Agencia

Organigrama Ministerio

Organigrama Agencia

1997

1997

2004

1997

2004

2009

1997

2004

2009

2011

1997

2014

2004

2009

2011

1997

2014

2004

2009

2011

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