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Experiencia de la vacunación universal en Europa Antonio J. Conejo Fernández Jornadas de Vacunas de la AEP Oviedo, 3 - 4 de febrero de 2017

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Experiencia de la vacunación

u n i v e r s a l en Europa

Antonio J. Conejo Fernández Jornadas de Vacunas de la AEP Oviedo, 3 - 4 de febrero de 2017

He participado en actividades formativas

financiadas por GSK y AstraZeneca

http://vaccine-schedule.ecdc.europa.eu/Pages/Scheduler.aspx

A(H1N1)pmd09 A(H3N2)

B/Victoria

B/Yamagata

Administración intranasal Adaptadas al frío y sensibles a la temperatura

A(H1N1)pmd09 A(H3N2)

B/Victoria

B/Yamagata

Pulverización intranasal

Replicación mucosa

Respuesta humoral y celular

Protección duradera

FluenzTetra®: eficacia frente a placebo

FT FluenzTetra®

62 - 100 % en cepas concordantes

46,6 - 93,4 % en todas las cepas

Belshe RB, et al. NEJM. 2007.

FluenzTetra®: eficacia frente a TIV

54,9%

FluenzTetra®: eficacia frente a TIV

Belshe RB, et al. Vaccine. 2008.

9,8

7,1

4,5

3,2

0

2

4

6

8

10

12

Cepas concordantes Cepas no concordantes

TIV LAIV

% g

ripe 54,4%

54,2%

*

*

0

70

60

50

40

30

20

10

* *

Tos

Dismin

ucióna

pe. to

Irritabilidad

Dolorabdominal

Cefale

a

Vomitos

Dolorgarganta

Mialgia

Resfriado

≥38.0°C

≥39.0°C

≥40.0°C

Fiebre

LAIVdosis1Placebodosis1LAIVdosis2

Placebodosis2

Inci

de

nci

a,%

Rinorr

ea/

conge

s.ón

nasa

l

Dismin

ucióna

c.vi

dad/

Cansancio

AdaptadodeAmbroseCSetal,2011

FluenzTetra®: Seguridad frente a placebo (2 - 17 años)

Ambrose CS, et al. Influenza Other Res Vir. 2011.

FluenzTetra®: Seguridad frente a TIV (2 - 17 años)

Ambrose CS, et al. Influenza Other Res Vir. 2011.

*

*In

cid

en

cia,

%

Mia

lgia

s ° ° °

*

Rin

orrea/

conge

s4

ón

nasa

l

FluenzTetra®: Hospitalizaciones frente a TIV (6 - 59 meses)

Belshe RB, et al. Vaccine. 2008.

Edad (meses)

Hos

pita

lizac

ione

s (%

)

6 - 23 meses (4,2 % LAIV; 3,2 % TIV)

24 - 59 meses (2,1 % LAIV; 2,5 % TIV)

*

Sib

ilanc

ias

clín

icam

ente

sig

nific

ativ

as (

%)

Edad (meses)

6 - 23 meses (5,9 % LAIV; 3,8 % TIV)

FluenzTetra®: Seguridad frente a TIV (6 - 59 meses)

Belshe RB, et al. Vaccine. 2008.

24 - 59 meses (2,1 % LAIV; 2,5 % TIV)

FluenzTetra®: Seguridad frente a TIV (6 - 59 meses)

Fleming DM, et al. PIDJ. 2006.

Exacerbación asmática

Hospitalización Visita no programada

Aumento medicación

LAIV TIV

Inci

denc

ia (

%)

https://www.gov.uk/goverment/publicatioins/flu-plan-2015-to-2016

Alta eficacia en niños

Mayor protección cruzada

Protección más prolongada (memoria)

Programa piloto de vacunación UK - LAIV

Excelente aceptabilidad

2013/14

Inicio del programa Preescolares: 2, 3 a Piloto: primaria (4-11 a)

2014/15

Continuación Preescolares 2, 3, 4 a Piloto: primaria y 2 cursos de secundaria (11 a 13 años)

2015/16

Expansión Preescolares 2, 3, 4 a Escolares: 5 y 6 a Piloto: primaria

https://www.gov.uk/goverment/publicatioins/flu-plan-2015-to-2016

2016/17

Preescolares 2, 3, 4 a Escolares: 5, 6 y 7 a Piloto: primaria

Expansión

https://www.england.nhs.uk/commissioning/wp-content/uploads/sites/12/2016/02/serv-spec-13a.pdf

A(H1N1)pmd09 Preescolares (2, 3 años)

Primaria (4 - 11 años)

Piloto

Programa piloto de vacunación UK - LAIV Temporada 2013/2014

Pebody RG, et al. Euro Surveill. 2014.

CV global (2 - 3 años)

42,6 % - 39,6 %

CV piloto (4 - 11 años)

53 % (35 - 71)

Programa piloto UK. Temporada 2013/2014. Cobertura vacunal.

Pebody RG, et al. Euro Surveill. 2014.

ILI A

P

C

asos

acu

mul

ados

/ 1

00 0

00 h

PC

R (

+) A

P

%

acu

mul

ado

de v

isita

s

ILI U

rgen

cias

% a

cum

ulad

o de

vis

itas

Gra

veda

d

Temporada 2013/2014. Impacto directo e indirecto.

Pebody RG, et al. Euro Surveill. 2014.

ILI A

P

C

asos

acu

mul

ados

/ 1

00 0

00 h

PC

R (

+) A

P

%

acu

mul

ado

de v

isita

s

ILI U

rgen

cias

% a

cum

ulad

o de

vis

itas

Gra

veda

d

OR 0,34 - EV 66 %

64,5 / 100 000 h 17,7 / 100 00 h

OR 0,53 - EV 47 %

16,2 % 8,5 %

OR 0,60 - EV 40 %

8,7 % 5,5 % No impacto en ≥ 12 años

Temporada 2013/2014. Impacto directo e indirecto.

Pebody RG, et al. Euro Surveill. 2014.

Gra

veda

d

PC

R (

+) i

ngre

s.

H

ospi

taliz

ados

ac.

/ 10

0 00

0 h

PC

R (

+)

grav

es

%

acu

mul

ado

Temporada 2013/2014. Impacto directo e indirecto.

Pebody RG, et al. Euro Surveill. 2014.

Gra

veda

d

PC

R (

+) i

ngre

s.

H

ospi

taliz

ados

ac.

/ 10

0 00

0 h

PC

R (

+)

grav

es

%

acu

mul

ado

OR 0,76 - EV 24 %

7 / 100 000 h 5,5 / 100 00 h No impacto en ≥ 12 años

OR 0,99 - EV 1 %

Temporada 2013/2014. Impacto directo e indirecto.

Gra

veda

d

Edad

Pebody RG, et al. Euro Surveill. 2014.

Temporada 2013/2014. Eficacia vacunal.

Pebody RG, et al. Euro Surveill. 2014.

66

47

40

24

[VALOR] 0

10

20

30

40

50

60

70

ILI AP PCR (+) AP ILI Urgencias PCR (+) Ingresados PCR (+) graves

% No diferencias estadísticamente significativas

en ninguna franja de edad para ninguna gravedad

Vacunación antigripal universal. Resumen UK.

Impacto directo 60 % (esperado 20-30 %) pese a moderadas CV

¿Impacto indirecto?

A(H3N2) no concordante B no concordante

Preescolares (2, 3, 4 años)

Primaria (4 - 11 años)

Piloto

Programa piloto de vacunación UK - LAIV

Secundaria (11 - 13 años)

Piloto

Temporada 2014/2015

Pebody RG, et al. Euro Surveill. 2015.

Programa piloto UK. Temporada 2014/2015.

CV global (2 - 4 años)

37,6 %

CV piloto primaria (4 - 11 años)

56,8 %

CV piloto secundaria (11 - 13 años)

49,8 %

Pebody RG, et al. Euro Surveill. 2015.

Eficacia UK 2014/15. Impacto directo e indirecto.

Con

sulta

s / 1

00 0

00 h

Temporada 2014/2015. Impacto directo e indirecto. AP-ILI.

Pebody RG, et al. Euro Surveill. 2015.

Eficacia UK 2014/15. Impacto directo e indirecto.

Con

sulta

s / 1

00 0

00 h

Temporada 2014/2015. Impacto directo e indirecto. AP-ILI.

Pebody RG, et al. Euro Surveill. 2015.

Con

sulta

s / 1

00 0

00 h

Temporada 2014/2015. Impacto directo e indirecto. AP-ILI.

Pebody RG, et al. Euro Surveill. 2015.

Con

sulta

s / 1

00 0

00 h

Temporada 2014/2015. Impacto directo e indirecto. AP-ILI.

Pebody RG, et al. Euro Surveill. 2015.

Ingresos / 100 000 h ILI – Urgencias (%)

Temporada 2014/2015. Impacto directo e indirecto.

Temporada 2014/2015. Impacto directo e indirecto.

Pebody RG, et al. Euro Surveill. 2015.

94 92

59

74

65

21

93

61

34

75

61

46

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

5 - 10 años < 5 años ≥ 17 años

AP-ILI Urgencias-ILI Ingresos-PCR (+) UCI-PCR(+)

*

*

*

*

Temporada 2014/2015. Eficacia vacunal (%).

Elaborado a partir de Pebody RG, et al. Euro Surveill. 2015.

64,6 %

Temporada 2014/2015. Exceso de mortalidad.

Todas las causas E

xces

o de

mor

talid

ad

estim

ada/

100

000

h

Pebody RG, et al. Euro Surveill. 2015.

Temporada 2014/2015. Exceso de mortalidad.

Pebody RG, et al. Euro Surveill. 2015.

Causa respiratoria E

xces

o de

mor

talid

ad

estim

ada/

100

000

h

58,5

17,5

30,4 29,9

69,2

19,1

29,4 29,3

100

59,4

43,6 46,3

0

20

40

60

80

100

120

2-4 años < 18 años ≥ 18 años Global

A A(H3N2) B

Pebody RG, et al. Euro Surveill. 2015.

Temporada 2014/2015. EV por edad (%).

52,5

31,2

65,7

35

100 100

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

LAIV 2-4 años LAIV < 18 años

A A(H3N2) B

Pebody RG, et al. Euro Surveill. 2015.

Temporada 2014/2015. EV de LAIV por edad (%).

31,2

-69,4

35

-73,2

100

-123,7 -150

-100

-50

0

50

100

LAIV < 18 años

A A(H3N2) B

Pebody RG, et al. Euro Surveill. 2015.

TIV < 18 años

Temporada 2014/2015. EV en < 18 años: LAIV vs. TIV (%).

Vacunación antigripal universal. Resumen UK.

Impacto directo 60 % (esperado 20-30 %) pese a moderadas CV

¿Impacto indirecto?

Ningún beneficio con vacunación en educación secundaria

LAIV: alta eficacia en virus B

LAIV: mejor eficacia en cepas no concordantes

A(H1N1) pmd09 B/Victoria (no incluido en TIV)

Preescolares - Escolares (2, 3, 4, 5, 6 años)

Primaria (4 - 11 años)

Piloto

Programa piloto de vacunación UK - LAIV Temporada 2015/2016

https://www.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/544542/Childhood_Influenza_Vaccination_Programme_Report_2015_2016.pdf

CV UK temporada 2015/2016

CV escolares (5 - 7 años): 53,6 %

CV piloto (5 - 10 años): 57,9 %

52,4 54,5 54,2 57,3

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

Influenza A/B A(H1N1)pmd09 B B/Victoria

Temporada 2015/2016. EV global (%).

Pebody RG, et al. Euro Surveill. 2016.

100

56,3

77,8

41,5

81,4

57,6

0

20

40

60

80

100

120

A(H1N1)pmd09 B A + B

TIV LAIV

Temporada 2015/2016. EV por tipo de vacuna (%).

Pebody RG, et al. Euro Surveill. 2016.

100

56,3

77,8 79,5

-1

61,2

41,5

81,4

57,6

47,9

57,2 50,7

-20

0

20

40

60

80

100

120

A(H1N1)pmd09 B A + B

TIV (UK) TIV (Finlandia) LAIV (UK) LAIV (Finlandia)

Temporada 2015/2016. EV por tipo de vacuna (%).

Pebody RG, et al. Euro Surveill. 2016.

Nohynek H, et al. Euro Surveill. 2016.

*CV Finlandia: 22 %

31,5

100

-22

24,8

53,1

35,6

46,7

86,9

-40

-20

0

20

40

60

80

100

120

A + B A(H1N1)pmd09 B

TIV LAIV

A(H3N2)

EV por tipo de vacuna (%). Periodo 2013 - 2016 (UK).

Pebody RG, et al. Euro Surveill. 2016.

62,3 %

51,4 52,7 56,7

53,9 53,1 53,4

0

10

20

30

40

50

60

< 3 meses > 3 meses

A + B A(H1N1)pmd09 B

Temporada 2015/2016. EV por tiempo desde vacunación (%).

Pebody RG, et al. Euro Surveill. 2016.

Impacto directo 60 % (esperado 20-30 %) pese a moderadas CV

¿Impacto indirecto?

Ningún beneficio con vacunación en educación secundaria

LAIV: alta eficacia en virus B

LAIV: mejor eficacia en cepas no concordantes

LAIV: menor eficacia en virus A(H1N1)pmd09, pero más eficacia global

Protección duradera

Vacunación antigripal universal. Resumen UK.

A(H3N2) Preescolares - Escolares (2, 3, 4, 5, 6, 7 años)

Primaria (4 - 11 años)

Piloto

Programa piloto de vacunación UK - LAIV Temporada 2016/2017

https://www.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/584583/Weekly_national_influenza_report_week_04_2017.pdf

8 of 11

0

10

20

30

40

50

60

70

80

39 41 43 45 47 49 51 1 3 5 7 9

Va

ccin

e u

pta

ke

(%

)

Week number

2yrs

3yrs

4yrs

Figure 14: Cumulative weekly influenza vaccine uptake by target group in England

2016/17 season indicated by bold lines, 2015/16 season indicated by fainter dashed lines.

Provisional data from the third monthly collection of influenza vaccine uptake in GP patients up to 31

December 2016 show that in 95.4% of all GP practices in England responding to the main GP survey, the proportion of people in England who received the 2016/17 influenza vaccine was as follows:

o 46.9% in under 65 years in a clinical risk group o 44.1% in pregnant women o 69.6% in 65+ year olds

Provisional data from the third monthly collection of influenza vaccine uptake in GP patients up to 31 December 2016 show that in 96.2% of all GP practices in England responding to the child GP survey, the proportion of people in England who received the 2016/17 influenza vaccine was as follows:

o 37.8% in all 2 year olds o 40.1% in all 3 year olds o 33.1% in all 4 year olds

Provisional data from the third monthly collection of influenza vaccine uptake by frontline healthcare workers show 61.8% were vaccinated by 31 December 2016 from 97.7% of Trusts, compared to 47.6% vaccinated in the previous season by 31 December 2015. The report provides uptake at Trust level.

Provisional data from the third monthly collection of influenza vaccine uptake for children of school years 1, 2 and 3 age (from a sample of 100% of all Local Authorities in England) show the proportion of children in England who received the 2016/17 influenza vaccine via school, pharmacy or GP practice by 31 December 2016 in targeted groups was as follows:

o 56.6% in children of school Year 1 age (5-6 years) o 54.4% in children of school Year 2 age (6-7 years) o 52.4% in children of school Year 3 age (7-8 years)

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Influenza activity in the temperate zone of the northern hemisphere remained widespread especially in Europe and East Asia passing their seasonal threshold early in comparison with previous years. Worldwide, influenza A(H3N2) virus was predominant.

Europe updated on 20 January 2017 (Joint ECDC-WHO Influenza weekly update)

In week 02/2017, influenza activity remained widespread across the region with high or very high intensity in 8 out of 44 reporting countries or regions and medium intensity in 26 countries.

In week 02/2017, 1,382 of 3,009 (46%) sentinel specimens tested positive for influenza viruses. Of these, 97% were type A and 3% were type B. The great majority (>99%) of subtyped influenza A viruses were A(H3N2). The lineage of seven influenza B viruses was determined with 5 being B/Yamagata lineage. Of 32 countries across the region that each tested at least 10 sentinel specimens, 24 reported proportions of influenza virus detections above 30% (median 55%, range 37% to 75%).

For week 02/2017, of the 15 countries that conduct sentinel surveillance on severe acute respiratory infection (SARI), 12 reported data and all 8 countries that conduct surveillance on hospitalized laboratory-confirmed influenza cases reported data.

https://www.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/584583/Weekly_national_influenza_report_week_04_2017.pdf

CV global 2016/2017* *Hasta enero 2017

5 - 6 años: 56,6 % 6 - 7 años: 54,4 % 7 - 8 años: 52,4 %

46,2 %

Vacunación antigripal universal: cuestiones pendientes

Coberturas vacunales medias - bajas

41,1 37,6

53,6

46,2

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

2013/2014 2014/2015 2015/2016 2016/2017

CV media global 2013 - 2017* *Hasta enero 2017

%

https://www.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/555057/hpr3216_menB.pdf

Vacunación universal MenB en UK

%

< 50 % ≃ 55 %

“El año que me vacuné fue el que peor me puse”

”Eso no vale para nada”

“El niño ya se pone bastantes vacunas”

“Yo es que nunca he cogido la gripe”

Vacunación antigripal universal: cuestiones pendientes

Coberturas vacunales medias - bajas

Eficacia frente a A(H1N1)pmd09

3

-21

14

53

15

84

46 50 47

57

42

81

51 48

57

-40

-20

0

20

40

60

80

100

Influenza A y B Influenza A (H1N1)pmd09 Influenza B

CDC (EE. UU.) Dpto. Defensa (EE. UU.) ICICLE (EE. UU.) PHE (UK) THL (Finlandia)

Eficacia vacunal LAIV (%)

Elaborado a partir de Moreno Pérez D et al. Recomendaciones del CAV-AEP para la campaña antigripal 2016/2017.

Small Jr. PA, et al. Vaccine. 2017.

Estudio de casos y controles test-negativo

Vacunación antigripal universal: cuestiones pendientes

Coberturas vacunales medias - bajas

Eficacia frente a A(H1N1)pmd09

Protección de grupo

Vacunación antigripal universal

Conclusiones

Beneficios directos muy demostrados

Beneficios indirectos pendientes de demostrarse con solidez

Optimizar coberturas

Pendientes de vacuna ideal: LAIV

¡¡Todos vacunados!!