Herpesvirus

Capítulo 33

VIROLOGÍA

SECCIÓN IV

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Figura 33-1 Esquema de los ordenamientos sucesivos del DNA de los herpesvirus. Las clases de genoma A, B, C, D, E y F están ejemplificadas por el virus del bagre de río, del

herpesvirus saimiri, el EBV, el virus varicela-zóster, el HSV y el herpesvirus tupaia, respectivamente. Las líneas horizontales representan regiones únicas. Los dominios

reiterados se muestran como rectángulos: repeticiones terminales izquierda y derecha (LTR y RTR) para la clase A; repeticiones R1 a R4 para las repeticiones internas clase C y las

repeticiones internas y terminales (IR y TR) clase D. (Continúa)

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Figura 33-1 (Continuación) Esquema de los ordenamientos sucesivos del DNA de los herpesvirus. En la clase B, las secuencias terminales se reiteran varias veces en los dos

términos. Los términos clase E constan de dos elementos: las secuencias terminales (ab y ca) que se insertan en una orientación invertida separando las secuencias únicas en

dominios largos (Ul) y cortos (Us). Los genomas clase F no tienen repeticiones terminales. Los componentes de los genomas en las clases B y E se invierten. En la clase

D (virus varicela-zóster, el componente corto se invierte en relación con el largo y el DNA forma dos poblaciones (isómeros) con orientación diferente del componente

corto. En la clase E (virus del herpes simple), tanto el componente corto como el largo pueden invertirse y el DNA viral consta de cuatro isómeros. (Con autorización de

Roizman B: Herpesviridae. A brief introduction. In Fields BN, Knipe DM (editors-in-chief). Virology, 2nd ed. Raven Press, 1990, pp. 1787-1793.)

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Figura 33-2 (Continúa).)

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Figura 33-2 (Continuación) Ciclo de replicación del virus del herpes simple. 1) El virus se fusiona con la membrana plasmática y el DNA viral es liberado de la cápside en el poro

nuclear, seguido por la circulación de genoma y la transcripción de los genes inmediatos e iniciales. 2) Las proteínas α, productos de los genes inmediatos e iniciales, estimulan la

transcripción de genes iniciales. 3) Las proteínas β, productos de los genes iniciales, funcionan en la replicación de DNA, generando DNA concatemérico. Los genes tardíos son

transcritos. 4) Las proteínas γ, productos de los genes tardíos y que constan principalmente de proteínas estructurales virales, participan en el ensamble del virión. El

DNA viral de longitud de unidad se desdobla en los concatémeros y se guarda en las cápsides. Las partículas virales envueltas se acumulan en el retículo endoplásmico (ER,

endoplasmic reticulum) y son transportadas desde las células. (Con autorización de Willey JM, Sherwood LM, Woolverton CJ: Prescott, Harley y Klein‘s Microbiology, 7th ed. McGraw-

Hill, 2008.) .The McGraw-Hill Companies, Inc.)

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Figura 33-3 Efectos citopáticos inducidos por herpesvirus. A: Virus de herpes simple de células HEp-2 (tinción de hematoxilina y eosina, 57×) con células redondeadas turgentes en un foco

incipiente).

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Figura 33-3 Efectos citopáticos inducidos por herpesvirus. B: Virus varicela-zóster en células de riñón humano (tinción de H y E,

228×), con una célula gigante ultinucleada que contiene inclusiones intranucleares acidófilas (flecha).

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Figura 33-3 Efectos citopáticos inducidos por herpesvirus. C: Citomegalovirus en fibroblastos humanos (no teñido, 35×) con

dos focos de efectos citopáticos de desarrollo lento.

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Figura 33-3 Efectos citopáticos inducidos por herpesvirus. D: citomegalovirus en fibroblastos humanos (tinción de H y E, 228×), que muestra células gigantes con inclusiones acidófilas en los núcleos (flecha pequeña) y citoplasma (flecha grande); la última es grande y redonda de manera característica. (Cortesía de I.

Jack; con autorización de White DO, Fenner FJ: Medical Virology, 3rd ed. Academic Press, 1986.)

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Figura 33-4 A: Gingivoestomatitis primaria por herpes simple. (Cortesía de JD Millar. Fuente: Centers for Disease Control and Prevention, Public Health Image Library, ID#

2902, 2008.)

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Figura 33-4 B: Herpes simple labial recurrente. (Con autorización de Berger TG, Dept Dermatology, UCSF. Reproducida de McPhee SJ, Papadakis MA [editors]:

Current Medical Diagnosis & Treatment, 48th ed. McGraw-Hill, 2009.)

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Figura 33-5 Patogenia de la infección primaria de virus de varicela-zóster. El periodo de incubación dura 10 a 21 días. La viremia secundaria hace que el virus sea transportado a piel y mucosa del aparato respiratorio, sitios en los cuales la réplica dentro de células epidérmicas origina el exantema característico (varicela). Se necesita la inmunidad con especificidad del virus de varicela-zóster para terminar la réplica viral. El virus

penetra en las células de los ganglios de las raíces del trigémino y dorsal durante la infección primaria y entra en un periodo de latencia. (Con autorización de Nester EW, Anderson DG, Roberts CE Jr, Nester MT (editors): Microbiology: A Human Perpesctive, 6th ed. McGraw-Hill, 2009, p.548 ©The McGraw-Hill Companies, Inc.)

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Figura 33-6 Cambios histológicos característicos de la infección por el virus de varicela-zóster. Las biopsias en sacabocados de las vesículas del virus de varicela-zóster fueron fijadas y teñidas con hematoxilina y eosina. A: Infección inicial que muestra “degeneración hidrópica” de células con

núcleos basófilos y cromatina en los bordes (reducido desde 480×). B: Infección ulterior que muestra inclusiones intranucleares eosinófilas rodeadas por amplias zonas claras (reducido de 480×).

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Figura 33-6 C: Célula gigante multinucleada en el techo de una vesícula de varicela (reducido de 480×). D: Vista de poco aumento de una vesícula inicial que muestra la separación de la epidermis

(acantólisis), edema dérmico e infiltración de células mononucleares (reducido de 40×). (Con autorización de Fields BN, Knipe DM (editors-in-chief). Virology, 2nd ed. Raven Press, 1990.)

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Figura 33-7 Lesiones cutáneas de la varicela en “bloques” en distintas fases. (Con autorización de Fields BN, Knipe DM (editors-inchief).

Virology, 2nd ed. Raven Press, 1990.)

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Figura 33-8 A: Herpes zóster con distribución en nervios

torácicos. (Cortesía de AA Gershon.)

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Figura 33-8 B: Herpes zóster oftálmico. (Cortesía de MN Oxman, University of California, San Diego. Reproducida de Prevention of herpes zoster. Recommendations

of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2008;57[RR-5]:1.)

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Figura 33-9 Partículas de herpesvirus provenientes de

líquido vesicular humano, teñidas con acetato de uranilo

para demostrar el centro de DNA (140 000×). Nota: no se

pueden distinguir los herpesvirus diferentes mediante microscopia

electrónica. (Cortesía de KO Smith y JL Melnick.)

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Figura 33-9 Viriones teñidos para mostrar capsómeros de proteína de la cubierta del virus (140 000×).

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Figura 33-10 Células citomegálicas aumentadas de tamaño de forma masiva, típicas de la infección por citomegalovirus presente en el

pulmón de un lactante prematuro que murió por citomegalia diseminada. (Cortesía de GJ Demmler.)

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Figura 33-11 Características clínicas, virológicas e inmunitarias de la infección por virus citomegálico en personas normales (A).

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Figura 33-11 En lactantes infectados de forma congénita (B). Ab, anticuerpo; Ag, antígeno; CF, fijación de complemento; CMV, citomegalovirus; SNC, sistema nervioso central; Ig,

inmunoglobulina; LTR, respuesta de transformación de linfocitos; Nt, neutralizante. (Con autorización de Alford CA, Britt WJ: Cytomegalovirus. In Fields BN, Knipe DM [editors-in-chief].

Virology; 2nd ed. Raven Press, 1990.)

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Figura 33-12 Infecciones congénitas por citomegalovirus y efectos neonatales en niños sintomáticos y asintomáticos. La infección por citomegalovirus es el trastorno intrauterino más frecuente, que puede

ocasionar anomalías congénitas. (Con autorización de Pereira L, Maidji E, McDonagh S, Tabata T: Insights into viral transmission at the uterine-placental interface. Trends Microbiol 2005;13:164-174. Copyright Elsevier.)

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Figura 33-13 (Continúa)

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Figura 33-13 (Continuación) Patrón típico de formación de anticuerpos ante antígenos específicos del virus de Ebstein-Barr (EBV) después de una infección primaria. Los

individuos con infección reciente tienen anticuerpos IgM e IgG contra el antígeno de la cápside viral (VCA, viric capsid antigen) (IgM de VCA, IgG de VCA); sólo los anticuerpos IgG persisten por años. Se desarrollan anticuerpos heterófilos transitorios que pueden

aglutinar las células de carnero. Se forman anticuerpos contra los antígenos iniciales (EA, early antigen) en muchos pacientes y persisten por varios meses. Algunas semanas

después de la infección aguda, aparecen anticuerpos contra los antígenos relacionados con antígenos nucleares del virus de Epstein–Barr (EBNA, Epstein–Barr virus nuclear

antigens) y antígenos de membrana y persisten de por vida. (Con autorización de Gulley ML, Tang W: Laboratory assays for Epstein-Barr virus-related disease. J Mol Diagnost

2008;10:279-292 con autorización de la American Society for Investigative Pathology y la Association for Molecular Pathology.)