PresentaciónEstrés Oxidativo-Ozono Abr 2016 Versión Final

8/16/2019 PresentaciónEstrés Oxidativo-Ozono Abr 2016 Versión Final

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El Oxígeno y la Vida

• La vida no es un proceso espontáneo

• Necesita de energía para desarrollarse

• Requiere materia para su mantención


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El Oxígeno y la Vida

La oxidación aeróbica de compuestosorgánicos es un proceso espontáneo.

Nuestra vida depende de la oxidaciónaeróbica de compuestos orgánicos(catabolismo).

Igualmente necesitamos de compuestosorgánicos para renovar estructuras.


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En ocasiones podemosutilizar terapéuticamente el

OXIGENO…


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¿Por qué el Oxígeno daña ala bacteria?

Por EROS


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¿Por qué el Oxígeno daña a la

bacteria y no al paciente?Por la existencia de mecanismos

de DEFENSA ANTIOXIDANTE


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Especies Reactivas del Oxígeno

Radicalarias:O2

-* < ROO* < HO2* < RO* < HO*

No Radicalarias:

H2O2 < O3 < 1 O2


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Procesos Fisiológicos

Generadores de EROS

Autooxidaciones: Muchas moléculas de interés biológicosufren autoxidaciones espontáneas bajo condicionescelulares fisiológicas generando EROS

– Grupos Hem

– Cofactores enzimáticos: FMNH2, FADH2

– Hormonas: Catecolaminas

– Neurotransmisores: Dopamina

– Otros: Quinonas


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Generadores de EROS

Autooxidacion de la Dopamina:


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Generadores de EROS

Mecanismos enzimáticos: Diversas enzimas soncapaces de generar de manera fisiológica y patológicaEROS

Xantina Oxidasa

NAD(P)H oxidasa

Oxído Nítrico Sintasa

Lipooxigenasas

Citocromo P- 450


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Generadores de EROS

NAD(P)H oxidasa:

NOX-2


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Generadores de EROS

NAD(P)H oxidasa:


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Generadores de EROS

• Transporte electrónico: Bajo condiciones fisiológicaslas cadenas transportadoras presentan fugas de entreel 1 y el 3% de los electrones, los que generan EROS

– Mitocondria

– Núcleo


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Generadores de EROS

• Mitocondria:


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Generadores de EROS

• Transducción de señales: Muchas sustanciasderivadas de EROS transmiten señales al interior de lacélula.

– Cascada Inflamatoria intracelular

– Activación de factores transcripcionales como NFκβ


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Generadores de EROS

• Cascada Inflamatoria intracelular:


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Daño Generado por EROS

• Las EROS tiene la capacidad de oxidar todas lasbiomoléculas orgánicas en mayor o menor medida,incluyendo:

• Lípidos (Lipoperoxidación)• Proteínas

• Micronutrientes• Ácidos Nucleicos


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• Lípidos (Lipoperoxidación):

Daño Molecular Generado por

EROS


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• Lípidos (Lipoperoxidación), son las biomoléculas con mayorsuceptibilidad a la oxidación, tanto radicalaria como no radicalaria:


EROS


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• Lipoperoxidación:


EROS


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Formación de Ateroma, Alteración

subclínica con un fuerte componentede lipoperoxidación:


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• Micronutrientes, son muy diferentes entre sí, peroalgunos de los mas relevantes tienden a ser fácilmenteoxidables por EROS

• Hierro:


EROS


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EROS

• Proteínas, Mas difíciles de oxidar, su deteriorooxidativo implica estadios avanzados de daño:


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Daño Generado por EROS

• Ácidos Nucleicos, aún mas difícil de oxidar, soloreaccionan rápidamente con las especies mas reactivas deloxígeno; HO* el 1O2 , que se incorporan al polímero:


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Defensas Antioxidantes:

• Defensas antioxidantes, son la base de la vida encondiciones aeróbicas ya que previenen y retardan granparte del daño mencionado anteriormente:

• No Enzimáticas

• Enzimáticas

• Son “costosas” desde el punto de vista de la

“economía” celular y metabólica


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• Defensas antioxidantes no enzimáticas: se basan en reaccionesquímicas que “apagan”, “neutralizan” o secuestran EROS:

2 HO*


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• Defensas antioxidantes no enzimáticas: se basan en reaccionesquímicas que “apagan”, “neutralizan” o secuestran EROS:

• Glutation

• Ascorbato

• Tocoferoles

• Betacaroteno

• Implican un costo de energía celular para regenerar las formasoxidadas del antioxidante al estado activo y en el caso de lasvitaminas un aporte permanente en la dieta


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• Defensas antioxidantes enzimáticas: Basadas en proteínasespecíficas que catalizan el “apagado” EROS, a costa de la utilizaciónindirecta de energía celular:

• Glutation Peroxidasa

• Superóxido Dismutasa

• Catalasa


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Defensas Antioxidantes:• Glutation Peroxidasa:


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Defensas Antioxidantes:• Superóxido Dismutasa:


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Defensas Antioxidantes:• Catalasa:


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Concepto de Estrés Oxidativo

• Ocurre cuando la tasa de producción de agentesoxidantes supera a la capacidad endógena pararemoverlos. Puede ocurrir por:

• Producción Excesiva de EROS

• Remoción deficiente de EROS

• Ambos Procesos


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¿Y como puede generarse una producción excesiva

de EROS hasta superar las defensas antioxidantes ygenerar Estrés Oxidativo?

Trauma Quirúrgico

EROS


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¿En que condición se produce tanto un aumento de

EROs como una deficiente remoción?


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Becker, Cardiovasc Res; 2004


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Concepto de Estrés Nitrosativo

• Así como el oxígeno puede dar origen a EROS elnitrógeno puede generar especies reactivas delnitrógeno ERN:


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Concepto de Estrés Nitrosativo

• El estrés nitrosativo resulta aún mas deleterio queel estrés oxidativo:

F d t d l


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Fundamentos de la

Ozono-terapia

• “Un estrés oxidativo y/o estrés nitrosativo MODERADO y generado de forma relativamente gradual puede ser compensado por el organismo en la mayoría de los casos”

El aumento gradual en la producción de ROS inducido demanera controlada induce una respuesta celular desobrevivencia basada en mecanismos esenciales para la vida.

Se basa en la inducción de la respuesta antioxidantecelular enzimática, lo que a su vez implica unamodificación de la expresión génica.

F d t d l


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Fundamentos de la

Ozono-terapia


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La Ozonoterapia funciona como un estrés oxidativo moderado

European Journal of Pharmacology 742, (2014)158–162Re et al.,

Fundamentos de la


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Fundamentos de la

Ozono-terapia

• Pero será lo único? NO!También están

- Efecto antiséptico- Antibacteriano

- Antiviral


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Muchas Gracias

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