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Revista Nefrología Argentina | ISSN 2591-278X | Año 2019 | Edición Junio | Vol. 17 | Nro. 2
Autores/Authorship:Carlos edgardo rodríguez Angarita (1)
Milena patricia Cantillo Machado (2)
rafael Mauricio sanabria Arenas (3)
Juan Diego Vargas Jaramillo (4)
Principales dominios comprometidos en el deterioro cognoscitivo en pacientes con enfermedad renal crónica: un subanálisis de una población colombiana.
Revista Nefrología Argentina | ISSN 2591-278X Año 2019 | Edición Junio | Vol. 17 | Nro. 2
(1) Jefe de la División de Salud Mental. Profesor Titular de Psiquiatría. Facultad de Medicina. Fundación Universitaria de Ciencias de la Salud - Hospital de San José de Bogotá.(2) Residente de cuarto año Neurología Fundación Universitaria de Ciencias de la Salud – Hospital de San José de Bogotá.(3) Jefe de investigación RTS – Médico nefrólogo – Magister en epidemiología clínica.(4) Neurólogo. Profesor asistente Neurología. Facultad de Medicina. Fundación Universitaria de Ciencias de la Salud – Hospital de San José.
Revista Nefrología Argentina | ISSN 2591-278X | Año 2019 | Edición Junio | Vol. 17 | Nro. 2
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Revista Nefrología Argentina | ISSN 2591-278X | Año 2019 | Edición Junio | Vol. 17 | Nro. 2
PRINCIPALES DOMINIOS COMPROMETIDOS EN EL DETERIORO
COGNOSCITIVO EN PACIENTES CON ENFERMEDAD RENAL CRÓNICA: UN
SUBANÁLISIS DE UNA POBLACIÓN COLOMBIANA.
Autores/Authorship:
Carlos Edgardo Rodríguez Angarita(1)
Milena Patricia Cantillo Machado(2)
Rafael Mauricio Sanabria Arenas(3)
Juan Diego Vargas Jaramillo(4)
(1) Jefe de la División de Salud Mental. Profesor Titular de Psiquiatría.
Facultad de Medicina. Fundación Universitaria de Ciencias de la Salud -
Hospital de San José de Bogotá.(2) Residente de cuarto año Neurología Fundación Universitaria de Ciencias
de la Salud – Hospital de San José de Bogotá.(3) Jefe de investigación RTS – Médico nefrólogo – Magister en
epidemiología clínica.(4) Neurólogo. Profesor asistente Neurología. Facultad de Medicina. Fundación
Universitaria de Ciencias de la Salud – Hospital de San José.
INEUROPSI-Investigaciones en Neurología y Psiquiatría. Línea
Psiquiatría. Facultad de Medicina Fundación Universitaria de
Ciencias de la Salud.
Carlos Edgardo Rodríguez Angarita
Email: [email protected]
Direccón: Cra 52 No. 67- 32
Celular: 3102213422
Número de palabras: 2283
Número de figuras: 0
Número de tablas: 3
Número de referencias: 26
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Revista Nefrología Argentina | ISSN 2591-278X | Año 2019 | Edición Junio | Vol. 17 | Nro. 2
DOMINIOS COMPROMETIDOS EN EL DETERIORO COGNOSCITIVO EN PACIENTES CON
ENFERMEDAD RENAL CRÓNICA: UN SUBANÁLISIS DE UNA POBLACIÓN COLOMBIANA.
COMMITTED DOMAINS IN COGNITIVE DETERIORATION IN PATIENTS WITH CHRONIC
RENAL DISEASE: A SUBANALYSIS OF A COLOMBIAN POPULATION.
CARACTERISTICAS
Número de figuras: 0
Número de palabras: 2496
Número de tablas: 3
Número de referencias: 26
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Revista Nefrología Argentina | ISSN 2591-278X | Año 2019 | Edición Junio | Vol. 17 | Nro. 2
INTRODUCCIÓN
La enfermedad renal crónica (ERC) está asociada a la presencia de deterioro cognoscitivo. Existe
la necesidad de identificar el deterioro cognoscitivo en adultos mayores con ERC, para realizar un
tratamiento adecuado previo al inicio de la diálisis. En un estudio realizado en Colombia, la prevalencia
global de deterioro cognoscitivo fue del 51% (IC 95% 44,7- 57,2), con un deterioro cognoscitivo leve en
el 35.9% de los pacientes.
OBJETIVO
Realizar un subanálisis en un grupo de pacientes ≥ 55 años de edad, con Enfermedad Renal Crónica
Estadio 3 y 4, en quienes se identificaron alteraciones cognoscitivas leves y establecer cuáles de los
dominios evaluados en la prueba NEUROPSI se encuentran más comprometidos.
MÉTODOS
Estudio de corte transversal. Se incluyeron 85 pacientes ≥ 55 años de edad, con enfermedad renal
crónica estadío 3 y 4 con deterioro cognoscitivo leve en la prueba NEUROPSI. Mediante la estadística
descriptiva se resumieron las variables cualitativas con frecuencias absolutas y relativas.
RESULTADOS
El mayor número de fallas se observó en las pruebas fluidez verbal semántica (100%) y fonológica
(92,68%), seguidos por secuenciación con 88,57%, mano derecha 74,12% y mano izquierda 62,35%, y
aprendizaje de palabras con un 52,94%, la realización de la figura semicompleja con 51,76%, lo cual
muestra un compromiso de los dominios de funciones ejecutivas y mnésicas.
CONCLUSIONES
Las funciones ejecutivas se afectan en la ERC, esto sugiere la necesidad de la realizar estudios con
mayor poder que permitan determinar los factores que median su aparición temprana y contribuir a su
prevención.
PALABRAS CLAVE
Deterioro cognoscitivo leve, dominios, NEUROPSI, enfermedad renal crónica (ERC).
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Revista Nefrología Argentina | ISSN 2591-278X | Año 2019 | Edición Junio | Vol. 17 | Nro. 2
INTRODUCTION
Chronic kidney disease (CKD) is associated with the presence of cognitive impairment. There is a need to
identify cognitive impairment in older adults with CKD, in order to carry out an adequate treatment prior
to the start of dialysis. In a study conducted in Colombia, the overall prevalence of cognitive impairment
was 51% (95% CI 44.7- 57.2), with mild cognitive impairment in 35.9% of patients.
OBJECTIVE
To carry out a subanalysis in a group of patients ≥ 55 years of age, with Chronic Kidney Disease Stage 3 and
4, in whom slight cognitive alterations were identified and to establish which of the domains evaluated in
the NEUROPSI test are more compromised.
METHODS
Cross-sectional study. We included 85 patients ≥ 55 years of age, with stage 3 and 4 chronic kidney disease
with mild cognitive impairment in the NEUROPSI test. Descriptive statistics summarized the qualitative
variables with absolute and relative frequencies.
RESULTS
The highest number of failures was observed in verbal semantic (100%) and phonological (92.68%)
verbal fluency tests, followed by sequencing with 88.57%, right hand 74.12% and left hand 62.35% , and
word learning with 52.94%, the realization of the semicomplex figure with 51.
CONCLUSIONS
The executive functions are affected in the CKD, this suggests the need to perform studies with greater
power to determine the factors that mediate its early appearance and contribute to its prevention.
KEY WORDS
Mild cognitive impairment, domains, NEUROPSI, chronic kidney disease (CKD)76%, which shows a
commitment of the domains of executive and mnesic functions.
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INTRODUCCION
La enfermedad renal crónica (ERC) está asociada a la presencia de deterioro cognoscitivo (1-3). En Estados
Unidos la prevalencia es de 47% en personas mayores de 70 años (4, 5). Los costos relacionados con esta
enfermedad para el 2013 fueron de cerca de 50 billones de dólares que representa el 20% del gasto
médico en EEUU. La presencia de deterioro cognoscitivo y demencia puede llegar al 70% en la fase más
severa de la ERC y es parte de la creciente proporción de personas de edad avanzada que suelen verse
más afectadas por la ERC. (6)
Existe la necesidad de identificar el deterioro cognoscitivo en adultos mayores con ERC, para que los
pacientes puedan tener un tratamiento adecuado previo al inicio de la diálisis, cuando se espera que
el deterioro cognoscitivo empeore. Desafortunadamente, la evaluación cognoscitiva con pruebas
neuropsicológicas estandarizadas no forma parte de la atención de rutina para pacientes con ERC (5).
Se ha descrito que menos del 5% de todos los pacientes con enfermedad renal que presentan deterioro
cognoscitivo han sido evaluados o han recibido un diagnóstico médico. Esto sugiere que el deterioro
cognoscitivo en este grupo de pacientes es sub diagnosticado y su abordaje deficiente.(5, 6)
El tipo de demencia más común en la población general es la neurodegenerativa, entre ellas la
enfermedad de Alzheimer, frecuentemente manifestada con atrofia del hipocampo. Los pacientes con
enfermedad renal son más susceptibles a presentar enfermedad de pequeño y grandes vasos, que
afecta la sustancia blanca y se relaciona con la presencia de alteraciones cognoscitivas(6). El deterioro
cognoscitivo en pacientes con ERC se hace más evidente cuando la tasa de filtración glomerular (TFG)
estimada de un paciente es inferior a 60 ml / min / 1,73 m2 (estadio 3 de ERC). A medida que disminuye
la TFG, la función cognoscitiva también parece empeorar progresivamente.(5, 7)
La presencia de una función cognoscitiva alterada puede identificar a los pacientes con enfermedad
microvascular sistémica que están en riesgo de desarrollar ERC(8). Una identificación temprana de
las alteraciones cognoscitivas es de importancia debido a su asociación con la poca adherencia a los
medicamentos y tratamientos, incrementos en los costos de cuidado y una mortalidad temprana. (9, 10)
Mientras que la evaluación de la enfermedad microvascular del riñón requiere de la realización de una
biopsia, el estudio de la misma en el parénquima intracerebral hace necesario el uso de neuroimágenes,
la prueba de la función cognoscitiva no es invasiva (10), esto podría reducir los costos en el tratamiento
de estos pacientes.
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En una revisión sistemática, Etgen y colaboradores (2012) encontraron que, en estudios transversales y
longitudinales, el deterioro cognoscitivo era más común en pacientes con ERC en comparación con las
personas sin ERC.(11)
El deterioro cognoscitivo suele evaluarse clínicamente o por medio de pruebas estandarizadas(12). Los
estudios en pacientes con ERC utilizan comúnmente medidas cognoscitivas globales, como el MMSE (Mini
Mental State Examination) (12, 13), el 3MS (Modified Mini-Mental State Exam) (14). Pocos estudios hasta la
fecha utilizan baterías complejas que poseen ≥ 6 pruebas que exploran múltiples dominios, (8, 15, 16) como
el NEUROPSI que explora ocho dominios neurocognoscitivos: orientación, atención-concentración,
lenguaje, memoria, visomotricidad, funciones ejecutivas, lectura-escritura y cálculo(17)
En el caso del deterioro cognoscitivo leve que puede ser de dominio único o multidominio, el compromiso
mnésico se ha asociado a enfermedad de Alzheimer, en tanto que las alteraciones de los dominios
restantes está relacionado a otros tipos de demencias.
El deterioro cognoscitivo observado en pacientes con ERC también es diferente al declive observado con
el envejecimiento normal; este está específicamente relacionado con la demencia vascular y la función
ejecutiva alterada. Dichas diferencias enfatizan la necesidad de evaluar a los pacientes con ERC con
pruebas cognoscitivas que exploren los dominios apropiados (8).
En los pacientes con ERC se han observado déficits principalmente en la función ejecutiva, pero también
tienen alteración en la cognición global, memoria, atención y concentración, lenguaje y denominación (4, 17, 18).
En un estudio realizado en Colombia, por Rodríguez-Angarita y colaboradores (2014) la prevalencia global
de deterioro cognoscitivo fue del 51 % (IC 95% 44,7- 57,2). El 36% de los pacientes presentó DCL y el
15% deterioro cognoscitivo moderado y severo. En pacientes con estadio 3 la prevalencia de deterioro
cognoscitivo leve fue 36% y la de moderado y severo 13.4%. En pacientes en estadio 4 la prevalencia de
DCL fue 35.3% y la de moderado y severo 26.5% (19).
Estos pacientes ≥ 55 años de edad con Enfermedad Renal Crónica Estadio 3 y 4, que asistieron a un
programa de prevención secundaria de la ERC realizado entre los años 2012-2013, en quienes se
diagnosticó DCL constituyen el objetivo del presente estudio en el cual se propone realizar un subanálisis
y establecer cuales de los dominios evaluados en la prueba NEUROPSI se encuentran comprometidos
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en dicha población.
Hay estudios que muestran que en la ERC leve, la función ejecutiva y la atención son las más afectadas,
mientras que en la ERC severa (estadios 4 y 5) el deterioro cognoscitivo es más global y más grave, quizás
porque los individuos son de edades más avanzadas cuando llegan a esta etapa. Sin embargo en estos
pacientes los dominios más comprometidos son las funciones ejecutivas, habilidades cognoscitivas y
memoria episódica los cuales pueden variar según el estadío (2, 4).
La evidencia disponible sugiere que las funciones ejecutivas se encuentran entre las deficiencias más
importantes observadas hasta la fecha. Como lo mostrado por Puy y colaboradores donde caracterizaron
las alteraciones cognoscitivas en pacientes con ERC en 52 pacientes, encontrando que un tercio de los
pacientes presentaban alteraciones cognoscitivas en la funciones ejecutivas y la velocidad de acción.
Dado el predominio aparente de la disfunción ejecutiva en la ERC, los trastornos de la conducta, incluida
la hipoactividad (p. Ej., La apatía), el poco control emocional (p. Ej., La irritabilidad) y el desconocimiento
de la enfermedad (anosognosia), pueden anticiparse, pero no se han informado ni se han evaluado
formalmente en la población con ERC. (18)
En el examen clínico con edema bilateral marcado de los miembros inferiores.
Los análisis de sangre de laboratorio revelaron un aumento de la tasa de sedimentación de eritrocitos
(TSH 88mm/h), anemia normocrómica normocítica (Hbg: 10,5 g/dl), ligera retención azotada (urea:
97mg/dl; Cr: 2,2mg/dL), hipoalbuminemia grave (1,3 g/dl) y dislipidemia (CT: 433mg/dL) c-LDL: 311 mg/
dl). La excreción de proteínas en orina de 24 horas fue de 24g.
El análisis de orina fue positivo para proteínas, glucosa y sangre.
Disminución de IgG (<200mg/dL). Las fracciones de C3 y C4 del complemento sérico son normales. Los
títulos de ANA y anti-dsDNA son indetectables. Cadenas ligeras séricas y urinarias normales.
ASLO negativo. Ausencia de crioglobulinas circulantes.
Serologías VHB, VHC y VIH negativas. Marcadores tumorales negativos. Ecografía renal con riñones
normales. La tomografía computarizada toracoabdominal-pélvica, la endoscopia digestiva superior e
inferior fueron normales.
Se realizó una biopsia renal percutánea con aguja. El examen histológico a la luz mostro 6 glomérulos con
engrosamiento de la membrana basal; tinción de plata con espículas en la membrana basal glomerular
(Figura 1); tinción de inmunofluorescencia con depósitos granulares y gruesos de C3, C4, C1q, IgA,
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IgG e IgM (Figura 2). Se estableció el diagnóstico de glomerulonefritis membranosa con depósitos de
inmunocomplejos - glomerulonefritis lúpica clase V.
Se inició pulsos de metilprednisolona (1g durante 3 días), prednisolona 0,5mg/kg/día (40mg) y
micofenolato de mofetilo en esquema de aumento progresivo.
Después de 48 meses del inicio de la terapia, con prednisolona 2.5mg id y hidroxicloroquina 400mg id,
clínicamente bien, sin edema de los miembros inferiores; normalización de la función renal; disminución
progresiva de proteinuria, actualmente con 0,42gr/24h; sedimento urinario inactivo. Complemento, ANA
y anti-dsDNA sin alteraciones. Sin complicaciones relacionadas con la terapia inmunosupresora.
METODOS
Estudio descriptivo de corte transversal, se realizó un muestreo a conveniencia donde se incluyeron
pacientes provenientes del registro electrónico de BAXTER RTS, los cuales habían asistido al menos a
dos citas control en el año 2011, quienes se encuentran en estadío 3 y 4 de su enfermedad renal (tasa de
filtración glomerular entre 30 y 59.9 ml/mn y entre 15 y 29.9 ml/mn, respectivamente) y su información
fue utilizada en un estudio previo. Se incluyeron pacientes ≥ 55 años de edad con enfermedad renal
crónica estadío 3 y 4 con resultado de deterioro cognoscitivo leve en la prueba NEUROPSI.
INSTRUMENTOS
Evaluación Neuropsicológica Breve en Español (NEUROPSI) es una valoración neuropsicológica corta,
desarrollada específicamente para la población hispano parlante que puede ser aplicada a analfabetos
y personas con escolaridad baja, validado en México. Tiene una confiabilidad global test, re-test de 0.87
y una sensibilidad de 91.5% (20), esta mide dominios cognoscitivos específicos que incluyen: orientación,
atención- concentración, lenguaje, memoria, visomotricidad, funciones ejecutivas, lectura, escritura y
cálculo. El puntaje máximo es 130 puntos.
La interpretación de los resultados está ajustada a la edad y a la escolaridad del paciente y se informa en
las categorías: normal, alteración leve, alteración moderada o alteración severa, y se excluyeron aquellos
con diagnóstico de trastorno depresivo dado por la MINI entrevista Neuropsiquiátrica Internacional
(MINI 5.0.0).
Se revisaron los resultados de las pruebas NEUROPSI y se tomaron los puntajes de las subpruebas
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realizadas en cada dominio clasificándolas como normal, moderado y severo según los valores
normalizados de dicha prueba.
ANÁLISIS ESTADÍSTICO
Mediante la estadística descriptiva se revisaron las variables cualitativas con frecuencias absolutas y
relativas, las variables cuantitativas se presentan en forma de medidas de tendencia central y dispersión
según su distribución estadística. La distribución se evaluó mediante una prueba de Shapiro-Wilks. El
análisis de la información se realizó a través el programa STATA versión 13.
RESULTADOS
En este estudio 85 pacientes cumplieron con los criterios de inclusión y exclusión, donde el 71,77%
fueron hombres. El 87,05% se encontraban en estadío 3 y el 12,94% en estadío 4 de la ERC. El 82,36%
fueron pacientes mayores de 70 años y el 57,6% tenían una escolaridad entre 5-9 años, seguidos por un
21.17% entre 10-24 años, un 18.9% entre 1-4 años y finalmente un 2,35% eran analfabetas.
El mayor número de fallas correspondieron a fluidez verbal semántica y fonológica con 100% y 92,68%
respectivamente como parte de la función lenguaje, seguidos por secuenciación con 88,57%, mano
derecha 74,12% y mano izquierda 62,35% las que se incluyen dentro del rubro de funciones ejecutivas.
En cuanto a las subpruebas utilizadas para evaluar memoria los pacientes presentan alteraciones en el
aprendizaje de palabras con un 52,94% y la realización de la figura semicompleja con 51,76%.
En la primera evocación espontánea presentaron fallas un 60%, pero cuando se proporcionaron claves
semánticas, la evocación por categorías mejoró reduciendo las fallas al 47,05%. En cuanto al dominio de
atención los pacientes presentaron la mayoría de fallas en la prueba de detección visual con un 55,29%.
Al realizar el análisis de los resultados obtenidos por los pacientes según sexo y tasa de filtración
glomerular no se econtraron diferencias significativas, excepto en la prueba de sustracción, en donde el
grupo de mujeres presentó resultados más bajos con el 50% normales en comparación con el grupo de
hombres con el 77,05% con un valor p de 0,011 y en el dominio lectura en la subprueba copiado donde el
grupo de los pacientes con ERC estadío 3 presentaron mejores resultados con un 100% en rango normal
de la subprueba en comparación con el grupo en estadío 4 los cuales fueron normales en un 88,89% con
un valor p de 0,011.
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DISCUSIÓN
Los resultados muestran un compromiso de funciones ejecutivas especialmente en la secuenciación y
de tipo mnésico por alteración en la codificación y la evocación espontánea, resultados acordes con los
hallazgos como los de Zammit y colaboradores (2015) que encontraron que los pacientes con TFG menor
a 45 mL/min/1.73m2 (p=0,00) presentaron puntajes significativamente bajos en las funciones ejecutivas
en comparación con pacientes con TFG mayor de 60 mL/min/1,73m2 (23).
Los pacientes con enfermedad renal crónica tienen un alto riesgo de desarrollar deterioro cognoscitivo,
aún en etapas tempranas, el cual afectará sus actividades de la vida diaria, capacidad laboral e incrementa
los periodos de hospitalización. (3, 21).
Existen estudios que sugieren que la severidad de la ERC y la progresión del deterioro cognoscitivo
tienen una estrecha relación, los mecanismos involucrados en este proceso no han sido completamente
dilucidados, pero las investigaciones indican que además del daño neuronal inducido por las toxinas
urémicas, el riesgo de deterioro cognoscitivo y demencia en estos pacientes puede ser debido a la alta
prevalencia de isquemia cerebral sintomática y asintomática.(22)
Así mismo Bugnicourt y colaboradores en 2013 encontraron que pacientes con ERC avanzada (definida
como TFGe > 30 ml / min por 1.73 m2) tenían más probabilidades de tener deterioro cognoscitivo revelado
en las alteraciones del conocimiento global, nominación, atención, función ejecutiva y la memoria
retrógrada, en comparación con los pacientes con ERC leve o moderada (definida como TFGe 45-59 ml
/ min por 1.73 m2)(7), hallazgos semejantes a los de este subanálisis. Sin embargo, no se encontraron
diferencias significativas entre la TFG y los dominios comprometidos, como era de esperarse según lo
reportado en la literatura, esto puede deberse a que el mayor número de pacientes que hicieron parte
del estudio se encontraban en estadío 3 y al tamaño de la población estudiada.
La ERC puede causar disfunción ejecutiva, como lo mostraron Weiner y colaboradores (2009), al señalar
que la albuminuria estaba asociada con bajos desempeños de funciones ejecutivas y lesiones de la
sustancia blanca (24). Pacientes con disfunción ejecutiva pueden tener pobre control de impulsos, rigidez
mental, lo cual puede interferir con el apropiado manejo de la ERC (25), como la adherencia al tratamiento
y conducir a complicaciones inherentes de la enfermedad y progresión de la misma.
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Elias y colaboradores (2009) asocian ERC con pobre memoria verbal, memoria visual espacial, pobre
nominación y alteraciones en la fluencia (16), lo cual está en relación con los hallazgos en las sub pruebas
de fluidez verbal semántica y fonológica de este estudio.
Dentro de las fortalezas del estudio se pueden mencionar que es el primer estudio realizado en la región
en donde se destacan los dominios que se afectan en el deterioro cognoscitivo de pacientes con ERC, y
el uso de una herramienta desarrollada específicamente para la población hispanoparlante que puede
ser aplicada a analfabetas y personas con escolaridad baja.
Presenta limitaciones como el tamaño de la población y la heterogeneidad de la misma ya que
predominan los pacientes masculinos con ERC estadío 3.
Las funciones ejecutivas fueron el dominio más comprometido en los pacientes con ERC y deterioro
cognoscitivo leve, esto sugiere la necesidad de la realizar estudios con mayor poder que permitan
determinar los factores que median su aparición temprana y contribuir a su prevención.
DECLARACIÓN DE CONFLICTO DE INTERES
El Dr. Rafael Mauricio Sanabria – Arenas declara que se desempeña como Jefe de investigación de RTS El
resto de los autores declaran que no tienen ningún conflicto de interés.
DECLARACIÓN DE FINANCIACION DEL PROYECTO
La presente investigación no ha recibido ayudas específicas provenientes de agencias del sector público,
sector comercial o entidades sin ánimo de lucro.
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Revista Nefrología Argentina | ISSN 2591-278X | Año 2019 | Edición Junio | Vol. 17 | Nro. 2
Tabla 1: Resultados de la prueba NEUROPSI por dominios según sexo
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Tabla 2: Resultados de la prueba NEUROPSI por dominios según estadío de Enfermedad
Renal Crónica (ERC)
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Tabla 3: Total resultados por dominios prueba NEUROPSI
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