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Inmunoprevención Profesora Silvia M. Estein
Tipos de inmunidad
INMUNIDAD ADAPTATIVA
Artificial
Artificial
ADOPTIVA
ACTIVA Natural
PASIVA Natural
Inmunoprofilaxis
Edward Jenner, 1798 Virus
vaccinia (smallpox)
Vacunación
Vacuna (cowpox)
Descarga
PROTECCION
Vacunación (del latín: vacca)
Estimulación de la inmunidad adaptativa hacia un agente por exposición a una vacuna con el deseo de inducir una inmunidad duradera y protectora
Vacuna
Preparación viable o inerte utilizada como inmunógeno para conferir inmunidad
Vacunar
Acción de administrar una vacuna
El concepto
Enfermedad infecciosa
daño (lesiones) respuesta inmunitaria
Vacunación
Recordando…………… Recordando……………..
Vacuna ideal
• Eficaz • Inocua • Proteger a todos los individuos • Memoria duradera • Superar variantes antigénicas • No interferir con pruebas de diagnóstico • Fácil de administrar • Estable • Económica
Vacunas: tipos
• Estado biológico del agente
vivas = atenuadas = modificadas
muertas = inertes = inactivadas (bacteria=bacterina)
• Sustrato
somáticas (bacterias) o partículas (virus)
metabólicas (toxoide o anatoxina)
esporovacunas
anavacunas = vacunas integrales=anacultivo
Vacunas: tipos
Protección contra agente “A”
• Relación con el agente
homólogas
heterólogas
B Protección contra agente “A”
A
Vacunas: tipos
•Variedad de componentes
monovalentes (1 tipo de agente)
polivalentes (variedades un mismo agente)
combinadas = mixtas (distintos agentes)
Atenuación
Disminución de la virulencia de un organismo
conservando su inmunogenicidad
Disminución de la capacidad para causar enfermedad
Es la administración de 2 o más vacunas en el
mismo momento, por vías o en lugares diferentes.
Vacunación simultánea
Atenuación
Tradicionales: selección de variantes por adaptación
• a un huésped o tejido no habitual
• a temperaturas disgenésicas
• a sustancias inhibitorias
Modernos: mutación dirigida
• en factores de virulencia
Atenuación: de Pasteur a nuestro tiempo
pXO1 pXO2
fenotipo salvaje
42ºC 50% CO2
pXO1
cepa Pasteur (1881)
cepa Sterne (1937)
selección
fenotipo atenuado
pXO2
Bacillus anthracis
población original
pasajes selectivos •temperatura •atmósfera •células/huéspedes
población seleccionada
Atenuación
Vacunas vivas
Tiempo Dosis inicial Amplificación
Respuesta inmunitaria
Bioseguridad
Vacunas vivas
Vacuna atenuada (bacteria) Vacuna atenuada (esporo)
Vacunas muertas
Inactivación o muerte •Métodos físicos calor •Métodos químicos formaldehído Β-propiolactona etilenimina
Adyuvantes
Sustancias que se administran junto con un inmunógeno para potenciar la respuesta inmunitaria.
• efecto depósito del Ag • mejor presentación del Ag • formación de granulomas • orientación de la respuesta inmune
Inmunógeno
especificidad
Adyuvante
Inmunidad Adaptativa (linfocitos)
Inmunidad Innata
(macrófagos)
intensidad duración
orientación Respuesta
vacunal
Particulados • Sales de Al • Emulsiones W/O • Sales de Ca • ISCOMs • Liposomas • Micropartículas<10 µm
Solubles • Saponinas • Componentes microbianos • Toxinas (CTB-LTB) • Citoquinas • Copolímeros • Vitamina D3, A, E
Adyuvantes
• Sales de Al
• Saponinas
• Emulsiones W/O
¿Cuáles son los más empleados en Med. veterinaria?
Adyuvantes de depósito Adyuvantes microbianos Inmunoestimuladores Sistemas de liberación Adyuvantes mixtos
Hidróxido de Aluminio Fosfato de Aluminio Adyuvante Incompleto de Freund BCG Muramil dipéptido Lipopolisacárido Saponina Glucanos Acemananos Liposomas ISCOM´s Micropartículas Adyuvante completo de Freund
Libera lentamente el Ag Estimula macrófagos Estimula el procesamiento de Ag Estimula macrófagos Estimula macrófagos Estimula el procesamiento de Ag Estimula el procesamiento de Ag Estimula el procesamiento de Ag Libera lentamente el Ag e inmunoestimula
Adyuvantes
Hidróxido de aluminio - Al (OH)3
•Forma geles que adsorben proteínas •Libera Ag lentamente •Promueve respuesta Th2
•Aumenta expresión mCMHII
Adyuvantes oleosos
• Emulsiones agua en aceite (w/o)
Fase oleosa: aceite mineral Fase acuosa: inmunógeno
• Adyuvante de Freund Incompleto (AFI)
• Adyuvante de Freund Completo (AFI + Micobacterias)
fase oleosa
fase acuosa (Ag)
emulsionante
Adyuvante oleoso (Ady de Freund incompleto)
emulsión “agua en aceite” (W/O)
Saponina
•Origen vegetal •Quillaja saponaria Molina
•Glucósidos triterpenoides
•Derivados purificados: Quil A Stimulon
Efecto adyuvante
Tiempo (semanas)
Adyuvante oleoso
0 2 4 6 8 10 12 20 24 22 18 16 14
3
1
2
4
5 [ ] Ac séricos
Hidróxido de Aluminio
Sin adyuvante
Vacunas muertas
Dosis inicial Dosis refuerzo Dosis refuerzo
Magnitud de la respuesta inmunitaria
Vacunas conjugadas
Ag TI Epitopes B Especificidad
Ag TD Epitopes T
Cambio isotipo Maduración afinidad
Memoria efectiva
B polisacárido
proteína
LB
LT
Vacunas: ¿muertas o vivas ?
Características Muertas Vivas Memoria SI SI Tipo de inmunidad parcial completa
Duración breve prolongada
Cantidad de Ag mayor menor
Virulencia residual sin riesgo posible
Transmisión fetal no posible
Adyuvantes necesarios innecesarios
Estabilidad - delicada
Transmisibilidad imposible posible
¿ Cuándo vacunar ?
• Enfermedades de aparición estacional en la estación precedente • Enfermedades que afectan a neonatos a sus madres durante la gestación • Enfermedades relacionadas con el estrés y operaciones zootécnicas 1 mes antes de realizarlas • Enfermedades que afectan la gestación 1 mes antes del inicio de los servicios
Vacunas: administración
• Colectivas • Individuales Vías: practicidad + eficacia + inocuidad parenterales: oral: intranasal: subcutánea cebos gotas intramuscular agua aerosoles
Vacunas: administración parenteral
Vía intradérmica Vía subcutánea
Vía intramuscular
Vacunas: Prueba de protección directa
Vacunados
desafío (cepa virulenta)
Nº infectados
Controles
Nº infectados
Cálculo de
eficacia
tiempo
desafío (cepa virulenta)
Vacunas: Prueba de protección indirecta
Evalúa la inmunidad a través de algún parámetro de la respuesta inmunitaria. Ej: título de Ac específicos que ya se
ha comprobado correlaciona con la protección.
Títu
lo d
e A
c
Días post inmunización
INMUNIDAD ADAPTATIVA
Artificial
Artificial
ADOPTIVA
ACTIVA Natural
PASIVA Natural
Inmunidad pasiva
Tipo de placenta y transferencia de Ig
Placenta Transferencia transplacentaria
Transferencia calostral
Epiteliocorial Sindesmocorial
Endoteliocorial
Hemocorial
Hemoendotelial
No hay
+
+++
+++
+++
+++
+
+
Transferencia pasiva
¿Cuándo vacunar a la hembra gestante?
Dos veces antes del parto con vacuna inactivada
IgG1
IgA
IgM - IgG1 - IgG2
calostro
Ig G Ig A Ig M
CALOSTRO LECHE DE RUMIANTES
LECHE DE NO RUMIANTES
SUERO SANGUINEO
IgG
IgA IgM
IgG
IgM IgA
IgG IgM
IgA
IgA IgG IgM
calostro
RUMIANTES NO RUMIANTES (equino, cerdo)
LUZ INTESTINAL
Y
Y Y
Y Y
RFc
IgM IgA
IgG
IgM IgA IgG
LUZ INTESTINAL
Y
Y
Y CS
Y
Y Y Y
Y
Y
Y
IgM IgA
IgG
IgM IgG
Ac propios
Ac maternos
1 4 6 8 10 12
Semanas post-nacimiento
Período crítico
[Ig]
Sueroterapia
Producción de sueros hiperinmunes
Suero
ó Plasma
(Ac preformados)
Animal protegido
(RECEPTOR)
Inmunógeno (toxoide) + adyuvante
(DADOR)
Animal inmunizado
Sueroterapia: Aplicación
Sueros hiperinmunes • toxina tetánica • toxina botulínica
• veneno de serpiente
sin anticuerpos
con anticuerpos
Neutralización
Vacunación Inmunidad activa
Sueroterapia Inmunidad pasiva
Vacunación vs. sueroterapia
Memoria Sí No
Duración Larga Transitoria
Inducción de respuesta
Sí No
Inicio Inmediato Tardío
Para pensar…..y resolver ¿Qué tipo de vacuna emplearía para proteger a un animal contra: -una enfermedad ocasionada por una bacteria de vida intracelular? Ej: Brucella. -una bacteria toxigénica.Ej: Clostridium. Justifique su respuesta en ambos casos.
?
Bibliografía Apunte: Inmunoprofilaxis (CECV) Inmunología Veterinaria. Novena u octava edición. (Tizard)