PROTOCOLO 2019 - Ministerio de Salud · deshidrogenasa subunidad B (SDHB), succinato deshidrogenasa subunidad C (SDHC) y succinato deshidrogenasa subunidad D (SDHD), que produce GIST

PROTOCOLO 2019 Tratamiento con Imatinib o Sunitinib en Personas con Tumores del Estroma Gastrointestinal no Resecables o Metastásicos

Para el Otorgamiento de las Prestaciones que cuentan con el Sistema de Protección

Financiera para Diagnósticos y Tratamientos de Alto Costo. Ley 20.850

Subsecretaría de Salud Pública - División de Planificación Sanitaria Departamento Evaluación de Tecnologías Sanitarias y Salud Basada en Evidencia

PROTOCOLO TUMORES DEL ESTROMA GASTROINTESTINAL – LEY 20.850 – MINISTERIO DE SALUD 2019

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La Ley 20.850 crea un Sistema de Protección Financiera para Diagnósticos y Tratamientos de Alto Costo y otorga cobertura financiera universal a diagnósticos, medicamentos, dispositivos de uso médico y alimentos de alto costo de demostrada efectividad, de acuerdo a lo establecido en los protocolos respectivos, garantizando que los mismos sean accesibles en condiciones de calidad y eficiencia. Versión del documento: Segunda edición. Junio de 2019. Primera Edición. Enero 2019 Diseño y Diagramación Protocolos 2019: Lilian Madariaga S. Departamento de Evaluación de Tecnologías Sanitarias y Salud Basada en Evidencia. Subsecretaría de Salud Pública, Ministerio de Salud.


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ÍNDICE

DIAGRAMA DE FLUJO DE LA RED DE ATENCIÓN................................................................................................. 4

PROCESO CLÍNICO DE ATENCIÓN ....................................................................................................................... 5

ANTECEDENTES DEL PROBLEMA ........................................................................................................................ 6

OBJETIVO GENERAL ............................................................................................................................................ 7

OBJETIVOS ESPECÍFICOS ..................................................................................................................................... 7

ÁMBITO DE LA APLICACIÓN ................................................................................................................................ 8

POBLACIÓN OBJETIVO ........................................................................................................................................ 8

DEFINICIÓN DE LA TECNOLOGÍA ........................................................................................................................ 8

MANEJO CLÍNICO ................................................................................................................................................ 8

AUTORIZACIÓN DE COBERTURA DE TRATAMIENTOS ....................................................................................... 13

REQUISITOS DE INFORMACIÓN ........................................................................................................................ 13

ANEXO 1. Interacciones medicamentosas de imatinib con fármacos descritos en Haouala, 2010 ................. 14

ANEXO 2. Interacciones medicamentosas de sunitinib con fármacos descritos en Bilbao 2014 .................... 16

ANEXO 4. CONSENTIMIENTO INFORMADO ..................................................................................................... 20

GRUPO ELABORADOR ....................................................................................................................................... 23

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS......................................................................................................................... 25


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DIAGRAMA DE FLUJO DE LA RED DE ATENCIÓN

Garantía Financiera: Prestaciones garantizadas 1. Confirmación Diagnóstica: Examen Inmunohistoquímica de proteína c-kit/CD117 y tomografía computada. 2. Tratamiento farmacológico: imatinib o sunitinib

2.1 Para los casos nuevos, el tratamiento con imatinib se encuentra garantizado en personas con tumor del estroma gastrointestinal no resecable o metastásico que cumplan con los criterios de inclusión establecidos en este protocolo.

2.2 Las personas que progresen en la patología estando en tratamiento con imatinib y que cumplan con los criterios de inclusión establecidos en el protocolo de esta condición de salud, accederán al tratamiento con sunitinib como terapia de segunda línea.

2.3 Para la continuidad de tratamientos en personas ya usuarias de medicamentos garantizados, se considerará el ingreso al Sistema en las condiciones que se establecen en este protocolo.

Garantía de Oportunidad 1. Las personas con sospecha clínica fundada de tumor del estroma gastrointestinal no resecable o metastásico tendrán acceso a examen de

Inmunohistoquímica de proteína c-kit/CD117 y tomografía computada, en un plazo no mayor a 30 días desde la recepción del formulario de sospecha fundada.

2. Las personas con diagnóstico confirmado de tumor del estroma gastrointestinal no resecable o metastásico, tendrán acceso a tratamiento farmacológico con imatinib o sunitinib en un plazo no mayor a 20 días, desde la validación de la indicación por parte del Comité de Expertos Clínicos del Prestador Aprobado.

3. Continuidad en la atención y control, en conformidad a lo establecido en este protocolo. Seguimiento: El seguimiento se realizará conforme a lo establecido en este protocolo.

*Será responsabilidad del médico que genera la solicitud, notificar al beneficiario de la ley mediante el "formulario de constancia información al paciente Ley Ricarte Soto", y registrarlo en plataforma dispuesta por el FONASA, desde la etapa de confirmación a la etapa de tratamiento y seguimiento, una vez que el caso haya sido confirmado por el comité de expertos clínicos del prestador aprobado.


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PROCESO CLÍNICO DE ATENCIÓN

El proceso clínico considerado para las condiciones específicas de salud incorporadas a la Ley, se

encuentra establecido en los protocolos, flujos de atención y documentos asociados para su

implementación.

Las condiciones específicas de salud ingresadas en el Sistema de Protección Financiera para

Diagnósticos y Tratamientos de Alto Costo vigentes, pueden organizarse en dos grupos o flujos

diferentes de acuerdo a la naturaleza de la garantía. Existiendo así, un grupo de condiciones

específicas de salud que requieren ser confirmadas a través de algún método diagnóstico, el cual

también puede estar garantizado, y el otro grupo que ya cuenta con un diagnóstico, cuyos

potenciales beneficiarios solicitan una terapia de segunda línea o de mayor complejidad

terapéutica. Dichas solicitudes serán analizadas por un Comité de Expertos Clínicos del Prestador

Aprobado1 que validará o no este requerimiento.

El flujo de atención para esta condición de salud, se organizará en cuatro etapas:

1. Sospecha fundada

2. Confirmación Diagnóstica

3. Tratamiento

4. Seguimiento

1. Sospecha fundada

En personas con sospecha diagnóstica de tumor del estroma gastrointestinal no resecable o

metastásico, que deseen acceder voluntariamente a los beneficios de la ley N°20.850, será el

médico tratante oncólogo, quien deberá generar la Sospecha Fundada a través del formulario

correspondiente para este fin, disponible en la plataforma electrónica del FONASA.

El médico que genera la solicitud será responsable de la información entregada, la que podrá ser

objeto de auditoría.


Esta etapa consiste en la confirmación del diagnóstico de tumor del estroma gastrointestinal no

resecable o metastásico a través de los exámenes de Inmunohistoquímica de proteína c-kit/CD117

y tomografía computada. Además, consiste en la validación de la solicitud de la terapia

farmacológica con imatinib o sunitinib, como tratamiento para tumor del estroma gastrointestinal

1 Comité de Expertos Clínicos del Prestador Aprobado: La conformación del Comité de Expertos Clínicos del Prestador Aprobado cumple con el propósito de proporcionar asesoría, conocimientos de alto nivel y experiencia especializada, en materias específicas relacionadas con el quehacer clínico de los miembros. Su principal función es ser el grupo revisor y validador de acuerdo a criterios establecidos en los Protocolos de las solicitudes de tratamiento de alto costo para los problemas definidos en la Ley.


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no resecable o metastásico, por parte del Centro Confirmador y Comité de Expertos Clínicos del

Prestador Aprobado de acuerdo a los criterios establecidos en este protocolo. Este Comité validará

o no las solicitudes de acuerdo a los antecedentes presentados.

Una vez confirmada la persona como beneficiario(a) de la Ley, el médico que genera la solicitud

deberá notificarlo(a), emitir la receta para el inicio de la terapia y en conjunto asignarán un

establecimiento dentro de la Red de Prestadores Aprobados2 para el tratamiento y seguimiento.

3. Tratamiento

Esta etapa consiste en la entrega o administración de los fármacos imatinib o sunitinib al

beneficiario(a) como tratamiento para tumor del estroma gastrointestinal no resecable o

metastásico, por un prestador aprobado lo más cercano posible al domicilio del beneficiario(a).

Las prestaciones asociadas a la administración del medicamento no se encuentran cubiertas por la

ley Nº20.850, por lo que deberán ser cubiertas por los seguros de salud correspondientes, acorde

al plan de salud del beneficiario(a).

4. Seguimiento

Para esta condición de salud, las prestaciones de seguimiento no se encuentran garantizadas por

lo que deberán ser cubiertas por los seguros de salud correspondiente, acorde al plan de salud del

beneficiario(a). Sin embargo, son fundamentales para la integralidad del proceso de atención.

El seguimiento deberá ser realizado e ingresado a la plataforma electrónica del FONASA, dispuesta

para este fin, por el médico del prestador aprobado para esta etapa, quién será responsable de

todo cambio, suspensión transitoria o definitiva del medicamento.

El Ministerio de Salud coordinará la derivación de los beneficiarios(as) de la Ley, que se

encuentran en establecimientos que no pertenezcan a la Red de Prestadores Aprobados, para las

etapas de tratamiento y seguimiento.

ANTECEDENTES DEL PROBLEMA

Los tumores del estroma gastrointestinal (GIST) son un grupo de neoplasias que representan

menos del 1% de los tumores primarios del tracto gastrointestinal (1,2). Se localizan

preferentemente en el estómago y el intestino delgado, aunque pueden desarrollarse en cualquier

lugar del aparato digestivo e incluso fuera de él (3). Son originarios de células mesenquimales del

tracto gastrointestinal que actúan como marcapasos del tubo digestivo, o de un precursor común

de células a lo largo del intestino (4) y tienen características distintivas que los diferencian de otros

2 Prestador Aprobado: Corresponde a cualquier persona natural o jurídica, establecimiento o institución, que se encuentre aprobada, conforme a lo

dispuesto en el decreto N° 54 del Ministerio de Salud de 2015, que aprueba Reglamento que Establece Normas para el Otorgamiento y Cobertura Financiera de los Diagnósticos y Tratamientos incorporados al sistema establecido en la Ley N° 20.850.


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tumores, como ser generalmente positivos para c-kit/CD117 y ser causados por mutaciones en KIT

o PDGFRA (5).

En Chile no se cuenta con un registro específico para determinar variables epidemiológicas sobre

GIST (2). Las estimaciones de incidencia a nivel mundial oscilan entre 10 a 13 personas por millón

de habitantes por año, esto incluye sólo GIST clínicamente relevantes y no incluye lesiones

microscópicas (6). La mediana de edad de diagnóstico son los 60 años, pero puede afectar a

personas de cualquier edad. Los tumores GIST son muy infrecuentes en niños (menos del 3% en

menores de 21 años) y pueden representar un grupo distinto por sus características clínicas y

biológicas (7). Respecto a la distribución por género, algunas series plantean que existe una leve

predominancia de género masculino, no habiendo certeza de ello (8,9). Respecto de la sobrevida,

un estudio sobre los pacientes con GIST resecados sólo metastasicos informó una supervivencia

media de 19 meses, supervivencia de 41% a los 2 anos y de un 25% a los 5 anos (10).

Existen diversos síndromes genéticos que están relacionados con GIST:

a) El síndrome de la triada de Carney: marcado por los GIST gástricos, paragangliomas y

condromas pulmonares; puede ocurrir en diferentes edades, por lo que es difícil descartar esta

condición en pacientes pediátricos con GIST sin mutaciones de KIT (11).

b) Neurofibromatosis Tipo-1: se trata de personas con GIST sin mutaciones de KIT, ubicados

predominantemente en el intestino delgado y frecuentemente multicentrico (9).

c) El síndrome de Carney-Stratakis: marcado por mutaciones germinales de succinato

deshidrogenasa subunidad B (SDHB), succinato deshidrogenasa subunidad C (SDHC) y succinato

deshidrogenasa subunidad D (SDHD), que produce GIST y paragangliomas (12).

OBJETIVO GENERAL

Entregar orientaciones a los equipos de salud para estandarizar el diagnóstico, manejo clínico y

tratamiento farmacológico con imatinib o sunitinib y seguimiento en beneficiarios(as) de la ley

Nº20.850 para este problema de salud.

OBJETIVOS ESPECÍFICOS

- Estandarizar el método diagnóstico de tumor del estroma gastrointestinal no resecable o

metastásico a través de los exámenes de Inmunohistoquímica de proteína c-kit/CD117 y

tomografía computada.

- Estandarizar los criterios de inicio y la población objetivo de la terapia con imatinib o sunitinib

para personas con tumor del estroma gastrointestinal no resecable o metastásico


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- Estandarizar el tratamiento y seguimiento de los beneficiarios(as) de la Ley 20.850 con tumor

del estroma gastrointestinal no resecable o metastásico, que requieren terapia con imatinib o

sunitinib.

ÁMBITO DE LA APLICACIÓN

Dirigido a profesionales del equipo de salud que otorgan prestaciones a beneficiarios(as) de la ley

Nº20.850 para este problema de salud.

POBLACIÓN OBJETIVO

Personas con sospecha diagnóstica o diagnóstico confirmado de tumor del estroma

gastrointestinal no resecable o metastásico.

DEFINICIÓN DE LA TECNOLOGÍA

Imatinib: inhibidor selectivo de la tirosina quinasa que se une a los receptores c-KIT, ABL, BCR-ABL

y PDGF y bloquea la vía de señalización celular, evitando la proliferación celular incontrolada (13).

Sunitinib: inhibidor de tirosina quinasa, inhibe factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF)

y los receptores del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) en células cancerosas,

células endoteliales vasculares y pericitos. Esto reduce la proliferación de células tumorales y el

desarrollo de vasos sanguíneos tumorales (14).

MANEJO CLÍNICO

1. Garantía de Protección Financiera

Prestaciones garantizadas

1. Confirmación diagnóstica: examen Inmunohistoquímica de proteína c-kit/CD117 y

tomografía computada.

2. Tratamiento farmacológico: imatinib o sunitinib

2.1 Para los casos nuevos, el tratamiento con imatinib se encuentra garantizado en

personas con tumor del estroma gastrointestinal no resecable o metastásico que

cumplan con los criterios de inclusión establecidos en este protocolo.

2.2 Las personas que progresen en la patología estando en tratamiento con imatinib y

que cumplan con los criterios de inclusión establecidos en este protocolo, accederán

al tratamiento con sunitinib como terapia de segunda línea.


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Para la continuidad de tratamientos en personas ya usuarias de medicamentos garantizados, se

considerará el ingreso al Sistema en las condiciones que se establecen en este protocolo.

2. Garantía de Oportunidad

Las personas con sospecha clínica fundada de tumor del estroma gastrointestinal no resecable o

metastásico tendrán acceso a examen de Inmunohistoquímica de proteína c-kit/CD117 y

tomografía computada, en un plazo no mayor a 30 días desde la recepción del formulario de

sospecha fundada.

Las personas con diagnóstico confirmado de tumor del estroma gastrointestinal no resecable o

metastásico, tendrán acceso a tratamiento farmacológico con imatinib o sunitinib en un plazo no

mayor a 20 días, desde la validación de la indicación por parte del Comité de Expertos Clínicos del

Prestador Aprobado.

Continuidad en la atención y control en conformidad a lo establecido en este protocolo.


Diagnóstico e identificación de subgrupos

El diagnóstico de personas con tumor del estroma gastrointestinal no resecable o

metastásico, se fundamenta en:

1. Biopsia, la que puede ser obtenida por vía endoscópica o a través de guía con imágenes

percutáneas: ecografía o TAC.

2. Morfología e inmunohistoquímica (CD117 ó DOG1) (15). Una proporción de los GIST, en el

rango de 5%, son CD117 negativos.

3. El recuento mitótico tiene valor pronóstico y debe ser expresado como el número de

mitosis en un área total de 5 mm2 (9).

4. Análisis de mutaciones conocidas que implican KIT y genes PDGFRA, que pueden confirmar

el diagnóstico de GIST si es dudoso, sobre todo en CD117 sospechoso-DOG1 negativo.

5. Analisis mutacional, el cual tiene un valor predictivo para la sensibilidad a la terapia

molecular específica en enfermedad metastasica y valor pronóstico, de modo que su

inclusión en el estudio diagnóstico de todos los GIST es recomendable para enfermedad

metastasica (16).

4. Criterios de Inclusión

Los criterios de inclusión para el tratamiento con imatinib para personas con tumor del estroma

gastrointestinal no resecable o metastásico son los siguientes, debiendo cumplir ambos:


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1. Tumor del estroma gastrointestinal no resecable o metastásico definido clínica o

imagenológicamente (Tomografía Computada o RNM o ecografía según proceda).

2. Confirmación histopatológica de tumor del estroma gastrointestinal.

Los criterios de inclusión para el tratamiento con sunitinib para personas con tumor del estroma

gastrointestinal no resecable o metastásico, en segunda línea, son los siguientes, debiendo

cumplirlos todos:

1. Tumor del estroma gastrointestinal no resecable o metastásico definido clínica o

imagenológicamente (Tomografía Computada o RNM o ecografía según proceda).

2. Confirmación histopatológica de tumor del estroma gastrointestinal.

3. Pacientes que progresen estando en tratamiento con imatinib según criterios RECIST (17,18).

5. Criterios de Exclusión

Los criterios de exclusión del tratamiento con imatinib o sunitinib son:

1. Todo beneficiario(a) con contraindicaciones a imatinib o sunitinib o cualquier componente de

la formulación.

2. Considerar el uso de medicamentos que puedan interactuar con imatinib y sunitinib según

interacciones descritas en Haouala A et al. y Bilbao-Meseguer et al. (19,20) disponibles en

Anexo 1 y 2, respectivamente.

6. Tratamiento

Para el tratamiento con imatinib o sunitinib en personas con tumor del estroma gastrointestinal

(GIST) no resecable o metastásico, el esquema es el siguiente:

▪ Imatinib:

- Vía de Administración: oral.

- Dosis inicial: 400mg u 800mg (dosis máxima) diarios hasta progresión o toxicidad

intolerable por parte del paciente según criterio clínico.

Durante el seguimiento se permitirán ajustes de dosis en función de la toxicidad del fármaco, que

deberán ser validados por el Comité de Expertos Clínicos del Prestador Aprobado.

▪ Sunitinib :

- Vía de Administración: oral.

- Dosis: 50 mg diarios, durante un periodo de 4 semanas consecutivas, seguido por un

periodo de 2 semanas de descanso (regimen 4:2) para completar un ciclo de 6 semanas.


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Durante el seguimiento se permitirán ajustes de dosis en función de la toxicidad del fármaco, que

deberán ser validados por el Comité de Expertos Clínicos del Prestador Aprobado.

Ajuste de dosis:

- Se podrá realizar ajuste de la terapia por toxicidad basada en ficha técnica de la Agencia

Europea de Medicamentos EMA para imatinib3 y sunitinib4.

7. Criterios de Continuidad de Tratamiento

Para todas aquellas personas con diagnóstico de tumor del estroma gastrointestinal no resecable

o metastásico, que al momento de solicitar el ingreso al Sistema de Protección Financiera creado

por la ley Nº20.850, ya cuenten como parte de su tratamiento para tumor del estroma

gastrointestinal no resecable o metastásico con alguno de los fármacos descritos en este protocolo

y que cumplan con los criterios de inclusión establecidos en este protocolo, será el médico

tratante oncólogo quién deberá enviar el formulario de solicitud de tratamiento a través de la

plataforma electrónica del FONASA para que sea revisado por el Comité de Expertos Clínicos del

Prestador Aprobado. Este comité validará o no las solicitudes de acuerdo a los antecedentes

presentados.

8. Criterios de evaluación de respuesta

1. Para mantener el tratamiento, los beneficiarios deberán tener uno de los siguientes tres

criterios:

i. enfermedad estable según evaluación clínica.

ii. respuesta parcial según evaluación clínica.

iii. respuesta completa al tratamiento según criterios RECIST (17, 18).

2. En pacientes con tumor del estroma gastrointestinal no resecable o metastásico avanzado en

tratamiento con imatinib o sunitinib que progresan, se sugiere evaluar adherencia al

tratamiento y descartar posibles interacciones medicamentosas (1).

9. Criterios de Suspensión del Tratamiento

Los criterios de suspensión del tratamiento con imatinib o sunitinib para personas con

diagnóstico de tumor del estroma gastrointestinal no resecable o metastásico podrán ser uno o

más de los siguientes:

1. Intolerancia a la terapia.

3 Disponible en: https://www.ema.europa.eu/documents/product-information/imatinib-medac-epar-product-information_es.pdf

4 Disponible en: https://www.ema.europa.eu/documents/product-information/sutent-epar-product-information_en.pdf

https://www.ema.europa.eu/documents/product-information/imatinib-medac-epar-product-information_es.pdf

https://www.ema.europa.eu/documents/product-information/sutent-epar-product-information_en.pdf


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2. Toxicidad de la terapia.

3. Insuficiente respuesta a la terapia de acuerdo a evaluación clínica.

4. Inseguridad en el adecuado uso y seguimiento del tratamiento.

5. En beneficiarias que estén embarazadas se recomienda suspender el uso de esta terapia

durante el periodo que dure esta condición, por considerarse el fármaco como teratogénico.

6. En beneficiarias que se encuentren en período de lactancia, se recomienda suspender el uso de

estos fármacos.

10. Seguimiento

El esquema de seguimiento del tratamiento con imatinib o sunitinib en personas con tumor del

estroma gastrointestinal no resecable o metastásico, requiere de la evaluación periódica por parte

del médico tratante oncólogo con la finalidad de evaluar la respuesta al tratamiento farmacológico

y la presencia de reacciones adversas al medicamento (RAM).

En estos controles se aplicarán mediciones de actividad clínica y registro de reacciones adversas

notificables de imatinib o sunitinib, en función de los criterios, procedimiento y plazos establecidos

por el Sistema de Farmacovigilancia del Instituto de Salud Pública (ISP)5. El médico tratante será el

encargado de enviar el Formulario de Notificación de Reacciones Adversas al ISP y, paralelamente,

deberá enviar copia de dicho formulario al Comité de Expertos Clínicos del Prestador Aprobado, a

través de la plataforma electrónica del FONASA para la ley Nº20.850.

El esquema de seguimiento sugerido corresponde al descrito en la tabla N°1.

Tabla N°1: Esquema de seguimiento sugerido para personas con tumor del estroma

gastrointestinal no resecable o metastásico en tratamiento con imatinib o sunitinib.

Periodicidad Evaluaciones Recomendadas

Cada mes Control clínico que incluya evaluación de toxicidad y exámenes como

hemograma, perfil bioquímico, electrolitos, creatinina.

Cada 3 meses Se sugiere exámenes de función tiroidea

Cada 6 meses Evaluación de respuesta con imágenes (TC, RNM o ecografía),

En caso de sospecha de progresión, considerar exámenes de imágenes (TC, RNM o ecografía) para

evaluar.

5 Sistema de Farmacovigilancia del Instituto de Salud Pública. Disponible en:

http://www.ispch.cl/anamed/subdeptodispositivos_medicos/seccion_tecnovigilancia_rol_profesional

http://www.ispch.cl/anamed/subdeptodispositivos_medicos/seccion_tecnovigilancia_rol_profesional


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AUTORIZACIÓN DE COBERTURA DE TRATAMIENTOS

La validación de la indicación del tratamiento por parte del Comité de Expertos Clínicos del

Prestador Aprobado, se hará sobre la base de la evaluación de los antecedentes dispuestos en la

etapa de Sospecha Fundada, requiriéndose para ello la siguiente documentación:

- Formulario de sospecha fundada.

- Resultado de examen confirmatorio.

- Formulario de solicitud de medicamento.

- Antecedentes y documentos requeridos en este protocolo.

Los antecedentes clínicos que motiven la postulación deben estar adecuadamente registrados en

la ficha clínica. La veracidad de estos antecedentes es certificada por el médico que hace la

solicitud y podrán ser objeto de auditoría.

La autorización de uso de la terapia establecida en este protocolo es de uso exclusivo para el

beneficiario(a). Las personas no podrán hacer un uso distinto de esta medicación a la indicada en

la prescripción médica.

REQUISITOS DE INFORMACIÓN

Los requisitos de información para postular a los potenciales beneficiarios(as) al Sistema de

Protección Financiera de la ley Nº 20.850, se encuentran disponible en la plataforma electrónica

dispuesta por el FONASA para este fin en: http://www.fonasa.cl. La información solicitada para

cada condición específica de salud, se encuentra acorde a lo establecido en cada protocolo, la cual

deberá ser digitada de manera electrónica.

http://www.fonasa.cl/


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ANEXO 1. Interacciones medicamentosas de imatinib con fármacos descritos en

Haouala, 20106

Tipo/Clase Fármaco Efecto en exposición a Imatinib

Inhibidores de bomba protones omeprazol, esomeprazol, pantoprazol

Aumenta

Antagonistas de H2 cimetidina, ranitidina Aumenta

Hipoglicemiantes orales

gliblenclamida Aumenta

metformina Disminuye (intracelular)

Bloqueadores de calcio verapamilo, diltiazem Aumenta

Anticoagulantes heparina Aumenta

Estatinas simvastatina, atorvastatina Aumenta

Antiarrítmicos amiodarona, quinidina Aumenta y Disminuye (intracelular)

Diuréticos espironolactona Aumenta

Beta bloqueadores carvedilol Aumenta

Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina

captopril, enalapril, lisinopril Aumenta

ARA II losartán Aumenta

Corticoides dexametasona Disminuye

Terapia tiroídea levotiroxina Aumenta

Macrólidos claritromicina, eritromicina Aumenta

Quinolonas ciprofloxacino Aumenta

levofloxacino Aumenta y Disminuye (intracelular)

Azoles itraconazol, fluconazol, variconazol, ketoconazol

Aumenta

Antivirales ganciclovir, valganciclovir Disminuye (Intracelular)

6 Adaptado de Haouala A, Widmer N, Duchosal MA, Montemurro M, Buclin T, Decosterd LA. Drug interactions with the tyrosine kinase inhibitors imatinib,

dasatinib, and nilotinib. Blood. 2011 Feb 24;117(8):e75-87.


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Antimicobacterianos rifampicina disminuye

Inhibidores de proteasa

ritonavir, darunavir, lopinavir aumenta

indinavir, saquinavir disminuye (intracelular)

Inhibidores de transcriptasa reversa nucleósidos

lamivudina disminuye (intracelular)

Inhibidores de transcriptasa reversa no nucleósidos

efavirenz, nevirapina, etravirina

disminuye

Antimaláricos

cloroquina, mefloquina aumenta

quininas aumenta y disminuye (intracelular)

Inmunosupresores

ciclosporina aumenta

tacrólimus aumenta

AINES

diclofenaco aumenta

metamizol disminuye

Benzodiazepinas midazolam aumenta y disminuye (intracelular)

Barbitúricos fenobarbital disminuye

Antiepilépticos

ác. valproico aumenta

carbamazepina, fenitoína, topiramato

disminuye

Opioides metadona aumenta

Antagonistas H1 fexofenadina aumenta


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ANEXO 2. Interacciones medicamentosas de sunitinib con fármacos descritos en Bilbao

20147

Tipo/Clase Fármaco Efecto en exposición

a sunitinib

Antieméticos apepritant aumenta

Bloqueadores de Calcio amlodipino, nifedipino, verapamilo, nicardipino, diltiazem

aumenta

Corticoides dexametasona disminuye

Macrólidos claritromicina, eritromicina aumenta

Azoles itraconazol, fluconazol, posaconazol, variconazol, ketoconazol

aumenta

Nitroimidazoles metronidazol aumenta

Antimicobacterianos rifampicina disminuye

Inhibidores de proteasa ritonavir, saquinavir, atazanavir, darunavir, indinavir

aumenta

Inhibidores de transcriptasa reversa no nucleósidos

efavirenz, nevirapina, etravirina disminuye

Antimaláricos quininas aumenta

Antineoplásicos

crizotinib aumenta

dasatinib aumenta

lapatinib aumenta

nilotinib aumenta

vemurafenib disminuye

vandetanib disminuye

Inmunosupresores

everolimus aumenta

tacrólimus aumenta

ifosfamida disminuye

IRSS fluvoxamina aumenta

AINES metamizol disminuye

Barbitúricos fenobarbital, thiopental disminuye

Antiepilépticos carbamazepina, fenitoína disminuye

Antimigrañosos ergotamina aumenta

Quelantes de metales pesados deferasirox disminuye

7 Adaptado de Drug interactions with Sunitinib. Idoia Bilbao-Meseguer, Begoña San Jose, Leocadio R Lopez-Gimenez, Maria A Gil, Laura Serrano, Mikel

Castaño, Saioa Sautua, Amaya De Basagoiti, Ainhoa Belaustegui, Beatriz Baza, Zuriñe Baskaran and Alazne Bustinza J Oncol Pharm Pract published online 8 January 2014


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ANEXO 3. CONSENTIMIENTO INFORMADO

TRATAMIENTO CON IMATINIB EN PERSONAS CON TUMORES DEL ESTROMA GASTROINTESTINAL

NO RESECABLES O METASTÁSICOS

Fecha:

Nombre del beneficiario:

C.I.:

Edad:

Domicilio: Tel.:

Nombre del Médico:

C.I.:

¿QUÉ SON LOS TUMORES DEL ESTROMA GASTROINTESTINAL?

Son un grupo de neoplasias que representa menos del 1% de los tumores primarios del tracto

gastrointestinal. Se localizan preferentemente en el estómago y el intestino delgado, aunque pueden

desarrollarse en cualquier lugar del aparato digestivo e incluso fuera de él.

COBERTURA FINANCIERA DEL “TRATAMIENTO CON IMATINIB EN PERSONAS CON TUMORES DEL

ESTROMA GASTROINTESTINAL NO RESECABLES O METASTÁSICOS”

Tomo conocimiento que el acto médico tratamiento con imatinib en personas con tumores del estroma

gastrointestinal no resecables o metastásicos se realiza con cobertura financiera de la ley N°20.850 (en

adelante Ley Ricarte Soto)

La Ley Ricarte Soto es un Sistema de Protección Financiera para Diagnósticos y Tratamientos de Alto Costo,

creado por el decreto Ley 20.850 del 01 de Junio de 2015, cuya misión es otorgar cobertura financiera a

todos los usuarios de las Instituciones Previsionales de Salud, el Fondo Nacional de Salud y las instituciones

de salud previsional de las Fuerzas Armadas y las de Orden y Seguridad Pública.

RIESGOS DEL TRATAMIENTO

Riesgos y efectos secundarios del tratamiento propuesto.

En el transcurso del tratamiento con imatinib pueden presentarse, según la literatura médica, los

siguientes efectos adversos: diarrea, náusea, vómito, cambios en el sabor, aftas en la boca o inflamación

dentro de la boca, pérdida del apetito, pérdida de peso, acidez o indigestión, boca seca, dolor de cabeza,

dolor o hinchazón en las articulaciones, calambres, espasmos, o dolores musculares, sensación de

estremecimiento, quemazón, o hormigueo en la piel, dificultad para quedarse o permanecer dormido,


18

rubor, piel seca, sarpullido, picazón, cambios en las uñas, pérdida de cabello. Hinchazón alrededor de los

ojos, inflamación de las manos, los pies, los tobillos o las pantorrillas, aumento repentino de peso, falta

de aire, latidos cardíacos rápidos, irregulares o fuertes, expectoración de mucosidad sanguinolenta o de

color rosado al toser, aumento de las ganas de orinar, sobre todo en la noche, dolor en el pecho,

formación de ampollas, o desprendimiento de la piel, coloración amarillenta en la piel o los ojos, sangre

en las heces, sangrado o moretones anormales, síntomas como de la gripe, dolor de garganta, fiebre,

escalofríos y otros signos de infección, cansancio excesivo o debilidad, dolor o distensión abdominal.

imatinib puede desacelerar el crecimiento y desarrollo en los niños.

Riesgos personalizados.

Asimismo pueden existir riesgos que estén relacionados con las circunstancias personales del

beneficiario(a), estado previo de salud, edad, o cualquier otra situación particular y que en su caso

pueden ser los siguientes:

LEY RICARTE SOTO

He sido informado que la Ley Ricarte Soto tiene como única obligación respecto a mí el financiamiento del

medicamento referido y cumplirá con ello de acuerdo a lo establecido en el protocolo de atención

correspondiente al Decreto vigente.

La selección del medicamento que será financiado para dar cumplimiento a la solicitud de cobertura es de

responsabilidad del Ministerio de Salud, de acuerdo a lo registrado y autorizado por el ISP.

¿DÓNDE PUEDO CONSEGUIR MÁS INFORMACIÓN?

En caso de requerir mayor información sobre el procedimiento financiado, puede consultar la página Web

del Ministerio de Salud https://www.minsal.cl/leyricarte/

DERECHO A NO CONSENTIR O RETIRAR EL CONSENTIMIENTO

Usted puede no consentir la realización del referido tratamiento y además, en cualquier momento y sin

expresión de causa o explicación, puede revocar este consentimiento, lo que de ninguna manera provocará

un trato discriminatorio por parte del personal clínico.

https://www.minsal.cl/leyricarte/


19

CONSENTIMIENTO INFORMADO

Yo RUT

a. Tomo conocimiento que el acto médico tratamiento con imatinib en personas con tumores del

estroma gastrointestinal no resecables o metastásicos se realiza con cobertura financiera de la Ley

20.850 “Ley Ricarte Soto”.

b. He sido adecuadamente y oportunamente informado/a respecto a mi enfermedad, las medidas

diagnósticas y terapéuticas necesarias, así como las posibles consecuencias de la no realización de las

mismas.

c. Se me han hecho saber las razones que motivan el tratamiento planteado, los probables riesgos,

complicaciones y resultados que del mismo pueden surgir.

d. Dejo constancia que he comprendido las explicaciones que se me han dado en un lenguaje claro y

sencillo, permitiéndome el médico informante, hacer todas las consultas y observaciones que estimé

necesarias y aclarándome las dudas que le he planteado.

e. He entendido la importancia de cumplir el tratamiento y que deberé continuar en control médico

realizándome análisis periódicamente de acuerdo a lo que me indique el médico tratante.

f. He sido instruido sobre mi DERECHO a consultar cualquier duda referente al presente tratamiento y de

retirarme de él si yo así lo determino.

Por lo tanto, mediante el presente, consiento libre y voluntariamente someterme a tratamiento con

imatinib en personas con tumores del estroma gastrointestinal no resecables o metastásicos:

SI NO

Sección beneficiario (a) o Tutor legal: Tengo la autorización legal para autorizar el tratamiento con imatinib en personas con tumores del estroma gastrointestinal no resecables o metastásicos. Estoy al tanto de las implicancias, riesgos, beneficios y limitaciones del tratamiento y el impacto que puede tener en el beneficiario(a) y su familia.

Nombre:

Relación con el Beneficiario(a):

Fecha / / Firma

Médico Tratante: He explicado la información que se encuentra en este consentimiento, informando al

beneficiario(a) o a su tutor(a) legal.

Nombre Especialidad

Fecha / / Firma


20

ANEXO 4. CONSENTIMIENTO INFORMADO

TRATAMIENTO CON SUNITINIB EN PERSONAS CON TUMORES DEL ESTROMA GASTROINTESTINAL

NO RESECABLES O METASTÁSICOS

Fecha:

Nombre del beneficiario:

C.I.:

Edad:

Domicilio: Tel.:

Nombre del Médico:

C.I.:

¿QUÉ SON LOS TUMORES DEL ESTROMA GASTROINTESTINAL?

Son un grupo de neoplasias que representa menos del 1% de los tumores primarios del tracto

gastrointestinal. Se localizan preferentemente en el estómago y el intestino delgado, aunque pueden

desarrollarse en cualquier lugar del aparato digestivo e incluso fuera de él.

COBERTURA FINANCIERA DEL “TRATAMIENTO CON SUNITINIB EN PERSONAS CON TUMORES DEL

ESTROMA GASTROINTESTINAL NO RESECABLES O METASTÁSICOS”

Tomo conocimiento que el acto médico tratamiento con sunitinib en personas con tumores del estroma

gastrointestinal no resecables o metastásicos se realiza con cobertura financiera de la Ley 20.850 (en

adelante Ley Ricarte Soto)

La Ley Ricarte Soto es un Sistema de Protección Financiera para Diagnósticos y Tratamientos de Alto Costo,

creado por el decreto Ley 20.850 del 01 de Junio de 2015, cuya misión es otorgar cobertura financiera a

todos los usuarios de las Instituciones Previsionales de Salud, el Fondo Nacional de Salud y las instituciones

de salud previsional de las Fuerzas Armadas y las de Orden y Seguridad Pública.

RIESGOS DEL TRATAMIENTO

Riesgos y efectos secundarios del tratamiento propuesto.

En el transcurso del tratamiento con sunitinib pueden presentarse, según la literatura médica, los

siguientes efectos adversos: debilidad, náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento, acidez, gas,

hemorroides, dolor, irritación o sensación de ardor en los labios, la lengua, la boca o la garganta, boca

seca, cambio en el sabor de las cosas, pérdida de apetito, cambios en el peso, pérdida del cabello, uñas o

cabello frágiles, habla lenta, temblores, períodos menstruales intensos, irregulares o que no se

presentan, depresión, dificultad para conciliar el sueño o para mantenerse dormido, agrietamiento o

ampollas en la piel en las palmas de las manos y en las plantas de los pies, dolor muscular, de las


21

articulaciones, sangrado de nariz frecuente, sangrado de las encías, molestia inusual en las ambientes

fríos. Otros eventos adversos podrían ser sangrado o moretones inusuales, heces negras, sanguinolentas

y alquitranadas, sangre en la orina, vómito que es de color rojo brillante o que se ve como café molido,

tos con sangre, dolor de estómago, inflamación o sensibilidad, dolor de cabeza, fiebre, inflamación,

sensibilidad, calor o enrojecimiento de una pierna, hinchazón de los pies o tobillos, ritmo cardíaco

rápido, irregular o fuerte, mareos o desmayos, reducción en la concentración o actividad, confusión,

depresión, nerviosismo, convulsiones, cambios en la vista, dolor o presión en el pecho, cansancio

extremo, dificultad para respirar, dolor al respirar profundamente, aumento de peso sin explicación,

inflamación de los ojos, el rostro, los labios, la lengua o la garganta, sarpullido, urticaria, ampollas o

descamación de la piel o dentro de la boca, dificultad para tragar o respirar.

Riesgos personalizados.

Asimismo pueden existir riesgos que estén relacionados con las circunstancias personales del

beneficiario(a), estado previo de salud, edad, o cualquier otra situación particular y que en su caso

pueden ser los siguientes:

LEY RICARTE SOTO

He sido informado que la Ley Ricarte Soto tiene como única obligación respecto a mí el financiamiento del

medicamento referido y cumplirá con ello de acuerdo a lo establecido en el protocolo de atención

correspondiente al Decreto vigente.

La selección del medicamento que será financiado para dar cumplimiento a la solicitud de cobertura es de

responsabilidad del Ministerio de Salud, de acuerdo a lo registrado y autorizado por el ISP.

¿DÓNDE PUEDO CONSEGUIR MÁS INFORMACIÓN?

En caso de requerir mayor información sobre el procedimiento financiado, puede consultar la página Web

del Ministerio de Salud https://www.minsal.cl/leyricarte/

DERECHO A NO CONSENTIR O RETIRAR EL CONSENTIMIENTO

Usted puede no consentir la realización del referido tratamiento y además, en cualquier momento y sin

expresión de causa o explicación, puede revocar este consentimiento, lo que de ninguna manera provocará

un trato discriminatorio por parte del personal clínico.

https://www.minsal.cl/leyricarte/


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CONSENTIMIENTO INFORMADO

Yo RUT

a. Tomo conocimiento que el acto médico tratamiento con sunitinib en personas con tumores del

estroma gastrointestinal no resecables o metastásicos se realiza con cobertura financiera de la Ley

20.850 “Ley Ricarte Soto”.

b. He sido adecuadamente y oportunamente informado/a respecto a mi enfermedad, las medidas

diagnósticas y terapéuticas necesarias, así como las posibles consecuencias de la no realización de las

mismas.

c. Se me han hecho saber las razones que motivan el tratamiento planteado, los probables riesgos,

complicaciones y resultados que del mismo pueden surgir.

d. Dejo constancia que he comprendido las explicaciones que se me han dado en un lenguaje claro y

sencillo, permitiéndome el médico informante, hacer todas las consultas y observaciones que estimé

necesarias y aclarándome las dudas que le he planteado.

e. He entendido la importancia de cumplir el tratamiento y que deberé continuar en control médico

realizándome análisis periódicamente de acuerdo a lo que me indique el médico tratante.

f. He sido instruido sobre mi DERECHO a consultar cualquier duda referente al presente tratamiento y de

retirarme de él si yo así lo determino.

Por lo tanto, mediante el presente, consiento libre y voluntariamente someterme a tratamiento con

sunitinib en personas con tumores del estroma gastrointestinal no resecables o metastásicos:

SI NO

Sección beneficiario (a) o Tutor legal: Tengo la autorización legal para autorizar el tratamiento con sunitinib en personas con tumores del estroma gastrointestinal no resecables o metastásicos. Estoy al tanto de las implicancias, riesgos, beneficios y limitaciones del tratamiento y el impacto que puede tener en el beneficiario(a) y su familia.

Nombre:

Relación con el Beneficiario(a):

Fecha / / Firma

Médico Tratante: He explicado la información que se encuentra en este consentimiento, informando al

beneficiario(a) o a su tutor(a) legal.

Nombre Especialidad

Fecha / / Firma


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GRUPO ELABORADOR

Segunda Edición. Junio 2019

Primera Edición. Enero 2019

Grupo Elaborador

Marcelo Garrido Medico Cirujano. Especialista en Oncología.

Hospital Clínico Universidad Católica Christus UC.

Bettina Müller Medico Cirujano. Especialista en Oncología.

Jefa Centro de Responsabilidad Oncología Médica

Instituto Nacional del Cáncer.

Matías Libuy Medico Cirujano. Consultor externo. Departamento de Evaluación de Tecnologías

Sanitarias y Salud Basada en Evidencia.

Subsecretaría Salud Pública. Ministerio de Salud.

Grupo Revisor. Segunda Edición. Junio 2019.

Pamela Burdiles Matrona Departamento de Evaluación de Tecnologías Sanitarias y Salud Basada en Evidencia. Subsecretaría Salud Pública. Ministerio de Salud

Francisco Araya Cirujano Dentista Departamento de Evaluación de Tecnologías Sanitarias y Salud Basada en Evidencia. Subsecretaría Salud Pública. Ministerio de Salud

Natalia Celedón Fonoaudióloga

Oficina de Coordinación Ley 20.850, Ley Ricarte Soto

Subsecretaría Salud Pública. Ministerio de Salud

Joan Cornejo Matrona


Subsecretaría Salud Pública. Ministerio de Salud

Grupo Revisor. Primera Edición. Enero 2019.

Dino Sepulveda

Médico Jefe Departamento de Evaluación de Tecnologías Sanitarias y Salud Basada

en Evidencia.


Pamela Burdiles Matrona.

Departamento de Evaluación de Tecnologías Sanitarias y Salud Basada en Evidencia.



24

Caroline Labbé Enfermera


Subsecretaría de Salud Pública. Ministerio de Salud.

Natalia Celedón Fonoaudióloga


Subsecretaría de Salud Pública. Ministerio de Salud.

Paloma Herrera Kinesióloga



Sergio Poblete Ingeniero Comercial



Esteban Vergara Enfermero

Departamento GES, Redes Complejas y Líneas Programáticas.

Subsecretaría de Redes Asistenciales. Ministerio de Salud.

Patricia Gamboa Químico Farmacéutico

Departamento GES, Redes Complejas y Líneas Programáticas.

Subsecretaría de Redes Asistenciales. Ministerio de Salud.

M. Consuelo

Celedón

Químico Farmacéutico.

Jefe Subdepartamento de Tratamientos de Alto Costo.

División de Comercialización. Fondo Nacional de Salud.

Sebastián Jorquera Ingeniero Civil Industrial

Departamento de Proyectos Tecnológicos

Fondo Nacional de Salud.


25

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1. Poveda A, García Del Muro X, López-Guerrero JA, Cubedo R, Martínez V, Romero I, et al. GEIS guidelines

for gastrointestinal sarcomas (GIST). Cancer Treat Rev. abril de 2017;55:107-19.

2. Bórquez M P, Neveu C R. Tumores del estroma gastrointestinal (GIST), un particular tipo de neoplasia. Rev Médica Chile. julio de 2008;136(7):921-9.

3. Gómez Senent S, Gómez Raposo C, Segura Cabral JM. [Clinical and therapeutical management of gastrointestinal stromal tumours (GIST)]. Med Clin (Barc). 4 de noviembre de 2006;127(17):660-8.

4. Chiang N-J, Chen L-T, Tsai C-R, Chang JS. The epidemiology of gastrointestinal stromal tumors in Taiwan, 1998–2008: a nation-wide cancer registry-based study. BMC Cancer. 18 de febrero de 2014;14:102.

5. Maki RG, Blay J-Y, Demetri GD, Fletcher JA, Joensuu H, Martín-Broto J, et al. Key Issues in the Clinical Management of Gastrointestinal Stromal Tumors: An Expert Discussion. The Oncologist. julio de 2015;20(7):823-30.

6. Goettsch WG, Bos SD, Breekveldt-Postma N, Casparie M, Herings RMC, Hogendoorn PCW. Incidence of gastrointestinal stromal tumours is underestimated: results of a nation-wide study. Eur J Cancer Oxf Engl 1990. diciembre de 2005;41(18):2868-72.

7. Pappo AS, Janeway KA. Pediatric gastrointestinal stromal tumors. Hematol Oncol Clin North Am. febrero de 2009;23(1):15-34, vii.

8. Kim K-M, Kang DW, Moon WS, Park JB, Park CK, Sohn JH, et al. Gastrointestinal stromal tumors in Koreans: it’s incidence and the clinical, pathologic and immunohistochemical findings. J Korean Med Sci. diciembre de 2005;20(6):977-84.

9. Miettinen M, Fetsch JF, Sobin LH, Lasota J. Gastrointestinal stromal tumors in patients with neurofibromatosis 1: a clinicopathologic and molecular genetic study of 45 cases. Am J Surg Pathol. enero de 2006;30(1):90-6.

10. Overview | Regorafenib for previously treated unresectable or metastatic gastrointestinal stromal tumours | Guidance | NICE [Internet]. [citado 28 de junio de 2019]. Disponible en: https://www.nice.org.uk/guidance/ta488

11. Zhang L, Smyrk TC, Young WF, Stratakis CA, Carney JA. Gastric stromal tumors in Carney triad are different clinically, pathologically, and behaviorally from sporadic gastric gastrointestinal stromal tumors: findings in 104 cases. Am J Surg Pathol. enero de 2010;34(1):53-64.

12. Pasini B, McWhinney SR, Bei T, Matyakhina L, Stergiopoulos S, Muchow M, et al. Clinical and molecular genetics of patients with the Carney-Stratakis syndrome and germline mutations of the genes coding for the succinate dehydrogenase subunits SDHB, SDHC, and SDHD. Eur J Hum Genet EJHG. enero de 2008;16(1):79-88.

13. Demetri GD. Identification and treatment of chemoresistant inoperable or metastatic GIST: experience with the selective tyrosine kinase inhibitor imatinib mesylate (STI571). Eur J Cancer Oxf Engl 1990. septiembre de 2002;38 Suppl 5:S52-59.


26

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17. Choi H, Charnsangavej C, Faria SC, Macapinlac HA, Burgess MA, Patel SR, et al. Correlation of computed tomography and positron emission tomography in patients with metastatic gastrointestinal stromal tumor treated at a single institution with imatinib mesylate: proposal of new computed tomography response criteria. J Clin Oncol Off J Am Soc Clin Oncol. 1 de mayo de 2007;25(13):1753-9.

18. Choi H, Charnsangavej C, de Castro Faria S, Tamm EP, Benjamin RS, Johnson MM, et al. CT evaluation of the response of gastrointestinal stromal tumors after imatinib mesylate treatment: a quantitative analysis correlated with FDG PET findings. AJR Am J Roentgenol. diciembre de 2004;183(6):1619-28.

19. Haouala A, Widmer N, Duchosal MA, Montemurro M, Buclin T, Decosterd LA. Drug interactions with the tyrosine kinase inhibitors imatinib, dasatinib, and nilotinib. Blood. 24 de febrero de 2011;117(8):e75-87.

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Documents

PROTOCOLO 2019 - Ministerio de Salud · deshidrogenasa subunidad B (SDHB), succinato deshidrogenasa subunidad C (SDHC) y succinato deshidrogenasa subunidad D (SDHD), que produce GIST