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PROYECTO de Norma Oficial Mexicana PROY-NOM-164-SSA1-2015,
Buenas prcticas de fabricacin defrmacos.
MIKEL ANDONI ARRIOLA PEALOSA, Comisionado Federal para la
Proteccin contra RiesgosSanitarios y Presidente del Comit
Consultivo Nacional de Normalizacin de Regulacin y Fomento
Sanitario,con fundamento en los artculos 39, de la Ley Orgnica de
la Administracin Pblica Federal; 4, de la LeyFederal de
Procedimiento Administrativo; 3o., fracciones XXII y XXIV, 17 Bis,
fraccin III, 17 Bis 2, 194, ltimo
prrafo, 194 Bis, 195, primer prrafo, 197, 201, 205, 210, 212,
221, 222, 225, 226, 227 y 231, de la LeyGeneral de Salud; 3o.,
fraccin XI, 38, fraccin II, 40, fracciones I y XIII, 41, 43, 47,
fraccin I y 51, de la LeyFederal sobre Metrologa y Normalizacin; 28
y 33, del Reglamento de la Ley Federal sobre Metrologa
yNormalizacin; 8, 9, 10, 11, 15, fraccin V, 18, 100, 109, 110 y
112, del Reglamento de Insumos para la Salud;2, apartado C, fraccin
X, 36 y 37 del Reglamento Interior de la Secretara de Salud, y 3,
fracciones I, letra b yl, y II, 10, fracciones IV y VIII del
Reglamento de la Comisin Federal para la Proteccin contra
RiesgosSanitarios; he tenido a bien ordenar la publicacin en el
Diario Oficial de la Federacin, del
PROYECTO DE NORMA OFICIAL MEXICANA PROY-NOM-164-SSA1-2015,
BUENAS PRCTICAS DEFABRICACIN DE FRMACOS
El presente proyecto se publica a efecto de que los interesados,
dentro de los 60 das naturales siguientesal de la fecha de su
publicacin en el Diario Oficial de la Federacin, presenten sus
comentarios en idiomaespaol y con el sustento tcnico suficiente
ante el Comit Consultivo Nacional de Normalizacin deRegulacin y
Fomento Sanitario, ubicado en Oklahoma nmero 14, planta baja,
colonia Npoles, cdigo
postal 03810, Mxico, Distrito Federal, telfono 50805200,
extensin 1333, correo [email protected].
Durante el plazo mencionado, los documentos que sirvieron de
base para la elaboracin del proyecto y sumanifestacin de impacto
regulatorio (MIR), estarn a disposicin del pblico para su consulta
en el domiciliodel Comit.
NDICE
0. Introduccin.
1. Objetivo y campo de aplicacin.
2. Referencias.
3. Definiciones.
4. Smbolos y abreviaturas.
5. Sistema de Gestin de Calidad6. Gestin de Riesgos de
Calidad
7. Personal.
8. Instalaciones y equipos.
9. Calificacin y validacin.
10. Sistemas de produccin.
11. Laboratorio de Control de Calidad.
12. Retiro de Producto del Mercado
13. Actividades Subcontratadas
14. Destruccin y destino Final de residuos
15. Distribuidores
16. Fabricacin de frmacos para uso en estudios clnicos.
17. Concordancia con normas internacionales y mexicanas.
18. Bibliografa.
19. Observancia.
20. Vigencia.
Apndice normativo A. Clasificacin de reas de fabricacin.
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Apndice normativo B. Revisin Anual del Producto.
PREFACIO
En la elaboracin de la presente Norma participaron las
siguientes Unidades Administrativas eInstituciones:
SECRETARA DE SALUD.Comisin Federal para la Proteccin contra
Riesgos Sanitarios.
CONSEJO DE SALUBRIDAD GENERAL.Comisin Interinstitucional del
Cuadro Bsico de Insumos del Sector Salud.
INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL.Divisin Institucional de
Cuadros Bsicos de Insumos para la Salud.
INSTITUTO DE SEGURIDAD Y SERVICIOS SOCIALES DE LOS TRABAJADORES
DEL ESTADO.
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTNOMA DE MXICO.Facultad de Qumica.
INSTITUTO POLITCNICO NACIONAL.Escuela Nacional de Ciencias
Biolgicas.
CMARA NACIONAL DE LA INDUSTRIA DE LA TRANSFORMACIN.Seccin
89.Sector mdico.
CMARA NACIONAL DE LA INDUSTRIA FARMACUTICA.
ACADEMIA NACIONAL DE CIENCIAS FARMACUTICAS, A.C.
ASOCIACIN FARMACUTICA MEXICANA, A.C.
COLEGIO NACIONAL DE QUMICOS FARMACUTICOS BILOGOS MXICO, A.C.
PRODUCCIN QUMICO FARMACUTICA, A.C.
ASOCIACIN MEXICANA DE LABORATORIOS FARMACUTICOS, A.C.
ASOCIACIN MEXICANA DE INDUSTRIAS DE INVESTIGACIN FARMACUTICA,
A.C.
ASOCIACIN NACIONAL DE FABRICANTES DE MEDICAMENTOS, A.C.
0. Introduccin
La salud es un eje fundamental para el bienestar y desarrollo,
en este contexto los frmacos son uno de
los elementos ms importantes en la fabricacin de medicamentos,
los cuales son esenciales para el cuidadode la salud. La fabricacin
de frmacos incluye las operaciones que se realizan desde la
recepcin de losinsumos, la produccin, empaque, etiquetado, control
de calidad, liberacin, almacenamiento y distribucin yel
cumplimiento de las Buenas Prcticas de Fabricacin es indispensable
para asegurar la calidad y pureza delos frmacos.
1. Objetivo y campo de aplicacin
1.1Objetivo.
Esta Norma establece los requisitos mnimos necesarios para el
proceso de fabricacin de los frmacos oprincipios activos
comercializados en el pas o para frmacos en desarrollo para uso en
investigacin clnica.
1.2 Campo de aplicacin.
Esta Norma es de observancia obligatoria, para todos los
establecimientos dedicados a la fabricacin defrmacos o principios
activos comercializados en el pas o frmacos en desarrollo para uso
en investigacinclnica y almacenes de distribucin de frmacos o
principios activos.
2. Referencias
Para la correcta aplicacin de esta Norma, se sugiere consultar
las siguientes normas oficiales mexicanasvigentes o las que las
sustituyan:
2.1.Norma Oficial Mexicana NOM-002-SCFI-2011, Productos
preenvasados-Contenido neto-Tolerancias ymtodos de verificacin.
2.2. Norma Oficial Mexicana NOM-052-SEMARNAT-2005, Que establece
las caractersticas, elprocedimiento de identificacin, clasificacin
y los listados de los residuos peligrosos.
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2.3.Norma Oficial Mexicana NOM-001-SEMARNAT-1996, Que establece
los lmites mximos permisiblesde contaminantes en las descargas de
aguas residuales en aguas y bienes nacionales.
2.4.Modificacin a la Norma Oficial Mexicana NOM-127-SSA1-1994,
Salud ambiental. Agua para uso yconsumo humano. Lmites permisibles
de calidad y tratamientos a que debe someterse el agua para
supotabilizacin.
2.5.Norma Oficial Mexicana NOM-059-SSA1-2013, Buenas prcticas de
fabricacin de medicamentos.
2.6.Norma Oficial Mexicana NOM-073-SSA1-2005, Estabilidad de
frmacos y medicamentos
2.7Norma Oficial Mexicana NOM-062-ZOO-1999, Especificaciones
tcnicas para la produccin, cuidado yuso de los animales de
laboratorio.
2.8 Noma Oficial Mexicana NOM-253-SSA1-2012, Para la disposicin
de sangre humana y suscomponentes con fines teraputicos.
3. Definiciones
Para efectos de esta Norma se entiende por:
3.1 Accin correctiva, a las actividades que son planeadas y
ejecutadas, con el fin de corregir unadesviacin o no
conformidad.
3.2 Accin preventiva, a las actividades que son planeadas y
ejecutadas, para eliminar la causa de unadesviacin o no conformidad
u otra situacin potencialmente indeseable.
3.3Aguas madres, a los lquidos obtenidos a partir de las
separaciones efectuadas para la obtencin de
productos intermedios y productos terminados, que contienen
cantidades recuperables y/o reusables demateria prima, producto
intermedio y/o producto terminado.
3.4Acuerdo tcnico, al documento en el que se formalizan las
condiciones en que sern llevadas a caboactividades o servicios
prestados entre las partes y en el que se describen claramente las
obligaciones yresponsabilidades de cada una de ellas.
3.5 Almacn, al rea donde se guardan materias primas, materiales,
intermedios y frmacos, encondiciones controladas de orden y
limpieza.
3.6 Autocontencin, al conjunto de condiciones fsicas y
operacionales que evitan la liberacin departculas de alto riesgo al
exterior, lo cual incluye barreras fsicas, colectores y sistemas de
aireindependientes y dedicados, as como el tratamiento de
efluentes, aire de extraccin y materiales residualesantes de su
disposicin final.
3.7 Buenas prcticas de fabricacin, al conjunto de lineamientos y
actividades relacionadas entre s,destinadas a asegurar que los
frmacos elaborados tengan y mantengan las caractersticas de pureza
y
calidad requeridas para su uso.3.8 Calibracin, al conjunto de
operaciones que determinan, bajo condiciones especficas, la
relacin
entre los valores indicados por un instrumento, sistema de
medicin, representados por una medicin materialy los valores
conocidos a un patrn de referencia.
3.9 Calificacin, a la realizacin de las pruebas especficas
basadas en conocimiento cientfico, parademostrar que los equipos,
instalaciones, personal y proveedores cumplen con los
requerimientospreviamente establecidos, la cual debe ser concluida
antes de validar los procesos.
3.10Calidad, al cumplimiento de especificaciones establecidas
para garantizar la aptitud de uso.
3.11 Campaa de produccin, a la manufactura de una serie de lotes
del mismo producto en un periododefinido de tiempo seguido por
actividades de limpieza y/o sanitizacin, antes de iniciar la
fabricacin de otroproducto. Los productos diferentes no son
producidos al mismo tiempo pero si utilizando el mismo equipo.
3.12Certificado de anlisis, al resumen de los resultados
obtenidos de las determinaciones efectuadas a
muestras de productos, materias primas, materiales o cualquier
otro insumo, las referencias de los mtodosde anlisis o de prueba
utilizados y la determinacin del cumplimiento a especificaciones
previamenteestablecidas, avalado por la persona autorizada.
3.13Certificado de Buenas Prcticas de Fabricacin, al documento
emitido por la Autoridad Sanitariade un pas, posterior a una visita
de verificacin sanitaria realizada a un establecimiento, para
confirmar suestado de cumplimiento de las Buenas Prcticas de
Fabricacin conforme al marco regulatorio sanitarioaplicable.
3.14Componente, a todas las sustancias que intervienen en las
diferentes etapas de la fabricacin delfrmaco.
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3.15 Contaminacin, a la presencia de entidades fsicas, qumicas o
biolgicas indeseables.
3.16 Contaminacin cruzada, a la presencia de entidades fsicas,
qumicas o biolgicas indeseables,procedentes de otros procesos de
fabricacin.
3.17Control de proceso, a la verificacin que se lleva a cabo en
los procesos con el objeto de asegurarque est ocurriendo lo
especificado.
3.18Cosecha posterior, al producto recuperado a partir de las
aguas madres.
3.19Desviacin o no conformidad, al no cumplimiento de un
requisito previamente establecido.
3.20Documento maestro, al documento autorizado que contiene la
informacin para realizar y controlarlas operaciones de los procesos
y actividades relacionadas con la fabricacin de un producto.
3.21Especificacin, a la descripcin de un material, sustancia o
producto, que incluye los parmetros decalidad, sus lmites de
aceptacin y la referencia de los mtodos a utilizar para su
determinacin.
3.22Etapacrtica, a la etapa de produccin que debe ser
especialmente controlada para asegurar que elproducto intermedio o
producto terminado cumpla con sus especificaciones.
3.23Fabricacin, a las operaciones involucradas en la produccin
de un frmaco desde la recepcin deinsumos hasta su liberacin como
producto terminado.
3.24 Frmaco, a toda sustancia natural, sinttica o biotecnolgica
que tenga alguna actividadfarmacolgica, y que se identifique por
sus propiedades fsicas, qumicas o acciones biolgicas, que no
sepresenten en forma farmacutica y que rena las condiciones para
ser empleada como medicamento o
ingrediente de un medicamento.3.25Fecha de caducidad, a la que
indica el fin del periodo de vida til del frmaco.
3.26Fecha de reanlisis, a la fecha lmite para utilizar un frmaco
o intermedio; para continuar usndolodeber ser nuevamente muestreado
y analizado con la finalidad de confirmar que contina cumpliendo
lasespecificaciones de calidad establecidas.
3.27 Gestin de riesgos de calidad, al proceso sistemtico para la
valoracin, control, comunicacin yrevisin de los riesgos a la
calidad de los frmacos.
3.28Instructivo de trabajo, a la descripcin detallada,
secuencial y especfica de una tarea.
3.29 Insumos, a todas aquellas materias primas, material de
envase primario, material de envasado yproducto en cualquiera de
sus etapas que se reciben en una planta.
3.30 Liberacin de lote, al dictamen que indica la disposicin del
producto a partir de una revisin
sistemtica para asegurar la calidad desde todos los aspectos,
particularmente los de las Buenas Prcticas deFabricacin.
3.31 Limpieza, al proceso para la disminucin de partculas no
viables a niveles establecidos.
3.32 Lnea Celular, al tipo de poblacin celular originada por
subcultivos consecutivos de una poblacincelular que puede ser
almacenada.
3.33Lote, a la cantidad especfica de cualquier materia prima o
insumo, que haya sido elaborada en unciclo de produccin, bajo
condiciones equivalentes de operacin y durante un periodo
determinado.
3.34 Materia prima, a la sustancia de cualquier origen natural o
sinttico que se use para la elaboracinde frmacos.
3.35Material impreso, a cualquier etiqueta, instructivo o
material de acondicionamiento presente en elproducto final.
3.36 Muestra, a la cantidad de material cuya composicin es
representativa del lote que va a serexaminado.
3.37 Nmero de lote, a la combinacin alfanumrica que identifica
especficamente un lote.
3.38 Orden de produccin, a la copia de la orden maestra de
produccin, a la cual se le asigna unnmero de lote y se utiliza como
gua y registro de las operaciones para cada lote de produccin.
3.39Orden maestra de produccin, al documento que indica las
especificaciones y cantidades de cadauno de los componentes
utilizados, as como las condiciones a seguir para la fabricacin del
producto.
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3.40 Periodo de caducidad, al tiempo durante el cual un frmaco
contenido en su envase decomercializacin y conservado en las
condiciones indicadas en su etiqueta, permanece dentro de
lasespecificaciones establecidas.
3.41Periodo de reanlisis, al tiempo durante el cual un frmaco o
intermedio que es conservado en lascondiciones indicadas por el
fabricante, permanece dentro de las especificaciones de calidad
establecidaspara su uso.
3.42Poltica, al conjunto de criterios generales que establecen
el marco de referencia para el desempeo
de las actividades en materia de la presente Norma y debe ser
autorizada por el mayor nivel jerrquico de laorganizacin.
3.43Procedimiento normalizado de operacin (procedimiento estndar
de operacin), al documentoque contiene las instrucciones necesarias
para llevar a cabo de manera reproducible una operacin.
3.44 Proceso de fabricacin, a la realizacin de las operaciones
necesarias para llevar a cabo latransformacin de las materias
primas a productos intermedios y/o finales.
3.45Partida (sublote), a la parte de un producto o cantidad de
un producto intermedio o frmaco que esproducida en una sola
operacin de fabricacin y que se identifica por una clave.
3.46Produccin, a las operaciones involucradas en el
procesamiento de insumos para transformarlos enun producto
intermedio o frmaco.
3.47Producto intermedio, al material parcialmente procesado que
ser sometido a etapas posteriores deproduccin, antes de convertirse
en producto terminado.
3.48 Producto terminado, al frmaco o principio activo que ha
cumplido con todas sus etapas defabricacin.
3.49Protocolo, al plan de trabajo escrito que establece los
objetivos, procedimientos, mtodos y criteriosde aceptacin, para
realizar un estudio.
3.50Recuperacin, al tratamiento de materiales mediante un
proceso para hacerlos adecuados para suuso.
3.51 Registros, a la evidencia de las acciones realizadas para
demostrar cumplimiento de lasinstrucciones.
3.52Remanente, a la cantidad de producto que queda en un equipo
de proceso y/o en un envase comoconsecuencia de su manipulacin
durante el proceso de produccin y/o envasado.
3.53 Reporte, al documento de la realizacin de operaciones,
proyectos o investigaciones especficas,
que incluye resultados, conclusiones y
recomendaciones.3.54Reproceso, a la repeticin de una etapa o la
totalidad de un proceso de fabricacin para lograr que el
producto cumpla con las especificaciones establecidas.
3.55 Retencin temporal o cuarentena, al estado de los insumos y
productos que impiden su disposicinpara una etapa posterior y/o
liberacin, y que puede evidenciarse a travs de la separacin fsica u
otrosmedios.
3.56 Retrabajo, al proceso diferente a los procesos de
fabricacin establecidos para lograr que elproducto cumpla con las
especificaciones.
3.57Revisin de la calidad del producto, al anlisis histrico de
la calidad de un producto, el cual tomacomo referencia todos los
documentos regulatorios vigentes, los criterios internacionales
reconocidosgeneralmente, as como los lineamientos internos de cada
empresa.
3.58Sanitizacin, a la accin de eliminar o reducir los niveles de
partculas viables por medio de agentes
fsicos o qumicos, posterior a la actividad de limpieza.
3.59Sistemas crticos, a aquellos que tienen impacto directo en
los procesos y/o productos.
3.60Sistema de Gestin de Calidad, a la manera como la
organizacin dirige y controla las actividadesde su organizacin
asociadas con la calidad.
3.61 Transferencia de tecnologa, al procedimiento sistemtico que
es seguido para pasar elconocimiento y la experiencia durante el
desarrollo y/o comercializacin a otra unidad responsable
yautorizada. La transferencia de tecnologa incluye la transferencia
de documentacin y la capacidaddemostrada de la unidad receptora del
desempeo efectivo de los elementos crticos de la
tecnologatransferida hasta la satisfaccin de todas las partes y
cumplimiento de la normatividad vigente.
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3.62. Trazabilidad, a la capacidad de reconstruir la historia,
localizacin de un elemento o de unaactividad, por medio de
registros de identificacin.
3.63 Validacin, a la evidencia documental generada a travs de la
recopilacin y evaluacin cientficasde los datos obtenidos en la
calificacin y de las pruebas especficas, a lo largo del todo el
ciclo de vida de unproducto,cuya finalidad es demostrar la
funcionalidad, consistencia y robustez de un proceso dado en
cuantoa su capacidad para entregar un producto de calidad.
4. Smbolos y abreviaturas
Cuando en esta Norma se haga referencia a los siguientes smbolos
y abreviaturas se entender por:4.1 BPD Buenas Prcticas de
Documentacin.
4.2 BPF Buenas Prcticas de Fabricacin.
4.3 BPL Buenas Prcticas de Laboratorio.
4.4 C Grados Celsius
4.5 CAPA Acciones Correctivas, Acciones Preventivas (por sus
siglas en ingls CorrectiveAction and Preventive Action).
4.6 COFEPRIS Comisin Federal para la Proteccin contra Riesgos
Sanitarios.
4.7 EMSF Expediente Maestro del Sitio de Fabricacin.
4.8 FEUM Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos.
4.9 HEPA Filtros de Aire de alta Eficiencia (por sus siglas en
ingls High EfficiencyParticulate Air).
4.10 HR Humedad relativa.
4.11 HVAC Sistema de Aire Acondicionado y Calefaccin (por sus
siglas en ingls, ProcessAnalytical Technology).
4.12 Ms menos.
4.13 > Mayor que.
4.14 Mayor o igual que
4.15 Menor o igual que.
4.16 m3 Metro cbico
4.17 m Micrmetro4.18 mm Milmetro
4.19 n.a. No aplica.
4.20 Pa Pascal
4.21 PIC/S Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme.
4.22 PMV Plan Maestro de Validacin.
4.23 % Porcentaje.
4.24 RAP Reporte Anual de Producto.
4.25 Secretara Secretara de Salud.
4.26 UFC Unidades formadoras de colonias.
5. Sistema de Gestin de Calidad
5.1 Generalidades.
5.1.1 El Sistema de Gestin de Calidad, debe contemplar el
conjunto de medidas adoptadas de maneraplanificada y sistematizada,
con el objeto de garantizar que los frmacos son de la calidad
requerida para eluso al que estn destinados. La Gestin de Calidad
debe incorporar, por lo tanto, las normas de BPF, BPD,BPL y los
principios de la Gestin de Riesgos, incluyendo el uso de las
herramientas apropiadas.
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5.1.2 La Gestin de Calidad, debe aplicarse a todos los estadios
de la vida del producto, desde lafabricacin del frmaco en fase de
investigacin, la transferencia de tecnologa, su fabricacin
comercial,hasta la discontinuacin del frmaco. La Gestin de Calidad
debe extenderse al periodo de desarrollofarmoqumico, debe favorecer
la innovacin y la mejora continua, y fortalecer la unin entre el
desarrollofarmoqumico y las actividades de fabricacin.
5.1.3 Es responsabilidad de la alta direccin asegurar que se
implemente y mantenga el sistema degestin de calidad, determinando
y proporcionando recursos apropiados (humanos, financieros,
instalacionesy equipos adecuados) para mejorar continuamente su
efectividad.
5.1.4La Gestin de Calidad debe asegurar que:
5.1.4.1 La fabricacin de frmacos se lleva acabo siguiendo un
sistema de calidad soportado por unapoltica de calidad y por un
sistema de documentacin que ha sido diseado, planificado,
implantado,mantenido y sometido a mejora continua, que permita que
los productos slo podrn ser comercializados osuministrados una vez
que hayan sido liberados por la Unidad de Calidad con los atributos
de calidadapropiados.
5.1.4.2 El conocimiento del producto y del proceso se gestiona a
travs de todo el ciclo de vida delproducto.
5.1.4.3Los frmacos se disean y desarrollan teniendo en cuenta
los requisitos de las BPF.
5.1.4.4Las operaciones de produccin y control se describen
claramente y adoptan las BPF y BPL.
5.1.4.5Las responsabilidades de la gestin del sistema se deben
especificar claramente.
5.1.4.6 Se toman las medidas oportunas para que la fabricacin,
suministro, utilizacin de materias primas,materiales de
acondicionamiento, la seleccin y seguimiento de los proveedores
sean correctos y que severifique que cada entrega proviene de la
cadena de suministro aprobada.
5.1.4.7 Existen procedimientos o acuerdos de calidad para
asegurar la gestin de las actividadessubcontratadas.
5.1.4.8Se establece y mantiene un estado de control de la
ejecucin del proceso y la calidad del productomediante medidas de
monitoreo y los resultados de dichas medidas se tienen en cuenta
para la liberacin dellote, para la investigacin de las
desviaciones, y para llevar a cabo acciones preventivas que
permitan eliminarla recurrencia.
5.1.4.9 Se llevan a cabo todos los controles necesarios sobre
los productos intermedios, as como loscontroles en proceso y las
validaciones.
5.1.4.10Se facilita la mejora continua.
5.1.4.11Existen medidas implantadas para la evaluacin
prospectiva de cambios planeados as como suaprobacin previa a la
implementacin, considerando la notificacin y aprobacin por las
autoridadesregulatorias cuando sea necesario.
5.1.4.12 Tras la implementacin de cualquier cambio planeado, se
lleva a cabo una evaluacin paraconfirmar que se han alcanzado los
objetivos de calidad.
5.1.4.13 Durante la investigacin de desviaciones, sospechas de
defectos de productos u otro tipo deproblemas, debe aplicarse un
anlisis de la causa raz. Este anlisis puede determinarse en base a
losprincipios de gestin de riesgos. En los casos en los que la
causa(s) raz no pueda determinarse, debeconsiderarse la causa o
causas ms probables, y abordar stas. Deben identificarse y
adoptarse accionescorrectivas y/o preventivas adecuadas (CAPA) en
respuesta a las investigaciones realizadas. La efectividadde estas
acciones debe monitorearse y evaluarse, en lnea con los principios
de gestin de riesgos de lacalidad.
5.1.4.14 Ningn frmaco se vende o se suministra sin que
previamente una persona calificada hayacertificado que cada lote de
fabricacin se ha producido y controlado segn los requisitos de
liberacin. En elcaso de los antibiticos debern apegarse a las
disposiciones jurdicas aplicables.
5.1.4.15 Se adoptan medidas que aseguren que los frmacos se
almacenan y se distribuyen de tal modoque la calidad se mantiene
ntegra durante el periodo de vigencia.
5.1.4.16 Existe un procedimiento de autoinspecciones y/o de
auditoras de calidad que evalaregularmente la eficacia y la
aplicacin del Sistema de Gestin de Calidad.
5.1.4.17Los elementos mnimos que contendr el sistema de gestin
de calidad son:
5.1.4.17.1Manual de calidad.
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5.1.4.17.2Sistema de Auditoras.
5.1.4.17.3Gestin de Quejas.
5.1.4.17.4Manejo de Producto fuera de especificacin o no
conforme.
5.1.4.17.5Manejo de desviaciones y sistema CAPA.
5.1.4.17.6Retiro de producto.
5.1.4.17.7Control de cambios.
5.1.4.17.8PMV.
5.1.4.17.9RAP.
5.1.4.17.10Transferencia de Tecnologa.
5.1.4.17.11Gestin de Riesgos.
5.1.4.17.12Control de documentos.
5.2 Documentacin.
5.2.1 Generacin de la documentacin.
5.2.1.1 Los documentos deben definirse y apegarse a lo
establecido. Los requisitos aplican de igualmanera a todas las
formas de medios de documentacin. Los sistemas electrnicos de
generacin dedocumentos necesitan entenderse, estar bien
documentados, validados y disponer de controles adecuados.
5.2.1.2Todos los documentos del sistema deben estar escritos en
idioma Espaol. Algunos documentospueden existir en forma hbrida,
por ejemplo, en dos idiomas o parte en formato electrnico y otros
basadosen papel.
5.2.1.3Los documentos que contienen instrucciones deben
redactarse de manera ordenada y ser fcilesde comprobar. El estilo y
lenguaje de los documentos debe concordar con su intencin de
uso.
5.2.2Control de la documentacin.
5.2.2.1 Las relaciones y las medidas de control para los
documentos maestros, las copias oficiales, elmanejo de datos y
registros se tienen que establecer tanto para los sistemas hbridos
como para loshomogneos.
5.2.2.2 Tienen que implementarse controles adecuados para
documentos electrnicos tales comoplantillas, formularios, y
documentos maestros. Debe disponerse de controles adecuados para
asegurar laintegridad de los registros a lo largo del periodo de
retencin.
5.2.2.3Los documentos deben disearse, prepararse, revisarse y
distribuirse de acuerdo a lo establecidoen el sistema.
Deben cumplir con las partes aplicables de las especificaciones
de producto. La reproduccin dedocumentos de trabajo a partir de
documentos originales no debe permitir la introduccin de ningn
error en elproceso de reproduccin.
5.2.3 Resguardo de documentos.
5.2.3.1 Debe definirse claramente el lugar de resguardo de todos
los documentos relacionados a lafabricacin de los frmacos. Deben
implementarse medidas de control que aseguren la integridad de
losdocumentos durante todo el periodo de resguardo y evaluar dichas
medidas.
5.2.3.2 Debe mantenerse en resguardo el expediente de fabricacin
de cada lote fabricado al menos unao despus de su fecha de
caducidad o para el caso en que se le asigne fecha de reanlisis, al
menos tresaos despus de que fue distribuido en su totalidad.
5.2.3.3 Para otro tipo de documentos, el periodo de conservacin
depender de la actividad que ladocumentacin sustente. La
documentacin crtica, incluyendo los datos primarios (por ejemplo
relativos avalidacin o estabilidad), que respalde el periodo de
caducidad o reanlisis debe conservarse mientras elfrmaco est
comercializndose. Puede considerarse aceptable retirar cierta
documentacin (por ejemplo,datos primarios para respaldar un informe
de validacin o de estabilidad) cuando los datos se hayanreemplazado
por un nuevo paquete completo de datos.
5.2.3.4 Se debe documentar una justificacin para esto y tenerse
en cuenta los requerimientos deconservacin de la documentacin de
lote; por ejemplo, en el caso de datos de procesos de validacin,
losdatos primarios acompaantes deben conservarse por un periodo al
menos tan extenso como el de losregistros de todos los lotes cuya
liberacin se apoya en ese ejercicio de validacin.
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5.2.3.5Cualquier tipo de resguardo distinto al tiempo mencionado
debe fundamentarse con base en lasdisposiciones jurdicas
aplicables.
5.2.4 BPD.
5.2.4.1 Los documentos que contienen instrucciones deben ser
aprobados, firmados y fechados. Todos lostipos de documentos deben
definirse y apegarse a lo establecido. Los requisitos aplican de
igual manera atodas las formas de medios de documentacin.
5.2.4.2 Los documentos del Sistema de Gestin de Calidad deben
revisarse peridicamente y mantenerse
actualizados.
5.2.4.3 Los documentos no deben ser manuscritos; sin embargo,
cuando los documentos requieran laintroduccin de datos, debe
dejarse espacio suficiente para permitir la realizacin de dichas
entradas.
Los registros escritos a mano en documentos, deben realizarse de
forma clara, legible e indeleble.
El registro de actividades debe realizarse al momento de la
actividad respetando el orden cronolgico.
5.2.4.4 Cualquier correccin al registro de una actividad o a un
documento debe ser firmado y fechado ypermitir la lectura de la
informacin original.
5.2.4.5 Cuando se requiera una explicacin del motivo de la
correccin debe documentarse; estosregistros deben contener la fecha
e identificar quin realiz la actividad.
5.2.4.6 Debe existir un mecanismo que permita identificar las
firmas y rbricas del personal que ejecuta laoperacin.
5.2.5 Tipos de documentos.Los documentos que conforman el
sistema de documentacin incluyen pero no se limitan a:
5.2.5.1 Manual de Calidad.
Se debe contar con un Manual de Calidad o documento que contenga
la descripcin del sistema degestin de Calidad, incluyendo las
responsabilidades de la direccin.
El Manual debe asegurar la revisin peridica del Sistema de
Calidad.
5.2.5.2 EMSF.
5.2.5.2.1 Se debe contar con un EMSF, que describa las
actividades relacionadas al cumplimiento de BPF,el cual deber ser
entregado a la COFEPRIS.
5.2.5.2.1.1 Las actualizaciones del EMSF se harn de conocimiento
de la COFEPRIS mediante escritolibre.
5.2.5.2.1.2A efecto de proporcionar el contenido del EMSF adems
de lo descrito en el punto 5.2.5.2, losdestinatarios de esta Norma
tendrn disponible para la elaboracin del EMSF la pgina de
internethttp://www.cofepris.gob.mx/AS/Paginas/Establecimientos%20y%20productos%20biologicos/CertificadoBuenasPracticasFabricacion.aspx.,
en la que se incluyen las Notas explicativas para los fabricantes
farmacuticossobre la preparacin del EMSF, establecidas por la
PIC/S.
5.2.5.2.2 Mantenimiento del EMSF.
Cualquier cambio tcnico al contenido del EMSF deber ser evaluado
mediante el Sistema de Control deCambios, tratndose de un cambio
mayor se deber actualizar el EMSF y notificar a la COFEPRIS
mediantela actualizacin del documento.
5.2.5.2.2.1 Se consideran cambios mayores los que se describen a
continuacin, de manera enunciativamas no limitativa:
5.2.5.2.2.1.1 Cambio del Responsable Sanitario, del responsable
de la unidad de produccin y/o
responsable de la unidad de calidad.5.2.5.2.2.1.2 Cambios en
sistemas crticos.
5.2.5.2.2.1.3 Modificaciones en las instalaciones que impacten
la calidad de los frmacos.
5.2.5.2.2.1.4 Inclusin de nuevos frmacos que ameriten nueva
validacin de limpieza.
5.2.5.2.2.2 Si existen cambios menores, el EMSF deber
actualizarse al menos cada dos aos ynotificarse a la COFEPRIS.
5.2.5.3 Especificaciones.
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5.2.5.3.1 Deben existir especificaciones para las materias
primas, materiales de envase y empaque yproducto terminado.
5.2.5.3.2Especificaciones de materias primas, materiales de
envase y materiales de empaque.
Estas especificaciones deben incluir al menos lo siguiente:
5.2.5.3.3 Descripcin de los materiales: Nombre, cdigo interno,
referencia (Farmacopeas oespecificaciones del fabricante).
5.2.5.3.4Fabricante aprobado para las materias primas.
5.2.5.3.5 Fabricante aprobado del envase primario.
5.2.5.3.6Proveedor aprobado de los dems insumos.
5.2.5.3.7Una muestra de los materiales impresos.
5.2.5.3.8Instrucciones para el muestreo y pruebas a
realizar.
5.2.5.3.9Los lmites de aceptacin para las determinaciones cuali
y cuantitativas.
5.2.5.3.10 Condiciones de almacenamiento.
5.2.5.3.11Periodo de reanlisis y nmero de reanlisis.
5.2.5.3.12 Precauciones para el manejo del material.
5.2.5.4Especificaciones de producto intermedio.
5.2.5.4.1Deben existir especificaciones para producto
intermedio, incluyendo el tiempo y las condicionesde
almacenamiento.
5.2.5.5 Especificaciones de producto terminado deben incluir al
menos lo siguiente:
5.2.5.5.1 Nombre genrico del producto y cdigo interno
asignado.
5.2.5.5.2Frmula qumica del producto.
5.2.5.5.3 Forma fsica en que se comercializa y envase
primario.
5.2.5.5.4 Instrucciones para el muestreo.
5.2.5.6 Mtodo de anlisis.
5.2.5.6.1 Lmites de aceptacin para las determinaciones cuali y
cuantitativas.
5.2.5.6.2 Condiciones de almacenamiento.
5.2.5.6.3 Periodo de caducidad o reanlisis del producto.
5.2.5.6.4 Precauciones para el manejo del producto.
5.2.5.7 Orden maestra de produccin.
5.2.5.7.1 Deben existir por escrito una orden e instrucciones
maestras de produccin por cada producto ytamao de lote a fabricar,
estos documentos maestros servirn para generar los documentos de
trabajo.
5.2.5.7.2 La orden de produccin debe incluir al menos:
5.2.5.7.2.1 Denominacin genrica del producto y un cdigo interno
asignado.
5.2.5.7.2.2 Forma fsica.
5.2.5.7.2.3 Concentracin o presentacin.
5.2.5.7.2.4 Tamao de lote.
5.2.5.7.2.5 Lista de materias primas, materiales, cdigo y
cantidades, incluidas aquellas que no aparezcanen el producto
terminado.
5.2.5.7.2.6 Rendimiento esperado con los lmites de aceptacin
para cada etapa del proceso.
5.2.5.7.3 Las instrucciones de produccin deben incluir al
menos:
5.2.5.7.3.1 El rea en que se realiza cada etapa del proceso.
5.2.5.7.3.2 Los equipos a utilizar.
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5.2.5.7.3.3 Los mtodos o las referencias cruzadas para la
preparacin de los equipos crticos del procesode produccin como son
las operaciones de limpieza, armado, calibracin, esterilizacin,
entre otras.
5.2.5.7.3.4 El despeje del rea a utilizar que asegure que est
libre de productos anteriores, equipos ymateriales no
necesarios.
5.2.5.7.3.5 Verificacin de que el rea est en condiciones de
limpieza para iniciar la produccin delproducto.
5.2.5.7.3.6 Instrucciones detalladas de cmo realizar cada etapa
del proceso, los parmetros crticos delproceso como son tiempos,
temperaturas, condiciones especficas.
5.2.5.7.3.7 Los controles en proceso a realizar, la frecuencia y
los lmites de aceptacin.
5.2.5.7.3.8 Condiciones especficas necesarias para el manejo y
almacenamiento, de acuerdo a lanaturaleza del producto.
5.2.5.8 Orden de envasado y etiquetado.
5.2.5.8.1 Debe existir una orden e instrucciones maestras para
el envasado y etiquetado para cadaproducto y por cada tamao de
lote, estos documentos maestros servirn para generar los documentos
detrabajo.
5.2.5.8.2 La orden de envasado debe incluir al menos lo
siguiente:
5.2.5.8.2.1 Denominacin genrica del producto, cdigo interno
asignado.
5.2.5.8.2.2 Lote del producto.5.2.5.8.2.3 Forma fsica.
5.2.5.8.2.4 Presentacin final.
5.2.5.8.2.5 Descripcin y tamao del envase primario.
5.2.5.8.2.6 Lista completa de todos los materiales necesarios
para el envasado del producto y suembalaje, que incluya cdigos,
cantidades y si aplica la referencia cruzada a sus
especificaciones.
5.2.5.8.2.7 Rendimiento esperado con los lmites de aceptacin
para cada etapa del proceso.
5.2.5.8.3 Las instrucciones de envasado debe incluir al menos lo
siguiente:
5.2.5.8.3.1 Representacin grfica del embalaje del producto o la
referencia cruzada para su consulta.
5.2.5.8.3.2 Despeje del rea de trabajo que asegure que est libre
de productos anteriores o materiales nonecesarios.
5.2.5.8.3.3 Verificacin de que el rea est en condiciones de
limpieza para iniciar el envasado delproducto.
5.2.5.8.3.4 Instrucciones detalladas de cmo realizar cada etapa
del proceso, incluyendo los parmetroscrticos del proceso y el
equipo a utilizar.
5.2.5.8.3.5 Los controles en proceso a realizar, instrucciones
para el muestreo, la frecuencia y los lmitesde aceptacin.
5.2.5.8.3.6 Instrucciones para la conciliacin de materiales
impresos.
5.2.5.8.3.7 Condiciones especficas necesarias para el manejo y
almacenamiento, de acuerdo a lanaturaleza del producto.
5.2.5.9 Expediente de lotes y de partidas.
5.2.5.9.1 Debe existir un expediente de produccin por cada lote
de producto, y contener la orden einstrucciones de produccin con el
registro de actividades realizadas para la elaboracin del
producto.
5.2.5.9.2 Este expediente debe contener al menos lo
siguiente:
5.2.5.9.2.1 Orden e instrucciones de produccin.
5.2.5.9.2.2Cuando el lote este en distintas partidas, deber
sealarse a cul corresponde el nmero totalde partidas.
5.2.5.9.2.3 Nmero de lote del producto.
5.2.5.9.2.4 Nmeros de lotes y cantidades surtidas de todos los
materiales incluidos en la frmula.
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5.2.5.9.2.5 Fechas y horas de inicio y trmino de las etapas ms
importantes de la produccin.
5.2.5.9.2.6 Identificacin de quin ejecut la operacin con la
inicial del nombre y primer apellido, estainformacin debe ser
trazable a un registro de operadores y supervisores de las reas de
produccin.
5.2.5.9.2.7 Registros de la supervisin.
5.2.5.9.2.8 Registro de los controles en proceso con los
resultados obtenidos y las personas que lorealizaron (inicial del
nombre y primer apellido).
5.2.5.9.2.9 Rendimientos obtenidos durante las distintas etapas
de produccin.5.2.5.9.2.10 Cualquier desviacin a las instrucciones
de produccin debe ser registrada, investigada,
clasificada y evaluada. La investigacin debe ser concluida para
la liberacin del lote.
5.2.5.9.2.11 Cada expediente de produccin debe estar firmado de
conformidad por el ResponsableSanitario o Persona calificada que
certifique que el producto fue producido cumpliendo las BPF.
5.2.5.9.3 Expediente de envasado y etiquetado.
5.2.5.9.3.1 Debe existir un expediente de envasado y etiquetado
por cada lote y partida de producto ycontener las instrucciones y
el registro de las actividades realizadas para el envasado.
5.2.5.9.3.2 El expediente de envasado del lote debe contener al
menos lo siguiente:
5.2.5.9.3.2.1 Orden e instrucciones de envasado.
5.2.5.9.3.2.2 Nmero de lote y partida del producto.
5.2.5.9.3.2.3 Cantidad del producto.
5.2.5.9.3.2.4 Nmeros de lote y cantidades de los materiales de
envase primarios y secundarios.
5.2.5.9.3.2.5 La conciliacin de materiales de envase y empaque
para determinar la cantidad utilizada, laenviada a destruccin y los
materiales devueltos.
5.2.5.9.3.2.6 Fecha y hora de inicio y trmino de las etapas del
envasado.
5.2.5.9.3.2.7 Identificacin de quin ejecut la operacin, esta
informacin debe ser trazable a un listadode firmas de operadores y
supervisores de las reas de acondicionamiento.
5.2.5.9.3.2.8 Registros de la supervisin.
5.2.5.9.3.2.9 Registro de los controles en proceso con los
resultados obtenidos y las personas que lorealizaron.
5.2.5.9.3.2.10 Rendimientos obtenidos durante las distintas
etapas de acondicionamiento.
5.2.5.9.3.2.11 Cualquier desviacin a las instrucciones de
envasado debe ser registrada, investigada yevaluada. La
investigacin debe ser concluida para la liberacin del lote.
5.2.5.9.3.2.12 Rendimientos obtenidos durante las distintas
etapas de envasado.
5.2.5.9.3.2.13 Cada expediente de envasado debe estar firmado de
conformidad por el ResponsableSanitario o Persona Autorizada de que
el producto fue envasado cumpliendo las BPF.
5.2.5.10 Mtodos analticos y de prueba.
5.2.5.10.1 Deben existir procedimientos escritos que describan
los mtodos, equipos e instrumentosutilizados para el anlisis o
evaluacin de los insumos y producto en las diferentes etapas de
fabricacin.
5.2.5.10.2 Se debe conservar el registro de los anlisis y
evaluaciones realizadas.
5.2.5.11Muestreo.
5.2.5.11.1 Deben existir procedimientos escritos para el
muestreo de los insumos utilizados en lafabricacin de los frmacos,
stos deben incluir la metodologa de muestreo, equipo, utensilios,
cantidades amuestrear e instrucciones para el manejo del material
que eviten la contaminacin del insumo a muestrear oalteren la
calidad del mismo.
5.2.5.12 Otros documentos relacionados al cumplimiento de
BPF.
5.2.5.12.1 Otros documentos relacionados al cumplimiento de
BPF.
5.2.5.12.2 Debe estar disponible documentacin escrita
relacionada al cumplimiento de BPF para elpersonal responsable de
las actividades descritas en stos, esta documentacin debe
corresponder al nivel
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asignado en el Sistema de Gestin de Calidad y pueden estar en
forma de polticas, procedimientos,protocolos, instructivos de
trabajo, reportes, entre otros.
5.2.5.12.3 Debe existir la evidencia documentada de la
utilizacin de estos documentos o la realizacin delas actividades
que en ellos se describan.
5.2.5.12.4 Debe existir documentacin escrita para las siguientes
actividades o procesos, esta lista no eslimitativa y pueden existir
ms documentos relacionados:
5.2.5.12.5 Limpieza y sanitizacin de reas, equipos y sistemas
crticos.
5.2.5.12.6 Operacin y mantenimiento de equipos e
instrumentos.
5.2.5.12.7 Calificacin y validacin de equipos, procesos y
sistemas crticos y computacionales.
5.2.5.12.8 Capacitacin, calificacin y verificacin de la
efectividad de la capacitacin del personal en BPF,higiene, vestido
y temas tcnicos relacionados a su actividad.
5.2.5.12.9 Lista de firmas del personal involucrado en la
fabricacin de los frmacos en todas sus etapas.
5.2.5.12.10 Transferencia de tecnologa.
5.2.5.12.11 Monitoreo ambiental.
5.2.5.12.12 Control de plagas.
5.2.5.12.13 Investigacin de desviaciones o no conformidades.
5.2.5.12.14 Reporte de Quejas.
5.2.5.12.15 Control de cambios.5.2.5.12.16 Devolucin de
productos.
5.2.5.12.17 Retiro de producto del mercado.
5.2.5.12.18Autoinspeccin.
5.2.5.12.19Auditoras a proveedores.
5.2.5.12.20 Compra de insumos.
5.2.5.12.21 Recepcin e inspeccin de insumos.
5.2.5.12.22Almacenamiento.
5.2.5.12.23 Distribucin.
5.2.5.12.24 Revisin de la calidad del producto.
5.2.5.13Se debe contar con la evidencia documental del uso
cronolgico de reas, equipos, instrumentos,mtodos, calibraciones,
mantenimiento, limpieza y cualquier actividad que impacte la
calidad del producto yque requiera de un registro; estos registros
deben contener la fecha e identificar quin realiz la actividad.
5.2.5.13.1Cada establecimiento debe contar con los siguientes
documentos legales:
5.2.5.13.2Licencia Sanitaria o Aviso de funcionamiento.
5.2.5.13.3Aviso de Responsable Sanitario.
5.2.5.13.4Certificado de BPF vigente.
5.2.5.13.5Un ejemplar vigente de la FEUM y sus suplementos
correspondientes.
5.2.5.13.6Expediente de cada frmaco que contenga al menos:
5.2.5.13.7 Especificaciones, mtodos analticos, rdenes maestras
de produccin, orden maestra deenvasado y etiquetado.
5.2.5.13.8Debe existir una relacin de todos los documentos que
operan dentro del Sistema de Gestinde Calidad.
5.3Auditoras.
5.3.1 Deben existir procedimientos que establezcan el proceso de
ejecucin de una auditora quecontenga al menos:
5.3.1.1 El alcance de cada tipo de auditora.
5.3.1.2 La calificacin del grupo auditor incluyendo:
5.3.1.2.1 Experiencia, entrenamiento, habilidades,
disponibilidad e independencia.
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5.3.1.2.2Proceso de ejecucin: planeacin, responsabilidades,
requisitos, registros, reporte.
5.3.1.2.3La frecuencia de auditoras y el establecimiento de un
programa permanente de auditoras.
5.3.2 Para efectos de esta Norma las auditoras se clasifican en:
auditoras Internas (autoinspecciones),auditoras a proveedores y
auditoras de las agencias regulatorias.
5.3.2.1 Internas (autoinspecciones):
Debe existir un sistema de autoinspeccin para la evaluacin del
sistema de gestin de calidad y del nivelde cumplimiento en BPF.
5.3.2.1.1 Las auditoras de autoinspeccin deben ser conducidas
por personal independiente al reaauditada. Estas tambin pueden ser
realizadas por personal externo.
5.3.2.1.2 Los siguientes aspectos debern evaluarse siguiendo un
programa preestablecido para verificarsu conformidad con los
principios del Sistema de Gestin de Calidad.
5.3.2.1.3 Todas las autoinspecciones debern quedar registradas.
Los informes incluirn todas lasobservaciones realizadas durante las
inspecciones y, en su caso, las propuestas de medidas correctivas
y/opreventivas debern registrarse en el sistema CAPA del
establecimiento.
5.3.2.1.4Los resultados de las autoinspecciones deben ser
comunicados al personal involucrado.
5.3.2.2Auditoras a proveedores.
5.3.2.2.1 Los establecimientos deben determinar con base en una
evaluacin de riesgos aquellosproveedores de insumos que tengan un
impacto en la calidad, seguridad y eficacia del frmaco.
5.3.2.2.2 Debe existir un procedimiento para la ejecucin de
auditoras para proveedores de insumos,prestadores de servicios de
anlisis, prestadores de servicios a sistemas crticos y equipos y
maquiladores deprocesos de fabricacin.
5.3.2.2.3Debe existir un programa de auditoras peridicas, as
como, contar con evidencia documentalpara demostrar el cumplimiento
del mismo.
La periodicidad de las auditoras a proveedores debe establecerse
con base al nivel de riesgo en elproceso, el impacto y en los
reportes de calificacin previos.
5.3.2.2.4Los reportes de auditoras a proveedores deben formar
parte del expediente de calificacin delproveedor, y deben incluir
la clasificacin de los hallazgos, no conformidades o desviaciones
encontradas, ascomo las fechas compromiso para su correccin. En
caso de detectar desviaciones crticas, dichasdesviaciones deben ser
investigadas y generar acciones inmediatas con base al nivel de
riesgo.
5.3.2.2.5La aprobacin del proveedor debe incluir una evaluacin
que proporcione evidencia adecuada
(por ejemplo, el historial de calidad) que el fabricante puede
proporcionar de forma consistente insumos quecumplan las
especificaciones establecidas.
5.3.2.2.6 La informacin de la calificacin y auditora a
proveedores debe estar disponible para su revisinpor la
Secretara.
5.3.2.3Auditoras de las Agencias Regulatorias.
5.3.2.3.1 Debe existir un procedimiento para la atencin de
auditoras de las Agencias Regulatorias queincluya y no se limite
a:
5.3.2.3.1.1 Recepcin de la auditora por el responsable sanitario
o su delegado (Represente de la Unidadde Calidad).
5.3.2.3.1.2 Preparacin de informacin a ser presentada.
5.3.2.3.1.3 Registro, evaluacin y cierre de no conformidades
durante una auditora de las AgenciasRegulatorias.
5.3.2.3.2Los resultados de las auditoras por Agencias
regulatorias deben ser comunicados al personalinvolucrado en la
ejecucin de las acciones as como a la alta direccin.
5.4 Gestin de quejas.
5.4.1 Debe existir un responsable de la gestin de quejas.
5.4.2 Se deben investigar conforme a un procedimiento todas las
quejas referentes a la calidad delfrmaco, reportadas por va oral o
escrita.
5.4.3 Cuando se requiera se debe hacer extensiva la investigacin
a lotes fabricados anteriores osubsecuentes.
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5.4.4 Se debe llevar un registro de quejas que contenga al
menos:
5.4.4.1Nombre, direccin, telfono o cualquier informacin de
contacto de quien reporta la queja.
5.4.4.2Descripcin de la queja.
5.4.4.3Fecha de la queja.
5.4.4.4Acciones correctivas y preventivas llevadas a cabo y quin
las realiz.
5.4.4.5Respuesta enviada a quien report la queja.
5.4.4.6Conclusiones de la investigacin y destino final de lote o
lotes del frmaco.5.4.4.7 Se debe realizar un anlisis de las
tendencias, frecuencia y motivos de las quejas de calidad
reportadas.
5.4.4.8Se deben implementar las medidas correctivas y
preventivas que resulten de este anlisis.
5.5 Manejo de producto fuera de especificaciones y/o no
conforme.
5.5.1 Los frmacos en cualquiera de sus etapas que no cumplan las
especificaciones establecidas o quesean fabricados fuera de los
procedimientos establecidos deben ser identificados y colocados en
retencintemporal o en cuarentena.
5.5.2 Debe emitirse un reporte de desviacin o no conformidad
para definir el nivel y la extensin de la noconformidad, as como
para establecer las acciones correctivas tal como si puede ser
reacondicionado,recuperado, reprocesado, retrabajado o
rechazado.
5.5.3 Los procesos de recuperacin, reproceso o retrabajo deben
ser autorizados por el ResponsableSanitario o su delegado.
5.5.4 Debe existir un procedimiento que describa:
5.5.4.1 La identificacin del producto no conforme.
5.5.4.2El control del producto no conforme incluyendo la
segregacin y la prevencin del uso inadvertidodel producto o de la
instalacin.
5.5.4.3 Las acciones a tomar en los casos de reacondicionado,
recuperado, reproceso o retrabajo de lotes.
5.5.4.4El personal responsable debe establecer la disposicin
final del producto.
5.5.5 Los lotes recuperados deben ser sometidos a anlisis de
calidad y la documentacin debe demostrarque la calidad del lote
recuperado es equivalente a la del proceso original.
5.5.6 Los reprocesos en frmacos se permiten por una sola ocasin.
Cuando el reproceso sea repetitivo,debe incluirse como parte de la
operacin y ser nuevamente validado.
5.5.7 Los lotes retrabajados deben ser sometidos a anlisis de
calidad y a estudios de estabilidad deacuerdo con la norma oficial
mexicana correspondiente y la documentacin debe demostrar que
cumple conlas especificaciones del producto original.
5.5.7.1 Los lotes reprocesados deben ser sometidos a anlisis de
calidad y de acuerdo a la valoracin deriesgo podrn o no someterse a
estudios de estabilidad de conformidad con la norma oficial
mexicanacorrespondiente, para demostrar que cumple con las
especificaciones del producto original.
5.5.8 Los productos rechazados deben ser identificados y
segregados hasta su disposicin o destino final.Esta debe llevarse a
cabo de acuerdo al procedimiento establecido para tal efecto.
5.5.9 Debe emitirse una orden e instrucciones de retrabajo,
recuperacin o reproceso especfico para cadalote.
5.5.10 En el caso de reprocesos se debe asignar un nmero de lote
diferente al del lote original, lo cualdebe ser autorizado por el
Responsable Sanitario.
5.6 CAPA.
5.6.1 Debe existir un sistema para la implementacin de las CAPA
resultantes de las no conformidades,quejas, devoluciones, fuera de
especificaciones, auditoras, tendencias, y las que defina el propio
sistema.
5.6.2Debe existir una metodologa para el manejo de desviaciones
que evalu el evento de acuerdo alriesgo asociado, clasifique el
evento, determine oportunamente las acciones para eliminarla y
verifique laefectividad de las acciones tomadas. Las Desviaciones
Crticas y Mayores deben ser investigadas utilizandoherramientas
tcnicas para determinar la causa raz. La investigacin y sus
conclusiones deben serdocumentadas.
5.6.3 Seguimiento y efectividad de las CAPA establecidas.
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5.7 Control de cambios.
5.7.1 Debe existir un sistema documentado de control de cambios
que incluya la evaluacin e impacto delcambio propuesto sobre los
procesos, proveedores, sistemas crticos, sistemas computacionales,
reas,servicios, equipos, mtodos analticos, especificaciones,
documentacin, disposiciones regulatorias y calidaddel producto.
5.7.2 Los cambios no planeados deben considerarse como
desviaciones o no conformidades.
5.7.3 Debe conformarse un Comit o Grupo Tcnico integrado por
representantes de las reas
involucradas y por el responsable de la Unidad de Calidad,
quienes revisarn, evaluarn y aprobarn elcambio propuesto.
5.7.4 La propuesta de cambio en las especificaciones internas de
calidad del intermedio o sustancia activadebe ser evaluado.
5.7.5 Debe existir un procedimiento de clasificacin del tipo de
cambio, de acuerdo a la valoracin delriesgo, para determinar el
nivel de pruebas, validacin y documentacin necesaria para
justificar los cambiosen un proceso validado.
5.7.6Los cambios pueden clasificarse como menor o mayor en
funcin de la naturaleza y el alcance de loscambios, y los efectos
que stos pueda ocasionar en el proceso.
5.7.7 Tras el cambio implementado, debe haber una evaluacin de
los primeros lotes producidos oprobados bajo el cambio.
5.7.8Si el cambio afecta el periodo de caducidad o periodo de
reanlisis debe ser evaluado, las muestras
de frmaco o del intermedio producidos por el proceso modificado
se pueden colocar en un programa deestabilidad acelerada y/o se
pueden aadir al programa de seguimiento de la estabilidad.
5.7.9 Debern dar seguimiento a la implementacin de los cambios
aprobados y asegurar su cierre deacuerdo a lo previamente
establecido.
5.8 Devoluciones.
5.8.1 Se debe establecer un procedimiento para el manejo de los
productos intermedios o frmacosdevueltos y determinar el destino
final de stos.
5.8.2 Los productos intermedios o frmacos devueltos no deben ser
incorporados a contenedores conproductos intermedios o frmacos
aprobados.
5.8.3Cuando exista duda de la calidad de los productos
intermedios o frmacos devueltos, stos debernreprocesarse,
retrabajarse o destruirse.
5.8.4El reproceso o retrabajo de las devoluciones no podr ser
realizada por los distribuidores.5.8.5 Se deben llevar registros de
los productos intermedios o frmacos devueltos que consideren al
menos los datos del cliente que realiz la devolucin, nombre del
producto intermedio o frmaco devuelto,nmero de lote, partida,
cantidad devuelta y motivo de la devolucin.
5.8.6 La evaluacin para probar que el producto cumple con las
especificaciones, estndares deintegridad, seguridad, identidad,
calidad y pureza debe incluir: el anlisis de la ruta de distribucin
ydevolucin, condiciones de almacenamiento del producto devuelto,
condiciones del etiquetado, y la decisin ydestino final del
producto.
5.8.7 No est permitida la recuperacin de producto devuelto si
durante la evaluacin las condiciones delcontenedor, los estuches o
cajas, o los textos del etiquetado generan dudas de la integridad,
seguridad,identidad, concentracin, calidad o pureza del
producto.
5.8.8No est permitida la recuperacin de producto devuelto
caduco, o cuyo periodo de reanlisis no est
cubierto con estudios de estabilidad de largo plazo.5.9 Revisin
Anual de Producto.
5.9.1 Debe existir una revisin sistemtica anual de la calidad de
cada frmaco. El Responsable Sanitariodebe asegurar la implementacin
del sistema de RAP y designar a la persona responsable de su
ejecucin ydifusin.
5.9.1.1 Los objetivos de la Revisin Anual del producto son los
de la verificacin del desempeo delproducto, la consistencia del
proceso de fabricacin y la determinacin de la necesidad de
revalidacin de losprocesos de fabricacin.
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En la Revisin anual del producto se determina la necesidad de
llevar a cabo cambios en el proceso defabricacin, en los controles
en proceso y en las especificaciones. stos incluyen la
identificacin de mejorasal producto y al proceso de fabricacin,
basados en el anlisis de tendencias y evaluacin de riesgos.
5.9.1.2No se permite la agrupacin de productos
independientemente de que durante su produccin seempleen procesos y
equipos similares.
5.9.2 Debe existir un procedimiento para llevar a cabo la RAP
que contenga los objetivos para determinary justificar las reas
seleccionadas en la revisin, as como la posible extensin de la
revisin.
El formato de la revisin anual del producto se especifica en el
Apndice B normativo adjunto a la presenteNorma.
5.9.2.1Los resultados de la revisin Anual de producto deben ser
evaluados y determinar si debe llevarsea cabo alguna accin
correctiva y/o una revalidacin. Las razones para realizar dichas
medidas correctivasdeben estar documentadas. Las medidas que se
determinen deben ser completadas de manera oportuna yeficaz.
5.10 Transferencia de tecnologa.
5.10.1 La Transferencia de Tecnologa deber tener un enfoque
planificado y documentado, en el que seconsidere personal
capacitado, requisitos de calificacin y validacin, sistemas de
fabricacin y control decalidad, y debe ser formalizada a travs de
un acuerdo tcnico o protocolo segn aplique.
6 Gestin de Riesgos de Calidad.
6.1 El establecimiento debe contar con un Sistema de gestin de
riesgos de calidad que asegure de formacientfica y sistemtica las
acciones para identificar, mitigar y controlar las potenciales
fallas en los sistemas,operaciones y procesos que afecten la
calidad de los productos.
6.2La metodologa para el Anlisis de Riesgo en los sistemas, las
operaciones y los procesos debernestar sustentados en herramientas
de anlisis comprobadas que aseguren la gestin efectiva y lgica de
lasprioridades y estrategias para la gestin orientada al sistema de
calidad.
6.3 Debe existir un conjunto de procedimientos que evidencie la
implementacin, capacitacin ycalificacin del personal encargado del
Sistema de Gestin de Riesgo de Calidad y su aplicacin.
6.4Las valoraciones de riesgo realizados debern ser documentados
de forma tal que sean la base parala elaboracin del PMV, as como la
evidencia tcnica para las desviaciones y cambios crticos de
sistemas,operaciones y procesos y ser el soporte de evaluacin de
Acciones Preventivas y Correctivas.
6.5 Deber existir un mtodo eficiente de comunicacin que asegure
que el anlisis y accionesdocumentadas en la Metodologa de Riesgo es
del conocimiento de la organizacin como parte del Sistema
de Gestin de Calidad.6.6 Se deber establecer un ciclo de vida
para la verificacin continua del resultado del proceso de
Gestin de Riesgos de Calidad que garanticen su vigencia y la
robustez del Sistema de Gestin Calidad.
6.7Para la implementacin de la Gestin de Riesgos de Calidad podr
consultarse la siguiente
direccinelectrnicahttp://www.cofepris.gob.mx/AS/Paginas/Establecimientos%20y%20productos%20biologicos/CertificadoBuenasPracticasFabricacion.aspx.,
donde estn disponibles en idioma espaol para su consulta el Anexo
20 de laGua para las BPF de medicamentos de la PIC/S.
7. Personal.
7.1 Generalidades
7.1.1 Es responsabilidad del fabricante contar con el nmero
suficiente de personal calificado para llevar acabo todas las
actividades requeridas para la fabricacin de frmacos. El personal
debe recibir induccin en
BPF desde su contratacin, estar entrenado en las actividades que
va a realizar y continuamente capacitado.7.1.2 El personal que
participa en cualquier aspecto de la fabricacin con impacto en la
calidad del
producto debe contar con el perfil requerido y ser continuamente
capacitado y calificado.
7.1.2.1Adems de la capacitacin bsica en la teora y prctica en el
sistema de gestin de calidad y enlas BPF, el personal de reciente
contratacin debe recibir una capacitacin adecuada previa a la
ejecucin delas tareas que le sean asignadas.
7.1.2.2 El personal que trabaje en zonas con riesgo de
contaminacin, como las zonas limpias o zonasdonde se manejen
sustancias muy activas, txicas, infecciosas o sensibilizantes, debe
recibir formacinespecfica.
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7.1.3 Debe existir un organigrama, autorizado y actualizado, en
el que se establezcan claramente losniveles de autoridad y las
interrelaciones de los diferentes departamentos o reas. Las
responsabilidadesdebern estar claramente indicadas en la descripcin
del puesto.
7.1.4 Debe existir un responsable sanitario de conformidad con
las disposiciones jurdicas aplicables, elcual debe ocupar el mayor
nivel jerrquico de la Unidad de Calidad y reportar a la mxima
autoridad de laorganizacin.
7.1.5 El Responsable sanitario es responsable de la calidad del
producto, de manera conjunta con la
mxima autoridad de la organizacin tiene la responsabilidad de
asegurar que se cuenta con un Sistema deGestin de Calidad. El
Responsable sanitario debe tener la formacin acadmica, conocimiento
y experienciasuficiente para la toma de decisiones en aspectos de
BPF.
7.1.6 Delegacin de funciones.
El Responsable sanitario puede designar por escrito a la(s)
persona(s) que atender(n) diversas tareascuando ste se encuentre
ausente o bajo circunstancias especiales por ejemplo proyectos
concurrentes,carga de trabajo, entre otras.
La(s) personas designadas tendrn que cumplir con los requisitos
establecidos en las disposicionesjurdicas aplicables para
responsables sanitarios.
El equivalente al Responsable Sanitario en plantas instaladas
fuera del pas es la Persona Autorizada,Director Tcnico o
Representante de la Unidad de Calidad.
7.1.7 El Responsable Sanitario debe autorizar los documentos
maestros que garanticen el cumplimiento
de BPF y los documentos bsicos del sistema de gestin de calidad,
los documentos generados a partir destos podrn ser firmados
conforme a lo declarado en su sistema de documentacin.
7.1.8 El propietario del establecimiento ser responsable
solidario con el Responsable Sanitario para elcumplimiento de la
presente Norma y las dems disposiciones jurdicas aplicables.
7.1.9 La Unidad de Fabricacin y la Unidad de Calidad deben ser
completamente independientes dentrode la estructura organizacional,
no dependiendo o reportando una a la otra.
7.2 Gestin de Recursos.
7.2.1 Generalidades
El personal debe conocer y comprender claramente sus
responsabilidades y funciones, as como losprincipios de las BPF
vigentes que le apliquen.
7.2.2 Deben establecerse por escrito el perfil, descripcin y
responsabilidades de cada puesto y sercongruentes a las operaciones
y a la aplicacin de las BPF.
7.2.3 Debe existir un sistema de seleccin, capacitacin,
evaluacin y calificacin, que garantice que elpersonal cuenta con la
formacin acadmica, conocimientos y experiencia necesarios para que
desempeensus funciones y responsabilidades de acuerdo a lo previsto
en el perfil.
7.2.4 Debe existir un programa anual de capacitacin que incluya
temas de BPF, operaciones especficasal puesto, higiene y seguridad,
se debe conservar evidencia de su aplicacin. La capacitacin debe
incluirtemas especficos para el personal que trabaja en reas donde
existen riesgos de contaminacin omanipulacin de materiales o
productos altamente activos, txicos o sensibles.
7.2.5. La efectividad de la capacitacin debe evaluarse
peridicamente, a travs de pruebas decompetencia que demuestren la
habilidad o pericia del personal en las tareas asignadas.
7.2.6 El personal que ejerza cargos de responsabilidad debe
tener la autoridad suficiente para cumplir consus
responsabilidades, para ello debe poseer la formacin y conocimiento
tcnico-cientfico y la experienciaprctica en la fabricacin, control
y aseguramiento de la calidad de los frmacos que le permita tener
un
criterio profesional independiente, basado en la aplicacin de
principios cientficos en la solucin de problemasprcticos que
pudieran presentarse en la fabricacin y control de los frmacos.
7.2.7 Los responsables de las unidades de produccin y calidad
deben ser profesionales en el reafarmacutica, qumica y/o biolgica,
autorizados para ejercer en trminos de las disposiciones
jurdicasaplicables. El responsable de la unidad de calidad debe
cumplir las disposiciones aplicables a losresponsables
sanitarios.
7.3 El responsable de la Unidad de Fabricacin debe:
7.3.1Asegurar que los productos se fabriquen de acuerdo a las
instrucciones escritas con la finalidad deobtener la calidad
preestablecida.
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7.3.2Aprobar las instrucciones relacionadas a las operaciones de
fabricacin y asegurar su cumplimiento.
7.3.3 Asegurar que el expediente de fabricacin de cada lote de
producto incluya todos los registrosrelacionados a la fabricacin y
control del producto.
7.3.4 Comprobar que ha sido efectuado el mantenimiento de reas,
equipos y servicios relacionados a lafabricacin incluyendo la
calibracin de instrumentos.
7.3.5 Asegurar que se realizan las calificaciones y validaciones
programadas a los sistemas, procesos,equipos y servicios.
7.3.6 Asegurar que el personal ha recibido la capacitacin de
induccin y la capacitacin peridicanecesaria para la ejecucin de sus
funciones.
7.4 El responsable de la Unidad de Calidad debe:
7.4.1Aprobar o rechazar los insumos, productos intermedios,
productos a granel y productos terminados.
7.4.2Asegurar que se lleven a cabo todas las determinaciones y
pruebas establecidas.
7.4.3 Asegurar la evaluacin de los expedientes de fabricacin de
cada lote de producto antes de suliberacin.
7.4.4 Aprobar las especificaciones, las instrucciones de
muestreo, los mtodos de pruebas ydeterminaciones analticas.
7.4.5Asegurar que los anlisis llevados a cabo por contrato son
confiables.
7.4.6 Verificar que se lleve a cabo el mantenimiento a las
instalaciones, equipos e instrumentos de lasreas analticas.
7.4.7 Asegurar que se efecten: la validacin de mtodos analticos
no farmacopeicos, los estudios deaplicabilidad de mtodos
farmacopeicos, la calificacin de equipos y calibracin de
instrumentos analticos.
7.4.8 Asegurar que el personal ha recibido la capacitacin de
induccin y la capacitacin peridicanecesaria para la ejecucin de sus
funciones.
7.5 Consultores.
Los consultores que asesoran sobre la fabricacin y control deben
tener un nivel comprobado de suformacin acadmica, conocimiento y
experiencia que les permita asesorar sobre el tema especfico en el
quefueron contratados
Deben mantenerse registros en los que figure el nombre, la
direccin, las calificaciones, y el tipo deservicio suministrado por
estos consultores.
7.6 Higiene y Seguridad.
7.6.1 Deben establecerse programas de capacitacin en prcticas de
higiene, seguridad e indumentariadel personal que ingresa a las
reas de fabricacin y control de calidad.
7.6.2 Todo el personal debe someterse a examen mdico en el
momento de su incorporacin. Esresponsabilidad del fabricante
asegurarse de que se pongan en conocimiento del personal, los
estados desalud que puedan tener un impacto sobre la calidad de los
productos. Tras el primer examen mdico, debenrealizarse otros,
siempre que sea necesario para el trabajo y la salud del personal.
El personal que realiceinspecciones visuales debe someterse a
estudios de agudeza visual peridicos.
7.6.3 El personal que sufra de una enfermedad infecciosa o tenga
lesiones expuestas en la piel, y que seadeterminado por un examen
mdico o por observacin, suspender sus actividades hasta que esta
condicinse corrija o el personal mdico calificado determine que la
persona no pone en peligro su propia seguridad y lacalidad de los
productos. El personal debe ser instruido para reportar esta
condicin.
7.6.4 El personal debe portar ropa limpia y adecuada para la
actividad que ejecutar, con lascaractersticas requeridas para la
proteccin del personal y del producto.
7.6.5Los requerimientos de indumentaria para cada rea de
fabricacin, almacenes y control de calidaddeben estar definidos por
escrito.
7.6.6Deben existir instrucciones escritas del lavado de la
indumentaria, incluyendo aqulla utilizada en lasreas de fabricacin
de productos de alto riesgo, en las que se indique su tratamiento
y/o disposicin final.
7.6.7 En el caso de usar indumentaria desechable se debe contar
con un procedimiento para sudisposicin final.
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7.6.8El personal no debe fumar, comer, beber, masticar y
almacenar alimentos y medicamentos en lasreas de fabricacin,
almacenes y laboratorio de control de calidad.
7.6.9El personal no debe usar joyas ni cosmticos en las reas de
fabricacin, incluyendo los laboratoriosy el bioterio.
7.6.10Debe instruirse al personal a que se laven las manos antes
de ingresar a las reas de produccin.
7.6.11 El personal debe evitar el contacto directo con los
productos intermedios y/o frmacos.
7.6.12 El ingreso de visitantes a las reas de fabricacin y
control de calidad debe controlarse y nocomprometer la calidad del
producto. Los visitantes deben seguir las instrucciones
relacionadas con la higieney seguridad personal, incluyendo el uso
de indumentaria, estas disposiciones aplican tambin para
empleadostemporales, contratistas, auditores o alguna otra persona
previamente autorizada a ingresar a las reas. Losvisitantes deben
estar acompaados en todo momento por personal de la empresa.
8. Instalaciones y equipo.
8.1Generalidades.
8.1.1 Las reas y equipos deben ser localizados, diseados,
construidos, instalados y mantenidos encondiciones que permitan su
correcta operacin y limpieza.
8.1.2 Las reas, equipos de fabricacin y sistemas crticos que
impacten directamente en la calidad delproducto deben ser
calificados y validados.
8.1.3Se deben contar con sistemas alternos de suministro de
energa, para mantener las condiciones de
las operaciones crticas del proceso de fabricacin.
8.1.4 Las reas de produccin, muestreo, pesadas, envasado
primario y todas aqullas donde seencuentren expuestos componentes,
productos y sus servicios inherentes (particularmente los sistemas
deaire) de productos penicilnicos, cefalospornicos, citotxicos,
hormonales esteroidales de los gruposandrgenos, estrgenos y
progestgenos, deben ser completamente independientes y
autocontenidas.
8.1.4.1Los productos inmunosupresores que demuestren que no
tienen alta actividad farmacolgica o altatoxicidad, podrn ser
fabricados en reas comunes, previa autorizacin de la Secretara, la
cual se basar enla valoracin del riesgo de los productos,
implementacin de precauciones especficas para el manejo comnde
productos, fabricacin por campaa y la validacin de limpieza
correspondiente.
8.1.5 Las reas de fabricacin debern clasificarse y cumplir con
los criterios establecidos en el apndicenormativo A.
8.1.6Deben establecerse e implementarse controles adecuados para
prevenir la contaminacin cruzada
de personal y materiales.8.1.7 Si el frmaco, materiales o
producto intermedio tienen especificaciones microbiolgicas, las
instalaciones deben ser diseadas de tal manera que limite la
exposicin a contaminantes microbiolgicos.
8.2 Instalaciones.
8.2.1Consideraciones.
8.2.1.1 El diseo y construccin de las reas de fabricacin,
laboratorio y otros cuartos que estninvolucrados en la fabricacin
(incluyendo las reas destinadas para el manejo de animales) deben
ser demateriales adecuados al uso y que permitan su limpieza,
mantenerlos libres de polvo, insectos, plagas yfacilitar su
mantenimiento, a fin de minimizar riesgo de contaminacin.
8.2.1.2 Deben efectuarse actividades de mantenimiento en las
instalaciones y edificios bajo un programapara asegurar que las
operaciones de reparacin y mantenimiento no representen riesgo a la
calidad delproducto.
8.2.1.3 Todas las instalaciones y edificios deben ser sujetos a
instrucciones escritas para su limpieza ycuando aplique su
sanitizacin.
8.2.1.4 La iluminacin, temperatura, humedad y ventilacin de las
reas deben ser adecuadas a lasactividades que se realicen en cada
una de ellas y no deben afectar directa o indirectamente al
producto,equipo y personal.
8.2.1.5 El ingreso de personal a las instalaciones o reas debe
controlarse de acuerdo a las actividadesque en ellas se realicen.
Las reas de produccin y envasado no deben usarse como vas de paso
para elpersonal e insumos.
8.2.2reas de produccin.
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8.2.2.1 Las reas de produccin de etapas finales del frmaco deben
tener acabado sanitario; todos losservicios como son: lmparas y
tuberas, puntos de ventilacin y extraccin, alimentacin de energa,
debenser diseadas e instaladas para evitar acumulacin de polvos y
facilitar su limpieza.
8.2.2.2 El diseo y ubicacin de las reas debe ser tal que el
flujo de personal, insumos, producto enproceso, producto terminado
y desechos se efecte en orden lgico y secuencial de acuerdo al
proceso defabricacin; evitando flujos cruzados, minimizando el
riesgo de mezclas, confusiones, omisiones de etapas,contaminacin al
producto y considerando los niveles de limpieza adecuados.
8.2.2.3 Se debe demostrar que el tamao y nmero de reas est
acorde a la capacidad de fabricacin,equipos, diversidad de
productos y tipo de actividades que se realicen en cada una de
ellas evitando mezclas,confusiones, omisiones de etapas y
contaminacin.
8.2.2.4 El diseo de las reas de fabricacin de etapas finales
debe contemplar cuartos para el acceso depersonal, cambio de ropa
de acuerdo a la clasificacin del Apndice normativo A.
8.2.2.5 Las tuberas deben estar identificadas, de acuerdo al
cdigo de la norma correspondiente vigente yen los casos en que
aplique la direccin del flujo.
8.2.2.6 Las tuberas por las que se transfieran materias primas,
productos intermedios o a granel, debenser de un material inerte no
contaminante y stas deben estar identificadas.
8.2.2.7 Los drenajes de las reas de produccin deben contar con
trampas o algn dispositivo queprevenga contraflujo o contaminacin.
En las reas ISO clase 5/6, usadas para produccin asptica
estnprohibidos los drenajes.
8.2.2.8 Deben contar con reas para el almacenamiento de los
accesorios de surtido o muestreo de
materias primas y accesorios de los equipos de fabricacin. Las
reas deben mantener dichos accesorios enlas mismas condiciones
sanitaras de acuerdo al rea en la que se utilizan.
8.2.2.9 Deben contar con reas o gabinetes especficos para
guardar herramientas propias del rea,sustancias o materiales
requeridos para el mantenimiento de los equipos de fabricacin.
Dichas reas ogabinetes deben cumplir con las mismas condiciones de
limpieza del rea en la que se encuentran losequipos.
8.2.2.9.1Para el caso de herramientas o materiales que se usan
para mantenimiento o reparacin de losequipos, que no sean propias
del rea, debe existir un procedimiento de limpiezapara su
introduccin al rea.
8.2.2.10 En instalaciones multiproducto debe de contarse con
reas separadas para cada uno de losprocesos de fabricacin
simultneos; en caso de procesos en los que se efecten ms de una
operacinunitaria de manera continua debe efectuarse la valoracin de
riesgo y justificar con sta el diseo de lasreas.
8.2.2.11 Las reas donde se realiza el muestreo y/o pesado de
materias primas deben ser definidas yevitar mezclas, confusiones y
contaminacin cruzada, as como conservar las especificaciones de las
mismas.
8.2.2.12 Se debe contar con un rea especfica para rdenes
surtidas que asegure la calidad de losinsumos.
8.2.2.13 Las reas, equipos de fabricacin y procesos deben contar
con los sistemas crticos requeridospor el tipo de proceso, tales
como: HVAC, aire comprimido, agua para uso farmacutico, vapor puro,
entreotros.
8.2.2.14 Se debe evitar que la instalacin y el acceso para
mantenimiento al HVAC, agua y sistemas desoporte sea una fuente de
contaminacin para el producto.
8.2.2.15 Las reas de produccin deben contar con tomas
identificadas de los sistemas crticosempleados.
8.2.2.16 El sistema HVAC debe estar diseado y conformado de
acuerdo a las consideraciones mnimasestablecidas en la FEUM de
forma que le permita cumplir con la clasificacin del rea requerida
de acuerdo al
Apndice Normativo A.
8.2.2.17 Deben contar con un sistema de monitoreo de las
variables crticas en cumplimiento con loestablecido en la FEUM y el
Apndice Normativo A.
8.2.2.18 Las reas de produccin en las que se generen polvos
(muestreo, pesado, mezclado u otroproceso) deben contar con
sistemas de extraccin y coleccin de polvos que por su diseo
evitencontaminacin cruzada y al medio ambiente.
8.2.2.19La produccin de cualquier otro tipo de productos que no
se consideren frmacos o intermediospara la produccin de un frmaco
como por ejemplo herbicidas y pesticidas, no debe realizarse
eninstalaciones autorizadas para la produccin de frmacos.
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8.2.2.20Las reas de produccin que requieran condiciones de
ambiente controlado debern clasificarsecon base en el Apndice
Normativo A.
8.2.2.21 Por las caractersticas o naturaleza del producto o
proceso se requiere una condicin detemperatura de HR distinta a las
establecidas en el Apndice Normativo A, deber justificarse en
ladocumentacin tcnica relacionada.
8.2.2.22 Debe asegurarse que los equipos e instrumentos que se
utilicen para realizar los controles enproceso no se vean afectados
directa o indirectamente por el proceso y viceversa.
8.2.2.23 Las operaciones de envasado deben realizarse en un rea
especfica, diseada y localizada deforma tal que el flujo de
personal, insumos y producto en proceso evite contaminacin,
confusin y mezcla deproductos e insumos.
8.2.3reas de almacenamiento.
8.2.3.1 Las reas de almacenamiento deben ser diseadas y
construidas para asegurar las buenasprcticas de almacenamiento,
deben cumplir con condiciones de limpieza, temperatura y HR
requeridos por eltipo de insumos y/o productos y llevar a cabo su
monitoreo y/o control y verificacin.
8.2.3.2 El rea de recepcin de insumos y productos debe ser
diseada y construida de tal forma que losproteja del medio
exterior, que permita su inspeccin y limpieza.
8.2.3.3 Deben contar con un rea de embarque que asegure la
conservacin de las propiedades de losfrmacos e intermedios.
8.2.3.4 Deben contar con reas delimitadas para el almacenamiento
de insumos y productos, recuperados
o devueltos. Los productos rechazados debern estar en reas
segregadas e identificadas.8.2.3.5 Los insumos o productos
clasificados como estupefacientes y psicotrpicos (controlados)
deben
contar con un rea segregada, segura y con acceso controlado y
restringido.
8.2.4reas de control de calidad.
8.2.4.1El laboratorio de control de calidad debe estar separado
fsicamente de las reas de produccin yalmacenes.
8.2.4.1.1Deben contar con sistema de inyeccin y extraccin de
aire a fin de contar con presin positivarespecto al medio ambiente
externo.
8.2.4.2 El diseo y construccin del laboratorio de control de
calidad debe contar con instalaciones yespacio suficiente para las
pruebas y anlisis efectuadas en ellos, para evitar mezclas y
contaminacin.
8.2.4.2.1 En el caso de productos de alto riesgo, debe de contar
con las instalaciones para el manejoseguro de las muestras que
eviten la exposicin del personal y la contaminacin al medio
ambiente.
8.2.4.3 Las reas destinadas a pruebas biolgicas, microbiolgicas
e instrumentales deben estarfsicamente separadas entre ellas.
8.2.4.4 Si en el rea de instrumental cuentan con instrumentos
sensibles a vibraciones, interferenciaelctrica, humedad o que
requieran condiciones especiales, debe tenerlos en cuartos
separados o queaseguren las condiciones recomendadas por el
fabricante para su proteccin.
8.2.4.5Debe contar con un rea especfica para las muestras de
retencin de producto terminado quecumpla con las condiciones
preestablecidas de almacenamiento.
8.2.4.6Debe contar con un rea especfica e independiente para el
manejo de muestras para anlisis defrmacos, producto en proceso y
producto terminado considerados como de alto riesgo.
8.2.4.7 Se consideran frmacos o intermedios de alto riesgo a los
penicilnicos, cefalospornicos yhormonales esteroidales de los
grupos andrgenos, estrgenos y progestgenos; as como aquellos
frmacosde alta actividad farmacolgica o alta toxicidad.
8.2.5reas auxiliares.
8.2.5.1 Las reas destinadas al servicio mdico y comedores deben
estar separados de reas defabricacin.
8.2.5.2Las reas destinadas para ropera, vestidores, lavado,
duchas y servicios sanitarios deben estar enlugares de fcil acceso
y su tamao debe de estar en correspondencia con el nmero de
trabajadores.
8.2.5.3Los servicios sanitarios no deben comunicar directamente,
ni localizarse en vas de paso con lasreas de fabricacin.
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8.2.5.4 Las reas de mantenimiento deben estar separadas y fuera
de las reas de fabricacin. Si serequiere un rea de mantenimiento
dentro de las reas de produccin, sta deber cumplir con
lascondiciones sanitarias del rea donde se encuentra.
8.2.5.5Las instalaciones destinadas para el manejo de animales
de laboratorio deben estar aisladas delas reas de fabricacin y
cumplir con las disposiciones jurdicas aplicables.
8.2.5.6Se debe contar con reas para el aseo del personal, stas
deben estar separadas de las reas deproduccin, deben tener
sanitarios y duchas, las regaderas deben contar con agua caliente y
fra.
8.2.5.7Se debe contar con un programa para la prevencin, control
y erradicacin de fauna nociva.8.2.5.8Deben existir procedimientos
escritos para el uso de raticidas, insecticidas, fungicidas y
agentes
fumigantes, de limpieza y desinfeccin para impedir la
contaminacin de equipos, materias primas, material
deenvasado/etiquetado, intermedios y frmacos.
8.3 Equipo.
8.3.1 El equipo de fabricacin debe ser diseado y localizado para
cumplir con el uso propuesto y evitarriesgo de contaminacin, deben
permitir su desmontaje/montaje, limpieza, mantenimiento y
esterilizacin siaplica.
8.3.2Se debe establecer un sistema de identificacin que permita
visualizar el estado de limpieza y elcontenido del equipo.
8.3.3El equipo de produccin slo se debe utilizar dentro de su
rango de operacin calificado.
8.3.4Se debe establecer un sistema de identificacin de los
instrumentos crticos y equipos que permitaconocer y verificar su
estado de calificacin o calibracin actual.
8.3.5 La ubicacin de los equipos de fabricacin no debe
obstaculizar los movimientos del personal ni lasrejillas del
sistema de ventilacin. Deben facilitar el flujo de materiales,
asegurar el orden de los procesos paracontrolar el riesgo de
confusin o mezcla de alguna etapa del proceso.
8.3.5.1Cuando el equipo requiera ser instalado en un espacio
abierto, ste debe proveer la proteccinadecuada al proceso de
produccin, esto aplica principalmente a sistemas cerrados o de
contencin.
8.3.6Los sistemas de control deben estar en lugares accesibles y
ser acordes con la clase de rea en lacual ser operado.
8.3.7Los materiales que se consideren para el diseo y
construccin de los equipos de fabricacin y losaccesorios que estn
en contacto directo con el frmaco no deben alterar las
caractersticas y la calidad deste o sus intermedios.
8.3.8 Los lubricantes, refrigerantes u otras sustancias
requeridas para la operacin de los equipos defabricacin, no deben
estar en contacto directo con el producto o con envases primarios.
En caso delubricantes u otras sustancias requeridas para la
operacin de los equipos de fabricacin que podran estar encontacto
con el producto deben ser al menos grado alimenticio, adquirirse
bajo una especificacin y establecersu manejo.
8.3.9Se deben utilizar equipos cerrados o de autocontencin
siempre que sea posible, cuando se requierautilizar equipos
abiertos o por necesidades del proceso un equipo cerrado debe
abrirse deben de tomarse lasmedidas necesarias que eviten el riesgo
de contaminacin.
8.3.10El equipo de fabricacin obsoleto debe ser removido de las
reas de produccin.
8.3.11El equipo daado y en espera de mantenimiento debe ser
identificado y no representar un riesgopara el personal y la
operacin.
8.3.12 El lavado, limpieza y mantenimiento de los equipos de
fabricacin no deben poner en riesgo lacalidad de los productos, la
seguridad de los operadores, ni ser fuente de contaminacin.
8.3.13 Los equipos de fabricacin, sus accesorios, utensilios y
todas las tuberas deben limpiarse ymantenerse de acuerdo con
procedimientos escritos que detallen las actividades a realizar
para que sta seareproducible y efectiva.
8.3.14Se debe establecer la vigencia de la limpieza de un equipo
o utensilio con base en estudios devalidacin.
8.3.15 Cuando se fabrique en campaas, se deben establecer los
intervalos de limpieza de equipos yutensilios de produccin que
prevengan la contaminacin o el desarrollo de contaminantes.
8.3.16Los equipos no dedicados deben l impiarse entre la
fabricacin de diferentes productos.
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7/23/2019 PROY-NOM-164-SSA1-2015
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24 (Segunda Seccin) DIARIO OFICIAL Mircoles 9 de septiembre de
2015
8.3.17Se deben definir mediante estudios de validacin los
niveles de aceptacin de trazas de producto osus intermedios, los
agentes de limpieza.
8.3.18Los procedimientos de limpieza deben incluir:
8.3.18.1rea y puesto del responsable de la limpieza de los
equipos.
8.3.18.2Periodo de limpieza y/o sanitizacin.
8.3.18.3Una descripcin completa de los mtodos y materiales,
incluyendo la disolucin de los agentes delimpieza utilizados para
limpiar el equipo.
8.3.18.4 instrucciones para el montaje y desmontaje de cada
elemento del equipo para asegurar unalimpieza adecuada.
8.3.18.5Instrucciones para la remocin o destruccin de
identificacin del lote anterior.
8.3.18.6Instrucciones para evitar la contaminacin de los equipos
limpios, antes de su uso.
8.3.18.7Verificacin de la limpieza de los equipos de fabricacin
antes de su uso.
8.3.18.8 Establecer el tiempo mximo que puede transcurrir entre
el trmino del proceso y la limpieza delequipo.
8.4 Sistemas crticos.
8.4.1 El sistema de purificacin y distribucin de agua para la
fabricacin de frmacos, cuando aplique,debe ser diseado, construido
y mantenido para asegurar la calidad requerida del agua, de acuerdo
con laFEUM.
8.4.1.1 El agua potable, debe cumplir con lo establecido en la
FEUM y la NOM-127-SSA1 vigente.8.4.2 Lossistemas de aire deben ser
diseados, cons
