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Proyecto EuTRiPD: nuevos desarrollos en diálisis peritoneal.
Dr. Manuel López Cabrera Centro de Biología Molecular-Severo Ochoa. CSIC-Universidad Autónoma de Madrid
Grupo de Estudios Peritoneales de Madrid (GEPM)
Servicio de Nefrología e Instituto de Investigación Sanitaria (IdiPAZ) del Hospital Universitario La Paz, Madrid
Servicio de Nefrología e Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Universitario de la Princesa (IP), Madrid
Centro de Biología Molecular- Severo Ochoa, CSIC-Universidad Autónoma de Madrid, Madrid
Opciones Terapéuticas para la Enfermedad Renal En Estado Avanzado (ESRD)
1.- Trasplante Renal:
- Donante Vivo
- Postmortem
2.- Diálisis:
-Hemodiálisis
-Diálisis Peritoneal
Si la Filtración Glomerular < 10% Enfermedad Renal Crónica Nivel 5 = Enfermedad Renal En Estado Avanzado (ESRD)
ESRD: End Stage Renal Disease
Diálisis Peritoneal
Principales Ventajas de la Diálisis Peritoneal
1.- Menor coste económico
2.- Uso domiciliario (no es necesario acudir al hospital)
3.- Mayor autonomía y mejor calidad de vida
DP vs HD: ¿Es la diálisis peritoneal una opción real en nuestro entorno?
- Hong Kong: 90%
- México: 70%
- Estados Unidos: 10%
-Europa: 11%
-Dinamarca: 30%
-Portugal/Alemania: 5%
-España: 16%
-En los últimos 4 años: 12%-16%
- Madrid (Hospital La Paz): 40%
Grupo de Estudios Peritoneales de Madrid (GEPM)
Alteraciones estructurales del peritoneo asociados al fallo de membrana
1.- Aumento de la matríz extracelular y fibrosis
2.- Aumento del número de capilares peritoneales y aparición de vasculopatias
3.- Pérdida de la monocapa de células mesoteliales
Para que EuTRiPD?
Nuevos desarrollos y avances en diálisis peritoneal
Necesidad Médica para Mejorar la DP
Evans et al. Nephrol Dial Transplant 2010
Fallo de
Membrana
Supe
rviv
encia
de la D
P
Tiempo de Tratamiento
100%
Peritonitis
Esclerosant
e
Peritonitis
high osm
Ultrafiltration failure Protein loss
GDP GDP
GDP
GDP GDP
GDP GDP high osm
GDP GDP GDP
high osm
high osm
GDP GDP
GDP GDP
high osm high osm
Membrana Peritoneal Intacta
Membrana Peritoneal Dañada
EuTRiPD European Training and Research in Peritoneal Dialysis
-Dotado de 3.2 millones de Euros.
-Coordinado por VU Medical Centre (Amsterdam).
- El consorcio está formado por:
- 8 Institutos de Investigación,
- 1 PYME (Zytoptrotec)
- 1 Empresa Multinacional (Baxter)
- Total de 8 Países Miembros de la UE
-Además, participan como Partners asociados
-1 Empresa Multinacional (Abbott/Abvie)
- 3 organizaciones (Dutch Kidney Foundation, Kidney Research UK y EuroPD)
- Los miembros de este consorcio tienen reconocido prestigio internacional en el campo de la DP,
tanto desde el punto de vista de la investigación básica y clínica como desde el punto de vista la
comercialización de productos relacionados con la diálisis.
Marie Curie Initial Training Networks (ITN)
Call: FP7-PEOPLE-2011-ITN
VU University Medical Center Amsterdam, NL R. Beelen
Cardiff University Cardiff, UK N. Topley
Medical University of Vienna Vienna, AU C. Aufricht
Poznan University of Medical
Sciences
Poznan, PL J. Witowski
Charité Berlin, DE A. Jorres
University of Strasbourg Strasbourg, FR M. Fischbach
Baxter BE P. Rutherford
Spanish National Research Council
(CSIC)
Madrid, SP M. Lopez-
Cabrera
Zytoprotec Vienna, AU K. Kratochwill
Heidelberg University Heidelberg, DE C. Schmitt
Participantes
Participantes Asociados
EuTRiPD ha contratado a 12 Jóvenes Investigadores y una Manager General
R. Beelen
P. ter Wee
T. van Wier
E. Ferrantelli
T. Foster
C. Aufricht
S. Tarantino
J. Witowski
A. Rudolf
M. Fischbach
I. Calm
N. Topley
D. Fraser
M. Lopez Anton
A. Liuzzi
C. Schmitt
M. Bartosova
M. Lopez-Cabrera
R. Selgas
G. Liappas
A. Jörres
E. Kawka
P. Rutherford
B. Remacle
A. Machowska
K. Kratochwill
K. Bialas
El Grupo EuTRiPD
Objetivos
1. Identificar nuevas herramientas diagnósticas y terapéuticas para
mejorar el tratamiento de la DP. Para ello será necesario Identificar los
mecanismos moleculares/celulares e intervenciones que promuevan la
supervivencia de la membrana peritoneal y que prevengan las
complicaciones derivadas de las infecciones.
1. Eliminar las actuales barreras geográficas tanto en la infrautilización de
la DP, como en la falta de formación en el campo de la DP. Esto se
aborda a través del intercambio de experiencias en la clínica, y
mediante la adquisición de nuevos conocimientos y de nuevas
tecnologías (Formación Integral).
1. Identificar nuevas herramientas diagnósticas y terapéuticas para
mejorar el tratamiento de la DP.
Desarrollar:
- Al menos cinco Biomarcadores para el diagnóstico/pronóstico
del fallo de membrana.
- Al menos tres Intervenciones Terapéuticas para mejorar el fallo
de membrana.
Los Biomarcadores e Intervenciones Terapéuticas habrán de tener:
- Definidas dianas moleculares y procesos celulares conocidos (Estudios in vitro)
- Una probada relevancia biológica en modelos experimentales de DP (in vivo)
- Validación basada en datos clínicos a partir de Biobancos y Bases de Datos.
Objetivo 1
2. Eliminar las actuales barreras geográficas tanto en la infrautilización de
la DP, como en la falta de formación en el campo de la DP.
La Academia EuTRiPD promueve:
- Excelencia Investigadora en el campo de la Nefrología con especial énfasis en la investigación traslacional de la básica a la clínica y viceversa (bench-to-bedside-and-back)
- Trabajo Interdisciplinar para desarrollar proyectos relevantes con objetivos ambiciosos.
- La Aproximación Intersectoral entre la academia y la industria
- Formación Complementaria necesaria para la divulgación y explotación de los conocimientos y de las experiencias en diferentes audiencias relacionadas con la DP.
Objectivo 2
La aproximación traslacional de EuTRiPD
Nivel celular: Mejor conocimiento de las respuestas agudas y
crónicas a la exposición a líquidos de diálisis.
Intervención en modelos In vivo
complejos
Biobancos
DP
DEL LABORATORIO
A LA CLINICA
DE LA CLINICA AL
LABORATORIO
Establecimiento
de la relevancia
de los hallazgos
in vitro e in vivo
Mayor comprensión
de los mecanismos
moleculares y del
papel de los
biomarcadores
La transición Epitelio Mesequimal (EMT) de las células mesoteliales inducida por DP fue descrita por primera vez en 2003
TRANSICIÓN EPITELIO MESENQUIMAL (EMT) DE LAS CÉLUALS MESOTELIALES.
Epiteliodes
Fibroblasticas
Conversión mesenquimal (EMT) de las células mesoteliales como nueva diana terapéutica en diálisis peritoneal
Células Mesoteliales
EMT
Modelo de DP en Rata
PET
Ratones Modificados Geneticamente (KO or Transgenicos)
Modelo de DP en Ratón
Prevención de la EMT en un modelo de DP en ratón
M. López-Cabrera (CSIC)
• La Transición Epitelio
Mesenquimal (EMT) es
relevante en DP
• Estímulos que promueven
la EMT operan in-vivo
durante la DP.
• La identificación de
marcadores de EMT y de
dianas moleculares de la
EMT puede ofrecer nuevas
oportunidades terapéuticas
en el futuro.
Figure 1. Estrategias terapeuticas basadas en la EMT como diana.
Figura 2. Rosiglitasona disminuye la fibrosis inducida por DP.
Pétidos bloquantes del TGF disminuyen la fibrosis peritoneal
inducida por los líquidos de diálisis.
Control
PDF+P17
PDF+P144
Mensaje para llevar a casa
A Través de la Investigación y la Formación, la Diálisis Peritoneal Puede Convertirse en
una Opción Real para el Tratamiento de ESRD
Muchas gracias
– http://www.EuTRiPD.eu
– https://twitter.com/EuTRiPD
– http://www.facebook.com/EuTRiPD
El Grupo EuTRiPD