PSICOFARMACOLOGIA

Prof. Agdo. Dr. A. GoyretDpto. Farmacología y Terapéutica

CONCEPTOS:PSICOFÁRMACOS: Aquellos que modulan los procesos psíquicos y son útiles en el tratamiento de las enfermedades psiquiátricas.

ANSIEDAD

DEPRESION

PSICOSIS INSOMNIO

MANIA

DEFICIT ATENCIONAL

ESQUIZOFRENIAPANICO

T.O.C.

NEUROTRASMISIÓN:La trasmisión de información dentro de la neurona es eléctrica (potencial acción); La trasmisión entre las neuronas es química, a través de la liberación de neurotrasmisores. Para introducirse en el estudio de los psicofármacos, puede considerarse al SNC como un sistema compuesto por varias redes interconectadas de neurotransmisión, cada una con su función específica y mensajería propia.

Correlación anátomo-funcional.Etiopatogenia

MODULACIÓN FARMACOLOGICA.

NEUROTRASMISORES:Sustancias químicas liberadas por una neurona que interactúan con receptores en otra neurona o célula para generar cambio en la última. La mayoría de las neuronas se especializan en producir uno o dos neurotransmisores.Hay diversos tipos de neurotransmisores, que son producidos y liberados en sitios anatómicamente definidos. Intervienen en múltiples funciones que son sustrato de patología y pasibles de modulación farmacológica.

Criterios para considerar una sustancia como neurotransmisor:- Que sea sintetizado en la neurona presináptica (sustratos, enzimas);- Que se almacene y libere por estímulo en cantidad como para dar efectos- La liberación endógena produce iguales efectos que la aplicación exógena.- Sus efectos pueden ser imitados y bloqueados por fármacos.

Clasificación de neurotransmisores:

– Monoaminas (derivados de aminoácidos): • Catecolaminas: noradrenalina (NA), dopamina (DA)• Indolaminas: serotonina (5HT)• Acetilcolina (Ach)

– Aminoácidos:• GABA (ácido gama-aminobutírico)• Glutamato• Glicina; - Aspartato

– Péptidos: • Endorfinas; Encefalinas• Sustancia P; Neuropéptido Y

Sufijo “ERGICO” se usa para nombrar cada sistema (ej: GABAérgico).

Sistema Colinérgico• Núcleos:

– Núcleos basales• Proyecciones:

– A toda la corteza• Funciones involucradas:

– Aprendizaje– Memoria

• Patologías:– Alzheimer.– Dependencia al tabaco.

• También SNA (ganglios; parasimpático; efectores)También SNA (ganglios; parasimpático; efectores)

Receptores:- Muscarínicos

– M1, M2, M3, M4, M5- Nicotínicos

– NN; NM

Sistema Dopaminérgico• Núcleos:

– Sustancia nigra• Proyecciones:

– Vías mesolímbica, mesocortical– Vía nigroestriada

• Funciones involucradas:– Movimiento - Motivación– Aprendizaje; - Regulación neuroendocrina

• Patologías:– Parkinson. - Amenorrea– Esquizofrenia? - Adicciones

Receptores:D1, D2, D3, D4

Sistema serotoninérgico• Núcleos del rafe• Proyecciones

– corteza, hipotálamo – sistema límbico

• Funciones involucradas:– Regulación estados de ánimo. – Impulsividad- Excitación.– Apetito - Agresión - Ansiedad

• Patologías:– Depresión - Esquizofrenia

• Fuera del SNC: TGI; Fuera del SNC: TGI; - plaquetas (mediador)- plaquetas (mediador)

Receptores:5HT1, 5HT2, 5HT3, 5HT4.

Vías noradrenérgicas• Núcleos:

– Locus ceruleus

• Proyecciones – a todo el encéfalo

• Funciones involucradas: – Reacciones de excitación y stress– Nerviosismo, ansiedad

• Patologías:– Déficit atencional– Efectos de algunas sustancias de abuso

Receptores:α1, α2, β1, β2

Sistema GABAérgico

• Distribución: ntr inhibitorio!!– Amplia, difusa por todo el SNC.

• Interneuronas cortas y largas.• Funciones involucradas:

– Ansiolisis, sueño, excitabilidad• Patologías:

– Convulsiones(algunos tipos)– Ansiedad– Excitación– Insomnio (algunos tipos)

Receptores:GABA-AGABA-B

MODULACION FARMACOLOGICA • SINTESIS (sustratos, enzimas, ATP, etc)• ALMACENAMIENTO.• LIBERACION.• INTERACCIÓN CON RECEPTORES (pre y post).• FIN DE ACCION (metabol, recaptación).

Efecto final: ESTIMULACION o INHIBICION.

Las acciones de un fármaco dependen de:• Mecanismo de acción: selectividad (tipo y subtipo receptorial).• Distribución neurotrasmisor/es y receptor/es que modula.• Funciones involucradas en cada neurotrasmisor y receptor.• Interrelaciones neurotrasmisores y receptores.• Patología (etiología, fisiopatología, etc)

Acciones colinérgicas:- SNC: corteza, NGB.- Ojo- Bronquios- Glánd exocrinas- Tubo digestivo- Ap. Genitourinario.

Otros factores determinantes de la respuesta a psicofármacos:

- Efectos a corto plazo ≠ efectos a largo plazo- Respuesta clínica (depresión, psicosis)- Farmacocinética puede cambiar - Efectos a nivel receptorial y post-receptorial

• Cambios en los segundos mensajeros (AMPc)• Regulación hacia arriba y hacia abajo de receptores• Modulación génica => Tolerancia? Dependencia?

- Efectos placebo y nocebo (muy importantes en psiquiatría).

CLASIFICACION:1) ANSIOLITICOS: (tranquilizantes menores, antineuróticos):

- BENZODIAZEPINAS;- Otros.

2) HIPNOTICOS:Benzodiazepinas; Otros

3) ANTIPSICOTICOS:(neurolépticos, tranquilizantes mayores)

Típicos; Atípicos.

4) Estabilizantes del Humor:- Sales de Litio - Valproato, Carbamazepina,- Lamotrigina; otros antiepilépticos.

a) ANTIDEPRESIVOS (timolépticos):ISRS; Tricíclicos;IRSNA; IMAO; Otros.

b) PSICOESTIMULANTES (psicoanalépticos):

Fármacos p/deficit atencional;Anfetaminas; Cocaína; Otros.

c) ALUCINOGENOS(psicodislépticos, psicomiméticos):

LSD; Cannabinoides;Otros.

Fármacos o sustancias activas no clasificados como psicofármacos con

efectos en el SNC- Anestésicos generales (inhalatorios; IV).- Analgésicos opioides.- Antiparkinsonianos.- Fármacos para demencia y Alzheimer.- Antiepilépticos y anticonvulsivantes.

- Alcohol - Drogas de uso ilegal.

Otros fármacos de uso frecuentecon efectos neuropsíquicos:

- Antipiréticos.- Antihistamínicos.- Anestésicos locales (vía I/tecal o sistémica)- Fármacos que modulan el SNA:

Simpaticomiméticos; Betabloqueantes; Alfabloqueantes; Colinomiméticos; Antimuscarínicos (antiespasmódicos);

- Hormonas tiroideas. - Estrógenos, gestágenos y ACO.- Glucocorticoides. - Antieméticos y proquinéticos.- Metilxantinas. - Otros.

A tomar en cuenta:Muchos fármacos de uso no psiquiátrico pueden

producir reacciones adversas neuropsiquiátricas:- Antimuscarínicos (antiespasmódicos, antihistamínicos; algunos

antiarrítmicos) se vinculan a confusión y agitación en ancianos;- Distonías y disquinesias en niños y ancianos por antieméticos; - Veralipride se retiró del mercado x RAMs neuropsiquiátricas;- Betabloqueantes se contraindican en depresión mayor no tratada.- Sedación x antihistamínicos; - Psicosis x glucocorticoides

Los psicofármacos pueden producir RAMs fuera del SNC:- Arritmias x prolongación del QT y antipsicóticos;- Naúseas y vómitos x ISRS.- Estreñimiento x antipsicóticos y antidepresivos tricíclicos.

Bibliografía recomendada:

- Florez J, Pazos A: Neurotransmisión en el sistema nervioso central. In: Farmacología Humana, Jesús Florez, 5ª edición. Elsevier, España, 2008.

- Bloom F: Neurotransmisión y sistema nervioso central. In: Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica de Goodman, Hardman, 11ª edición.