https://books.google.com.mx/books?id=BeQ6D40wTPQC&pg=PA466&dq=simvastatina+CYP3A4+inductorES&hl=es-419&sa=X&ei=psUgVbT5LoeqyASBrYDADg&ved=0CCQQ6AEwAQ#v=onepage&q=simvastatina%20CYP3A4%20inductorES&f=false

https://books.google.com.mx/books?id=rfg6mclPYnQC&pg=PA250&dq=simvastatina+CYP3A4+inductorES&hl=es-419&sa=X&ei=psUgVbT5LoeqyASBrYDADg&ved=0CCoQ6AEwAg#v=onepage&q&f=false

PURIFICACION

El producto de reacción deseado (I) entonces se aísla y/o purifica de la mezcla de reacción por los métodos adecuados. Estos métodos incluyen, preferiblemente, etapas de extracción y etapas de precipitación o cristalización. En concreto, se pueden llevar a cabo etapas de extracción doble o múltiple combinadas, en la que un tipo de extracción separa específicamente impurezas no polares, mientras que otro tipo de extracción elimina específicamente impurezas polares. Por ejemplo, la mezcla de reacción se extrae primero con un disolvente alcánico como el n-heptano, el n-pentano y el éter de petróleo, con objeto de extraer las impurezas no polares, y entonces el producto se retroextrae adecuadamente, preferiblemente con tolueno o con una mezcla de tolueno y acetato de etilo. Las fases orgánicas resultantes se lavan con un medio acuoso, como una solución acuosa de hidrogenocarbonato de sodio, el disolvente orgánico como el tolueno se separa, p. ej. mediante evaporación en un evaporador giratorio, y se deja cristalizar la sustancia deseada en un disolvente adecuado o una mezcla disolvente. Según lo mencionado, la cristalización se puede efectuar, por ejemplo, en mezclas de agua y metanol, alcanos o cicloalcanos o mezclas de ellos, como el ciclohexano, una mezcla cloruro de butilo/alcanos (p. ej.,

pentano, hexano y otros similares), diisopropilcetona/n-heptano y otros similares. Se obtuvo una separación de impurezas de la simvastatina bruta y derivados y análogos de ella particularmente eficaz tras la desprotección del grupo sililo mediante la cristalización en mezclas de alcanos o cicloalcanos, que se pueden sustituir por grupos alquílicos inferiores, con ésteres alquílicos inferiores de los ácidos butírico, propiónico o acético. Unos ejemplos específicos de alcanos o cicloalcanos incluyen pentano, hexano, heptano, ciclohexano y metilciclohexano, y unos ejemplos específicos de ésteres alquílicos inferiores incluyen los ésteres de i-propilo, n-propilo e i-butilo. Si es necesario, el producto final se puede purificar más empleando técnicas de aislamiento convencionales, como diferentes tipos de cromatografía (p. ej., cromatografía en fase líquida de alta resolución, cromatografía de desplazamiento) o alternar las recristalizaciones en disolventes orgánicos que sean miscibles en agua y escasamente miscibles o inmiscibles en agua.