Presentacin de PowerPoint

Reacciones Adversas a Medicamentos AntituberculososFARMACODERMIA O TOXICODERMIAReacciones cutneas a frmacos, erupciones por drogas, dermatosis medicamentosas.Es factible definir como droga a la sustancia o producto hecho, disponible para un propsito diagnstico, profilctico o teraputico, en beneficio del receptorLas Farmacodermias son reacciones adversas manifestadas en la piel producidas por medicamentos usados por cualquier va que sean absorbidos y que pasan a la circulacin general.Es posible considerar a los medicamentos como haptenos, ya que por s solos no desencadenan una reaccin antignica; sin embargo, al unirse a otros elementos pueden adquirir dicha propiedad. La va de administracin puede ser cualquiera, incluyendo la cutnea; en este respecto debe diferenciarse de la dermatitis por contacto cuya accin es slo tpica; es decir, si una persona presenta una reaccin cutnea por administracin oral de la tetraciclina se trata de una farmacodermia, pero si esa respuesta cutnea es consecuencia de la aplicacin meramente tpica, de dicho medicamento se hace el diagnstico de dermatitis por contacto.

Las manifestaciones entran en un espectro muy amplio y semejan diversas entidades: van desde un simple rash hasta un compromiso sistmico que pone en peligro la vida del individuo. Aunque hay detalles en una dermatosis que sugieren el origen farmacolgico, el diagnstico de certeza es difcil de realizar (de hecho, casi imposible) y an ms lo es el conocimiento del medicamento causal debido a que no hay especificidad entre droga y reaccin (por ejemplo, el metamizol puede dar urticaria pero tambin un eritema pigmentado fijo; del mismo modo, un exantema morbiliforme puede ser desencadenado por sulfonamidas o por betalactmicos).El tiempo en que se presenta una reaccin adversa despus de la administracin del medicamento es muy variable y oscila desde unos minutos hasta varios meses despus; sin embargo, en general se acepta que la mayora en promedio ocurre entre la primera y tercera semanas.Factores No InmunolgicosActivacin de las vas EfectorasSobredosisAcumulacinEfectos SecundariosDesequilibrio EcolgicoInteraccin MedicamentosaAlteracin MetablicaIdiosincraciaIntolerancia

Factores InmunolgicosEn relacin con la respuesta de hipersensibilidad, la base es la clasificacin de Gell y Coombs, propuesta hace varias dcadas pero que mantiene una vigencia comprobada.Tipo I.Tambin conocida como inmediata o anafilctica, es mediada por IgE. Dicha respuesta requiere de un marcador gentico determinado con transmisin multifactorial que condicione un exceso en la produccin de IgE (que en condiciones normales existe en muy pequea cantidad), misma que al fijarse en clulas portadoras de mediadores qumicos, favorece su liberacin (por ejemplo, urticaria, angioedema).

Tipo II. Citotxica. En este tipo la respuesta va dirigida a un antgeno unido a una clula blanco; estn involucrados IgG, IgM, linfocitos killer, linfocitos T citotxicos, neutrfilos y complemento. Es importante sealar que an no se han demostrado mecanismos citotxicos primarios por drogas en clulas cutneas (por ejemplo, prpura trombocitopnica, anemia hemoltica).

Tipo III. Por complejos inmunes. En este grupo el antgeno no se encuentra unido a clulas, sino que est en su forma libre circulando por torrente sanguneo o puede fijarse en algunos tejidos; adems, se crean anticuerpos en su contra para formar complejos inmunes (predomina IgG o IgM), los cuales activan el complemento de los basfilos circulantes y liberan mediadores qumicos (por ejemplo, algunos casos de vasculitis, de eritema nudoso y eritema polimorfo, tal vez tambin el sndrome de Stevens-Johnson).

Tipo IV. Conocida como hipersensibilidad tarda, es mediada por linfocitos T, que liberan citocinas (estimulantes de macrfagos) y causan el dao (por ejemplo, eritema pigmentado fijo).

Exantema morbiliforme (rash)Rash es una palabra en ingls usada para referirse a erupcin cutnea leve. Se trata de una de las reacciones inducida por las drogas ms comunes; es una erupcin mculo-papular morbiliforme (semejante a la del sarampin) o escarlatiniforme, de inicio sbito, brusco, a menudo simtrica, que aparece en el tronco y despus presenta distribucin acral. En ocasiones tiende a confluir en zonas de presin, flexin o traumatismo, cursa con prurito (que suele ser intenso); llega a producir congestin de mucosas y afeccin de palmas de las manos y plantas de los pies. A veces conlleva malestar general y ocasionalmente febrcula; este tipo de erupcin suele recidivar con la nuevaadministracin del frmaco (aunque no siempre ocurre as); suele presentarse entre la primera y tercera semanas de exposicin. El mdico debe efectuar el diagnstico diferencial con exantemas virales y bacterianos.

la reaccin cutnea ms frecuente. Puede ocurrir casi con cualquier droga pero esencialmente con Z, R, aminoglucsidos. Suelen iniciar un rash maculopapular dentro de los primeros 14 das de terapia, pudiendo resolver con tratamiento sintomtico sin necesidad de ser suspendido. Sin embargo, el tratamiento antituberculosis debera descontinuarse si coexistieran sntomas sistmicos: fiebre, urticaria, compromiso de membranas mucosas, formacin de ampollas drmicas, edema de labios u ojos, sibilantes o compromiso de la va area

UrticariaPrcticamente todos los medicamentos pueden producir este sndrome de etiologa tan variada. Como parte del cuadro clnico es factible observar ronchas eritematosas pruriginosas, mismas que pueden ser pequeas o de varios centmetros, abarcando gran parte de la zona donde se asientan; por su carcter fugaz quiz se manifieste slo como dermografismo; sin embargo, tambin llega a presentarse angioedema, el cual favorece extravasacin de lquido y depsito en espacios virtuales (labios, lengua, epiglotis), mismo que puede llevar a la muerte al individuo por obstruccin de vas areas, amn del choque anafilctico. La literatura describe casos crnicos (duracin ms de seis semanas). El promedio de inicio de presentacin es de unos cuantos minutos hasta 36 horas. Medicamentos causales: antibiticos, salicilatos, fenitona, sulfas y nitrofuranos. Pueden presentarse con cualquier droga, siendo ms frecuentemente con H, R, E, Z, Eto, Fluoroquinolonas.

Reacciones Severas con Toxicidad Sistmica: puede producirse fiebre, urticaria extensa, incluyendo el compromiso de membranas mucosas, caracterstico del Sindrome de Stevens-Johnson (SSJ). Cuando existe un extenso desprendimiento drmico y mayores manifestaciones sistmicas, corresponde a la Necrolisis Epidrmica Txica (NET o Enfermedad de Lyell), las cuales constituyen una emergencia mdica. Su mecanismo fisiopatolgico no est completamente definido. Se ha sugerido una mediacin por linfocitos-T a travs de una apoptosis de queratinocitos, asociados a altos niveles de TNF-B. Se postula tambin que existira una alteracin en el metabolismo de las drogas con una predominancia del genotipo acetilador lento, as como una deficiencia en la detoxificacin de los metabolitos intermediarios. Estas dos entidades no estn claramente delimitadas. En la prctica, se puede catalogar como SSJ si existe menos del 10% de desprendimiento epidrmico; como sobreposicin SSJ/NET si es entre 10 al 30%; y como NET si existe ms del 30% de compromiso epidrmico. Tanto el SSJ como la NET son entidades muy raras pero con una mortalidad importante (5 y 30% respectivamente). Ocurren dentro de las primeras 3 semanas de terapia y suelen producir un prdromo de fiebre, sntomas gripales, sensacin de induracin cutnea, prurito, rash morbiliforme y/o lesiones en diana.

Diagnstico Diferencial- Escabiosis - Picadura de insectos - Dermatitis de contacto, dermatitis atpica - Fototoxicidad - Otros agentes farmacolgicos - Piel seca, especialmente en diabticos - Hipotiroidismo - Acn vulgar - Lesiones asociadas a HIV.

TratamientoEn casos de urticaria, eritrodermia, rash morbiliforme, sindrome DRESS, los pacientes deben ser hospitalizados y se debera suspender el tratamiento especfico hasta que la reaccin resuelva. Deben utilizarse bloqueadores H1 y corticoides sistmicos los cuales confieren una buena respuesta, y en el caso del DRESS, la corticoterapia debe ser prolongada por varios meses.

Gracias por su atencin :)