Reacciones adversas a farmacos

EFECTOS INDESEABLES O SECUNDARIOS DE LAS DROGAS

REACCIONES IDIOSINCRATICAS REACCIONES TOXICAS

REACCIONES ALERGICAS

REACCIONES IDIOSINCRATICASSon reacciones anormales a los frmacos determinadas genticamente. Pueden manifestarse como:sensibilidad extrema a bajas dosis del medicamento (ej. anemia hemoltica por primaquina)insensibilidad extrema a altas dosis (ej. resistencia a la warfarina).

REACCIONES TXICASTIPOS: SISTMICA: requiere absorcin y distribucin de la droga. LOCAL: simple contacto con piel o mucosas. REVERSIBLE: En rganos con gran capacidad regenerativa como el hgado IRREVERSIBLE: En rganos sin capacidad regenerativa como el cerebro

RGANOSYSISTEMAS:SISTEMA NERVIOSO CENTRAL(es el ms involucrado) SISTEMA CIRCULATORIO SANGRE SISTEMA HEMATOPOYETICO VSCERAS:HIGADO,RIONES Y PULMONES PIEL

Toxicidad RetardadaObservada en drogas que producen efectos txicos despus de semanas, e incluso aos, de haber sido discontinuada. Ej. el efecto carcinogentico de los qumicos es observado 20-30 aos despus de la exposicin. La mayora de los cancergenos son inactivos ( procancerigenos ) y son convertidos por el metabolismo en intermediarios reactivos electrn deficientes los que pueden interactuar con centros ricos en electrones (nucleoflicos) del ADN nuclear para producir mutaciones malignas.

Mecanismos generales de toxicidad

Toxicidad farmacolgica o exageracin del efecto del frmaco:Depresin excesiva de los barbitricos sobre el SNC.

Efectos Genticos:Tumores provocados por la mostaza nitrogenada.

Daos estructurales o anatmicos:Dao heptico del acetaminofen.

Reacciones Fototxicas:Iniciadas por la exposicin al sol. Ej. Sulfonamidas, Enalapril

Evaluacin de la toxicidad de un frmacoDOSIS EFECTIVA 50(DE50):dosis que produce efectos teraputicos en 50% de los pacientes. DOSIS LETAL 50(DL50):dosis que produce muerte en 50% de los animales de laboratorio. DOSIS TOXICA 50 (DT50): dosis que produce toxicidad en 50% de humanos o animales de laboratorio.

Evaluacin de la toxicidad de un frmacoNDICE TERAPUTICO: Es una medida de seguridad en teraputica clnica.

Un ndice teraputico amplio indica seguridad y manejo relativamente sencillo, lo contrario indica peligrosidad

Evaluacin de la toxicidad de un farmacoFACTOR DE SEGURIDAD CERTERO: La relacin entre la dosis txica o letal en el 1 %de los individuos (DL1) y la dosis teraputica en el 99 %de los individuos (DE50 )

REACCIONES ALRGICAS

TIPOI-ANAFILCTICAS TIPOII-CITOLTICAS TIPOIIIDEARTHUS TIPOIV HIPERSENSIBILIDADTARDIA

REACCIONES ALRGICAS

TIPO I O ANAFILCTICASMediadas por anticuerpos IgE que se fijan a la superficie de los mastocitos y basfilos. Un segundo contacto produce degranulacin celular liberandose una serie de mediadores: histamina, leucotrienos, prostaglandinas, y bradicinina Produccin una respuesta inflamatoria con vasodilatacin, extravasacin plasmtica, edema, etc.

Organos blancos: Tracto Gastrointestinal (nauseas, molestias epigstricas con diarrea) Piel (urticaria y dermatitis atpica) Aparato Respiratorio (rinitis y asma) Sistema Vascular (shock anafilctico)

TIPO II O CITOLTICASLa droga se fija ntimamente con clulas del organismos (eritrocitos, leucocitos, plaquetas etc.) forman componentes antignicos Se inducen anticuerpos IgG e IgM Se activar el complemento y produce dao celular a la clula a la que se une el frmaco.

Organos blancos: Anemia Hemoltica( penicilina, metildopa ) Prpura Trombocitopnica ( quinidina ) Granulocitopenia ( sulfonamida ) Lupus Sistmico Eritematoso(procainamina, hidralazina)

Tipo III o de Arthus

Mediados por los anticuerpos IgG Ocurren complejos droga-IgGcomplemento que se depositan sobre el endotelio vascular Sigue una reaccin destructiva inflamatoria perivascular (vasculitis) Enfermedad del SueroUrticaria, artralgias/artritis, linfadenopatas y fiebre Dura por 6 a 12 das

Ejemplos farmacolgicos:Sulfonamidas, penicilinas, anticonvulsivantes y ioduros

Tipo III o de Arthus

Sndrome de Stevens-Johnson: severa de vasculitis inmuneEritema multiforme Artritis Nefritis Afeccin del SNC Miocarditis)

Hipersensibilidad Tarda Tipo IVEl frmaco o la toxina sensibilizan a linfocitos T y macrfagos En una re-exposicin de estas clulas inmunes a la droga o toxina desencadena la produccin de linfocinas Sigue una reaccin inflamatoria con el influjo de neutrfilos y macrfagos. Ejemplo tpico es la Dermatitis por Contacto a una crema antibitica con neomicina .

Clasificacion inmunologic de enfermedades alergicas

Frecuencia de manifestaciones

Interacciones medicamentosas

Al utilizar varios agentes teraputicos de forma conjunta, se presenta el problema de saber si para un paciente determinado, una combinacin especfica de frmacos tiene la posibilidad de presentar algn tipo de interaccin . Cmo aprovecharla en beneficio del paciente, buscando una mayor eficacia del tratamiento o cmo intentar evitarla o controlarla si los efectos derivados de la interaccin son adversos.

Interacciones medicamentosas

Interaccin medicamentosa es la respuesta clnica o farmacolgica que aparece tras la administracin de una combinacin de frmacos, distinta de la esperada, cuantitativa o cualitativamente, a partir de los efectos conocidos de cada uno de los frmacos administrados por separado

Los efectos netos de combinar dos o ms drogas pueden ser

Efectos aditivos:La combinacin de las drogas produce un efecto neto igual a la suma de los efectos por separado de cada droga.

Efectos sinergsticos:La combinacin de las drogas produce un efecto neto mayor a la suma de efectos por separado de cada droga.

Efectos antagonistas:La combinacin de las drogas produce un efecto neto menor a la suma de efectos por separado de cada

Interacciones medicamentosasPueden representar cerca del 7% de todas las reacciones adversas en pacientes hospitalizados y el 0,2% de las graves. La probabilidad de que aparezcan se relaciona directamente con el nmero de medicamentos que recibieron los pacientes.

3-5% en aquellos que toman menos de 5 medicamentos y 20% en los que reciben entre 10 y 20.

Factores que favorecen la aparicin de interacciones medicamentosas

mecanismosIncompatibilidades fsico-qumicas. Interacciones farmacocinticas.

Interacciones relacionadas con la absorcin Quelacin (hierro, calcio con tetraciclinas) Modificaciones en el pH gastrointestinal Modificaciones en la movilidad gastrointestinal Destruccin de la flora bacteriana Cambios en el metabolismo intestinal

mecanismosInteracciones farmacocinticas Interacciones relacionadas con la distribucin Desplazamiento de la unin a protenas plasmticas.(el valproato de sodio podra desplazar a la fenitona de las protenas plasmticas y su efecto antiepilptico)

Limitacin de la entrada del frmaco en su biofase por transporte activo.

Interacciones relacionadas con el metabolismo Induccin enzimtica Inhibicin enzimtica isoenzimas del citocromo P450 y otras enzimas

mecanismos

aceleran barbitricos,. rifampicina, Fenitona carbamazepina. tabaquismo crnico y algunos hidrocarburos clorinados

inhiben Cimetidina. fenilbutazona. Amiodarona. isoniazida. valproato de sodio y eritromicina

mecanismos

Interacciones relacionadas con la eliminacin. Eliminacin biliar Eliminacin renal Competicin por la secrecin tubular activa Cambios en el pH urinario. Cambios en el flujo sanguneo renal

la eliminacin de metotrexato es reducida por los salicilatos y fenilbutazona.

Mecanismos Interacciones farmacodinmicas receptor Interacciones a nivel de

Interacciones a nivel del mismo sistema fisiolgico Alteraciones del balance hidroelectroltico muchos antihistamnicos (antagonistas de los receptores para histamina) y antidepresivos tricclicos (inhibidores de la recaptacin de catecolaminas) son tambin potentes antagonistas de los receptores colinrgicos muscarnicos. Por lo tanto, estas drogas actuaran aditiva o sinergsticamente con drogas anticolinrgicas.

TRATAMIENTO DE LA INTOXICACION AGUDA CON DROGAS1.

Detener la absorcin de ms droga Acelerar la biodegradacin o la excrecin de la droga. Antagonismo farmacolgico, fisiolgico o qumico de la droga absorbida

2.

3.

Detener la absorcin de ms droga:1.

Emesis: producido mecnicamente apomorfina o jarabe de Ipecacuana.contraindicaciones: La ingestin de venenos corrosivos Pacientes en coma. Intoxicados con estimulantes del SNC (anfetaminas) por el peligro de convulsiones. Intoxicados con destilados del petrleo (Keroseno)

Detener la absorcin de ms droga:

Lavado Gstrico: Absorcin Qumica: Carbn activado, agua albuminosa. Laxantes: Catrticos osmticos como sulfato de magnesio, sulfato de sodio y sorbitol.

Acelerar la biodegradacin o la excrecin de la droga:1. Acelerar o inhibir el metabolismo heptico dependiendo si los metabolitos de la droga son inactivos o a mas txicos. Etanol (inhibe el metabolismo) para la intoxicacin con metanol, N-acetilcisteina (facilita el metabolismo) para la intoxicacin con acetaminofen.

2. Acelerar la excrecin urinaria: Alcalinizacin de la orina mediante la ingestin de bicarbonato de sodio acelera dramticamente la excrecin del fenobarbital.

3. Dilisis:

Antagonismo farmacolgico, fisiolgico o qumico de la droga absorbidaAgentes quelantes (deferroxamina), anticuerpos (fragmentos Fab contra digoxina), antagonistas farmacolgicos (naloxona en la intoxicacin con opiceos). antagonistas fisiolgicos (atropina para la intoxicacin con rgano fosforados).

Principales antidototosAceticistena--------------------------------Paracetamol N-Acetilpenicilamina---------------------Mercurio (inorgnico y vapor) Nitrito de amilo---------------------------Cianuro Atropina-------------------------Compuestos organofosforados y carbamatos Calcio gluconato y otras sales solubles--------Fluoruros y oxalatos Deferoxamina------------------------------------Hierro cobalto edetato---------------------------------Cianuro Dimercaprol---------------------------------------Plomo Fisostigmina--------------------------------------Sndrome colinrgico central Penicilamina--------------------------------------Cobre Sulfato de protamina-----------------------------Heparina Unithiol (DMPS)----------------------------------Cobalto, plomo, oro, mercurio 4metilpirazol--------------------------------------Etilenglicol