RECEPTORES OPIACEOS

El dolor es un componente de prácticamente cualquier proceso patológico clínico y el tratamiento del dolor es un objetivo clínico primario. Los opioides con la piedra angular del tratamiento del dolor, dependiendo de este las bases del tratamiento pueden incluir una o más clases de fármacos, como NSAID anticonvulsivos y antidepresivos.

El termino opioide se refiere a los compuestos con relación estructural a productos encontrados en el opio, una palabra derivada de opos, palabra griega para “jugo”, pues los opioides naturales se derivan de la resina de la amapola papaver somniferum. Los opioides incluyen los alcaloides naturales de la planta como morfina, codeína, tebaína y muchos derivados semisinteticos. Un opioide es una sustancia, que sin importar su estructura, tiene propiedades funcionales y farmacológicas de un opioide. Los opioides endógenos muchos de los cuales son péptidos, son ligados naturales para los receptores opioides que se encuentra en animales. El termino endorfina se utiliza como sinónimo con el termino péptidos opioides endógenos pero también se refieren a un opioide endógeno especifico, la endorfina β. El término narcótico se deriva de la palabra griega narkoticos que hace referencia al estupor. Aunque originalmente se denominaba como narcotico a cualquier fármaco que inducia narcosis con sueño, la palabra se ha asociado con opioides y a menudo se utiliza en el contexto legal para referirse a diversas sustancias con potencial aditivo o de abuso.

Existen 3 tipos de Opioides:

1. Naturales2. Sintéticos3. Endógenos

Los más importantes son: Morfina, Codeina, Papaverina.

Opioides se unen a los receptores opiáceos específicos en el sistema nervioso central y otros tejidos. Hay tres clases principales de receptores opiáceos, μ, κ, δ (mu, kappa y delta), aunque hasta los diecisiete años se han reportado e incluyen los receptores ε, ι, λ y ζ (épsilon, Iota, Lambda y Zeta). Por el contrario, los receptores σ (Sigma) ya no considera que son receptores opiáceos porque: su activación no es revertida por las opiáceos naloxona agonista inverso, no presentan alta afinidad enlace para opiáceos clásicas y son estereoselectiva de isómeros dextro rotatoria mientras que los otros receptores opiáceos son estéreo selectivos de isómeros la evo rotatoria.

Además, hay tres subtipos de receptores μ: μ1 y μ2y el recién descubierto μ3. Otro receptor de importancia clínica es el receptor opioide receptor de tipo 1 (ORL1), que participa en las respuestas de dolor, así como tener un papel importante en el desarrollo de la tolerancia a opiáceos μ agonistas utilizados como analgésicos. Estos son todos los receptores de proteína g junto a la neurotransmisión GABAérgico.

La respuesta farmacodinámica a un opiáceo depende del receptor al que se une, su afinidad para ese receptor, y si los opiáceos es un agonista o un antagonista. Por ejemplo, las propiedades analgésicas de supraspinal de la morfina agonista opioide son mediadas por la activación del receptor1 μ; depresión respiratoria y dependencia física por el receptor de2 μ; y sedación y analgesia espinal por el receptor κ. Cada grupo de receptores opioides obtiene un conjunto distinto de respuestas neurológicas, con los subtipos de receptores (como μ1 y2 de μ por ejemplo) proporcionar respuestas más específicas. Único para cada opioide es su afinidad de enlace distinto para las diferentes clases de receptores opioides (por ejemplo, el μ, κ y receptores opiáceos δ se activan en diferentes magnitudes de acuerdo a las afinidades de enlace del receptor específico de los opiáceos). Por ejemplo, la morfina alcaloide opiáceo exhibe enlace de alta afinidad al receptor opioide μ, mientras ketazocine exhibe alta afinidad a receptores ĸ. Es este mecanismo combinatoria que permite dicha clase amplia de opiáceos y diseños moleculares que existen, cada uno con su propio perfil de efectos únicos. Su estructura molecular individual también es responsable de su diferente duración de acción, mediante el cual colapso metabólico (como el N-de alquilación) es responsable del metabolismo de opiáceos.

Los opiáceos se clasifican en: Agonistas Totales, Agonistas Parciales y Antagonistas.

Dentro de los Agonistas Totales están: La Morfina, Dextropropoxifeno, Metadona, Mefeperidina, Fentanilo, Oxicodona y otros.

Agonistas Parciales: Nalbufina, Bupremorfina, Pentazocina.

Entre otros. Antagonistas: Naloxona, Naltrexona y Nalmefeno

Los Medicamentos que se revisaron en clase son este grupo:

1.-MORFINA.2.-BUPRENORFINA.3.-NALBUFINA.4.-NALOXONA.5.-NALTREXONA.

MORFINA

FARMACOCINETICA:Absorción: Se administra por vía oral, rectal y parenteral, su biodisponibilidad es limitada por VO. Su vida Media es de 2-4 horas y su acción dura entre 3 y 6 horas.Distribución: generalMetabolismo: hepáticoExcreción: Vía urinaria, bilis, saliva, sudor y leche materna.

REACCIONES SECUNDARIAS: Erupción cutánea.

Laringoespasmo. Alucinaciones, Depresión mental. Rigidez muscular. Dificultad para dormir.

INTOXICACION POR MORFINA:Se presenta después de ingerir más de 120 mgr de Morfina por VO. O 30 mgr. Vía parenteral.Hay: Coma Pupilas puntiformes Depresión respiratoria, Hipersensibilidad, Depresión Respiratoria.Ataque agudo de asma. Edema pulmonar. TCE- Hipertensión intracraneal Estados convulsivos. IH, IRC, Abdomen Agudo, Arritmias.

PRESENTACION:Tabletas de 15, 30, 60, 100 y 200 mgr Otras: Solución oral, Comprimidos de liberación prolongada, Capsulas.

DOSIS:Tab. De 30-60 mgr cada 12 horas.SC IM : 4-15 mgr cada 4 horas.IV: 4-15 mgr diluido en 5 ml., lento en 4-5 min.Via Epidural: Cateter epidural 5 mgr cada 24 horas.IAM: 8-15 mgr IV. IM.

NALBUFINA

FARMACOCINETICA:Absorción: Se administra por vía parenteral y se une a las proteínas plasmáticas en un 30%.Distribución: General. VIDA MEDIA:5 horas.Metabolismo: HepáticoExcreción: Se elimina por orina.

INDICACIONES TERAPEUTICAS:1.-Dolor Moderado a Intenso.2.-En analgesia obstétrica.3.-Traumtismos, Lesiones, Dolores intensos.4.- Cuadros de abdomen agudo—bajo observación.

REACCIONES SECUNDARIAS:Nauseas, Vomito, Mareos. Vértigo, Boca seca, cefalea, Depresión, Nerviosismo, agitación, hipotensión, Diaforesis, erupción cutánea.

PRESENTACION:Ampolleta de 10 mgr.DOSIS:10 a 20 mgr. Cada 3-6 horas.Dosis máxima: 160 mgr al día.

BUPRENORFINA

FARMACODINAMIA:Es agonista parcial de los receptores mu.Antagonista de los receptores kappa.Tiene acción analgésica superior a la de Morfina.Sus efectos analgésicos son más prolongados.

FARMACOCINETICA:Absorción: Por vía oral, IM, IV, SC, Transdermica. Se absorbe lentamente en el tubo digestivo.Distribución: Parcial.Metabolismo: Hepático, en forma parcial.Excreción: Se elimina en 80% por heces y el 20% por vía urinaria.

INDICACIONES TERAPEUTICAS:1.- Dolor de moderado a intenso.PRESENTACION:Tabletas de 0.3 mgr.Ampolleta de 0.3 mgr/ml.DOSIS: Sublingual 0.2-0.4 cada 8 horas.IV: 0.3-0.6 mgr cada 8 horas.

NALOXONA

FARMACODINAMIA:La Naloxona se fija con gran afinidad a todos los receptores opioides.Se fija 10 veces más en los receptores mu, que en los kappa y delta.Es el antagonista opiáceo más puro, que revierte los efectos de los narcóticos en todos los receptores.

INDICACIONES TERAPEUTICAS:1.-Como antídoto en la Intoxicación por Opiáceos. (Hipotensión, Depresión Respiratoria, Sedación)2.-Como Dx de sobredosis de Medicamentos.

PRESENTACION:Ampolletas de 0.4 mgr/ml.Ampolleta de 1 mgr/mlDOSIS:0.4 mgr IV. Lenta.Dosis respuesta.Se puede repetir la dosis.

BIBLIOGRAFÍA

Laurence Bruton, Las bases farmacológicas de la terapéutica, 12° edición, editorial Mc Graw Hill paginas 481-484

http://www.news-medical.net/health/Opioid-Pharmacology-(Spanish).aspx