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7/15/2019 Reparación del ADN
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Reparación del ADN
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Mecanismo de reparación directa
Recuperación de guaninas metiladas
Una de las alteraciones que se conocen en el ADN es elcaso de la metilación de restos de guanina para formar
O6-metilguanina; en este caso la célula dispone de unaenzima “suicida” que localiza el lugar de la alteración yseguidamente transfiere el grupo metilo desde laguanina a un resto de cisteína en su centro activo, la
enzima queda ahora inactivada, ya que este proceso noes reversible.
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Mecanismo de reparación directa
Reparación de dímeros de pirimidina Interviene una enzima que detecta dímeros de pirimidina
que se producen en restos adyacentes C-C, C-T (siendoel más frecuente T-T).
En procariotas la enzima querepara esta alteración es la
fotoliasa. En primer lugar
la enzima localiza el punto
donde se ubica el dímeroy seguidamente se
posiciona sobre él y repara
a alteración.
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Mecanismo de reparación indirecta
Reparación por escisión de base (BER) En este caso la base alterada es retirada del ADN por un tipo
de enzimas denominados glicosidasas. Hay varias y cadauna se ocupa de un tipo de modificación (Hipoxantina-
ADN glicosidasa, uracil-ADN -glicosidasa, etc.). Cuandoestas retiran la base dañada se genera un sitio AP, queresultaría muy mutagénico si se dejase sin reparar, ya quebloquearía la replicación o transcripción del ADN en esepunto, por lo que seguidamente interviene una
endonucleasa que retira el resto de ribosa fosfato del sitioAP, dejando un hueco de un nucleótido que es rellenadoinmediatamente por la acción de una polimerasa del ADN,por último la hebra es sellada por la ligasa.
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Reparación por escisión de base
Se elimina la ribosa yel fosfato
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Mecanismo de reparación indirecta
Reparación por escisión de nucleótido o hebra (NER) En una primera etapa, el sistema reconoce el punto de la
lesión. Seguidamente actúa una endonucleasa quecorta un pequeño fragmento de la hebra que presenta
la lesión a ambos lados de la misma dejando entre elnucleótido afectado y ambos puntos de corte variosnucleótidos. Luego se retira esta porción de la hebra altiempo que una polimerasa de ADN comienza la
síntesis del fragmento que sustituirá al eliminado,tomando como molde la hebra “sana”.
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Reparación por escisión de nucleótido
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Reparación por error de apareamientoREP
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