RESUMEN: Se pretende evaluar si US Pharmacopeia (USP) aparato 3 puede ser utilizado como una alternativa a un aparato USP 2 para las pruebas de disolucin de liberacin inmediata (IR) formas de dosificacin. Drogas altamente solubles, metoprolol y ranitidina y frmacos poco solubles, aciclovir y furosemida, fueron elegidos como los frmacos modelos. Los perfiles de disolucin de ambos productos innovadores e IR genrico se determinaron usando un aparato USP 2 a 50 rpm y un aparato 3 en 5, 15, y 25 cadas por minuto (dpm). Los perfiles de disolucin de aparato USP 3 se compararon con los de aparato USP 2 usando la prueba de similitud f2. El perfil de disolucin de aparato USP 3 generalmente depende de la velocidad de agitacin, con una velocidad de agitacin ms rpido produciendo una velocidad de disolucin ms rpido. Se encontr que el aparato USP 3 en el extremo inferior del rango de agitacin posible, tales como 5 dpm, dio condiciones hidrodinmicas equivalentes a un aparato USP 2 a 50 rpm. Con velocidad de agitacin adecuada, aparato USP 3 puede producir perfiles de disolucin similares a aparato USP 2 o distinguir las caractersticas de disolucin de los productos infrarrojos de metoprolol, ranitidina, y el aciclovir. Disolucin incompleta se observ para los comprimidos de furosemida usando aparato USP 3. Aunque est diseado principalmente para el ensayo de liberacin de los productos de liberacin prolongada, aparato USP 3 puede ser utilizado para la prueba de disolucin de los productos de IR de frmacos altamente solubles, tales como metoprolol y ranitidina, y algunos productos de IR de frmacos poco solubles, tales como el aciclovir. Aparato USP 3 ofrece las ventajas de evitar la formacin de cono y la imitacin de los cambios en las condiciones fsico-qumicas y las fuerzas mecnicas experimentadas por los productos en el tracto gastrointestinal.Introduccin :El aparato de disolucin Bio-Dis ha tenido una historia relativamente corta ya que su propuesta de Beckett et al1 y su incorporacin en la farmacopea de Estados Unidos (USP) en 19912 como aparato 3 para las pruebas de liberacin de frmaco de los productos de accin prolongada, como alternativa a la canasta , aparato USP 1; y paddle, aparato USP2. El desarrollo de aparato USP 3 se bas en el reconocimiento de la necesidad de establecer in vitro e in vivo de correlacin y el hecho de que los resultados de la disolucin obtenidos con USP aparatos de 1 y 2 pueden ser afectados significativamente por la oscilacin del eje, ubicacin, centrado, y coning1. Aparato USP 3 ofrece las ventajas de la imitacin de los cambios en las condiciones fsico-qumicas y las fuerzas mecnicas experimentadas por los productos en la tract1 gastrointestinal.El diseo de aparato USP 3 se basa en el probador de desintegracin. El gancho de remolque del aparato de USP 32 consiste en un conjunto de vasos exterior cilndrico, de vidrio de fondo plano; un conjunto de vidrio de vaivn cilindros interior; y accesorios de acero inoxidable y las pantallas que estn hechos de material adecuado y que estn diseados para adaptarse a las partes superiores e inferiores de los cilindros oscilantes. Operacin consiste en la programacin de la velocidad de agitacin, en dpm, de la arriba y hacia abajo para el tubo interior dentro del tubo exterior. En la carrera hacia arriba, la rejilla inferior en el tubo interior se mueve hacia arriba para ponerse en contacto con el producto, y en la carrera descendente el producto sale de la malla y flota libremente en el tubo interior. Por lo tanto la accin producida lleva el producto ensayado a travs de un medio en movimiento.Existen algunos informes sobre el uso de aparato USP 3 para el ensayo de la tasa de liberacin del frmaco y comparndolo con los obtenidos de los otros mtodos.Sin embargo, la mayora de estas publicaciones se centran en la liberacin prolongada formas de dosificacin. El propsito de este informe es medir la disolucin de varios productos de IR y para compararlos con los obtenidos a partir aparato USP 2 para examinar si aparato USP 3 se puede utilizar como una alternativa a un aparato USP 2.MaterialesLa eleccin de los frmacos de ensayo se bas en su solubilidad segn el Sistema de Clasificacin Biofarmacutica 9. El metoprolol es un frmaco altamente soluble y altamente permeable. Tanto la ranitidina y el aciclovir son poco permeables y tienen una solubilidad relativamente alta. El cuarto frmaco, furosemida, tiene una pobre solubilidad.Los puntos fuertes de la tableta de metoprolol, ranitidina, aciclovir, y furosemida fueron de 100, 300, 800 y 80 mg, respectivamente. Los otros productos qumicos incluyen fosfato monobsico de potasio, cido clorhdrico, acetato de sodio, hidrxido de sodio, cido fosfrico, y cido actico glacial. Estos productos qumicos fueron adquiridos de Sigma Inc y se utilizan como es. Los patrones de referencia fueron adquiridos de la USP.USP apparatus 2 (paddle)Los perfiles de disolucin de los comprimidos de metoprolol, tabletas de aciclovir, y ranitidina HCl tabletas se estudiaron utilizando un aparato USP 2, en 900 ml de medios de disolucin, en la rotacin de 50 rpm, con un bao de temperatura constante a 37 0,5 C. Los medios de disolucin fueron 0,1 N HCl para las tabletas de metoprolol, agua purificada para las tabletas de ranitidina, HCl 0,1 N para tabletas de aciclovir y pH 5,8 buffer para tabletas furosemida. Muestras de cuatro mililitros fueron extradas a los 5, 10, 15, 30, 45, y 60 minutos y se rellenaron con 4 ml de medio de disolucin fresca. Las muestras de disolucin se filtr con un filtro de nylon de 0,45-micras antes del anlisis.Aparato USP 3 (Bio-Dis)Los perfiles de disolucin estudiados con Vankel Biodis 3 de metoprolol, aciclovir, ranitidina, y tabletas furosemida fueron estudiados en 250 ml de medio de disolucin con un bao de temperatura constante a 37 0,5 C. Los tamaos de malla para la parte superior e inferior eran 420 m basada en el informe de Rohrs et al7. Como con el aparato USP 2, los medios de disolucin eran 0,1 N HCl para las tabletas de metoprolol, agua purificada para las tabletas de ranitidina, HCl 0,1 N para las tabletas de aciclovir, y pH 5,8 tampn para las tabletas de furosemida. Las intensidades de agitacin de los tubos internos utilizados fueron 5, 15, y 25 dpm. Muestras de un mililitro de cuatro fueron extradas a los 5, 10, 15, 30, 45, y 60 minutos y se rellenaron con 4 ml de medio de disolucin fresca. Las muestras de disolucin se filtr con un filtro de nylon de 0,45 micras antes del anlisis.Anlisis de las muestras y de anlisis de datosAnlisis de las muestras se llev a cabo usando un espectrofotmetro ultravioleta Beckman DU 7400. Las muestras se diluyeron con medio de disolucin cuando sea necesario. Todas las normas se preparan a partir de las normas USP referencia disueltos en medios de disolucin apropiado. Las longitudes de onda utilizadas para el anlisis fueron 275 nm para metoprolol, 314 nm para la ranitidina, 254 nm para el aciclovir, y 274 nm para la furosemida. El porcentaje de frmaco disuelto se calcul basndose en las concentraciones de frmacos. La comparacin de los perfiles de disolucin, en su caso, se llev a cabo utilizando f2 factor10 similitud. El factor de similitud es una transformacin de raz cuadrada recproca logartmica de la suma de error al cuadrado y es una medida de la similitud en el porcentaje de disolucin entre las 2 curvas:Dos perfiles de disolucin se consideran similares cuando el valor de f 2 es mayor que o igual a 50. Nota que cuando ambos productos de ensayo y de referencia se disuelven 85% o ms en no ms de 15 minutos, la comparacin del perfil con una prueba f 2 es innecesario.RESULTADOSDisolucin de metoprolol TabletsLa Figura 1 muestra el efecto de la velocidad de agitacin sobre la disolucin del producto innovador de metoprolol. Como era de esperar, la velocidad de disolucin aumenta con el aumento de la velocidad de agitacin. Cuando la velocidad de agitacin alcanza 15 dpm, ms aumento de la agitacin tiene poco efecto sobre la velocidad de disolucin. El efecto de la velocidad de agitacin sobre la disolucin de un producto genrico de metoprolol se muestra en la Figura 2. La figura 2 confirma la observacin de que cuanto mayor sea la velocidad de agitacin ms rpida ser la tableta se disuelve. Sin embargo, a diferencia de con el producto innovador, con el producto genrico el cambio de velocidad de agitacin de 15 a 25 dpm hace una diferencia significativa en la velocidad de disolucin. Esto sugiere que el efecto de la velocidad de agitacin en la velocidad de disolucin depende de los procesos de formulacin y fabricacin. Estos resultados son consistentes con los resultados de la literatura obtenidos con las formas de dosificacin de liberacin sostenida.

CONCLUSIN

Aunque est diseada principalmente para el ensayo de liberacin de los productos de liberacin prolongada, aparato USP 3 puede ser utilizado para el ensayo de disolucin de los productos de IR para frmacos altamente solubles, tales como metoprolol y ranitidina, y algunos productos de IR de frmacos poco solubles, tales como aciclovir. Se muestra que con velocidad de agitacin adecuada, aparato USP 3 puede producir perfiles de disolucin similares a un aparato USP 2 o distinguir caractersticas de disolucin para servir al propsito de control del producto. Aparato USP 3 ciertamente evita los problemas que rodean conificacin aparato USP2. Adems, se requiere mucha menos agua y considerablemente menos productos qumicos. Si aparato USP 3 puede proporcionar la funcin de muestreo automtico, se espera que sea ms eficiente que USP aparatos 1 y 2.