5/24/2018 Se Acepta Com nmente Que La Producci n de La Glucosa End gena Aportada Principa...

http:///reader/full/se-acepta-comunmente-que-la-produccion-de-la-glucosa-endogena-aport

Se acepta comnmente que la produccin de la glucosa endgena aportada

principalmente por el hgado se incrementa en un 25% en las personas con diabetes

tipo 2 mal controlada y adems se observa una correlacin de la glucosa en el plasma

en ayuna y la tasa de produccin de glucosa heptica. Pero la discusin radica en

quien es el responsable de este incremento, la gluconeognesis o la glucogenlisis?.

Para esto Magnusson et al. Uso espectroscopia de resonancia magntica nuclear en el

carbono 13 para evaluar directamente las tasas de glucogenlisis neta y las tasas de

gluconeognesis en personas con diabetes tipo 2 controlada o mal controlada.

Encontraron que el aumento de las tasas de glucosa en las personas diabticas podra

ser completamente explicadas por un aumento de 60% en la tasa de gluconeognesis.

Entonces se postula que las concentraciones elevadas de cidos grasos libres

promueven la gluconeognesis en el hgado.

En la prctica tomaron individuos sanos que le administraron acido nicotnico 16 a 20

hrs en ayuna por 24 hrs, esto para bajar los cidos grasos libres en el plasma. La

interrupcin del c. Nicotnico a las 20 hrs se tradujo en un repunte en las

concentraciones de cidos grasos libres en el plasma encima de los niveles bsicos de

ayuda, esto es un reflejo de los cambios en la gluconeognesis, mientras que la

glucogenlisis fue inversamente correlacionada con las concentraciones de cidos

grasos libres.

En general, estos cambios en las concentraciones de los cidos grasos libres tenan

poco efecto en la produccin endgena de glucosa como un equilibrio era mantenido

entre los cambios en la gluconeognesis y glucogenlisis heptica debido a la

autorregulacin.

Se utiliz un enfoque similar en sujetos con diabetes tipo 2. Al igual que antes, la

reduccin de los cidos grasos libres en el plasma inhibida, mientras que el aumentode los cidos grasos libres estimula la gluconeognesis. pero el impacto en

glucogenlisis difiere a la de sujetos sanos. Cundo la concentracin plasmtica de

cidos grasos libres se redujo con la administracin de cido nicotnico, la

glucogenlisis tambin disminuyo, causando una importante reduccin global de la

produccin de glucosa endgena. Estas observaciones apoyan la idea de que

autorregulacin de la produccin de glucosa endgena en respuesta a la disminucin

de la gluconeognesis es anormal en los sujetos con diabetes.

5/24/2018 Se Acepta Com nmente Que La Producci n de La Glucosa End gena Aportada Principa...

http:///reader/full/se-acepta-comunmente-que-la-produccion-de-la-glucosa-endogena-aport

Parece lgico que la reduccin de cidos grasos libres debe ser una solucin

teraputica en la obesidad y la diabetes tipo 2. La prdida de peso conduce a la

disminucin de cidos grasos libres circulantes y la mejora de la sensibilidad de la

insulina en individuos con diabetes tipo 2. Sin embargo, la dieta y la terapia de

ejercicio a menudo la prdida de peso es pobre y no se puede mantener en el mslargo plazo, por lo tanto las opciones teraputicas adicionales se requieren. Varios

agentes farmacolgicos, incluyendo las tiazolidinedionas, reducir niveles elevados de

cidos grasos libres y/o la resistencia a la insulina en personas con diabetes tipo 2.

Efecto similar se obtiene con las troglitazona, pioglitazona, rosiglitazona. Y la

metaformina causa un pequeo aumento en la eliminacin perifrica de la glucosa.

Entonces como vemos la concentracin de los cidos grasos libres en el plasmainfluyen en la secrecin de insulina. Un creciente cuerpo de evidencia apoya la

hiptesis de que la elevacin crnica de los AGL tiene un efecto ' lipotoxico ' en el

pncreas. El apoyo adicional a la hiptesis ' lipotoxicidad ' proviene de experimentos

que investigan el efecto de la troglitazona en los islotes de ratas Zucker Diabetic Fatty

(ZDF). Estas ratas son hiperglucmicas con significativas anormalidades en la secrecin

de insulina que se han atribuido a un aumento de 50 pliegues en el contenido de

triglicridos con relacin a los controles no diabtico. Un posible mecanismo para la

lipotoxicidad propuesta es que el excedente de AGL no oxidado (caracterizado por una

elevacin de triglicridos islote contenido) aumente la formacin de xido ntrico, que

induce la apoptosis de clulas betas. Por el contrario, los datos en los seres humanos

indican un aumento en la secrecin de insulina estimulada por la glucosa despus de

la prolongada administracin de AGL.

En voluntarios sanos, la glucosa se sujet en el plasma a un nivel que estimulara la

secrecin de insulina y los lpidos se infundieron de forma continua durante 48. Al

contrario de las observaciones in vitro en ratas, la administracin de lpidos aumentola tasa media de la secrecin de insulina en casi un 50 % durante la duracin del

estudio en comparacin con la baja de los FFA en los controles. Un enfoque implicado

en la utilizando del cido nicotnico o Acipimox para bajar los AGL a concentraciones

elevadas en sujetos obesos con y sin diabetes. En estos sujetos, se observ una

disminucin significativa en la secrecin de la insulina (30-50%), lo que indica que los

cidos grasos libres plasmticos apoyan entre 30 y 50 % de los niveles bsicos de

insulina. Estos datos sugieren que los aumentos fisiolgicos en Las concentraciones

plasmticas de los FFA en humanos potencian la secrecin de insulina estimulada porglucosa y es poco probable que sea ' lipotoxico ' en las clulas betas.

5/24/2018 Se Acepta Com nmente Que La Producci n de La Glucosa End gena Aportada Principa...

http:///reader/full/se-acepta-comunmente-que-la-produccion-de-la-glucosa-endogena-aport

La evidencia reciente indica que la resistencia a la insulina tambin est presente en

las clulas beta y puede contribuir a las anomalas en la secrecin de insulina

observaron en la diabetes tipo 2. Desde el aumento de los AGL en el plasma y del alto

aumento intracelular de lpidos que inhiben la sealizacin de insulina en el msculo,

es posible que las elevaciones de AGL puede tambin contribuir a la resistencia a lainsulina de las clulas betas, lo que representa un mecanismo patognico secundario.

De acuerdo con la hiptesis de la 'lipotoxicidad', la elevacin crnica de AGL puede

ejercer una accin txica directa sobre las clulas del pncreas mediante el aumento

la tasa de formacin de xido ntrico.

Sin embargo, a pesar del creciente apoyo de los estudios in vitro, all no es sustancial

pruebas in vivo para apoyar la existencia de ' lipotoxicidad ' en los seres humanos

hasta el momento. El concepto de que la elevacin crnica de las concentraciones de

AGL son los nicos responsables de tanto la resistencia a la insulina y de la disfuncin

de clulas betA. Si esto fuera cierto, ya que la obesidad se asocia con un aumento en

las concentraciones de cidos grasos libres en el plasma, todos los individuos obesos

en ltima instancia, tendran la diabetes tipo 2. De hecho, slo aproximadamente el

20 % de las personas obesas llegan a desarrollar la enfermedad, y esto probablemente

refleja una predisposicin gentica a la disfuncin de las clulas beta. A pesar de sus

elevadas concentraciones de FFA en el plasma, este 20 % no son capaces de

compensar la resistencia a la insulina de manera eficiente, dando como resultado un

dficit en la secrecin de insulina con relacin a la resistencia a la insulina y, en ltimainstancia, la aparicin de hiperglucemia.

El 80 % restante, mientras resistentes a la insulina, puede compensar estimulando el

pncreas a travs de AGL a secretar ms la insulina y por lo tanto no progresar a

diabetes. Inevitablemente, es un ligero exceso de compensacin y esto lleva a la

hiperinsulinemia que es caracterstico en estos individuos. Si esta teora es correcta,

entonces la secrecin de insulina es la respuesta a AGL es probable que se reduzca enlos individuos diabticos. Sin embargo, los experimentos preliminares diseados para

probar esta hiptesis indican una respuesta normal secretora de insulina en personas

con diabetes tipo 2, ya sea despus de lpidos perfusin o durante el rebote de AGL

que se produce despus de la interrupcin de la administracin de cido nicotnico.

Curiosamente, Tambin se observ un aumento del doble en los cuerpos cetnicos en

los sujetos diabticos. Puesto que los cuerpos cetnicos tambin actan como

secretagogos de insulina, estos datos sugieren que las personas con diabetes tipo 2

pueden aumentar la cetona en el plasma de los organismos con el fin de compensar la

insulina anormal secretada en respuesta de los AGL.

Validacin de la relacin entre AGL, cuerpos cetnicos y la resistencia a la insulina es

requerida con el fin de explorar esta hiptesis an ms.