Seminario de Antiinflamatorio Terminado

8/15/2019 Seminario de Antiinflamatorio Terminado

1/28

grum

FARMACOS PARA EL USO ANTIINFLAMATORIO 2016

F A R M A C O L O G I A I I Página 1UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS| FARMACOLOGIA II

MONOGRAFIAFARMACOS PARA EL USO

ANTIINFLAMATORIO

INTEGRANTES:

CRESPO OREJON, FRANCOIS

GARCIA PARRAGA, JOSET

QUISPE GUEVARA JOSE ALBERTO

REYES JARA, JAIRO

DOCENTE:Mg. Q.F. Francisco Javier María Ramírez Cruz

M3

VIERNES

https://www.facebook.com/josealberto.quispeguevara?hc_location=ufihttps://www.facebook.com/josealberto.quispeguevara?hc_location=ufi


2/28

grum


F A R M A C O L O G I A I I Página 2

INTRODUCCION

La inflamación (del latín inflammatio: encender, hacer fuego) es la forma demanifestarse de muchas enfermedades. Se trata de una respuesta inespecífica

frente a las agresiones del medio, y está generada por los agentes inflamatorios.La respuesta inflamatoria ocurre solo en tejidos conectivos vascularizados ysurge con el fin defensivo de aislar y destruir al agente dañino, así como repararel tejido u órgano dañado. Se considera por tanto un mecanismo de inmunidadinnata, estereotipado, en contraste con la reacción inmune adaptativa, específicapara cada tipo de agente infeccioso.1La inflamación se identifica en medicina conel sufijo -itis. El mayor problema que surge de la inflamación es que la defensase dirija tanto hacia agentes dañinos como a no dañinos, de manera queprovoque lesión en tejidos u órganos sanos. Los agentes biológicos como lasbacterias, virus, parásitos, hongos; las células de mamíferos disponen dereceptores que captan la presencia de microbios; entre los receptores más

importantes están los receptores de tipo Toll, que detectan la presencia debacterias, virus y hongos, y desencadenan vías de señalización que estimulan laproducción de diferentes mediadores; Agentes o condiciones que producennecrosis de los tejidos afectados: las células necróticas liberan moléculas queactivan la respuesta inflamatoria, como ácido úrico, ADP o incluso ADN; entreestos agentes tenemos: Agentes físicos: radiaciones, frío, calor, rayos UV. Agentes químicos: venenos, toxinas. Traumatismos y cuerpos extraños, queinducen inflamación porque dañan los tejidos (necrosis) o aportan microbios, loscuales están en el aire con los cuales pueden causar enfermedades. Alteraciones vasculares: como por ejemplo las que producen isquemia; Alteraciones inmunitarias: como por ejemplo las respuestas de hipersensibilidad

o las autoinmunes; en estos casos es la propia respuesta inmunitaria la queinduce la inflamación, que es la causa principal del daño tisular. Estos son losprincipales agentes, que pueden desencadenar un proceso inflamatorio. Paraesto se utiliza un tratamiento terapéutico para evitar un complicación de estos,entre ellos tenemos a los fármacos no esteroideos, (abreviados AINE), son ungrupo variado y químicamente heterogéneo de fármacos principalmenteantiinflamatorios, analgésicos y antipiréticos, por lo que reducen los síntomas dela inflamación, el dolor y la fiebre respectivamente. Todos ejercen sus efectospor acción de la inhibición de la enzima oxigenasa. Otros fármacos utilizados sonlos corticoides, los cuales son drogas de elección en casos como cuadros deasma, donde no se puede utilizar un AINE debido a su riesgo de producirespasmo, lo cual conllevaría una complicación a este cuadro clínico, debido a sualza de leucotrienos que produce, con esto nos referimos a que el uso del tipode antiinflamatorio se debe de realizar de acuerdo a la patología, la severidad dela patología, complicación que esté presente, afinidad a otra terapia que puedepresentar el paciente y los efectos adversos que le puede producir al paciente.Se sabe que para la elección correcta de un fármaco en un tratamiento se debea la relación costo – beneficio.6

https://es.wikipedia.org/wiki/Lat%C3%ADnhttps://es.wikipedia.org/wiki/Sistema_inmunitario_innatohttps://es.wikipedia.org/wiki/Sistema_inmunitario_innatohttps://es.wikipedia.org/wiki/Inflamaci%C3%B3n#cite_note-ABBAS-1https://es.wikipedia.org/wiki/Inflamaci%C3%B3n#cite_note-ABBAS-1https://es.wikipedia.org/wiki/Medicinahttps://es.wikipedia.org/wiki/Lesi%C3%B3nhttps://es.wikipedia.org/wiki/Tejido_%28biolog%C3%ADa%29https://es.wikipedia.org/wiki/%C3%93rgano_%28biolog%C3%ADa%29https://es.wikipedia.org/wiki/Bacteriashttps://es.wikipedia.org/wiki/Virushttps://es.wikipedia.org/wiki/Par%C3%A1sitohttps://es.wikipedia.org/wiki/Hongohttps://es.wikipedia.org/wiki/Receptor_de_tipo_Tollhttps://es.wikipedia.org/wiki/Inflamaci%C3%B3n#Mediadores_de_la_inflamaci.C3.B3nhttps://es.wikipedia.org/wiki/Necrosishttps://es.wikipedia.org/wiki/%C3%81cido_%C3%BAricohttps://es.wikipedia.org/wiki/ADPhttps://es.wikipedia.org/wiki/ADNhttps://es.wikipedia.org/wiki/Rayos_UVhttps://es.wikipedia.org/wiki/Toxinahttps://es.wikipedia.org/wiki/Vaso_sangu%C3%ADneohttps://es.wikipedia.org/wiki/Isquemiahttps://es.wikipedia.org/wiki/Sistema_inmunehttps://es.wikipedia.org/wiki/Hipersensibilidadhttps://es.wikipedia.org/wiki/Autoinmunehttps://es.wikipedia.org/wiki/Autoinmunehttps://es.wikipedia.org/wiki/Hipersensibilidadhttps://es.wikipedia.org/wiki/Sistema_inmunehttps://es.wikipedia.org/wiki/Isquemiahttps://es.wikipedia.org/wiki/Vaso_sangu%C3%ADneohttps://es.wikipedia.org/wiki/Toxinahttps://es.wikipedia.org/wiki/Rayos_UVhttps://es.wikipedia.org/wiki/ADNhttps://es.wikipedia.org/wiki/ADPhttps://es.wikipedia.org/wiki/%C3%81cido_%C3%BAricohttps://es.wikipedia.org/wiki/Necrosishttps://es.wikipedia.org/wiki/Inflamaci%C3%B3n#Mediadores_de_la_inflamaci.C3.B3nhttps://es.wikipedia.org/wiki/Receptor_de_tipo_Tollhttps://es.wikipedia.org/wiki/Hongohttps://es.wikipedia.org/wiki/Par%C3%A1sitohttps://es.wikipedia.org/wiki/Virushttps://es.wikipedia.org/wiki/Bacteriashttps://es.wikipedia.org/wiki/%C3%93rgano_%28biolog%C3%ADa%29https://es.wikipedia.org/wiki/Tejido_%28biolog%C3%ADa%29https://es.wikipedia.org/wiki/Lesi%C3%B3nhttps://es.wikipedia.org/wiki/Medicinahttps://es.wikipedia.org/wiki/Inflamaci%C3%B3n#cite_note-ABBAS-1https://es.wikipedia.org/wiki/Sistema_inmunitario_innatohttps://es.wikipedia.org/wiki/Sistema_inmunitario_innatohttps://es.wikipedia.org/wiki/Lat%C3%ADn


3/28

grum



Figura 1. Cuadro de la acción de un AINE.

Figura 2.cuadro de acción de un glucocorticoide.


4/28

grum



INFLAMACION

Es una respuesta de carácter protector cuyo objetivo último es liberar al

organismo de la causa inicial de la lesión tisular (infección, isquemia, etc). En

estas respuestas están involucrados los vasos sanguíneos, factores humorales

y celulares. Estos procesos vienen desencadenados por la presencia de un

agente externo, una regulación del sistema inmunológico, propias de una

enfermedad característica (artritis reumatoide, osteoartritis, etc), las cuales nos

ayuda a identificar la presencia de una enfermedad, lo cual no ayuda a controlar,

cabe recalcar que un mal manejo en la terapia del proceso inflamatorio puede

producir una dificultad en los órganos afectados, como es en el caso de un

artritis, cuando produce un mal tratamiento para su inflamación lo que ocasiona

es deterioro de la cavidad articular, produciendo una inmovilidad de lasarticulaciones en casos severos, otros casos son en el manejo de la presión

arterial, se sabe que una persona con cuadro de inflamación es más propenso a

desarrollar una alza de la presión, conocida como hipertensión, es debido a esto

que los manuales de tratamiento de presión arterial y enfermedades

cardiovasculares, advierten tratar a la persona con inflamación si es que

presentara para evitar el riesgo de una presión alta, entre otras enfermedades

más donde la inflamación es uno de los primeros síntomas que se presenta pero

a su vez es una complicación en las personas lo cual puede llevar a un

empeoramiento de la enfermedad llevando a síntomas no reversibles, con

llevando una baja de la calidad de vida de las personas, es por esto que se tiene

que poner énfasis en el proceso de inflamación, su regulación y/o tratamiento si

este sea necesario.6

La inflamación es un proceso en el cual hasta el momento se ha identificado 5

fases importantes en este proceso las cuales son la Liberación de mediadores,

efecto de los mediadores, llegada de moléculas y células inmunes al foco

inflamatorio, regulación del proceso inflamatorio y reparación, las primeras 3

fases se consideran como las fases de desarrollo de la inflamación, en estas

fases es donde se puede complicar el proceso inflamatorio, evitando llegar a lasúltimas dos fases donde son conocidas como regulación o controlación, estas

fases están a la mano con la disminución de la actividad del sistema

inmunológico, lo cual hace que disminuya los mediadores químicos que se

produce en un sistema inmunológico activado, conllevando a una disminución

del cuadro inflamatorio y posteriormente a un reparación del órgano donde se

llevó este proceso.6

De acuerdo a su tiempo de duración, complicación este proceso se divide en

dos, inflamación aguda e inflamación crónica.6


5/28

grum



Figura 3. Proceso inflamatorio.

Diferencias entre los dos tipos de inflamación:


6/28

grum



Figura 4. Inflamación aguda. Figura 5. Inflamación crónica.

Modificadores vasculares: proceso que se produce al inicio de unainflamación, característico de una inflamación aguda, aunque puede pasar a ser

crónica el cual conlleva a una fibrosis del tejido vascular lo cual hace que este

pierda su elasticidad y contracción, produciendo una atrofia de los tejidos

vasculares. Entre las características más importantes tenemos una

vasodilatación, lo cual da lugar a un aumento del flujo sanguíneo, lo cual produce

un aumento de permeabilidad vascular, permite la salida de proteínas

plasmáticas y leucocitos.7

Figura 6. Vasodilatación vascular.


7/28

grum



Migración celular: proceso característico de todo proceso inflamatorio, sepresenta en pocas cantidades en una inflamación aguda, pero se observa una

marcada característica en una inflamación crónica, lo cual produce un desgaste

y en casos severos deterioro del organismo donde se produce el proceso

inflamatorio, el aporte de leucocitos en la zona de inflamación, de célulasmastocitos, células redondas que estén encargados de la regulación inmunitaria.

La secuencia es adhesión, transición, quimiotaxis, fagocitosis y liberación de

enzimas.7

Figura 7. Migración celular.

Características clínicas del proceso inflamatorio:

El proceso inflamatorio propio de cualquier indicador o iniciador de una

enfermedad o agente externo que se produce en el cuerpo posee una serie de

características lo cual no ayuda a identificarlo y saber su severidad en el paciente

las más resaltantes son el rubor, calor, tumor y dolor. El rubor y calor se produce

debido al incremento del flujo sanguíneo, el tumor se produce debido a la

retención de líquidos, migración de células en la cavidad donde se produce, lo

cual conlleva a un hinchamiento de la zona afectada conocido comúnmente

como edema. El dolor es el indicador principal de casi la mayoría de todas las

enfermedades, en este caso no es la excepción, debido a la compresión y sobre

estimulación de las terminaciones nerviosas vías aferentes del dolor conocidas

como nociceptores, la inflamación en este proceso produce un marcada

sensibilización (hiperalgesia) en los nociceptores, lo cual hace una marca

presencia del dolor, es por esta característica que los fármacos para el

tratamiento de la inflamación posean una actividad analgésica.7


8/28

grum



Figura 8. Influencia de la inflamación sobre los nociceptores.

Las reacciones del sistema inflamatorio pueden producir varias respuestas en el

organismo, como los cuales pueden ser mediadores químicos primarios,

mediadores químicos secundarios, sistemas compensantes del sistema

inmunológico, factores de coagulación. Los cuales tienen la finalidad de

desencadenar el cuadro inflamatorio, es por ello que los fármacos están situados

en estos procesos para su acción, el cual es inhibir estas reacciones, la gran

mayoría de fármacos para la inflamación son situados en los mediadores

químicos ya sean primarios o secundarios como los AINE, glucocorticoides como

unos ejemplos de los que se puede mencionar, pero esto no quiere decir que

sean los únicos efectivos, hay estudios que la inhibición de la coagulación reduce

la inflamación, como la warfarina, también el uso de vasodilatador produce una

marcada actividad antiinflamatoria como el uso de un antagonista de calcio. En

el siguiente cuadro se podrá observar un bosquejo de las reacciones del sistema

inflamatorio.7


9/28

grum



Figura 9. Reacción sistémica inflamatoria.

Los mediadores pueden ser de dos naturaleza diferente, de naturaleza química

las cuales son las más utilizadas por la gama de los AINES y glucorticoides, cabe

recalcar que son los mediadores que se inhiben más para regular la inflamación

y de naturaleza biológica, donde comprende a las aminos vaso activos y

proteínas plasmáticas.7

AMINOS VASOACTIVAS: Moléculas preformadas en gránulosintracitoplasmaticos, se encuentran en dos tipos, la serotonina e histamina. La

histamina su función principal es la ampliación de mastocitos en la zona

afectada, dependiendo del estímulo, posee un efecto vasodilatador en pequeños

vasos, y efecto vasoconstricción en grandes vasos, por su parte la serotonina

presenta una actividad mediadora vaso activo la cual es similar a la histamina,

se encuentran presentes en células enterocromafines y plaquetas. 7

PROTEÍNAS PLASMÁTICAS: engloba a 3 mediadores inflamatorios, lascuales son el Sistema del complemento (aumento de la permeabilidad vascular,

quimiotaxis, opsonizacion), Sistema de calicreina – cininas (liberación de

bradicinina) y Cascada de coagulación. Estos mediadores inflamatorios por lo

general son responsables de regular al cuadro inflamatorio.7


10/28


11/28

grum



CASCADA DE COAGULACIÓN: conjunto de reacciones divididas en 2vías diferentes extrínseca e intrínseca (factor XII), las cuales pertenecen a la

fibrina que es activada por la trombina (factor IIa), ah este se conoce como el

punto de unión entre la coagulación e inflamación por medio de la unión al

receptor PAR -1, la cual es una acción inflamatoria, dando lugar a la producción

de quemokinas, expresión de moléculas de adhesión endoteliales (integrasa),

inducción al COX - 2 y producción del FAP – NO.7

METABOLITOS DEL ACIDO ARAQUIDÓNICO:

Son los principales mediadores, de naturaleza química, Derivados de lípidos de

la membrana celular, los cuales son liberados al citoplasma por la fosfolipasa A2(ácido linoleico a acido araquidónico), sus receptores son acoplados a la proteína

G. Son mediadores a cualquier etapa de inflamación. Se metaboliza por dos

enzimas ciclo oxigenasa (COX1, 2), lipooxigenasa7

Diferencias entre ambos procesos:


12/28

grum



Figura 12. Metabolismo del ácido araquidónico.

Efecto de todos los mediadores en el proceso inflamatorio, se recalcara en el

presente cuadro. 7

Figura 13. Cuadro de mediadores con su efecto.


13/28

grum



AINES

CLASIFICACIÓN

SALICILATOS

· Ácido acetilsalicílico (AAS, Ecotrin)· Ácido salicilico

· Acetilsalicilato de lisina (Egalgic)· Diflunisal (Dualid)

· Sulfazalacina o salicilazo sulfapiridina (Azulfidine)· Salicilato de sodio (Rumisedan) (inhibición >COX2que COX1)

· Salicilamida (Algiamida) (inhibición >COX2que COX1)

Producen inhibición irreversible de la cicloxigenasa plaquetaria por medio de la

acetilación, la aspirina es de elección como antiagregante, en dosis bajas. Lossalicilatos poseen acción analgésica, antipirética y antiinflamatoria, pueden

producir trastornos gastrointestinales y nefritis.

PIRAZOLONAS

· Antipirina o fenasona y aminopirina (se retiraron del comercio, pueden sermutagénicas y carcinogénicas)· Dipirona (Novalgina, Novemina, Lisalgil)

· Fenilbutazona (se retiró por su toxicidad hematológica)· Oxifenbutazona (Tanderil)

· Gamacetofenilbutazona (Butalysen)· Pirazinobutazona o feprazona o prenazona (Analud, Carudol, Clavezona)

· Clofenazona (Perclusona)· Bumadizona (Bumaflex)

· Suxibuzona (Danalon)

· Azapropazona (Debelex)

Las pirazolonas son inhibidores competitivos de la cicloxigenasa. Poseen acción

analgé- sica y antipirética en forma semejante a la aspirina y sus acciones

antiinflam atorias son mayores. Este grupo de agentes puede producir una mayorincidencia de trastornos hematológicos, leucopenia, agranulocitosis, aplasia

medular, y sus efectos adversos GI son menores que los de la aspirina. Son

utilizados como antiinflamatorios y antireumáticos.


14/28

grum



El paracetamol es predominantemente antipirético, aparentemente inhibiría más

selectivamente la cicloxigenasa de área preóptica del hipotálamo (COX3 ?),

también posee acciones analgésicas, las acciones antii nflamatorias son más

débiles que las de la aspirina. Puede producir menos irritación gástrica, debido

a su escasa unión a proteí- nas plasmáticas interacciona poco con otros agentes,

siendo de utilidad en pacientes anticoagulados. En dosis altas puede producir

trastornos hepáticos severos.

INDOLES· Indometacina (IM75, Indocid, Contumax, Indosmos, Agilex) (alta afinidad por

COX1)· Benzidamina (Meterex, Tamás)

· Sulindac (Clinoril) Puede producir colestasis, se puede usar en enfermos renales.· Acemetacina (Sportix, Analgel)

· Proglumetacina (Bruxel)

· Talmetacina

La indometacina es uno de los AINEs más potentes, pero también más tóxicos.Es útil en ataques agudos de gota, espondilitis an- 114 quilosante, enfermedad

de Barther, cierre del ductus permeable, prolongación del parto, aunque en este

caso pueden producir cierre temprano del ductus e hipertensión pulmonar en el

recién nacido. La indometacina junto con el piroxicam se une e inhibe

preferentememnte a COX1, pudiendo producir efectos adversos renales y

gastrointestinales con mayor frecuencia.

DERIVADOS DEL ÁCIDO ACÉTICO

1) ARILACÉTICOS o FENILACÉTICOS· Diclofenac sódico (Voltarén) oral e i.m· Diclofenac potásico (Cataflam)

· Aceclofenac (Bristaflam, Berlofen)

· Alclofenac (Desinflam) puede producir nefropatías, nefritis intersticial· Ácido metiazinico (Ambrumate)

· Fenclofenac (Flenac) se acumula en mé- dula ósea, puede producir toxicidadmedular· Fentiazaco (Ragilón) Este grupo es semejante en sus acciones a las pirazolonas,

los agentes pueden producir toxicidad renal, hematológica y reacciones de

hipersensibilidad.

PARAMINOFENOL

· Fenacetina (se retiró por ser tóxica a nivel renal)

· Acetaminofeno o paracetamol (Dirox, Termofren, Causalón, Tempra)


15/28

grum



2) PIRROLACÉTICO· Ketorolac (Dolten) (emparentado con indoles y propiónicos)

· Tolmetina (Safitex) puede producir hipersensibilidad grave.

El ketorolac es uno de los analgésicos más potentes recientemente introducido enel mercado, aprobado para uso en analgesia postoperatoria o por traumas. Se han

comunicado casos de insuficiencia renal aguda en pacientes que recibieron esteagente por vía i.m. para analgesia postoperatoria y también severos casos dehemorragias digestivas.

3) PIRANOACÉTICO· Etodolac (Arflogín) (inhibición >COX2 que COX1

4) OTROS

· Clometacina

Los fenamatos son inhibidores reversibles y competitivos de la cicloxigenasa. In

vitro pueden inhibir prostaglandinas formadas. Son más antiinflamatorios que

analgésicos y antipiréticos.

DERIVADOS DEL ÁCIDO PROPIONICO

· Ibuprofeno (Ibupirac, Druisel) oral e i.m.· Ketoprofeno (Lertus, Alreumun, Helenil, Profenid, Orudis)

· Naproxeno (Alidase, Pirval) Útil en dismenorrea y odontalgias)· Indoprofeno (Flosint)· Procetofeno (Procetofeno)· Fenbufen (Yicam, Apam)· Piroprofeno (Seflenil)· Suprofeno (Suprol, Procofen)· Flurbiprofeno (Sinartrol)

· Fenilpropionato de lisina (Sulprofen) Oral y parenteral.· Fenoprofeno (Fenprorex)· Ácido tiaprofénico

FENAMATOS O ARILANTRANILICOS· Ácido mefenámico (Ponstil)· Flufenamico (Parlef)

· Niflúmico (Flogovital)· Flufenamato de aluminio (Alfenamin)· Talniflumato (Somalgen)· Floctafenina (Idarac )· Glafenina (Glifanan)· Meclofenamato

· Ácido tolfenámico· Ácido meclofenámico· Tolfenámico (Flocur)


16/28

grum



Los derivados del ácido propiónico poseen efectos analgésicos similares a la

aspirina, aunque sus efectos antiinflamatorios y antipiréticos son inferiores.

OXICAMES· Piroxicam (afinidad in vitro alta por COX1) (Pironal, Oxa, Feldene,

Solocalm, Truxa, Axis, Piroalgin, Piroxicam)· Tenoxicam (Tilatil)· Sudoxicam· Isoxicam (Xicane)

· Meloxicam (Mobic) (Inhibición selectiva COX2)

El efecto antiinflamatorio es semejante al de las pirazolonas, efecto

analgésico menor que la aspirina, la única ventaja: su larga vida media que

permite una sola toma diaria. Dentro de este grupo el meloxicam es un

inhibidor selectivo de COX2 y tendría menores efectos adversos

gastrointestinales y renales.

Es una prodroga de origen básico que se transforma en un metabolito activo con

acciones analgésicas, antipiréticas antiinflamatorias no esteroideas.

DERIVADOS DE ÁCIDOS HETEROCÍCLICOS· Oxaprozin

DERIVADOS DE LA SULFONANILIDA· Nimesulida (Aulin, Metaflex, Flogovital) (inhibición >COX2 que COX1)

Menores efectso adversos GI

DERIVADOS DE LAS BENZOXAZOCINAS· Nefopam

Es un analgésico misceláneo, no opiáceo de acción central, se sabe poco de su

mecanismo de acción. Se han comunicado una serie de efectos colaterales comonaúseas, vómitos, dolor epigástrico, sequedad bucal, retención urinaria, mareos,

confusión, taquicardia.

AINEs DE USO TÓPICO

-Bufexamac (Parfenac)

-Etofenamato (Bayrogel, Flogol-gel, Contourgel)

-Niflúmico (Flogovital, crema)-Piroxicam (Pironal, crema)

-Ketoprofen (Lertus, pomada)

DERIVADOS DEL ÁCIDO NICOTÍNICO· Clonixinato de lisina (Dorixina, Dolnot)

· Isonixina DERIVADOS DE LA NAFTILALCANONAS· Nabumetona (Flambate) (inhibe más COX2 que COX1)


17/28

grum



-Indometacina (IM75)

-Flurbiprofen (gel tópico para mucosa oral y enfermedad periodontal donde seproduce aumento de PgsE2, productoras de inflamación y reabsorción ósea)

-Aceclofenac

-Diclofenac (Dioxaflex - gel; Oxa - gel, Deltafenac - gel , Damixa - gel)-Diclofenac (Dicloflanac, colirio y pomada oftálmica)

MECANISMO DE ACCIÓN:

Inhibición de la enzima cicloxigenasa: Este mecanismo de acción de losanalgésicos antiinflamatorios no esteroides ya fue analizado en el capitulo 6 de

este volumen (Prostaglandinas). Muchos de los AINEs poseen otros efectos

bioquímicos no del todo aclarados, sin embargo la inhibición de la cicloxigenasa

o prostaglandin sintetasa, parece ser el principal mecanismo de acción de estos

agentes y por lo tanto la inhibición de la síntesis de prostaglandinas. El orden de

potencia como inhibidores de la síntesis de prostaglandinas in vitro refleja su

poder antiinflamatorio in vivo. La mayoría de los AINEs son inhibidores

reversibles y competitivos de la cicloxigenasa, mientras que el ácido acetil

salicílico es un inhibidor irreversible, acetila la enzima en el sitio activo, por ello

es uno de los agentes más útiles como antiagregante plaquetario ya que inhibe

la enzima cicloxigenasa plaquetaria (COX1) por toda la vida de la pl aqueta (7-

11 días), como las plaquetas son fragmentos celulares son incapaces de

sintetizar nueva enzima. Algunos estudios sugieren que existen otros

mecanismos de acción , sobre todo para sus acciones antiinflamatorias. Deacuerdo a estas teorías se vio que algunos AINEs inhiben la enzima lipoxigenasa

in vitro y en algunos modelos animales utilizando diclofenac e indometacina,

estos 2 agentes disminuyen los leucotrienes y prostaglandinas de leucocitos y

células sinoviales por estimular la reincorporación de ácido araquidónico libre en

los triglicéridos de las membranas. 116 Los AINEs interfieren en muchos

procesos asociados a la membrana celular como la activación de fosfolipasa C

en los neutrófilos, la de NADPH oxidasa de los macrófagos. El piroxicam,

ibuprofeno, indometacina y salic ilatos inhiben algunas funciones de neutrófilos

como por ejemplo la agregación célulacélula. Otras acciones son producidas endiferentes grado, por ejemplo el pirox icam,inhibe la generación de peróxido de

hidrógeno en neutrófilos, sin embargo el ibuprofeno no produce este efecto.

También se piensa que los AINEs pueden inhibir algunos procesos celulares por

desacoplar las interacciones proteína-proteína dentro de la bicapa lipídica de la

membrana celular, incluyendo los procesos regulados por proteína G. El

descubrimiento de la existencia de por lo menos dos isoformas de la enzima

cicloox igenasa : La cicloxigenasa 1 (COX1) y la cicloxigenasa 2 (COX2). La

COX1 es una enzima constitutiva y está presente en la mayoría de las células

del organismo en cambio la COX2 no está normalmente presente, es una enzima


18/28

grum



inducida por citokinas, factores de crecimiento, factores séricos. Se postula que

la COX 1 sería la responsable de las funciones basales dependientes de

prostanoides, encargada de la síntesis de prostaglandinas para la regulación

fisiológica como la citoprotección gástrica y, renal, la regulación de flujos sanguí-

neos, la función renal y plaquetaria. La COX2, que se expresa en respuesta a

procesos inflamatorios (inducida) y otros mediadores y estimula la síntesis de

prostaglandinas que producirán fiebre, dolor o inflamación puede ser inhibida por

glucocorticoides como la dexametasona y por inhibidores selectivos como

meloxicam. Se piensa que la COX2 estaría en el cerebro como enzima

constitutiva. (Ver capítulo 6, de este volumen) La aspirina inhibe muy

efectivamente la COX1, a bajas dosis es utilizada en medicina cardiovascular

como un inhibidor selectivo e irreversible de COX1 plaquetaria. A dosis más altas

la inhibición de COX1 es generalizada y puede producir daño gastrointestinal. A

estas dosis el metabolito de la aspirina, el salicilato es capaz de inhibir la COX2,

agregando efectos antiinflamatorios. Fue observado que el saliciclato de Na esuna inhibidor de COX2, con propiedades antiinflamtorias y que carece de efectos

antiagregantes plaquetarios y no produce efectos adversos gastrointestinales,

pudiendo ser un agente útil en pacientes que padecen asma inducido por

aspirina.

. Inhibidores no selectivos de COX : Estas drogas inhiben tanto COX1 como

COX2 : aspirina, indometacina, piroxicam, diclofenac, ibuprofeno. También

inhiben la agregación plaquetaria, y producen efectos G-I y renales. Esta

categoría puede subdividirse en drogas que muestran alguna preferencia por

COX1 in vitro y que también tienen particular alto riesgo de producir efectos


19/28

grum



adversos GI como la indometacina y el piroxicam. Las drogas con baja afinidad

por COX1 in vitro serían ibuprofeno, naproxeno, etodolac, diclofenac.

Inhibidores selectivos de COX2 : El meloxicam es un inhibidor selectivo deCOX2, los salicilatos, la nimesulida, la nabumetona y el etodolac son inhibidores

selectivos de COX2 (pero no exclusivos), con una aparente baja incidencia deefectos adversos renales y GI.

Interacciones medicamentosas

Las interacciones farmacológicas son un problema habitual en pacientes

polimedicados y son causa importante de producción de reacciones adversas a

medicamentos (RAM). Aunque se han descrito numerosas interacciones, la

mayoría de ellas tienen escaso interés clínico. Las interacciones poseen

mecanismos de producción complejos de naturaleza farmacocinética y

farmacodinámica, que suelen aparecer con un grupo reducido de fármacos, y su

incidencia es muy variable1.

Entre los años 1998 y 2000 se retiró del mercado farmacéutico los siguientes

medicamentos: mibefradil, terfenadina, astemizol y cisaprida. ¿Cuál fue la causa

en común? Graves reacciones adversas producidas por interacciones con otros

medicamentos, que, en su mayor parte, fueron detectadas en el periodo

postmarketing, es decir, después de haber sido ampliamente comercializadas en

el mundo2. ¿Por qué siempre es necesario asociar carbidopa-levodopa,

amoxicilinaclavulanato potásico o imipinem-cilastatina?


20/28

grum



Porque la interacción farmacológica en estos casos es sinergística y la

asociación es benéfica para el paciente. La interacción farmacológica se puede

mover entre estos dos extremos, es decir, desde la generación de un riesgo

innecesario para el paciente hasta la necesidad de esa interacción para que la

terapia sea efectiva.

Los pacientes adultos mayores tienen tres características principales que lo

diferencian de otros grupos etáreos: polipatología, polifarmacia y cambios

fisiológicos relacionados con el envejecimiento, que alteran la farmacocinética y

farmacodinámica de los medicamentos. Estos tres factores contribuyen a que la

interacción medicamentosa que puede pasar desapercibida en un paciente

joven, en el adulto mayor se manifieste como una reacción adversa severa, que,

en el mejor de los casos, si es detectada como tal podrá corregirse, pero la mayor

parte de veces es interpretada erróneamente como empeoramiento de la

enfermedad, pobre adherencia al tratamiento o inefectividad de alguno de losfármacos interactuantes3.

Interacciones medicamentosas entre AINE y antihipertensivos

Los AINE son fármacos utilizados ampliamente en la práctica clínica tanto en

enfermedades agudas como en diversas enfermedades crónicas; por tanto, la

probabilidad de que coincidan con antihipertensivos es elevada y debe

considerarse siempre. Algunos estudios evidencian un elevado porcentaje de

uso asociado a antihipertensivos, lo que conduce a elevar el riesgo

cardiovascular del paciente hipertenso al ser considerados como fármacoshiperpresores.

Un estudio observacional, descriptivo, realizado en una población atendida de

un centro de salud rural de Murcia, demostraba una elevada prevalencia de

potenciales interacciones con antihipertensivos, y se halló en un 32,8% de

pacientes hipertensos tratados con antihipertensivos en monoterapia uno o

varios fármacos con potenciales interacciones con el antihipertensivo (en el

26,4% una interacción, y en el 6,4% dos o más interacciones). Los fármacos que

con más frecuencia estaban implicados en potenciales interacciones eran: AINE

(41,6%), antiácidos-antisecretores (20%), corticoides (18,3%), beta-2 inhaladosu orales (15%), otros (5,1%).

Mecanismo de acción

Los AINE producen una inhibición enzimática de la ciclooxigenasa (COX),

inhibiendo la transformación del ácido araquidónico en prostaglandinas.

Fisiológicamente, las prostaglandinas ejercen acciones gástricas, renales y

plaquetarias, además de ser componentes esenciales del fenómeno inflamatorio.

Las prostaglandinas sobre todo E2 e I2, poseen acción vasodilatadora, acción

inhibida por los AINE. Se conocen dos isoformas de la COX. Los AINE


21/28

grum



inhibidores selectivos de la COX-2 probablemente tienen menos efectos

colaterales, sobre todo renales y gástricos.

Las prostaglandinas protegen la mucosa gástrica de la digestión ácido-péptica;

por tanto, la inhibición de su síntesis por los AINE provoca una lesión en la

mucosa al que se añade el efecto antiagregante plaquetario de todos los AINE.En el riñón, los AINE inhiben la vasodilatación provocada por las prostaglandinas

y ocasionan vasoconstricción de la arteriola eferente. La inhibición de la síntesis

de prostaglandinas puede tener efectos adversos en pacientes con

predisposición al desarrollo de insuficiencia cardíaca. Habrá que tener especial

precaución en su manejo en los pacientes de edad avanzada.

Inhibidores selectivos de la COX-2

Los inhibidores selectivos de COX-2, rofecoxib, celecoxib y otros, son AINE que

inhiben de forma más selectiva la ciclooxigenasa-2 y, por tanto, tienen menosefectos gastrointestinales nocivos; no obstante, pueden aumentar el riesgo de

acontecimientos tromboembólicos cardiovasculares a través de la inhibición de

la síntesis de prostaciclinas sin la inhibición correspondiente del tromboxano

plaquetario, aunque este mayor riesgo no se ha puesto claramente de manifiesto

en los estudios realizados. No se debe olvidar que, al igual que el resto de AINE,

pueden reducir el efecto de los fármacos antihipertensivos y que son sustancias

hiperpresoras,

independientemente de su selectividad en la inhibición de la ciclooxigenasa,

pudiendo favorecer un posible deterioro de la función renal, retención de líquidosy edema. El uso concomitante con IECA puede incrementar el riesgo de

insuficiencia renal aguda. Tampoco debemos olvidar la interacción de estos

nuevos AINE con los anticoagulantes orales, y se debe monitorizar sus efectos

durante los primeros días. Los nuevos AINE se deben emplear con precaución

en la insuficiencia cardíaca, la disfunción ventricular izquierda, la situación de

edemas preexistente y la HTA. El cuidado debe extremarse en pacientes

ancianos.

AINE y diuréticos

Los AINE reducen la actividad diurética y antihipertensiva de los diuréticos por

ejercer una acción opuesta sobre las prostaglandinas renales. El riesgo de

interacción es mayor si se utilizan en pacientes con insuficiencia cardíaca, renal

o hepática.

Los corticoides son fármacos con acción antiinflamatoria y, asociados a las

tiazidas, favorecen la hipopotasemia.

AINE y bloqueadores beta


22/28

grum



Los AINE inhiben el efecto antihipertensivo de los bloqueadores al reducir la

síntesis de prostaglandinas vasodilatadoras, a lo que se añade también una

reducción de la densidad de los receptores betaadrenérgicos. Probablemente,

dentro de las interacciones de los AINE con antihipertensivos, ésta sea la más

relevante en cuanto a pérdida de eficacia del antihipertensivo.

AINE e IECA

Ambos fármacos tendrían un mecanismo opuesto sobre la síntesis de

prostaglandinas de acción vasodilatadora (fundamentalmente E2 e I2); así,

mientras los AINE inhiben la síntesis, los IECA la aumentan, al igual que

aumentan las bradicininas y el óxido nítrico. Como consecuencia, se ve

disminuida la eficacia antihipertensiva de los IECA cuando se administran

concomitantemente con AINE.

Esta interacción tiene más importancia con IECA con grupo sulfidrilo, comocaptopril y enalapril. La interacción es más acusada en hipertensos con actividad

de renina baja, y en éstos hay más riesgo de hiperpotasemia. Entre los AINE con

mayor implicación en esta interacción destacan: piroxicam, indometacina,

ibuprofeno y otros, entre los que se incluyen los nuevos inhibidores selectivos de

la COX-2. La alternativa de uso podría ser sulindaco como antiinflamatorio o

mantener el AINE deseado y emplear antagonistas del calcio como

antihipertensivos.

Ácido acetilsalicílico y antihipertensivos

Una revisión de 23 estudios, en los que se utilizaba concomitantemente IECA y

AAS, evidenciaba una interacción en el 50% de ellos, relacionada con la dosis

de AAS, siendo más frecuente para dosis superiores a 250 mg. Pese a la posible

interacción AAS-IECA, un estudio de cohorte con 11.575 pacientes objetivaba

que los beneficios de la asociación entre ambos, sobre la mortalidad cardíaca,

valorada a los 5 años, de pacientes hipertensos con cardiopatía isquémica, con

o sin asociación de insuficiencia cardíaca, son superiores a los de la

subpoblación no tratada con AAS.

Las indicaciones de beneficio demostrado entre AAS a dosis bajas (< 250 mg) e

IECA son: cardiopatía isquémica crónica, insuficiencia cardíaca e HTA

complicada con accidente cerebrovascular.

Con respecto a la posible interacción AAS y ARA II, los antagonistas de los

receptores de la angiotensina, al actuar sobre el receptor AT-1, no influyen en el

bloqueo de la degradación de las bradicininas y el aumento de la síntesis de

prostaglandinas. No existen datos que establezcan posibles interacciones entre

ARA II y AAS 4.


23/28

grum



Todos los antinflamatorios no esteroideos presentan interacciones cuando se

combinan con ciertos medicamentos al mismo tiempo. Estas interacciones hacen

que la concentración en el plasma sanguíneo de los AINE sea mayor de la

deseada con la dosis administrada, o bien puede hacer que la concentración

plasmática del otro medicamento aumente o disminuye anormalmente. El alcohol

consumido con el licor puede potenciar los efectos secundarios sobre el hígado

o el estómago cuando se combina con el paracetamol o con la aspirina

respectivamente.

Fármacos que interaccionan con los AINE

Fármaco AINE implicados Resultado de la interacción

Metrotexato Todos Disminuye la excreción

Digoxina Todos Aumento de la concentración plasmática

Aminoglicósidos Todos Aumento de la concentración plasmática

Quinolonas Todos Aumenta el riesgo de convulsiones

Ciclosporina, Tacrolimus Todos Aumenta el riesgo de nefrotoxicidad

Antihipertensivos Todos Antagonismo del efecto antihipertensivo

Diuréticos Todos- Aumenta el riesgo de nefrotoxicidad -

Disminuye el efecto diurético

IECA Todos Riesgo de insuficiencia renal y de hipercalemia

Clopidogrel Todos El riesgo de hemorragia aumentaPentoxifilina Todos Aumento del riesgo de hemorragia

Litio Todos menos

el AAS

Disminuye la excreción de litio

Anticoagulantes Fenilbutazona Aumenta el efecto anticoagulante

Antidiabéticos orales Fenilbutazona Disminuye el metabolismo de las sulfonilureas

Fenitoína Fenilbutazona Aumento de la concentración plasmática

Colestiramina Meloxicam La excreción del meloxicam aumenta

https://es.wikipedia.org/wiki/Plasma_sangu%C3%ADneohttps://es.wikipedia.org/wiki/Plasma_sangu%C3%ADneohttps://es.wikipedia.org/wiki/Plasma_sangu%C3%ADneohttps://es.wikipedia.org/wiki/Licorhttps://es.wikipedia.org/wiki/Licorhttps://es.wikipedia.org/wiki/Licorhttps://es.wikipedia.org/wiki/Metrotexatohttps://es.wikipedia.org/wiki/Excreci%C3%B3nhttps://es.wikipedia.org/wiki/Excreci%C3%B3nhttps://es.wikipedia.org/wiki/Excreci%C3%B3nhttps://es.wikipedia.org/wiki/Digoxinahttps://es.wikipedia.org/wiki/Aminoglic%C3%B3sidohttps://es.wikipedia.org/wiki/Quinolonahttps://es.wikipedia.org/wiki/Convulsi%C3%B3nhttps://es.wikipedia.org/wiki/Convulsi%C3%B3nhttps://es.wikipedia.org/wiki/Convulsi%C3%B3nhttps://es.wikipedia.org/wiki/Ciclosporinahttps://es.wikipedia.org/wiki/Ciclosporinahttps://es.wikipedia.org/wiki/Tacrolimushttps://es.wikipedia.org/wiki/Tacrolimushttps://es.wikipedia.org/wiki/Tacrolimushttps://es.wikipedia.org/wiki/Nefrotoxicidadhttps://es.wikipedia.org/wiki/Nefrotoxicidadhttps://es.wikipedia.org/wiki/Nefrotoxicidadhttps://es.wikipedia.org/wiki/Antihipertensivohttps://es.wikipedia.org/wiki/Antagonista_(bioqu%C3%ADmica)https://es.wikipedia.org/wiki/Antagonista_(bioqu%C3%ADmica)https://es.wikipedia.org/wiki/Antihipertensivohttps://es.wikipedia.org/wiki/Antihipertensivohttps://es.wikipedia.org/wiki/Antihipertensivohttps://es.wikipedia.org/wiki/Diur%C3%A9ticohttps://es.wikipedia.org/wiki/IECAhttps://es.wikipedia.org/wiki/Insuficiencia_renalhttps://es.wikipedia.org/wiki/Insuficiencia_renalhttps://es.wikipedia.org/wiki/Insuficiencia_renalhttps://es.wikipedia.org/wiki/Hipercalemiahttps://es.wikipedia.org/wiki/Hipercalemiahttps://es.wikipedia.org/wiki/Hipercalemiahttps://es.wikipedia.org/wiki/Clopidogrelhttps://es.wikipedia.org/wiki/Hemorragiahttps://es.wikipedia.org/wiki/Hemorragiahttps://es.wikipedia.org/wiki/Hemorragiahttps://es.wikipedia.org/wiki/Pentoxifilinahttps://es.wikipedia.org/wiki/Litiohttps://es.wikipedia.org/wiki/%C3%81cido_acetilsalic%C3%ADlicohttps://es.wikipedia.org/wiki/%C3%81cido_acetilsalic%C3%ADlicohttps://es.wikipedia.org/wiki/%C3%81cido_acetilsalic%C3%ADlicohttps://es.wikipedia.org/wiki/Anticoagulantehttps://es.wikipedia.org/wiki/Anticoagulantehttps://es.wikipedia.org/wiki/Anticoagulantehttps://es.wikipedia.org/wiki/Anticoagulantehttps://es.wikipedia.org/wiki/Antidiab%C3%A9tico_oralhttps://es.wikipedia.org/wiki/Sulfonilureahttps://es.wikipedia.org/wiki/Sulfonilureahttps://es.wikipedia.org/wiki/Sulfonilureahttps://es.wikipedia.org/wiki/Fenito%C3%ADnahttps://es.wikipedia.org/wiki/Colestiraminahttps://es.wikipedia.org/wiki/Meloxicamhttps://es.wikipedia.org/wiki/Meloxicamhttps://es.wikipedia.org/wiki/Colestiraminahttps://es.wikipedia.org/wiki/Fenito%C3%ADnahttps://es.wikipedia.org/wiki/Sulfonilureahttps://es.wikipedia.org/wiki/Antidiab%C3%A9tico_oralhttps://es.wikipedia.org/wiki/Anticoagulantehttps://es.wikipedia.org/wiki/Anticoagulantehttps://es.wikipedia.org/wiki/%C3%81cido_acetilsalic%C3%ADlicohttps://es.wikipedia.org/wiki/Litiohttps://es.wikipedia.org/wiki/Pentoxifilinahttps://es.wikipedia.org/wiki/Hemorragiahttps://es.wikipedia.org/wiki/Clopidogrelhttps://es.wikipedia.org/wiki/Hipercalemiahttps://es.wikipedia.org/wiki/Insuficiencia_renalhttps://es.wikipedia.org/wiki/IECAhttps://es.wikipedia.org/wiki/Diur%C3%A9ticohttps://es.wikipedia.org/wiki/Antihipertensivohttps://es.wikipedia.org/wiki/Antagonista_(bioqu%C3%ADmica)https://es.wikipedia.org/wiki/Antihipertensivohttps://es.wikipedia.org/wiki/Nefrotoxicidadhttps://es.wikipedia.org/wiki/Tacrolimushttps://es.wikipedia.org/wiki/Ciclosporinahttps://es.wikipedia.org/wiki/Convulsi%C3%B3nhttps://es.wikipedia.org/wiki/Quinolonahttps://es.wikipedia.org/wiki/Aminoglic%C3%B3sidohttps://es.wikipedia.org/wiki/Digoxinahttps://es.wikipedia.org/wiki/Excreci%C3%B3nhttps://es.wikipedia.org/wiki/Metrotexatohttps://es.wikipedia.org/wiki/Licorhttps://es.wikipedia.org/wiki/Plasma_sangu%C3%ADneo


24/28

grum



Reacciones adversas

El efecto adverso más común que ocurre con dosis terapéuticas de aspirina es

a nivel gastrointestinal, puede producir trastornos como náuseas, vómitos,

dispepsia. También puede producir irritación de la mucosa gástrica con erosión,

ulceración, hematemesis y melena. Antagonistas del receptor H2 de la histaminao análogos de Prostaglandina E como el misoprostol pueden utilizarse para tratar

el daño mucoso inducido por drogas tipo aspirina. En un 70% de los pacientes

puede ocurrir pérdida oculta de sangre por las heces, la pérdida de sangre suave

en general carece de importancia clínica, pero en tratamientos prolongados

puede producir anemia por deficiecia de hierro. También puede producir

hemorragia digestiva pero con menor frecuencia. Algunas personas, con asma

o urticaria crónica o rinitis crónica pueden tener mayor incidencia de

hipersensibilidad a aspirina, y puede provocar urticaria, otras lesiones de piel,

angioedema, rinitis y severo broncoespasmo y disnea. Las personas sensibles aaspirina pueden demostrar hipersensibilidad cruzada con otros AINEs. La

aspirina incrementa el tiempo de sangría, disminuye la adhesividad y agregación

plaquetaria y altas dosis pueden producir hipoprotrombinemia. La aspirina y otros

AINEs pueden producir hepatotoxicidad, sobre todo en pacientes con artritis u

otros trastornos del tejido conectivo. En niños el uso de aspirina ha sido implicado

en el síndrome de Reye, teniendo en la actualidad severas restricciones en

pediatría, sobre todo en casos de infecciones virales. Usada por vía rectal puede

causar irritación.

Intoxicación crónica

Puede producirse cuando se usan dosis altas y por tiempo prolongado. Se

denomina salicilismo, los síntomas son mareos, tinitus, sordera, sudoración,

náuseas y vómitos, cefalea y confusión mental. Pueden controlarse, reduciendo

la dosis.

Intoxicación aguda

Los síntomas son hiperventilación, fiebre, cetosis, alcalosis respiratoria, acidosis

metabólica. Depresión del SNC, que puede ll evar al coma; colapsocardiovascular e insuficiencia respiratoria. En chicos puede ocurrir somnolencia,

acidosis metabólica e hipoglucemia severa. En intoxicación aguda severa, puede

intentarse el lavado gástrico, el salic ilato remanente puede ser adsorbido por

carbón activado. El manejo de fluidos y electrolitos debe ser inmediato con la

correción de la acidosis, fiebre, hipokalemia y deshidratación. Se debe alcalinizar

la orina, hacer hemodialisis o hemoperfusion para removerel salicilato del

plasma.

Efectos sobre la sangre


25/28

grum



Además de los efectos benéficos de la aspirina sobre las plaquetas, los

salicilatos pueden produc ir efectos adversos sobre la sangre como

trombocitopenia, anemia aplástica, agranulocitosis o pancitopenia. La aspirina

también puede producir anemia hemol ítica en pacientes con deficiencia de gluc

osa 6 fosfato deshidrogenasa.

Efectos sobre el tracto gastro-intestinal.

Los datos sugieren que la aspirina puede inducir úlcera gástrica, pero la

frecuencia no es clara y no estaría relacionada con la dosis. Todos los AINEs

pueden potencialmente causar daño de la mucosa gastroi ntestinal.

Efectos sobre la audición

Muchos estudios indican que los salicilatos pueden producir tinitus cuando están

en concentraciones de 200 mcg por ml, aunque existen variacionesinterindividuales y a veces puede ocurrir con dosis bajas. Los pacientes con

disminución preexistente de la audición pueden no experimentar tinitus a pesar

de altas concentraciones del agente.

Efectos en los riñones

Aunque el abuso de combinaciones de AINEs ha sido implicado en la nefropatía

por analgésicos, el daño renal por aspirina sola es raro.

Rabdomiolisis.

Se ha comunicado rabdomiolisis después de una intoxicación con salicilatos, una

mujer de 40 años tomó 40 g de aspirina intentando suicidarse. Tuvo alcalosis

respiratoria con acidosis metabólica y se le hizo hemodiálisis para reducir los

niveles de salicilatos, se chequearon los niveles fosfokinasa por dolor muscular.

Se diagnosticó rabdomiolisis.

Presión arterial

Algunos ensayos clínicos han mostrado que los antiinflamatorios no esteroides

pueden incrementar la presión arterial de personas normales y depacientes conhipertensión leve tratada o no con fármacos. Se ha sugerido que podría deberse

a inhibición de la síntesis de prostaglandinas renales, lo que determinaría una

más intensa reabsorción tubular de sodio y agua.

Recientemente se publicó un metanálsis de varios ensayos clínicos (769

participantes) con AINEs en los que se medía la presión arterial para valorar el

efecto de estos agentes sobre la presión y los posibles factores de riesgo. Los

AINEs incluídos en los ensayos clínicos fueron: indometacina, sulindac,

ibuprofeno, flurbiprofeno, naproxeno, piroxicam, diclofena y tiaprofénico.

Comparados con pacebo los AINEs producen un incremento medio de las cifras


26/28

grum



presión arterial diastólica y sistólica de 5mmm de Hg. El efecto es más evidente

en hipertensos tratados con antihipertensivos que en los no tratados o en

normotensos. Los resultados aún no son concluyentes. Los AIES disminuirían el

efecto antihipertensivo de todos los agentes utilizados en el tratamieto de la

hipertensión arterial, aunque el efecto es más notable con los bloqueadores beta

adrenérgicos y los vasodilatadores que con los diuréticos. Parecería que todos

los AINEs aumetarían la presión arterial en decúbito. Los que producen este

efecto con mayor intensidad son indometacina, ibuprofeno, y piroxicam, mientras

que el AAS y el sulindac serían los que menos efecto hipertensivo poseen. Estos

resultados tampoco son definitivos, se necesitan más estudios. Se cree que

además del efecto renal de los AINEs intervendrían otros factores (por ejemplo

sobre la resistencia vascular) pero aun no fueron identificados

Sensibilidad cruzada:

Ha sido demostrada sesnsibilidad cruzada con aspirina y otros AINEs. El

ibuprofeno causó un rash urticarial, edema laringeo en un paciente de sexo

masculino, asmático y sensible a aspirina.

Además de las múltiples indicaciones terapéuticas como analgésico y

antinflamatorio similares al resto de AINEs, la salida al mercado de los

inhibidores selectivos de la COX-2 suponen una nueva posibilidad terapéutica

como medicación alternativa en los pacientes diagnosticados de intolerancia a

AINEs. Esta entidad nosológica se define como una enfermedad inflamatoria de

la mucosa precipitada por la ingesta de aspirina y otros AINEs y que secaracteriza en su forma más clásica por la aparición de crisis de asma y rinitis.

Aunque la primera descripción de la llamada “tríada ASA” se atribuye a Widal,

Abrami y Lermoyez en 1922, fueron Samter y Beers quienes popularizaron en

1968 la asociación característica entre asma bronquial, poliposis nasal y la

intolerancia a AINEs. Aunque su patogenia es desconocida, la hipótesis más

aceptada es la teoría de la cicloxigenasa desarrollada por Szczeklik a partir de

1975, la cual propone que estos episodios no se deben a una reacción antígeno-

anticuerpo, sino a un efecto farmacológico del medicamento, concretamente a

una inhibición específica de la enzima cicloxigenasa. De forma característica,

estos pacientes presentan reactividad cruzada entre las diferentes familias de

AINEs, por lo que el paciente deberá evitar la ingesta de cualquier fármaco

perteneciente a ella. Si bien la forma clásica es la que cursa con clínica

respiratoria, también se han descrito dentro de la intolerancia a analgésicos

manifestaciones cutáneas en forma de episodios agudos de urticaria y

angioedema, así como exacerbación de los síntomas en pacientes con urticaria

crónica. En algunos casos, pueden aparecer de forma simultá- nea síntomas

respiratorios y cutáneos, en las denominadas formas mixtas. Por otra parte, se

ha visto que algunos pacientes reaccionan de forma específica a un determinado

AINE, por ejemplo pirazolonas y pueden presentar cuadros sistémicos graves de


27/28

grum



anafilaxia. Los inhibidores de la COX-2 forman una nueva familia de AINEs y,

por tal motivo, inicialmente deben considerarse como no permitidos en este tipo

de pacientes. Su actividad selectiva para la isoforma COX-2, sin embargo, ofrece

la posibilidad de que en determinados casos puedan ser tolerados, lo cual es

impredecible a priori. Esta variabilidad en la tolerancia puede ser explicada por

una selectividad incompleta por la COX-25.

Referencias bibliográficas

1. A. Ibáñez, M. Alcalá, J. García, E. Puche. Interacciones medicamentosas

en pacientes de un servicio de medicina interna. Originales Breves. 2008

julio [Accesado 15 de febrero del 2016]; 32(5): 293-7. Disponible en:

http://www.elsevier.es/es-revista-farmacia-hospitalaria-121-articulo-

interacciones-medicamentosas-pacientes-un-servicio-13131016

2. Lasser KE, Allen PD y col. Timing of New Black Box warning and

withdrawals for prescription medications. JAMA 2002 [Accesado 18 defebrero del 2016]; 287:2215-20. Disponible en:

https://www.citizen.org/documents/1618.pdf

3. Seymour RM, Routledge PA. Important drug –drug interactions the elderly.

Drugs Aging 1998 [Accesado 18 de febrero del 2016]; 12:485 –94.

Disponible en:

http://biostat.jhsph.edu/courses/bio624/misc/JAMA%20_Example1652.p

df

4. A. Alemán, A. Pastor, M. Gómez, JF Arenas Alcaraz. Antihipertensivos.

Interés de sus interacciones con otros fármacos en atención primaria. Med

Integral 2002 [Accesado 18 de febrero del 2016]; 39(9):399-407.

Disponible en:

http://www.elsevier.es/es-revista-medicina-integral-63-articulo-

antihipertensivos-interes-sus-interacciones-con-13031699

5. R. González Pérez, P. Poza Guedes, R. Vives, G. Canto. Antinflamatorios

inhibidores selectivos de la cicloxigenasa-2 (COX-2). Alergol Inmunol Clin

2002 [Accesado 18 de febrero del 2016]; 17: 247-254. Disponible en:

http://files.sld.cu/reuma/files/2011/06/inhibidores-de-la-cox-2.pdf

6. Bordés González, R. Profesor Titular de Bioquímica de la E.U.C.S,

Proceso inflamatorio, Universidad de Granada. 2012

7. Stephen B. McMahon, Mediadores inflamatorios y moduladores del dolor.

2010.

http://www.elsevier.es/es-revista-farmacia-hospitalaria-121-articulo-interacciones-medicamentosas-pacientes-un-servicio-13131016http://www.elsevier.es/es-revista-farmacia-hospitalaria-121-articulo-interacciones-medicamentosas-pacientes-un-servicio-13131016http://www.elsevier.es/es-revista-farmacia-hospitalaria-121-articulo-interacciones-medicamentosas-pacientes-un-servicio-13131016https://www.citizen.org/documents/1618.pdfhttps://www.citizen.org/documents/1618.pdfhttp://biostat.jhsph.edu/courses/bio624/misc/JAMA%20_Example1652.pdfhttp://biostat.jhsph.edu/courses/bio624/misc/JAMA%20_Example1652.pdfhttp://biostat.jhsph.edu/courses/bio624/misc/JAMA%20_Example1652.pdfhttp://www.elsevier.es/es-revista-medicina-integral-63-articulo-antihipertensivos-interes-sus-interacciones-con-13031699http://www.elsevier.es/es-revista-medicina-integral-63-articulo-antihipertensivos-interes-sus-interacciones-con-13031699http://www.elsevier.es/es-revista-medicina-integral-63-articulo-antihipertensivos-interes-sus-interacciones-con-13031699http://files.sld.cu/reuma/files/2011/06/inhibidores-de-la-cox-2.pdfhttp://files.sld.cu/reuma/files/2011/06/inhibidores-de-la-cox-2.pdfhttp://files.sld.cu/reuma/files/2011/06/inhibidores-de-la-cox-2.pdfhttp://www.elsevier.es/es-revista-medicina-integral-63-articulo-antihipertensivos-interes-sus-interacciones-con-13031699http://www.elsevier.es/es-revista-medicina-integral-63-articulo-antihipertensivos-interes-sus-interacciones-con-13031699http://biostat.jhsph.edu/courses/bio624/misc/JAMA%20_Example1652.pdfhttp://biostat.jhsph.edu/courses/bio624/misc/JAMA%20_Example1652.pdfhttps://www.citizen.org/documents/1618.pdfhttp://www.elsevier.es/es-revista-farmacia-hospitalaria-121-articulo-interacciones-medicamentosas-pacientes-un-servicio-13131016http://www.elsevier.es/es-revista-farmacia-hospitalaria-121-articulo-interacciones-medicamentosas-pacientes-un-servicio-13131016


28/28



Documents

Seminario de Antiinflamatorio Terminado