Seminario de Sueño 2009 – 2010 endocrinologia y sueño

INSTITUTO NACIONAL DE ENFERMEDADES RESPIRATORIAS DHGINSTITUTO NACIONAL DE ENFERMEDADES RESPIRATORIAS DHG

Seminario de Sueño 2009 – 2010“El dormir y la endocrinología”

Daniel Hernández Gordillo

“En mi sueño había ido al templo de la diosa Bellit ekallim, ¡pero la estatua de Bellit ekallim no estaba ahí! Tampoco las estatuas de las otras divinidades que normalmente están con Ella. Ante esta visión lloré y lloré”

La literatura y los dioses, Roberto Calasso


Objetivos

• Particularidades de las hormonas

• Hormonas en sueño normal

• Hormonas en los trastornos del dormir

• Sueño en enfermedades endocrinas


Hormonas clásicas

Derivadas de Tirosina

Esteroides Péptidos < 20 aminoácidos

Péptidos > 20 aminoácidos

Epinefrina Testosterona Oxitocina Insulina

Norepinefrina Estradiol Vasopresina Glucagon

Dopamina Progesterona Angiotensina Hormona adrenocorticotropa

Triyodotironina Cortisol Colecistocina TSH FSH GnRH GHRH

Tiroxina Aldosterona Somatostatina Horma de crecimiento

Vitamina D Gastrina Hormona paratiroidea

Hormona estimulante de melanocitos

Hormona luteinizante

Prolactina

Hormona liberadora de tirotropina

Secretina, Motilina, calcitonina, gonadotropina coriónica


Hormona liberadora de corticotropo Intracerebroventricular

-1.5

-1

-0.5

0

0.5

1

1.5

2

CR

H lo

g

4:0

0

24

:00

20

:00

16

:00

12

:00

8:0

0

H o r a r i o

8:0

0

12

:00

16

:00

20

:00

-2


Cortisol plasmático

50

100

150

200

Co

rtis

ol

nm

ol/

L

4:0

0

24

:00

20

:00

16

:00

12

:00

8:0

0

H o r a r i o

8:0

0

12

:00

16

:00

20

:00


Privación de sueño y cortisol

50

100

150

200

Co

rtis

ol

nm

ol/

L

4:0

0

24

:00

20

:00

16

:00

12

:00

8:0

0

H o r a r i o

8:0

0

12

:00

16

:00

20

:00

Privación de sueño Sueño diurno


Co

rtis

ol

ng

/mL

DespiertoMOR

DespiertoMOR

23 24 1 2 3 4 5 6 7 23 24 1 2 3 4 5 6 7 Horas

Adulto 25 años Adulto 65 años


Insomnio y cortisol

100

200

300

400

Co

rtis

ol

nm

ol/

L

24

:00

22

:00

20

:00

16

:00

12

:00

8:0

0

H o r a r i o

8:0

0

6:0

0

4:0

0

2:0

0

Media de dif. 129 nmol/L sueño total < 70% vs > 70%

21:00 – 00:30 hrs.

J Clin Endocrinol Metab 86: 3787–3794, 2001


Hipercortisolismo y sueño

• 17 pacientes con enfermedad de Cushing y 5 con adenoma suprarrenal

• 7 (32%) con IAH > 5

Variable Cushing (n=11) Control (n=14) Valor de p

Eficiencia % 74 ± 7.9 92 ± 8.2 < 0.001

Etapa 1% 24 ± 13 13.1 ± 7.4 < 0.05

Latencia a 1era etapa 29 ± 29 8.5 ± 5.2 < 0.05

Latencia a MOR (mín.) 42 ± 34 83 ± 56 < 0.05

# Alertamientos totales 43 ± 34 10 ± 14 < 0.01

Somnolencia 1 - 5 3.8 ± 1.1 2.5 ± 1.3 < 0.07

Sleep 1992;15:514-8.


Actividad de renina/ Aldosterena

Cortisol Aldosterona

Actividad de renina/Cortisol/Aldosterona

Ald

os

tero

na

n

g/m

l/h

Ald

os

tero

na

n

g/m

l/h

Horas

sueño

sueño sueñosueño

Am J Physiol Endocrinol Metab 276:43-49, 1999


Efecto del CPAP

Vo

l. P

lasm

áti

co

%

Ori

na

ml/m

ín

Na+

Horas

Ald

os

tero

na

ng

/dL

PA

R n

g/m

l/h

Con CPAP

Sin CPAP

Sleep 1991;14;3:211-217


Hormona estimulante del tiroides

0.5

1

1.5

2

2.5

3.5

TS

H m

U/L

4:0

0

24

:00

20

:00

16

:00

12

:00

8:0

0

H o r a r i o

8:0

0

12

:00

16

:00

20

:00

4

Privación de sueño; efecto que se observa sólo en la primera noche


Hipotiroidismo y SAOS

• Prevalencia de 25 a 100%

• Realizando PFT a pacientes con SAOS 1.41% (IC95% 0.04–2.78)

• Prevalencia en población general 1 – 3%

• Búsqueda intencionada en > 60 años o con síntomas

Am J Respir Crit Care Med. 1998 Nov;158(5 Pt 1):1379-83

Eur Respir J 2003;22:161-172


Prolactina

0

10

20

30

Pro

lac

tin

a μ

g/L

4:0

0

24

:00

20

:00

16

:00

12

:00

8:0

0

H o r a r i o

8:0

0

12

:00

16

:00

20

:00


Efecto del CPAP

Con CPAP

Sin CPAP

Horas

PR

L p

uls

os

ng

/mín

Sin CPAP Con CPAP

Eficiencia % 68 81

Ondas lentas mín.

7 109

MOR mín. 30 99

Pulsos 4 7

P < 0.05

J Sleep Res 1995;4;56-62


J Clin Endocrinol Metab 83: 2706–2710, 1998

Sueño ondas lentas 79 – 54 min vs 36 – 23 min

% ondas lentas 20.0 ± 9.2 vs 8.7 ± 5.5

Prolactinoma

Despierto

MOR

Control

Despierto

MOR


Flujo (L/S)

Pmasc (cmH2O)

CO2 (torr)

Vc (ml)

Flujo (L/S)

Pmasc (cmH2O)

CO2 (torr)

Vc (ml)

5 seg.

5 seg.

Effect of testosterone on the apneic threshold in women NREM sleep J Appl Physiol 94: 101–107,2003.

Testosterona


Hormona de crecimiento (GH)

Horas

Privación 24hrs

Sueño


GH y sueño

DespiertoMOR Despierto

MOR

GH

ng

/mL

Adulto 25 años Adulto 65 años

(Sx Prader – Willi con alteraciones craneofaciales y obesidad)


Somatostatina

• En ratas disminuyo NMOR

• Adultos jóvenes disminuyó sueño delta < ancianos

• Hay una interacción reciproca entre GHRH

• Arginina (antagonista de somatostatina) incrementó sueño delta

J Internal Med 2003;254:13-22


• Pre-tratamiento media 39 apneas/hora

• Post-tratamiento media 19 apneas/hora

• Saturación pre-tratamiento 76%

• Saturación a los 6 meses 84%

Grunstein R . Annals of Internal Medicine 1994; 121: 478–483

Meses de Tx con octreótido

IAH

APNEAS/HORA

Normal< 5


GHrelin

• Es un ligando del receptor secretagogo de GH

– Estimula la liberación de GH

– En el día estimula la secreción ACTH, cortisol y prolactina

– En ratones estimula la ganancia de peso y la ingesta alimenticia

– En humanos el apetito aumento después de administrar GHrelin

– “parece un contrarregulador de leptina”

Am J Physiol Endocrinol Metab 2003;284:E407-e415


Leptina

80

100

120

140

Lep

tin

a (%

de

ca

mb

io 8

:00

Hrs

)

4:0

0

24

:00

20

:00

16

:00

12

:00

8:0

0

H o r a r i o

8:0

0

12

:00

16

:00

20

:00


GHrelin

• 50 μg GHrelin c/hora 4 dosis 7 sujetos

– Incremento estadio IV

– Disminuyó MOR durante el 2 tercio de la noche

– Aumento la [GH] y [cortisol] durante la primera mitad de la noche

– Aumento ACTH

– Leptina sin cambios vs placebo

Am J Physiol Endocrinol Metab 2003;284:E407-e415


Conclusiones

• Hay una interacción bidireccional entre los componentes electrofisiológicos y neuroendocrinos del sueño

• La GH, GHrelin, Cortisol y prolactina favorecen la aparición de sueño delta

• Hormonas como la testosterona o el exceso de GH deterioran la calidad del sueño

• La evaluación, en trastornos endocrinos, de apnea durante el sueño y otros TRS, debe realizarse de manera rutinaria y una vez controlada la enfermedad endocrinológica reevaluar el tratamiento de sueño.



Rosario Castellanos

Nació en la Ciudad de México el 25 de mayo de 1925, pero creció en Comitán, Chiapas

Murió en Tel Aviv, Israel; 7 de agosto de 1974

Hoy se celebra su 35 aniversario luctuoso


Valium 10(Del Libro Poesía no eres tú 1972)

A veces (y no trates de restarle importancia diciendo que no ocurre con frecuencia) se te quiebra la vara con que mides, se te extravía la brújula y ya no entiendes nada.

El día se convierte en una sucesión de hechos incoherentes, de funciones que vas desempeñando por inercia y por hábito.

Y lo vives. Y dictas el oficio a quienes corresponde. Y das la clase lo mismo a los alumnos inscritos que al oyente. Y en la noche redactas el texto que la imprenta devorará mañana. Y vigilas (oh, sólo por encima) la marcha de la casa, la perfecta coordinación de múltiples programas —porque el hijo mayor ya viste de etiqueta para ir de chambelán a un baile de quince años y el menor quiere ser futbolista y el de en medio tiene un póster del Che junto a su tocadiscos.

Y repasas las cuentas del gasto y reflexionas, junto a la cocinera, sobre el costo de la vida y el ars magna combinatoria del que surge el menú posible y cotidiano.

Y aún tienes voluntad para desmaquillarte y ponerte la crema nutritiva y aún leer algunas líneas antes de consumir la lámpara.

Y ya en la oscuridad, en el umbral del sueño, echas de menos lo que se ha perdido: el diamante de más precio, la carta de marear, el libro con cien preguntas básicas (y sus correspondientes respuestas) para un diálogo elemental siquiera con la Esfinge.

Y tienes la penosa sensación de que en el crucigrama se deslizó una errata que lo hace irresoluble.

Y deletreas el nombre del Caos. Y no puedes dormir si no destapas el frasco de pastillas y si no tragas una en la que se condensa, químicamente pura, la ordenación del mundo.


Comportamiento hormonal

HormonaSueño

Disminuye Aumenta

CRH +++

Cortisol + 1era mitad +++ final

Melatonina +++

THS ++ Picos

Prolactina ++ picos

Leptina +++

GH + picos

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