SERIE BLANCA
LEUCOCITOS
Los leucocitos son un conjunto heterogneo de clulas sanguneas
que son los efectores celulares de la respuesta inmunitaria, as
intervienen en la defensa del organismo contra sustancias extraas o
agentes infecciosos (antgenos). Se originan en la mdula sea y en el
tejido linftico1.
El nmero total de leucocitos medidos en la circulacin perifrica
se expresa como el nmero de leucocitos por unidad de volumen de
sangre. El recuento de leucocitos est relacionado con el equilibrio
entre la produccin medular y el consumo tisular, aunque el nmero de
linfocitos circulantes es relativamente independiente de la
actividad de la mdula hemopoytica en los individuos adultos, porque
la produccin de linfocitos se produce principalmente en el tejido
linfoide perifrico. La variacin en la relacin entre leucocitos
circulantes y tisulares perifricos en respuesta a glucocorticoides
o endotoxinas, puede afectar los recuentos de diferenciales y
totales, sin cambiar el recuento absoluto de leucocitos en la
sangre total. El nmero de leucocitos medidos en la circulacin
perifrica refleja la cantidad de clulas que estn en trnsito en un
momento determinado y no siempre representan las concentraciones
tisulares con precisin, particularmente en el caso de los
eosinfilos1.
LEUCOGRAMA Y ALTERACIONES DE LA SERIA BLANCA
La informacin leucocitaria cuantitativa incluye los recuentos
leucocitarios totales y diferenciales (por linaje leucocitario). La
informacin cualitativa considera la descripcin de la morfologa
leucocitaria. Una correcta interpretacin del leucograma depender de
la integracin de los dos tipos de informacin y su enfoque
sistemtico, considerando la distribucin leucocitaria en toda
circulacin perifrica y en todos los compartimientos celulares.
1.- NEUTRFILOS
Leucocitos que se caracterizan histolgicamente por su capacidad
de ser teidos por colorantes neutros, y funcionalmente por su papel
en la mediacin de la respuesta inmune contra microorganismos
infecciosos. Los neutrfilos, junto con eosinfilos y basfilos ,
constituyen el grupo de leucocitos conocidos como granulocitos .
Alrededor del 50 al 80 por ciento los leucocitos que se producen en
el organismo de gatos y perros son neutrfilos. Son clulas bastante
uniformes en tamao, con un dimetro entre 12 y 15. El ncleo se
compone de dos a cinco lbulos unidos por filamentos. Los neutrfilos
se mueven con un movimiento ameboide, que les permite avanzar
rpidamente a lo largo de una superficie. La mdula sea de un
ejemplar adulto normal produce alrededor de 100 millones de
neutrfilos al da. Se tarda aproximadamente una semana para formar
un neutrfilo maduro a partir de una clula precursora en la mdula y,
sin embargo, una vez en la sangre , las clulas maduras viven slo
algunas horas y un poco ms de tiempo despus de migrar a los
tejidos. Para protegerse contra el agotamiento rpido de los
neutrfilos (por ejemplo, durante la infeccin), la mdula sea
mantiene un gran nmero en reserva para ser movilizados en una
respuesta a la inflamacin o infeccin.
La neutrofilia
Se produce cuando el nmero absoluto de neutrfilos supera
17,000/L. en el perro y 19,000/L en el gato. Los procesos
inflamatorios, spticos o necrticos agudos, causan un aumento en la
demanda de neutrfilos en los tejidos, que proceden de los
compartimentos de almacenamiento y de maduracin. La eliminacin
quirrgica de un foco sptico o su drenaje tambin puede,
transitoriamente, aumentar el grado de neutrofilia, liberndose al
torrente sanguneo clulas maduras e inmaduras. Si los neutrfilos
inmaduros (baciliformes, mielocitos, etc) superan los 300/L se
habla de neutrofilia con desviacin a la izquierda. Aunque sta es
clnicamente evidente slo cuando stas clulas inmaduras alcanzan los
1,000/L. Si el nmero de neutrfilos inmaduros es inferior al de los
maduros y se habla de neutrofilia con desviacin a la izquierda
regenerativa. Los procesos crnicos se caracterizan por generar
respuestas leucocitarias muy intensas, acompaadas generalmente con
anemia no regenerativa, monocitosis e hiperglobulinemia. Si se
agota el compartimento de almacenamiento, pasan a la sangre un gran
nmero de clulas inmaduras procedentes del compartimento de
maduracin. Si este nmero es similar al de los neutrfilos maduros se
habla de neutrofilia con desviacin a la izda degenerativa. Este
tipo de neutrofilia es de pronstico reservado y nos obliga a
realizar leucogramas frecuentes para ver su evolucin. Una reaccin o
respuesta leucemoide es una desviacin a la izquierda con
leucocitosis muy marcadas prximas a 100,000/L, predominantemente de
formas inmaduras. Se llama as porque la respuesta celular se
asemeja a la leucemia granuloctica crnica. Entre las causas de
neutrofilia pueden encontrarse los siguientes tipos:
Neutrofilia fisiolgica o inducida por noradrenalina:
Se produce por reacciones de miedo, excitacin o tras una
actividad fsica muy intensa o convulsiones. Es una leucocitosis con
clulas maduras, espontnea y transitoria, en que adems de los
neutrfilos maduros aumenta tambin el nmero de linfocitos. Los
animales jvenes son los ms propensos a presentar esta respuesta,
sobre todo los gatos, en los cuales puede aparecer durante la
manipulacin del animal en la extraccin de sangre. Para distinguirla
de un proceso patolgico, debe confirmarse que se trata de una
neutrofilia con un recuento linfocitario alto, entre 6,000 y
20,000/L y sin desviacin a la izquierda. Los neutrfilos son maduros
ya que provienen del compartimento perifrico, por ello es ms
evidente en gatos, en los que este compartimento es mayor. Parece
ser que la linfocitosis se explicara por la posible migracin de
linfocitos procedentes del conducto torcico.
Leucograma de estrs:
Se produce por la administracin exgena de glucocorticoides o
bien por su liberacin de las glndulas adrenales tras una situacin
de estrs. Es una neutrofilia madura, puesto que proviene de la zona
perifrica de los vasos sanguneos. Puede ir acompaada de linfopenia,
eosinopenia y monoocitosis. La neutrofilia aparece por la liberacin
de neutrfilos del compartimento perifrico, por la disminucin de su
migracin hacia los tejidos o por aumento de liberacin desde la
mdula sea. La modificacin del leucograma tras la administracin de
corticoides aparece a las 4-8 horas y desaparece unas 24 horas
despus de la ltima dosis. En los casos de administracin prolongada
de corticoides o en el sndrome de Cushing, la neutrofilia es poco
notoria, predominando linfopenia y eosinopenia. Una caracterstica
muy comn es la aparicin de neutrfilos hipersegmentados, debido a su
permanencia en sangre ms tiempo del habitual. Esto mismo ocurre en
enfermedades crnicas con un componente inflamatorio1,2.
Procesos inflamatorios:
Los procesos inflamatorios de origen infeccioso se caracterizan
por presentar leucocitosis con desviacin a la izquierda. El nmero
de neutrfilos puede estar sobre los 25,000/L, aunque en lesiones
supurativas este nmero puede ser muy superior, del orden de
100,000/L; es el caso de algunas pimetras cerradas, piotrax,
peritonitis, abscesos, o piodermas graves. En trminos generales se
puede afirmar que la magnitud de la neutrofilia indica la
intensidad de la enfermedad, mientras que la mayor o menor
desviacin a la izquierda refleja la gravedad de la misma. En
ocasiones, el nmero de leucocitos se eleva en procesos
inflamatorios no infecciosos: Es el caso de enfermedades necrticas
o inmunomediadas, como la pancreatitis o el lupus eritematoso.
La neutropenia
se considera cuando el nmero de neutrfilos es inferior a
3,000/L. Una infeccin es la causa ms frecuente de leucopenia y
obliga a los clnicos a iniciar una antibioterapia preventiva cuando
el nmero de neutrfilos desciende por debajo de 1,000/L. Se produce
bsicamente por 3 mecanismos:
Consumo o demanda tisular excesiva: En determinadas situaciones
agudas y muy graves como puede ser una peritonitis con
perforaciones intestinales; perforaciones de un tero con pimetra;
mastitis gangrenosas etc. la demanda tisular es tan grande, que
excede la capacidad de reserva medular, de manera que se liberan a
sangre neutrfilos inmaduros (baciliformes y mielocitos), que
caracterizan la severa desviacin a la izquierda que se observa.
Estos neutrfilos son rpidamente secuestrados por los tejidos daados
por lo que se reduce su nmero en sangre perifrica. Por tanto, la
neutropenia puede ser un signo de inflamacin sobreaguda.
Frecuentemente en estas situaciones tan graves aparecen adems
neutrfilos txicos, tanto en su forma madura como o sus precursores
medulares.
Disminucin de la produccin:
Se incluyen aqu los trastornos mieloproliferativos como la
leucemia mieloide, en los cuales adems de la leucopenia se producen
defectos en la funcin fagocitaria de los granulocitos. La
administracin de inmunosupresores, y determinadas infecciones, como
las causadas por FeLV, FIV, parvovirus canino, PIF, ehlrichiosis,
toxoplasmosis, leishmaniosis o algunas intoxicaciones por plantas,
pueden tambin provocar leucopenia por disminucin de la
produccin.
3. Desplazamiento al compartimento perifrico: Slo ocurre en
casos de shock anafilctico y endotoxemias. En estos casos la
neutropenia es transitoria y desaparece rpidamente con el
tratamiento.
2.- EOSINFILOS
Se forman en la mdula sea de forma similar a los neutrfilos,
bajo el estmulo fundamentalmente, de la interleucina 5, sintetizada
por los linfocitos T. Pasan desde la sangre a los tejidos, donde
realizan su funcin, y no recirculan. El recuento sanguneo est entre
0 y 1,500/L. Su tamao es similar o ligeramente superior al de los
neutrfilos pero su ncleo no suele ser menos segmentado y tiene 2
habitualmente 2 lobulaciones. Se distinguen por la presencia de
granulaciones citoplasmticas abundantes, bien marcadas y de color
rosa - anaranjado. En el perro estos grnulos son esfricos mientras
que en el gato tienen forma ms alargada2.
La eosinofilia
se asocia a varias causas; la ms frecuente y primera sospecha es
la parasitosis. El dao tisular que produce el parsito (endo ecto)
da lugar a un proceso inflamatorio mediado por los mastocitos, cuya
degranulacin, con la liberacin de factores quimiotcticos, atrae a
los eosinfilos. stos liberan, in situ, enzimas como la peroxidasa
que provocan la formacin de radicales libres de oxgeno, que
contribuyen a la destruccin del parsito. Es por ello que la
eosinofilia es ms manifiesta si en alguna etapa de su desarrollo el
parsito tiene una migracin tisular. Tambin aparece eosinofilia en
las reacciones de hipersensibilidad mediadas por IgE. En estos
casos los eosinfilos participan con la liberacin de una serie de
molculas que mitigan los efectos de las sustancias liberadas por
los mastocitos (histaminasa, fosfolipasa D, prostaglandinas), que
inactiva el factor de agregacin plaquetario. Algunos tumores. Como
los mastocitomas y linfomas se asocian a un elevado recuento de
eosinfilos, otorgando un pronstico ms favorable.
La eosinopenia es una entidad clnica difcil de valorar ya que en
condiciones normales el nmero de eosinfilos es bajo. Se asocia a un
incremento endgeno o exgeno de corticosteroides debido a estrs o a
infecciones agudas.
3.- BASFILOS
Se originan en la mdula sea, compartiendo progenitores con los
mastocitos, cuya funcin es muy similar. Morfolgicamente son
similares a los eosinfilos. El citoplasma es de color prpura claro
o gris y los grnulos citoplasmticos son de color oscuro y tamao
variable en los perros. En los gatos son muy pequeos y de color
azul claro o grisceos. La basofilia normalmente aparece asociada
con eosinofilia, pero puede presentarse como nica respuesta en
procesos de hipersensibilidad (que cursan con incremento de la
produccin de IgE). Se puede observar adems en las parasitosis
(dirofilaria y anquilostoma). Sus grnulos liberan histamina,
mediador de las reacciones de hipersensibilidad inmediata, heparina
(inhibe coagulacin) y citoquinas que modulan la respuesta
inflamatoria.
4.- LINFOCITOS
Son de 2 tipos: Linfocitos B que se originan en la mdula sea y
que representan un 30% del total. Linfocitos T que se originan en
el timo, a partir de clulas inmaduras procedentes de la mdula sea,
es decir de las clulas madre hematopoyticas. Representan el 70%
restante. Los linfocitos circulan en ambos sentidos, entre la
sangre y los tejidos: sangre ganglios linfticos tejidos inflamados
linfa conducto torcico sangre1.
Morfolgicamente son ligeramente ms pequeos que los neutrfilos: 9
12 . Su citoplasma es muy escaso y forma un anillo fino alrededor
del ncleo. El ncleo, que ocupa casi la totalidad de la clula, es
redondo, con cromatina uniforme y muy densa. Tanto en los perros
como en los gatos aparecen de distintos tamaos, predominando los
pequeos (75%) sobre los grandes (25%). Durante el proceso de
desarrollo de los linfocitos B y linfocitos T, las clulas adquieren
receptores especficos para los antgenos. Mientras no entran en
contacto con el antgeno especfico estn inactivas en el tejido
linfoide, pero cuando ocurre ese contacto se producen una serie de
cambios celulares que se conocen con el nombre de blastognesis. De
estos cambios se originan 2 tipos de clulas:
Linfocitos reactivos:
Pueden ser tanto T como B. Su citoplasma adquiere formas raras
con zonas plidas perinucleares. Es de color azul oscuro y mayor que
el de los linfocitos no reactivos. Su ncleo puede presentar
nuclolo. Se llaman tambin virocitos porque su recuento aumenta en
las infecciones vrales. Son precursores de las clulas de memoria T
y B.
Clulas plasmticas:
Los linfocitos B cuando son estimulados antignicamente, adoptan
primero el aspecto de linfoblastos: Son ms grandes, su ncleo es
tambin ms grande, con cromatina finamente granular y presentan
nuclolos. Algunos de estos linfoblastos se convierten nuevamente en
linfocitos B, similares a los del clon original. Otros se
diferencian en un tipo de clulas denominadas clulas plasmticas, que
adoptan formas ovaladas, su ncleo es excntrico y redondo y su
citoplasma muy basfilo, con un rea perinuclear transparente. Las
clulas plasmticas maduras son las responsables de la produccin de
anticuerpos o inmunoglobulinas, cuya produccin se realiza a un
ritmo extraordinariamente rpido, siendo secretadas hacia la linfa,
para ser luego transportadas a la sangre circulante. Son las clulas
especficas para neutralizar antgenos de las que dispone el sistema
inmunitario. Los linfocitos, B en su etapa madura, son los
responsables de la inmunidad humoral, elaborando anticuerpos.
Los Linfocitos T son responsables de la inmunidad celular,
mediante mecanismos muy complejos en los que intervienen las
citoquinas que ellos liberan. Este tipo de inmunidad constituye el
mecanismo de defensa frente a microorganismos fagocitados, a los
que no tienen acceso los anticuerpos. Los fagocitos presentadores
(presentan los antgenos en su superficie), son reconocidos por los
linfocitos T, los cuales liberan citoquinas o linfoquinas, que
activan a los linfocitos B para la produccin de anticuerpos
especficos que se adhieren a los antgenos de los microorganismos o
de las clulas invadidas por ellos, lo cual estimula la afluencia
masiva de macrfagos. Estos linfocitos T forman el grupo de los
llamados colaboradores o THC ( T Helper cells). Hay otro grupo como
los citotxicos (CD8+) que atacan directamente a las clulas
infectadas inyectando enzimas txicas, y los Treg (reguladores,
antes llamados LT supresores). No obstante esta clasificacin es
meramente funcional y excede la finalidad del estudio de los
leucogramas2.
La linfocitosis se produce fundamentalmente en estos casos:
Excitacin en gatos jvenes: Es una respuesta fisiolgica como
consecuencia del incremento de los niveles de noradrenalina, con lo
cual aumenta el volumen de flujo que arrastra a los linfocitos
marginales a la circulacin.
Estimulacin antignica prolongada: Infecciones crnicas o tras la
vacunacin. En estos casos aparecen frecuentemente estos linfocitos
reactivos.
Leucemia linfoblstica y linfosarcoma: Generalmente aparecen
muchos linfoblastos neoplsicos y suele ir acompaada de anemia no
regenerativa.
Puede aparecer:
Asociada a neutrofilia, en animales enfermos hospitalizados,
como consecuencia del aumento del nivel de glucocorticoides
ocasionado por estrs. Lo mismo puede ocurrir en el sndrome de
Cushing.
En procesos que cursan con prdida de linfa: Quimioterapia,
enteropata perdedora de protenas.
Linfosarcoma : Por la incapacidad de los linfocitos de filtrarse
a travs de los G.L afectados. En este tipo de tumor tambin puede
aparecer linfocitosis.
5.- MONOCITOS
Se forman en la mdula sea. Pero se liberan a sangre como clulas
inmaduras, con un grado de diferenciacin similar al de los
mielocitos. Su recuento oscila entre 150/L y 1,350/L en perros y
entre 0/L y 850/L en gatos. No existe para ellos un compartimento
de almacenamiento medular, por lo que cuando aumenta su produccin,
aumenta paralelamente su cantidad en sangre. Los monocitos
circulantes abandonan el torrente sanguneo al azar y en los tejidos
se pueden diferenciar en 3 tipos de clulas: Macrfagos, clulas
epiteloides y clulas inflamatorias gigantes multinucleares.
Su tamao de 15 a 20, es decir que son ms grandes que los
neutrfilos. Su ncleo puede adoptar mltiples formas incluyendo la
forma de rin o banda, que los hace difcil distinguirlos de los
neutrfilos. Para diferenciarlos se considera el tamao: Los
neutrfilos, hasta 15 micras, monocitos, hasta 20; el ncleo: La
cromatina de los neutrfilos es ms condensada y en los monocitos es
laxa; El citoplasma es generalmente vacuolado en sangre con EDTA;
de color azul grisceo (el de los neutrfilos, ms claro). No
obstante, a pesar de estas diferencias se pueden confundir, pero
las clulas con citoplasma vacuolado, azul grisceo y ncleo en banda
las debemos identificar como monocitos. En los tejidos se
convierten en macrfagos si existe demanda de fagocitosis. Los
macrfagos presentan diferencias morfolgicas con respecto a los
monocitos circulantes: El citoplasma es ms vacuolado, con vacuolas
muy aparentes, incluso con material fagocitado (clulas infectadas
con virus, hemates (AHAI), protozoos, Histoplasma, restos necrticos
etc). El ncleo se vuelve redondeado. Para estudiarlos mejor se
pueden realizar frotis a partir de la capa de leucocitos del tubo
de hematocrito (buffy coat), empleando sangre fresca sin
anticoagulante, ya que una vez que se mezcla con EDTA algunos
monocitos se transforman en macrfagos y pueden fagocitar a otras
clulas, pudiendo dar lugar a interpretaciones falsas.
La funcin de los monocitos, cuando se transforman en macrfagos,
constituye la segunda lnea de defensa del organismo frente a los
microorganismos, eliminando por fagocitosis a aquellos agentes que
resistieron la accin de los neutrfilos, as como otras partculas de
mayor tamao, como clulas necrticas o infectadas. Moderan la
respuesta inflamatoria, por medio de la liberacin de mediadores
inflamatorios: prostaglandinas, sustancias quimiotacticas,
complemento etc. Son las denominadas clulas presentadoras de
antgeno: Presentan los antgenos a los linfocitos T por medio de un
mecanismo no muy bien conocido. Se sabe que preservan determinadas
porciones crticas de los antgenos, denominadas determinantes
antignicos, los cuales son presentados a los linfocitos T para
estimular su produccin de inmunoglobulinas especficas. Intervienen
en el metabolismo del hierro: Lo preservan para su posterior
utilizacin, o lo incorporan a la transferrina, el hierro que se
libera tras la fagocitosis de los eritrocitos viejos. Los
hemosiderfagos pulmonares revelan, en los lavados broncoalveolares,
las hemorragias en este parnquima2.
La monocitosis
Aparece casi siempre acompaando a la neutrofilia en todas las
situaciones que requieren la intervencin de los macrfagos:
Infecciones bacterianas o fngicas (peritonitis, pimetras, piotrax);
enfermedades inmunomediadas (anemia hemoltica autoinmune, artritis
reumatoide); neoplasias, hemorragias internas, leucograma de estrs
por niveles altos de corticoesteroides circulantes, etc. La
monocitopenia no es una entidad clnica relevante2.
REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS
1. Patologa, Tomo II, Dr. Hilario Gmez Barry, Instituto del
libro, La Habana, 1968, pg. 130.
2. ARGUELLES, GUILLERMO J. fundamentos de hematologa. Ed. Mdica
panamericana. 2009. Pg.: 307
