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SISTEMA INMUNE
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Histologa Dr. Gmez Daz Carlos
Segundo A1
CPITULO 12 SISTEMA LINFTICO
Azucena Cruz Balbuena
Sistema linftico Captulo 12 Histologa
Ross, Pawlina
Generalidades del sistema linftico
El sistema linftico consiste en grupos de
clulas, tejidos y rganos que vigilan las
superficies corporales y los compartimientos
lquidos internos y reaccionan ante la
presencia de sustancias nocivas.
El sistema linftico comprende
Tejido linftico difuso Ndulos linfticos Ganglios linfticos El bazo La medula sea El timo
Cuando se agrupan los rganos linfticos:
Los rganos linfticos se agrupan colectivamente, lo que ese conoce como sistema linftico.
Tejidos linfticos Son los sitios donde los linfocitos
proliferan, se diferencian y maduran: 1. El timo 2. La medula sea 3. Y el tejido asociado con el intestino
Qu son los antgenos?
Cualquier sustancia que puede inducir una reaccin inmunitaria especifica.
CMO SE GENERA UNA RESPUESTA INMUNITARIA? Esta se genera contra un antgeno especifico, que puede ser una sustancia soluble o un microorganismo infeccioso.
Antgeno
Defensas inespecficas
(innatas)
Defensas inespecficas preexistentes
Defensas Especificas
(adaptativas)
Memoria inmunolgica
Genera una respuesta inmunitaria
Es la primera lnea contra la agresin microbiana.
1. Barreras especificas (piel, mucosas) 2. Defensas qumicas (pH) 3. Sustancias de secrecin (saliva, lisozimas) 4. Clulas fagocticas (macrfagos)
Inmunidad especifica (innata)
MEMORIA INMUNOLOGICA:
El contacto inicial con un agente extrao especfico inicia una cadena de reacciones en las que participan clulas del sistema inmunitario y conducen a un estado de memoria.
Inmunidad especifica (adaptativa)
Tipos de defensas especificas
Respuesta humoral
Producen antgenos que marcan a los invasores para que otras clulas del sistema
inmune los destruyan.
Respuesta celular
Las clulas citotxicas especificas destruyen clulas
infectadas por virus.
Se activan linfocitos B y T especficos
para destruir a los invasores
Clulas del sistema linftico
Linfocitos Otras clulas de sostn
Tipos de linfocitos Linfocitos B Linfocitos T Linfocitos NK
Clulas de sostn Interaccionan con los linfocitos. FUNCIONES: presentan los antgenos a
los linfocitos. Regulan respuesta inmunitarias.
1. Macrfagos 2. Neutrfilos 3. Eosinfilos 4. Basfilos 5. Clulas reticulares 6. Clulas dendrticas 7. Clulas de Langerhans 8. Clulas epiteliorreticulares
Organizacin y funcin de las clulas de sostn
En los rganos linfticos, las clulas de sostn se organizan en mallas laxas.
Funcin: vigilancia y defensa.
IDENTIFICACIN DE LOS TIPOS DE CLULAS DEL TEJIDO LINFTICO
Existen marcadores de cmulo de diferenciacin (DC) especficos en la superficie
de los distintos tipos de clulas del tejido linftico.
CD8, Expresa los linfocitos T citotoxicas. Interacciona con
molculas de MHC I
GLOSARIO
MHC complejo principal de
histocompatibilidad, es una familia de genes ubicados en el brazo corto del cromosoma 6 cuyos productos
estn implicados en la presentacin de antgenos a los linfocitos T y en la diferenciacin de lo propio y lo ajeno
en el sistema inmunitario.
Molculas de cmulo de diferenciacin (CD)
Se designan con nmeros de acuerdo con un sistema internacional que los relaciona con antgenos expresados en diferentes etapas de su diferenciacin.
CD4. expresa linfocitos cooperadores, monocitos,
macrfagos. Interacciona con molculas MHC II
Son las clulas principales del tejido linftico Alrededor del 70% en la sangre o linfa Mientras estn en el tejido linftico se encargan de la vigilancia inmunolgica de los tejidos vecinos.
LINFOCITOS
Linfocitos T Se diferencian en el timo Vida larga Intervienen en la inmunidad
mediada por clulas 60-80% de linfocitos
circulantes Expresan marcadores:
CD2,CD3,CD5,CD7 y factor de necrosis tumoral alfa.
LOS LINFOCITOS SE SUBCLASIFICAN SEGN
TENGAN O NO OTROS DOS MARCADORES
SUPERFICIALES IMPORTANTES:
Marcador CD4 Marcador CD8
Primera lnea de defensa contra los microorganismos invasores.
Suprimen una reaccin inmunitaria frente a antgenos extraos o propios.
Suprimen la diferenciacin de linfocitos B
Suprimen la regulacin de la maduracin celular del eritrocito.
Se subdividen en 2 grupos por su capacidad de secretar citocinas.
Destruyen clulas diana infectadas por virus, como las clulas transformadas por cncer.
Linfocitos T CD8
citotxicos
Linfocitos T CD4
cooperadores
Linfocitos T gamma/delta
Linfocitos T reguladores
Linfocitos T CD4
cooperadores
Linfocitos TH1
Interleucina 2
Interfern
Factor de necrosis
tumoral
Linfocitos TH2 Interleucina 4, 5, 10 y 13
Interaccionan con los linfocitos T, los NK y los macrfagos en respuestas
inmunitarias mediadas por clulas.
Interaccionan con linfocitos B. indispensables en el inicio de las respuestas inmunitarias de los
anticuerpos que controlan agentes patgenos extracelulares.
Linfocitos B Sntesis y secrecin de
anticuerpos circulantes Secretan inmunoglobulinas
asociadas a la inmunidad humoral 20-30% de los linfocitos
circulantes Expresan en su superficie
receptores de clulas B (BCR), que fijan antgenos especficos.
Linfocitos NK 5-10% de los linfocitos circulantes No maduran en el timo, si no en la
medula sea. Despus de reconocer una clula
transformada, liberan perforinas y granzinas.
Las perforinas y granzinas inducen a la apoptosis de la clula.
Marcadores especficos: CD16a, CD56 y CD94
Desarrollo y diferenciacin de los linfocitos
Linfocitos
Diferenciacin
rganos linfticos primarios
Medula sea Timo
Activacin
rganos linfticos secundarios
Ndulos linfticos Ganglios linfticos
Amgdalas Bazo
Proliferacin y diferenciacin antgeno-independiente
Es un proceso en el que los linfocitos se programan genticamente para reconocer un solo antgeno ante muchos.
Se da en los rganos linfticos primarios: Medula sea, Timo.
Se da en los rganos linfticos secundarios: bazo, ndulos linfticos, ganglios linfticos, amgdalas.
Los linfocitos T y B se convierten en linfocitos efectores y linfocitos con memoria.
Activacin antgeno-dependiente de los linfocitos
RESPUESTA INFLAMATORIA Es la primera respuesta frente a un antgeno. 1. Secuestra al antgeno, lo
digiere con enzimas secretadas por neutrfilos.
2. Fagocita y degrada el antgeno en el citoplasma de los macrfagos.
Respuestas inmunitarias frente a antgenos
Respuesta inmunitaria especifica
Primarias
Ocurre en el primer encuentro del organismo
con un antgeno.
Es iniciada por un solo linfocito B o pocos.
Secundarias
Mas rpida y mas intensa porque ya hay
linfocitos T con memoria para responder al
antgeno especifico.
RESPUESTA INMUNITARIA ESPECIFICA PRIMARIA
Reconocimiento de un antgeno
Respuesta inmunitaria especifica secundaria.
Tipos de respuestas inmunitarias especificas
Humoral
-Mediada por anticuerpos producidos por los linfocitos B y plasmocitos -Actan en forma directa sobre el invasor.
Celular
Mediada por clulas. Defensa contra las infecciones por virus, hongos y microbacterias.
ACTIVACIN DE LOS LINFOCITOS T Y B
Linfocitos T cooperadores y citotxicos necesitan dos seales coestimuladoras para activarse, diferenciarse y proliferar.
Primera seal
Interaccin del TCR y las molculas de CD4 o CD8 con el complejo antgeno-MHC
Segunda seal
Seal coestimuladora
Se logra por la interaccin de molculas de la membrana de los linfocitos T con molculas superficiales de las APC.
La unin del TCR al complejo antgeno se adhiere al complejo II en presencia de una
seal coestimuladora.
Se activa el linfocito T Se liberan citocinas.
Citosinas especificas secretadas por los linfocitos T CD4 cooperadoras son las INTERLEUCINAS estimulan otros linfocitos T, B y NK para que se diferencien y proliferen.
Activacin y diferenciacin de los linfocitos B
Para que los linfocitos B se diferencien en plasmocitos necesita interactuar con los linfocitos T cooperadores.
La activacin de los linfocitos B NECESITA 2 SEALES:
1. Deriva de la interaccin entre los BCR y el antgeno
2. Los linfocitos t cooperadores con TCR complementarios se unen al linfocito b
Linfocitos B activados
Plasmocitos
Sintetizan y secretan un anticuerpo especifico
Linfocitos B con memoria
Responden con mayor rapidez ante
el prximo encuentro con el antgeno.
Se diferencian en
CITOTOXICIDAD MEDIADA POR LAS CLULAS DEPENDIENTES
DE ANTICUERPOS
(ADCC)
Reconocimiento y destruccin de las clulas
diana cubiertas de anticuerpos por los
linfocitos NK
Molculas de IgG dirigen a los linfocitos NK hacia sus clulas diana
Destruccin de clulas infectadas por los linfocitos T CD8 citotxicos
Proceso de activacin: se desencadena cuando el TCR de un linfocito T citotxico reconoce y se une a un complejo antgeno MHCI en la superficie de una clula infectada.
Durante el proceso de activacin:
Se forman vesculas de
secrecin que contienen protenas
especficas:
Perforinas
Granzinas
Perforinas: causan un aumento en la permeabilidad de la
membrana que contribuye a la muerte celular.
Granzinas: dentro de las clulas activan caspasas que inducen
la apoptosis celular.
Respuesta inmunitaria mediada por clulas
Se originan en el timo Constituyen el 5% de la poblacin total de linfocitos T Secretan citocinas y factor de crecimiento
transformador. Disminuyen o suprimen la formacin de anticuerpos
por los linfocitos B
LAS CITOCINAS
Mensajeros qumicos entre las clulas del sistema inmune.
Actan localmente sobre la clula que los secreto o clulas vecinas.
DIFERENCIA ENTRE CITOSINAS Y FACTORES DE CRECIMIENTO
Actan sobre las mismas clulas que las secreto. Sobre los linfocitos.
Actan sobre otras clulas
somticas. Son agentes quimiotcticos,
mitticos, interleucinas e interferones.
CITOSINAS
FACTORES DE CRECIMIENTO
Sintetizadas por los linfocitos T CD4
cooperadores, monocitos, macrfagos y cel
endoteliales.
Son mas de 29 interleunas.
Promueven la proliferacin y
diferenciacin de los linfocitos T, B y cel hematopoyticas.
INTERLEUCINAS
CLULAS PRESENTADORAS DE ANTGENOS
Macrfagos Macrfagos perisinusoidales del hgado
Clulas de Langerhans Clulas dendrticas del bazo
Ganglios linfticos
Linfocitos B Clulas epiteliorreticulares tipos II y III del Timo
El antgeno tiene que ser fragmentado en pptidos pequeos y presentado a los linfocitos T CD4
MAGRFAGOS
TEJIDOS Y RGANOS LINFTICOS
Vasos linfticos Tejido linftico difuso y ndulos linfticos
Ganglios linfticos Timo Bazo
VASOS LINFTICOS Comienzan como redes de capilares
ciegos en el tejido conjuntivo laxo.
Abundantes bajo la epidermis y epitelio
superficial de membranas mucosas.
Extraer sustancias y liquido de los espacios extracelulares del tejido conjuntivo para la formacin de linfa.
Ayuda a los linfocitos a desplazarse de una parte del sis.linftico a otro durante su desarrollo y as lleguen a donde se necesitan.
Funcin de los vasos
linfticos
CIRCULACIN DE LOS LINFOCITOS
Los linfocitos circulan tanto en los vasos linfticos como los vasos sanguneos.
Esta circulacin permite que los linfocitos se desplacen a diversas
partes del tejido linftico en distintas etapas de su
desarrollo y lleguen a donde se necesitan.
Linfocitos transportados
por la linfa
Entran en los ganglios linfticos
Circulan en la sangre
Luego se introducen en el parnquima ganglionar
A travs de las paredes de las vnulas poscapilares
Linfocitos B y T se van hacia regiones diferentes
del ganglio linftico.
Otros linfocitos atraviesan el parnquima y lo abandonan por los vasos linfticos eferentes.
TEJIDO LINFTICO DIFUSO Y NDULOS LINFATICOS
FUNCIN: 1. Proteger al organismo contra los
agentes patgenos. 2. Son el sitio de respuesta inmunitaria
inicial.
El tejido linftico difuso y los
ndulos linfticos reciben su nombre
segn la regin o el rgano donde
aparecen
1) Tejido linftico asociado con el intestino (GALT) 2) Tejido linftico asociado con los bronquios (BALT) 3) Tejido linftico asociado con las mucosas (MALT) 4) Tejido linftico asociado con la piel (SALT)
IMPORTANCIA DEL TEJIDO DIFUSO
PROTECCIN CONTRA LOS ANTIGENOS, QUE DEPENDE DE:
Presencia habitual de plasmocitos (seal de secrecin local de anticuerpos)
Presencia de gran cantidad de Eosinfilos (indicacin de inflamacin crnica)
NDULOS LINFATICOS
Ndulos linfticos en el tuvo digestivo
Amgdalas
Placas de Peyer
Apndice vermiforme
Forman un anillo de tejido linftico en la entrada de la orofaringe.
Contiene ndulos en abundancia, lo que indica que en las primeras etapas de vida estuvo asociada a los rganos bursaequivalentes.
Situadas en el leon Contiene linfocitos B y T A lo largo de los intestinos
hay ndulos solitarios (individuales)
Ndulo linftico
Primario
Ndulo linftico que consiste en linfocitos
pequeos
Secundario
Centro germinativo
Se desarrolla cuando un linfocito que ha reconocido
un antgeno regresa al ndulo primario y prolifera.
Zona de manto (corona)
Anillo externo de linfocitos pequeos que rodea el centro
germinativo.
Zona del manto
GANGLIOS LINFTICOS
CARACTERSTICAS:
1. Son pequeos 1 mm-2 cm de dimetro 2. Estn encapsulados 3. Se encuentran en el trayecto de los vasos
linfticos
FUNCIN: Son filtros por los cuales se filtra la linfa en su camino hacia el sistema vascular sanguneo.
Dnde se concentran los
ganglios linfticos?
1. AXILA 2. REGIN INGUINAL
3. MESENTERIOS
PD: su distribucin es generalizada.
Tipos de vasos linfticos
Aferentes
Transportan la linfa al ganglio.
Eferentes
Extraen la linfa del ganglio.
TCDenso. Se extiende desde la capsula hacia el
interior del ganglio.
Tejido conjuntivo denso que rodea el
ganglio.
Tejido reticular
Compuesto por cel y fibras reticulares que forman una malla de
sostn en todo el resto del rgano.
ELEMENTOS DE SOSTN DEL
GANGLIO LINFTICO
CLULAS DE LA MALLA
RETICULAR
Reticulares
Dendrticas
Macrfagos
Dendrticas foliculares
Estrelladas Alargadas
Ncleo eucromtico ovalado
Sintetizan y secretan colgeno tipo III Clulas reticulares
Derivadas de la medula sea Buscan sustancias extraas, las procesan y las presentan
a los linfocitos T Clulas dendrticas
Abundantes prolongaciones citoplasmticas finas y ramificadas que se interdigitan entre linfocitos B en los cestos germinativos.
Clula retiene el antgeno sobre su superficie durante semanas, meses o aos.
Clulas dendrticas foliculares
Son fagocticos Tambin presentan antgenos Macrfagos
ESTRUCTURA DEL GANGLIO LINFTICO
FILTRACIN DE LA LINFA
Seno subcapsular (marginal, cortical)
Aqu desagotan su linfa los vasos
linfticos aferentes.
Trabeculares
Surgen del seno subcapilar
Senos medulares
Aqu desembocan los senos
trabeculares
Ocurre dentro de senos linfticos
TIMO
ANATOMA DEL TIMO POSEE UNA CPSULA DE TEJIDO CONJUNTIVO
La capsula divide al tejido conjuntivo en trabculas contiene: 1. vasos sanguneos 2. vasos linfticos 3. Nervios 4. Fibras de colgeno 5. Fibroblastos 6. Plasmocitos 7. Granulocitos 8. Linfocitos 9. Mastocitos 10. Adipocitos 11. Macrfagos
PARNQUIMA DEL TIMO Contiene linfocitos T en desarrollo timocitos
Ocupan los espacios en una malla extensa de clulas
epiteliorreticulares
CLULAS EPITELIORRETICULARES
Proveen un armazn (estroma) para los linfocitos T en desarrollo.
TIPOS DE CLULAS EPITELIORRETICULARES
Corteza
CE tipo 1
CE tipo 2
CE tipo 3
Macrfagos: fagocitosis de los
linfocitos T que no son funcionales.
Mdula
CE tipo 4
CE tipo 5
CE tipo 6
CE TIPO 1 Separan el
parnquima tmico del tejido conjuntivo
Ubicadas en el limite entre la corteza y la capsula de tejido conjuntivo.
CE TIPO 2 Expresan molculas
MHC I y MHCII, que participan en la educacin de los timocitos.
CE TIPO 3 En el limite entre la
corteza y la medula. Crean una barrera
CE TIPO 4 Cooperan con las
clulas de tipo 3 para crear la barrera
CE TIPO 5 Proveen un armazn
celular para la clula. Compartimentalizan
grupos de linfocitos.
CE TIPO 6 Forman los
corpsculos de Hassall (tmicos)
Producen interleucinas que actan en la diferenciacin y la educacin de los linfocitos T en el timo.
Producen interleucinas que actan en la diferenciacin y la educacin
de los linfocitos T en el timo.
BARRERA HEMATOTMICA Protege la los linfocitos del timo en desarrollo de la exposicin de
antgenos
Endotelio
Permeable a las macromolculas.
Componente estructural de la barrera de la
barrera en el parnquima cortical.
Macrfagos
En el tejido conjuntivo perivascular.
CE tipo 1
Dan proteccin adicional a los linfocitos T en
desarrollo.
Componentes
CARACTERSTICAS Es el rgano linftico mas grande Situado en el cuadrante superior izquierdo de
la cavidad abdominal. Longitud de 12 cm, una anchura de 8 cm y un grosor de 4 cm. Peso de 200 gr
BAZO
FUNCIONES DEL BAZO EN EL SISTEMA INMUNITARIO: 1. Presentador de antgenos 2. Iniciacin de la respuesta
inmunitaria 3. Activacin y proliferacin de
linfocitos T y B 4. Produccin de anticuerpos 5. Eliminacin de antgenos
macromolecuares de la sangre.
FUNCIONES HEMATOPOYTICAS 1. Captacin y destruccin de eritrocitos y
trombocitos viejos, daados y anormales. 2. Recuperacin del hierro de la hemoglobina 3. Formacin de eritrocitos. 4. Almacenamiento de sangre.
PULPA ESPLNICA La sustancia del
bazo se llama pulpa esplnica
Pulpa blanca
Acumulacin de linfocitos
alrededor de una arteria
Pulpa roja
Acumulacin de eritrocitos
Se divide en 2 regiones
Pulpa blanca del bazo
Tejido linftico linfocitos Arteria central rama de la arteria esplnica. Vaina linftica periarterial formada por los linfocitos que se
aglomeran alrededor de la arteria central.
NDULOS Linfocitos B Linfocitos T Tienen centros germinativos se
desarrollan a medida que los linfocitos B proliferan (24 hr) formando FOLICULOS ESPLNICOS (CORPUSCULOS DE MALPIGHI)
Pulpa roja del bazo Contiene gran cantidad de eritrocitos Consiste en sinusoides esplnicos separados
por cordones esplnicos (cordones de Billroth)
DEGRADACIN DE LA HEMOGLOBINA Y RECICLAJE DEL HIERRO
COMIENZA DENTRO DE LOS MACRFAGOS ESPLNICOS
Fagocitan y degradan los eritrocitos daados.
EL HIERRO de la hemoglobina que contenan se utiliza en la
formacin de nuevos eritrocitos.
ABREVIACIONES CD Marcadores de cumulo de diferenciacin MHC complejo mayor de histocompatibilidad CE clulas epiteliorreticulares TCR receptor de linfocitos T CTL Linfocitos T citotxicos TH helper T cells Ig inmunoglobulina FOXP3 forkhead box P3 BCR receptor de las clulas B