Solubilidad del ibuprofeno en varias mezclas de cosolventes
Etanol + agua a varias temperaturas RESUMEN. Solubilidad de
Ibuprofeno en Funcin de la Temperatura en Algunas Mezclas
Cosolventes Etanol + Agua. En este trabajo se calcularon las
funciones termodinamicas energia libre, entalpia y entropia para
los procesos de solucion, mezcla y solvatacion de ibuprofeno (IBP)
en algunas mezclas cosolventes etanol (EtOH) + agua (W), mediante
las ecuaciones de Gibbs y vant Hoff, utilizando valores de
solubilidad a diferentes temperaturas. La solubilidad fue ms alta
en EtOH puro y ms baja en agua pura a todas las temperaturas
estudiadas, lo que demuestra la importancia del efecto cosolvente
en este sistema. Dependiendo de la temperatura, se encontr
separacion de fases liquidas en mezclas desde el 30% en masa de
EtOH hasta 70% de EtOH. La solvatacin del frmaco es mayor en la
medida que se incrementa la proporcin de EtOH en las mezclas donde
se presenta una sola fase liquida. Mediante anlisis de compensacin
entalpica-entropica, se obtuvieron grficos lineales de H0soln vs.
G0soln con pendientes positivas, considerando intervalos de
composicin desde el agua pura hasta el 20% de EtOH y desde el 70%
de EtOH hasta el EtOH puro. De acuerdo a esto, se tiene que el
mecanismo dominante en la solubilidad de IBP en este sistema
cosolvente, es la entalpia, debido probablemente a la solvatacin
del frmaco por las molculas de EtOH. Introduccin El Ibuprofeno
(IBP) es un frmaco no esteroideo antiinflamatorio (AINE) que se
derivan del cido propinico utilizado como analgsico y antipirtico
aunque tambin se utiliza para el alivio de los sntomas de la
artritis reumatoide y la osteoartritis adems para el tratamiento de
la dismenorrea, entre otras indicaciones. Al igual que otros AINES
su mecanismo de accin que relaciona con la inhibicin de la sntesis
de prostaglandinas. A pesar de que el IBP se utiliza ampliamente en
la actualidad en teraputica, la informacin fisicoqumica sobre sus
propiedades tales como solubilidad y volumen molas para este frmaco
no es abundante. En el mercado colombiano se presenta
comercialmente en forma de comprimidos, jarabes y concentrados,
pero no est disponible como producto parenteral. Las formulaciones
homogneas de Lquidos inyectables suministran dosis relativamente
altas del frmaco en pequeos volmenes. Por esta razn, algunas
propiedades fisicoqumicas como la solubilidad y los volmenes
ocupados por los frmacos y otros componentes de la solucin son muy
importantes porque facilitan el proceso de diseo de formas
farmacuticas. El comportamiento de la solubilidad de los frmacos en
mezclas de cosolvente es muy importante porque las mezclas de
cosolvente se utilizan con frecuencia en la purificacin de mtodos,
estudios de preformulacin y diseo de formas de dosificacin
farmacutica, entre otras aplicaciones. A pesar de que varios mtodos
para calcular la solubilidad se encuentran disponibles hoy en da,
estos mtodos no explican completamente el mecanismo de accin de
cosolvencia en las
mezclas. Por otro lado, casi todos estos mtodos, en general, no
consideran el efecto de la temperatura en esta propiedad
fundamental. Por estas razones, es importante para determinar de
forma sistemtica la solubilidad de los frmacos, con el fin de
obtener una informacin completa acerca de los datos fisicoqumicos
para los sistemas farmacuticos. Esta informacin facilita
ampliamente el trabajo de los farmacuticos asociados a la
investigacin y desarrollo de nuevos productos en la industria. La
dependencia Temperatura - solubilidad permite realizar los
respectivos anlisis termodinmicos, que, por otro lado, tambin
permiten involucrar los mecanismos moleculares implicados en los
procesos de la solucin. El objetivo principal de este estudio fue
evaluar el efecto de la composicin del cosolvente en la solubilidad
y la solucin termodinmica del IBP en etanol (EtOH) + agua (W),
mezlca de cosolvente basada en el mtodo de van't Hoff,, incluyendo
las contribuciones respectivas de la mezcla y la solvatacin de este
frmaco hacia los procesos de solucin. El EtOH y el propilenglicol
(PG) son los cosolventes ms ampliamente utilizados en el desarrollo
de formas farmacuticas lquidas. EXPERIMENTAL En esta investigacin
las siguientes sustancias qumicas y materiales fueron utilizados:
ibuprofeno USP, etanol absoluto A.R., Merck (EtOH); agua destilada
(W), conductividad
