Stress Oxidativo, Disfunción Mitocondrial y Envejecimiento

H2O

Cu +, Co2+,

Ni2+, Fe2+H2O

OH-

Oxidación Flavinas

Reducidas

O2-Superóxido Dismutasa H2O2

NADPH Oxidasa

Generación de Radicales Libres

Radiación Ionizante

Dialdehídos

Antioxidantes

H2O22Catalasa

H2O2 + O2

Dialdehídos

Glutatión Peroxidasa

Ácidos Grasos

Envejecimiento Balance

Daño Radicales Libres

Capacidad para sortear stress Oxidativo

Efectos de los Radicales de Libres

MITOCONDRIA

Mayor productora de

Radicales Libres

Regula Apoptosis

Poro de transición

Mitocondrial

Mayor exposición de DNAmt

Mutación -Reparación

Altera Función de

Cadena Respiratoria

Mayor Acumulación de Radicales

Libres

Se Reduce producción de ATP

Proceso especifico para cada tejido

Deficiencia en DNA polimerasa simula efectos de radicales libres en la mitocondria

Disminución DNAmt

Patogénesis mitocondrial

CáncerNo hay oxidación del Piruvato en

presencia de oxigeno

Indica disfunción

mitocondrial

Producción excesiva de

ROS

Mutación DNAmt (?)

Enfermedades Neurodegenerativas

Defecto en el Citocromo C

Alzheimer

ParkinsonHuntington

Defecto en la NADH

Deshidrogenasa

Morfología Mitocondrial

alterada

Niveles inusuales de

Ca++

Alzheimer Parkinson Hungtinton

Atrofia Cerebral por disminución

de neuronas corticales

Perdida de Neuronas

Dopaminérgicas

Demencia Contracción muscular

descontrolada

• Falta de Coordinación• Demencia

Alteración genes PARKIN y

PINK 1

Alteración gen HTT

Enfermedades Neurodegenerativas

Autofagia

Regulada por genes PARKIN y PINK 1, y

Stress Oxidativo

Impide Agregación

proteica Destruye

mitocondrias despolarizadas Limita HTT

mutado

Autofagia aumentadaAcumulación de

β AmiloidePermeabilización

Lisosomal

Muerte Neuronal