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PRACTICAS

RADIOFARMA CEUTICAS

ARCALXV¡RODUCCION Y CONTROL DE RADIOFARMACOS

3 0 - 3 9 Julio,i9%8

ARCAL

MANUAL DE BUENAS

PRACTICAS

RADIOFARMA CEUTICAS

ARCAL XVPRODUCCIÓN Y CONTROL DE RADIOFARMACOS

Julio, 1998

fia wimeográficaj AA

D.L 310018

PROLOGO

La práctica segura de los procedimientosdiagnósticos y terapéuticos realizados en el ámbito de laMedicina Nuclear requiere del permanente suministro deradiofármacos de alta calidad, preparados de acuerdo a lasBuenas Prácticas de Manufactura en Radiofarmada.

En el ámbito de la región latinoamericana algunospaíses y/o instituciones públicas o privadas, desarrollanactividades en el área de Radiofarmada de acuerdo conestas premisas. Sin embargo, es necesario que enaquellos casos que no se posea la suficiente experienciae información, pueda disponerse de un material deconsulta que reúna los principales conceptos queintervienen en el uso seguro y confiable de losradiofármacos.

El Organismo Internacional de Energía Atómica, através del Proyecto ARCAL XV: "Producción y Control deRadiofármacos", ha apoyado la elaboración, edición ydifusión del presente documento. Su objetivo fundamentales brindar una guía para todos los Laboratorios deRadiofarmacia que produzcan, controlen, fraccionen y/odispensen productos radiofarmacéuticos, con especialatención en los Laboratorios de RadiofarmaciaHospitalaria. Podrá, además, servir de apoyo a lasautoridades sanitarias de cada país ya que puede constituirun material de referencia específico para la elaboración delas normas en el ámbito de cualquier actividad relacionadacon Radiofarmacia.

El documento comprende un Glosario, un Capítulode Consideraciones Generales, tres Capítulos conrecomendaciones de Buenas Prácticas de Manufactura en

Radiofarmacia Hospitalaria, Centralizada e Industrial,Bibliografía y tres Anexos sobre Clasificación de ÁreasLimpias, Normas de Trabajo en Campanas de FlujoLaminar, Limpieza y Saneamiento de Áreas.

El material incluido en este documento se habasado en documentos nacionales, regionales einternacionales. El documento base fue elaborado en unaprimera reunión en ciudad de México, México, del 5 al 9 demayo de 1997, en la cual participaron un grupo de Expertosque fueron invitados por el Organismo Internacional deEnergía Atómica: Silvia G. de Castiglia (Argentina), NildaS. de Pereira (Brasil), Mercedes Mendoza (Colombia),Eunice Olivé (Cuba), Cecilia Gil (Chile), María Portillo(Guatemala), Consuelo A. de Murphy (México), MarioCondor (Perú) y Silvia Verdera (Uruguay).

La discusión y revisión final se realizó en unasegunda reunión en la ciudad de Antigua Guatemala,Guatemala, del 16 al 20 de marzo de 1998, que contó conla participación de los Expertos anteriormentemencionados de Argentina, Brasil, Chile, Cuba, México yUruguay así también como de los Expertos: MartínJiménez (Costa Rica), Luis Corella (Ecuador), ClaudiaQuintero (Guatemala), Rodolfo Acosta (Paraguay) y LigiaArrechedera (Venezuela). Recoge también las opinionesy/o contribuciones de los Grupos que en cada paísparticipan en el Proyecto ARCAL XV.

Ambas reuniones contaron con la valiosa asesoríadel Experto Per Óscar Bremer (Noruega).

La coordinación y edición del documento estuvo acargo de Silvia Verdera Presto.

Se agradece muy especialmente el apoyo prestadopor el Programa ARCAL, a través del O.LE.A., para lapreparación, edición y circulación de este Manual.

Las preguntas o comentarios acerca de estedocumento deben dirigirse a:

Programa ARCALOrganismo Internacional de Energía Atómica

Wagramerstrasse 5, P.O. Box 100A-1400 Viena, Austria

Tel: (+43-1) 2060 ext. 21195E-MAIL: Official.Mail @ iaea.org

Fax: (+43-1)20607Telex: 1-12645 ATOM A

ÍNDICE

GLOSARIO 9

1. CONSIDERACIONES GENERALES 13

2. BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA ENRADIOFARMACIA HOSPITALARIA 17

2.1 INTRODUCCIÓN 172.2 PERSONAL... 18

2.2.1 Organización 182.2.2 Formación 202.2.3 Capacitación 202.2.4 Higiene 20

2.3 INSTALACIONES Y EQUIPOS 222.3.1 Principios 222.3.2 Ubicación y Diseño 232.3.3 Especificaciones 242.3.4 Equipos, instrumentos

y accesorios 272.3.5 Limpieza y saneamiento 28

2.4 PREPARACIÓN Y DISPENSACIÓNDE RADIOFÁRMACOS 282.4.1 Materias primas, productos

semielaborados y productofinal 29

2.4.2 Almacenamiento 292.4.3 Procedimientos de trabajo 29

2.4.3.1 Dispensación de dosisde radiofármacos listospara su uso 29

2.4.3.2 Preparación de radiofárma-cos a partir de eluídos degeneradores o precursoresradiactivos y juegosde reactivos 31

2.4.3.3 Preparación de otrosradiofármacos incluyendomuestras de pacientes....33

2.4.4 Transporte 352.4.5 Residuos 35

2.5 ASEGURAMIENTO Y CONTROL DECALIDAD 352.5.1 Fundamentos y procedimientos ... 352.5.2 Estabilidad 382.5.3 Validación 39

2.6 DOCUMENTACIÓN 39

3. BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA ENRADIOFARMACIA CENTRALIZADA 41

3.1 INTRODUCCIÓN 413.2 PERSONAL 423.3 INSTALACIONES Y EQUIPOS 433.4 PREPARACIÓN Y DISPENSACIÓN DE

PRODUCTOS RADIOFARMACÉUTICOS443.5 ASEGURAMIENTO Y CONTROL DE

CALIDAD 453.6 DISTRIBUCIÓN 463.7 QUEJAS 473.8 RETIRO DE PRODUCTOS 473.9 DOCUMENTACIÓN 47

4. BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURAEN RADIOFARMACIA INDUSTRIAL 49

4.1 INTRODUCCIÓN 494.2 PERSONAL 504.3 INSTALACIONES Y EQUIPOS 51

4.3.1 Instalaciones 514.3.2 Equipos, instrumentos y

accesorios 524.3.3 Limpieza y saneamiento 53

4.4 OPERACIONES DE PRODUCCIÓN 534.4.1 Materiales 544.4.2 Productos Terminados 55

4.5 ASEGURAMIENTO Y CONTROL DECALIDAD 55

4.6 LIBERACIÓN Y DISTRIBUCIÓN 564.7 QUEJAS Y RETIRO DE PRODUCTOS 564.8 DOCUMENTACIÓN 56

Anexo 1 Clasificación de áreas limpias 59

Anexo 2 Normas de trabajo en campanas de

flujo laminar 63

Anexo 3 Limpieza y saneamiento de áreas 67

Bibliografía 75

GLOSARIO

Las definiciones que se enuncian a continuación se aplicansegún se utilizan en este Documento, pero pueden tenersentidos diferentes en otros contextos.

Antiséptico: sustancia que previene o impide elcrecimiento o la acción de microorganismos ya sea porinhibición de su actividad o por su destrucción. El términose usa especialmente para preparaciones de uso tópico atejidos vivos.

Área limpia: área donde se pueden controlar los factoresambientales y de calidad del aire con relación al número departículas y microorganismos.

Aseguramiento de calidad: conjunto de disposicionespreestablecidas y sistemáticas, cuyo cumplimiento tienepor finalidad asegurar la obtención de la calidad requerida.

Asepsia: ausencia de microorganismos patógenos.

Bactericida: tiene la propiedad de destruir bacterias, perono necesariamente esporas bacterianas. Se utiliza tantopara tejidos vivos como para objetos inanimados.

Calibración: proceso mediante el cual se verifica si elfuncionamiento de un instrumento satisface lasespecificaciones establecidas.

Calibrador de dosis: instrumento que se utiliza para

determinar la actividad del material radiactivo expresada enBq o Ci.

Calidad: conformidad de un producto ajustado a lasespecificaciones establecidas para el mismo.

Contaminación cruzada: contaminación de un material oproducto con otro material o producto.

Control de calidad: sistema planificado de técnicas yactividades aplicado a un producto con objeto de verificarsu calidad.

Control del proceso: inspecciones y ensayos efectuadosdurante las etapas de la producción que permiten asegurarque los procesos son efectuados en condicionescontroladas.

Cuarentena: lapso en el cual un insumo, producto enproceso o producto terminado permanece a la espera deldictamen del control de calidad para su aprobación,modificación o rechazo.

Desinfectante: agente que destruye microorganismospero no esporas bacterianas. Se refiere a sustanciasaplicadas a objetos inanimados.

Desinfección: eliminación de microorganismos que seencuentran en el ambiente, en objetos inanimados ysuperficies, mediante la aplicación de un desinfectante.

Dispensación: preparación de dosis de radiofármacos enrespuesta a una prescripción médica.

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Dosis: actividad de un radiofármaco expresada en Bq oCi, para realizar un estudio diagnóstico o producir un efectoterapéutico.

Estabilidad: característica de mantener las propiedadesoriginales durante tiempos predeterminados.

Fórmula maestra: documento en el cual están indicadoslos ingredientes y sus cantidades que forman parte del lotede un producto.

Fraccionamiento: división de un insumo radiofarmacéuticoen las condiciones que aseguren su calidad.

Generador: sistema que incorpora un radionucleido, queen su desintegración origina otro radionucleido que seutilizará como parte integrante de un radiofármaco.

Juego de reactivos: cualquier preparado industrial quedebe combinarse con el radionucleido para obtener elradiofármaco final.

Lote: cantidad de un producto elaborado en un ciclo deproducción, caracterizado por su homogeneidad.

Materia prima: toda sustancia radiactiva o no que seemplea en la producción de insumos radiofarmacéuticos.

Muestras autólogas. son células o proteínaspertenecientes al mismo paciente.

Número de lote: combinación característica de númerosy/o letras que identifica específicamente a un lote y permitelocalizar todas las operaciones de producción y control

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practicadas.

Precursor radiactivo: radionucleido producidoindustrialmente para ser utilizado en la preparaciónextemporánea de radiofármacos.

Preparación extemporánea: la marcación de un juego dereactivos u otro preparado hospitalario equivalente,muestras autólogas y otras biomoléculas, con unprecursor radiactivo o radionucieido producido por ungenerador para obtener un radiofármaco listo para su uso.

Producto semi-elaborado o en proceso: insumoradiofarmacéutico que debe pasar por otra fase depreparación para su utilización clínica.

Radiofármaco: medicamento especial o producto que,enmarcado en la ley respectiva de cada país, y cuandoestá preparado para su uso, contiene un radionucleido ensu constitución y se utiliza en seres humanos para eldiagnóstico y tratamiento de enfermedades.

Saneamiento: acción de mejorar una instalación y/oequipos en el aspecto higiénico.

Validación: acción de asegurar que cualquierprocedimiento produzca resultados reproducibles yconfiables y que sea adecuado a los fines para los cualesfue planeado.

Vida útil: intervalo durante el cual se garantiza que unproducto conserva las características de calidad inicialespecificadas.

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1. CONSIDERACIONES GENERALES

El presente material tiene como objetivo servir deapoyo en la práctica radiofarmacéutica, no pretendiendosustituir publicaciones especializadas de los puntostratados, algunas de las cuales han sido fundamentalespara su elaboración.

Las Buenas Prácticas de Manufactura (BPM) son elconjunto de normas y actividades relacionadas entre sídestinadas a garantizar que los productos farmacéuticoselaborados tengan y mantengan las características dediseño, identidad, pureza, concentración, potencia einocuidad requeridos para su uso.

Con una filosofía similar, las Buenas Prácticas deManufactura en Radiofarmacia o Buenas PrácticasRadiofarmacéuticas (BPR), son recomendaciones basadasen las reglas generales de BPM con agregados o cambiosdeterminados por la naturaleza especial de serpreparaciones radiactivas y por la particularidad de que,muchas veces, el proceso de producción está compartidoentre el fabricante y el hospital donde se lleva a cabo lapreparación final. Por tanto, las BPR constituyen elconjunto de normas y actividades que conjugan losprincipios de las BPM y las Normas de ProtecciónRadiológica. Están destinadas a garantizar que losproductos de uso radiofarmacéutico elaborados tengan ymantengan las características requeridas para el usoseguro y correcto de ios radiofármacos a ser administradosen seres humanos en el ámbito de los Servicios deMedicina Nuclear.

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Deberá considerarse que en función de la pequeñaescala de operaciones que se llevan a cabo en muchasinstalaciones de Radiofarmacia y la escasa automatización,si bien todos los elementos de las BPR (personal,instalaciones y equipos, preparación de radiofármacos,control de calidad, documentación) son importantes y nodeben ser descuidados, cobra fundamental importancia elfactor humano. Por ello se pueden obtener mayoresefectos si los principales esfuerzos se vuelcan a lacapacitación y entrenamiento del personal.

La corta vida útil de algunos radiofármacoscondiciona que el producto final sea parcialmentepreparado en el ámbito hospitalario y que se considerensistemas no tradicionales de producción y control, nojustificándose en ningún caso la falta de establecimiento delímites de aceptación. Así, es responsabilidad de laRadiofarmacia Hospitalaria la dispensación de dosisindividuales, siendo práctica común la preparación deradiofármacos a partir de un radionucleido (precursor oeluído de un generador) y un juego de reactivos adecuado.También puede ser responsable de la producción deradiofármacos a partir de juegos de reactivos propios,muestras autólogas de pacientes y biomoléculas talescomo anticuerpos monoclonales, policlonales y péptidos.

A excepción de aquellos casos en que se reciba ladosis unitaria a administrar al paciente ya lista para su uso,los procedimientos que se llevan a cabo en RadiofarmaciaHospitalaria implican que existan responsabilidadescompartidas, en cuanto a la calidad del producto fina!, cone! fabricante o proveedor de los insumosradiofarmacéuticos empleados. Por tanto, es fundamentalque todas las partes que intervienen en la obtención de

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radiofármacos consideren las recomendaciones de lasBPR a fin de que éstos presenten propiedades uniformes,que sean efectivos para su uso específico y que el riesgo(tanto sea desde el punto de vista del paciente como deltrabajador) sea mínimo comparado con el beneficioobtenido.

A continuación se desarrollan los elementos de lasBPR para Radiofarmacia Hospitalaria, Centralizada eIndustrial, ya que las diversas actividades que puedenllevarse a cabo determinan diferentes responsabilidadesy funciones a cumplir.

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2. BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURAEN RADIOFARMACIA HOSPITALARIA

2.1 INTRODUCCIÓN

La Radiofarmacia Hospitalaria es una unidad en lacual se realizan diferentes tipos de operaciones talescomo: dispensación de dosis individuales, la marcación dejuegos de reactivos con un radionucleido (precursor o uneluído de generador), la preparación de radiofármacosbasados en la marcación de elementos sanguíneos ybiomoleculas. Cada tipo de operación tiene característicasespecíficas en relación con la preparación y el control dela calidad.

Las Buenas Prácticas de Manufactura (BPM) enRadiofarmacia Hospitalaria deben tener en cuenta lasnormas de buenas prácticas de manufactura paramedicamentos y las de protección radiológica. Loselementos para la segura y eficaz preparación y manejo deradiofármacos abarcan procesos de preparación llevadosa cabo y documentados por personal capacitado ycalificado, provisto de las facilidades necesarias. Incluyeinstalaciones y equipamiento adecuados, materialescorrectos y procedimientos aprobados.

El propósito del presente capítulo es brindarrecomendaciones generales para que la preparación de losradiofármacos en el ámbito hospitalario se efectúe con unnivel adecuado de calidad y eficacia. Se han tenido encuenta las características propias de estos productos, loscuales se preparan por lo general inmediatamente antes desu administración. Esto implica, como fue mencionado en

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el Capítulo 1, responsabilidades compartidas entre elfabricante de insumos radiofarmacéuticos y el responsablede la Radiofarmacia Hospitalaria. En caso de que laRadiofarmacia Hospitalaria realice producción de juegos dereactivos, corresponderán, además, las recomendacionesexpuestas en el Capítulo 4: Buenas Prácticas deManufactura en Radiofarmarmacia Industrial.

2.2 PERSONAL

2.2.1 Organización

El personal es uno de los factores más importantesdentro de los procesos de preparación de radiofármacos,por ello cada entidad lo seleccionará, capacitará y evaluaráadecuadamente.

Se debe disponer de suficiente personal con laformación científica y experiencia práctica que le permitaejecutar las funciones asignadas. Las funciones yresponsabilidades de cada puesto de trabajo así como lashabilidades que se requieran para desempeñarlas sedefinirán claramente y especificarán por escrito. Loadecuado es que exista una persona responsable de lapreparación de los radiofármacos y otra responsable delcontrol de calidad, una de las cuales podrá ser responsabledel área de Radiofarmacia. Este aspecto es esencial paraque la evaluación del producto se efectúe por una personano involucrada en su preparación y debe cumplirseestrictamente en las entidades que incluyan entre susactividades la producción de juegos de reactivos. Por tanto,si el sector de Radiofarmacia Hospitalaria incluye laproducción de juegos de reactivos, el mínimo aceptable

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deberá ser dos profesionales calificados. En el caso quelos hospitales cuenten sólo con un profesional calificado,es aconsejable que se utilicen radiofármacos comercialeso preparados en una Radiofarmacia Centralizada.

Las funciones principales que deberá cumplir elprofesional responsable de la Radiofarmacia en el ámbitohospitalario son todas aquellas que garanticen que lapreparación de los radiofármacos se efectúe de acuerdo alos principios de las BPR y regulaciones nacionales. Elloimplica:• garantizar que los radiofármacos se preparen, controlen,

dispensen y/o almacenen de acuerdo a la fórmulamaestra y/o a las instrucciones de proveedor,documentando tales actividades lo que comprende:

- aprobar, firmar y actualizar las fórmulas maestrasy las instrucciones de preparación de cadaradiofármaco (cuando corresponda);- aprobar, firmar y actualizar los procedimientosde control de calidad y asegurar que se ejecutensin modificaciones (cuando corresponda);- aprobar o rechazar los reactivos, insumos,materiales en proceso y productos finales,emitiendo las certificaciones correspondientes(cuando corresponda);- documentar todas las actividades incluyendo lasdosis dispensadas a pacientes;

• verificar el mantenimiento de las instalaciones y equiposque se utilizan;

• revisar y firmar los registros de lotes periódicamente;• garantizar que el personal del área tenga la preparación

requerida y que se capacite periódicamente;• evaluar y/o verificar la estabilidad de los productos.

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2.2.2 Formación

El profesional responsable de la RadiofarmaciaHospitalaria, debe haber obtenido formación científica yexperiencia práctica en: química, radioquímica, bioquímica,microbiología, ciencias y tecnología farmacéuticas,radiofarmacia, farmacología y toxicología, fisiología,protección radiológica y otras ciencias afines. Los nivelesde exigencia dependen de las tareas a desarrollar y de laslegislaciones vigentes en cada país.

2.2.3 Capacitación

Se deberán implementar programas decapacitación del personal sobre las buenas prácticas demanufactura y protección radiológica así como en losaspectos técnicos específicos del trabajo a desarrollar,incluyendo prácticas de higiene indispensables paragarantizar la protección de los productos y la suya propia.Estos incluirán a todo el personal desde el responsablehasta el personal de apoyo (enfermeras, personal demantenimiento, entre otros).

Los programas de capacitación deberán serevaluados y actualizados periódicamente y su alcanceestará en dependencia del tipo de RadiofarmaciaHospitalaria de que se trate y de las funciones de cadapuesto de trabajo.

2.2.4 Higiene

En la preparación de radiofármacos la limpieza ehigiene son factores fundamentales que contribuyen a laobtención de la calidad requerida pues ayudan a eliminar

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la posibilidad de contaminación durante la preparación.

El personal es un importante portador de partículasy microorganismos, por lo tanto, de su comportamiento yeducación dependerán en gran parte la limpieza e higienede las áreas. La higiene debe incluir todas las medidaspreventivas para evitar cualquier forma de contaminacióndel radiofármaco y el personal, debiendo existirinstrucciones escritas y actualizadas al respecto. Unelevado estándar de higiene personal no sólo reduce laposibilidad de contaminación microbiana de los productossino también disminuye la posibilidad de contaminaciónradiactiva de los trabajadores y del medio ambiente. Seaplicarán todas las regulaciones de higiene personalprescritas para los laboratorios donde se manejaradiactividad y los de producción de productosfarmacéuticos.

El personal que esté en contacto con el producto ocon el ambiente de preparación y dispensación de losradiofármacos deberá tener buenas condiciones de saluda fin de evitar la contaminación del producto. Dichopersonal deberá ser sometido periódicamente a exámenesmédicos y en caso de que padezca de enfermedadesinfectocontagiosas que puedan comprometer la calidad delos radiofármacos, deberá ser apartado temporal odefinitivamente de sus actividades dentro de laradiofarmacia. El personal deberá ser instruido paracomunicar a su supervisor cualquier cambio en su estadode salud.

Deberán existir las instalaciones necesarias parauna correcta higiene personal así como la adecuadaindumentaria, equipos y accesorios de protección

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requeridos para las labores que se realicen. Laindumentaria de trabajo deberá estar limpia y se usaráexclusivamente en las áreas para las que fue diseñada.Cualquier persona que ingrese a determinada área deberáusar la indumentaria prescrita para esa zona de acuerdo alreglamento establecido.

Como parte esencial de los procedimientosgenerales de emergencia, deberán elaborarse aquellos aseguir en caso de incidentes debido a material radiactivo uotro tipo de material peligroso. Todo el personal deberátener instrucciones escritas al respecto de acuerdo con lasinstrucciones dictadas por el Comité de Vigilancia.

2.3 INSTALACIONES Y EQUIPOS

2.3.1 Principios

Las instalaciones y los equipos deberán serubicados, diseñados, construidos y mantenidos de acuerdoa las operaciones y/o procesos a realizar. Deberánasegurar la no contaminación del producto y laradioprotección del operador; permitir su limpieza eficientey evitar la acumulación de polvo y suciedad.

La mayoría de los radiofármacos utilizados seadministran a los pacientes por vía parenteral y por lotanto, deben ser estériles y libres de pirógenos. Las áreasde trabajo deben proveer las condiciones adecuadas paraproteger al radiofármaco del polvo, de otras partículas y demicroorganismos presentes en el medio ambiente. Eloperador también debe ser protegido de posiblesinfecciones. Además, la preparación del radiofármaco

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involucra el uso de fuentes radiactivas no selladas por locual deben tomarse las medidas necesarias para evitar unacontaminación directa del personal y/o del ambiente detrabajo.

2.3.2 Ubicación y diseño

La Radiofarmacia Hospitalaria debe estar dentro omuy cerca del Departamento de Medicina Nuclear ycomprende diferentes áreas que permitan realizarseparadamente diferentes actividades.

Idealmente se deberían contemplar las siguientesáreas:

• administrativa;• de cambio de vestuario;• caliente;• limpia;• de conteo y control de calidad;• de administración de dosis;• laboratorio de química;• de almacenamiento radiactivo;• de almacenamiento de juegos de reactivos;• de desechos radiactivos y biológicos;• de lavado de material;• de descontaminación del personal;• almacén general.

La ubicación y el diseño de las instalaciones y delos equipos deben ser tal que permita prevenir los riesgosy errores así como facilitar el mantenimiento, la limpiezaefectiva.evitando la contaminación cruzada, la acumulaciónde polvo y otros factores que puedan afectar adversamentela calidad de los radiofármacos. Al mismo tiempo, deberá

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estar planificada de acuerdo a la complejidad de lasactividades, a saber:

a) dispensación de radiofármacos de diagnósticolistos para su uso;

b) dispensación de radiofármacos terapéuticoslistos para su uso;

c) preparación de radiofármacos (de diagnóstico y/oterapia), utilizando juegos de reactivos ("kits) yradionucleidos obtenidos por elución de ungenerador o de otro origen;

d) marcación de elementos sanguíneos: leucocitos,eritrocitos y/o plaquetas;

e) marcación de biornoléculas: anticuerposmonoclonales, péptidos, etc.;

f) producción de juegos de reactivos.

Algunos de los requerimientos específicos paracada una de estas actividades serán tratados en el inciso2.4: Preparación de radiofármacos. Se tendrá en cuentaque las necesidades y características de las áreas detrabajo serán más estrictas, mientras mayor sea lacantidad y radiotoxicidad de los radionucleidos a utilizar.Por tanto, en el caso de la preparación y/o dispensación deradiofármacos terapéuticos se deberá considerar conmayor énfasis las normas de radioprotección.

2.3.3 Especificaciones

Idealmente, en el diseño y equipamiento de unaradiofarmacia hospitalaria y de acuerdo a las actividadesahí desarrolladas, se deberían considerar, entre otras, lassiguientes especificaciones para las áreas indicadaspreviamente:

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el área administrativa, debe incluir el manejo y archivode la documentación;el área de cambio de vestuario, debe ser adecuada altipo de laboratorio y a las tareas a realizar, disponiendode facilidades para el aseo personal tales comolavamanos automáticos u operados por pié, codo orodilla;el área caliente debe considerar la entrada de airefiltrado, presión negativa y salida de aire a través defiltros descontaminantes siempre y cuando lasactividades realizadas así lo requieran. Dentro del áreacaliente se realiza todo tipo de actividades de marcacióny dosificación;el área limpia dedicada a la marcación de elementossanguíneos y biomoléculas, será de Grado A;el área de administración de dosis deberá estar cercanaal laboratorio caliente y preferiblemente comunicada através de una ventana de transferencia;el área de conteo y control de calidad deberá estarseparada de las áreas donde se manejan niveles altosde radiactividad para que no interfieran con el conteo.Deberá contar con un área especial para realizarpruebas de esterilidad y pirógenos, cuando corresponda;el área de almacenamiento radiactivo debe disponer de:

a) locales aislados y apropiados para los diferentesmateriales utilizados en la radiofarmacia, separandolos elementos radiactivos,b) áreas apropiadas de acuerdo al estado fisico-químico de los radiofármacos: volatilidad,termoestabilidad y fotosensibilidad,

el área de desechos radiactivos y biológicos deberádiseñarse con suficiente capacidad, con el fin depermitir la separación de los diferentes materiales yconsiderar espacios blindados para el almacenamiento

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temporal de desechos radiactivos.• el área de lavado y secado del material utilizado en las

diferentes actividades dispondrá de instalaciones yequipamiento para la esterilización y despirogenizacióncuando corresponda;.

• el área de descontaminación del personal estará deacuerdo a las normas de radioprotección;.

• el almacén general debe permitir un almacenamientoordenado y separado de los diferentes materiales noradiactivos.

En el diseño de las instalaciones de laRadiofarmacia Hospitalaria se deberá considerar además,los siguientes factores:• la disposición de las instalaciones de manera quepermitan realizar las tareas en orden lógico y adecuadoa la secuencia operacional necesaria;

• las condiciones de iluminación, temperatura y humedadadecuada;

• las áreas de trabajo deben permitir una rápidadescontaminación y considerar superficies no porosas,con ángulos sanitarios y entrada de aire filtrado;

• las instalaciones deben poder recibir una limpieza ydesinfección adecuada según los procedimientosdescritos en ANEXO 3;

• un sistema de ventilación adecuado a la clase delaboratorio;

• los sistemas eléctricos, sanitarios u otros debenubicarse y diseñarse de tal manera que permitanfácilmente la limpieza y el mantenimiento desde fueradel área de preparación,

• la señalización estará de acuerdo a las normassanitarias vigentes y de radioprotección.

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2.3.4 EQUIPOS, INSTRUMENTOS Y ACCESORIOS

Los equipos, instrumentos y accesorios para lapreparación y control de calidad de los radiofármacosdeberán ser:• diseñados, seleccionados y ubicados de acuerdo a las

actividades a realizar;• sometidos a mantenimiento y limpieza de acuerdo a

procedimientos escritos, de tal manera que norepresenten una fuente de contaminación;

• calibrados y verificado su funcionamiento periódicamentede acuerdo a la metodología descrita en los manualesde operación. Los registros deberán conservarse y estardisponibles para revisión de las autoridades.

Se tendrá en cuenta que el control de calidad de losequipos e instrumentos debe iniciarse desde el momentode su selección y adquisición. Una vez instalados, sesometerán a una serie de pruebas para su aceptación a finde establecer si su operación inicial se ajusta a lasespecificaciones del fabricante.

Además del equipamiento convencional delaboratorio (estufas, balanza, centrífuga, microscopio,refrigerador, vidriería, etc.), la Radiofarmacia Hospitalariadeberá disponer, en función de las actividades a realizar,de equipos instrumentos y accesorios específicos talescomo: calibrador de dosis, detector de cristal de centelleoNal(TI) tipo pozo, monitores de área, dosímetrospersonales, campana de extracción, caja de guantes,campana(s) de flujo laminar vertical, sistemas de filtraciónde aire, área de trabajo blindada, pantalla de vidrioplomado, contenedores de plomo para frascos y parajeringas, blindaje de plomo para jeringas, delantal y gafas

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de protección, equipamiento para cromatografía en papely/o en capa fina, guantes estériles desechables, vestuariopara laboratorio y para área limpia, precintadora,desprecintadora, tapones, precintos, libros de registros,etiquetas y otros.

2.3.5 Limpieza y saneamiento

Se deberá establecer un programa escrito detalladode limpieza y saneamiento de las instalaciones, equipos einstrumentos, aprobado por el profesional responsable dela Radiofarmacia Hospitalaria. Los procedimientos delimpieza y saneamiento serán ejecutados por personaldebidamente capacitado.

Se deberán tener en cuenta las condicionesambientales y la calidad del aire en función de lasactividades a realizar.

Es de gran importancia la limpieza de áreas depreparación de radiofármacos y en particular ladesinfección de áreas limpias. La calidad del aire de lasáreas limpias se debe verificar periódicamente.

2.4. PREPARACIÓN Y DISPENSACIÓN DERADIOFÁRMACOS

La preparación y dispensación se hará siguiendolos procedimientos previamente definidos y autorizados, loscuales permitirán obtener productos terminados de calidadgarantizada y ajustados a sus especificaciones. Debeponerse especial atención en la rotulación y etiquetadodurante todas las etapas de preparación y dispensación.

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2.4.1 Materias primas, productos semielaborados yproducto final: radiactivos y no radiactivos

Cada uno de estos productos deberá estardebidamente etiquetado y cumplir con sus especificacionescorrespondientes previa liberación para su uso; seráverificado, hecho un muestreo y analizado por personal ymétodos aprobados por el profesional responsable de laRadiofarmacia.

Se prestará especial atención a la calidad de aguaempleada en las diferentes operacionesradiofarmacéuticas.

2.4.2 Almacenamiento

Los materiales y productos deberán seralmacenados bajo condiciones que garanticen suidentidad, integridad y estabilidad, controlándoseregularmente el orden y limpieza de los lugares destinadosa tal fin. Fundamentalmente se tendrán en consideraciónlos requisitos de temperatura, luz, humedad y deprotección radiológica, siguiendo las recomendaciones delproductor.

Se recomienda almacenar el material radiactivosegún las características del radionucleido, utilizandoblindaje adicional al empleado en su transporte.

2.4.3 Procedimientos de trabajo

2.4.3.1 Dispensación de dosis individuales deradiofármacos listos para su uso.

Los radiofármacos listos para su uso son

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suministrados a los hospitales en jeringas monodosis o enviales multidosis. Puede ser necesario diluir el producto enel momento del dispensado para obtener la concentraciónradiactiva deseada. Para ello se empleará solucionesespecíficas de calidad inyectable comprobada en caso deadministración por vía venosa e intrarraquídea.

La dosis a ser dispensada asépticamente en lajeringa será calculada sobre la base de datos decalibración del radionucleido, datos del paciente (peso yedad) y dosis previamente estipuladas para cadaprocedimiento clínico. La dosis en jeringa se verificará enun calibrador de dosis. Se deberá tener especial cuidadocuando se dispensen suspensiones y coloides. Estosproductos no deberán permanecer en la jeringa por unlargo periodo de tiempo antes de su administración. Encaso contrario, se deberá evaluar la estabilidad delproducto en jeringa, así como las condiciones deacondicionamiento temporal a fin de evitar riesgo decontaminación microbiana del producto así como decontaminación radiactiva durante su manipulación.Procedimientos detallados correspondientes a cadapreparación deberán estar establecidos en un Manualaprobado por el profesional responsable de laRadiofarmacia.

Cada dosis dispensada deberá ser apropiadamenteetiquetada y estos datos serán registrados en el librocorrespondiente. Esta operación se efectuará en áreacontrolada, con bajo riesgo de contaminación microbianay manipulación aséptica. Para este tipo de trabajonormalmente no se requiere campana de flujo laminar.

En el caso de trabajar con radiofármacos volátiles,

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será necesario la instalación de campana de extracciónradioquímica o caja de guantes con filtros y ventilaciónadecuadas.

De la misma forma, se deberán tomar precaucionesespeciales en el cálculo, dispensación y control de lasdosis terapéuticas, debiéndose determinar y documentar ladosis real efectivamente administrada.

2.4.3.2 Preparación de Radiofármacos a partir deeluidosde Generadores o precursores radiactivosy de juegos de reactivos.

Generadores de Tc-99m

Una vez recibido el generador es necesarioalmacenarlo y eluirlo de forma tal que su esterilidad yapirogenicidad se mantengan durante el período de uso.Preferiblemente se colocará en una campana de flujolaminar vertical o bien en un cuarto provisto de aire filtrado.Deberán existir instrucciones escritas del procedimiento deelución de acuerdo a las indicaciones del fabricante y sedeberá llevar registro de las eluciones realizadas.

El vial a emplear para la elución debe seridentificado como mínimo con la siguiente información:nombre del radionucleido y código de identificación.

Después de eluido, es necesario identificar elblindaje mediante una etiqueta conteniendo la siguienteinformación: Nombre del radionucleido

Actividad totalConcentración de actividadFecha y hora de calibraciónCódigo de identificación

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Se deberá llevar registro de las elucionesrealizadas.

Preparación del radiofármaco utilizando juegos dereactivos

Para la preparación de radiofármacos deberánexistir procedimientos escritos de acuerdo a lasinstrucciones del fabricante de forma que todas las etapasde la preparación estén descritas detalladamente.

El vial se identificará, como mínimo, con el nombredel radiofármaco y código de identificación de lapreparación. Una vez preparado el radiofármaco, seidentificará el blindaje con la siguiente información:

Nombre del radiofármacoConcentración radiactivaFecha y hora de calibraciónCódigo de identificación de la preparaciónHora de expiración

Previa utilización del radiofármaco, se deberánrealizar los controles correspondientes. Esto tienefundamental importancia cuando se introduce en la rutinahospitalaria un insumo o proveedor diferente.

Se deberá llevar registro de preparaciones.

Estas preparaciones deben llevarse a cabo en lasmismas condiciones de higiene y seguridad que lasindicadas para dispensación de dosis.

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En aquellos casos en que la preparación de losjuegos de reactivos se realice en el ámbito de laRadiofarmacia Hospitalaria, se deberán cumplir todos losrequisitos correspondientes a la producción depreparaciones inyectables, dentro de un área limpia,construida y usada de tal manera de reducir laintroducción, generación y retención de contaminantesdentro del área. Serán aplicables todas lasrecomendaciones correspondientes a RadiofarmaciaIndustrial.

Los principales requisitos de estas preparacionesestán relacionados con el nivel de protección necesariopara el producto lo cual implica mayores exigencias encuanto a instalaciones, equipamientos procedimientos ypersonal especializado entre otros.

La preparación de radiofármacos a partir de estosjuegos de reactivos se realizará de acuerdo a lo expresadopreviamente.

2.4.3.3 Preparación de otros radiofármacos incluyendomuestras de pacientes.

Este tipo de preparación podría involucrar un ampliorango de operaciones, desde un procedimiento demarcación hasta una síntesis química y biológica. Además,puede comprender separaciones y posterior marcaciónradiactiva de células de muestras sanguíneas tomadas depacientes. Esta operación puede durar horas y la calidaddel producto final dependerá totalmente de la manera enque se hayan realizado todos los pasos.

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Cuando se inicia el procedimiento (abierto ocerrado) para marcación de los componentes sanguíneosu otras muestras de pacientes, es de gran importancia parala calidad del radiofármaco, que el equipamiento usado enla producción, el diseño del área de trabajo y lasinstalaciones del laboratorio hayan sido evaluados en loque respecta a aspectos de higiene farmacéutica y deprotección radiológica. Además, se deberá tener en cuentaque el manejo de células sanguíneas conlleva un granriesgo potencial de contaminación.

Los procedimientos de marcación deberán llevarsea cabo en instalaciones donde el producto esté protegidocontra contaminación microbiana y cruzada con otrosmateriales biológicos. En la práctica esto se logra usandomateriales y accesorios estériles y aplicando técnicasasépticas en campanas de flujo laminar.

A fin de evitar contaminación cruzada deberárealizarse un solo tipo de marcación a la vez y por lo tantose recomienda que la campana de flujo laminar destinadaa estas operaciones se utilice con este único fin.

Se deberá realizar una adecuada desinfección dellugar de trabajo si se requiere procesar muestrassanguíneas consecutivamente.

Para preparaciones de biomoléculas tales comoanticuerpos monoclonales y policlonales, péptidos, asícomo para el procedimiento de marcación, si no implica unjuego de reactivos, se deberán cumplir los requerimientoscitados en producción de "kits".

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2.4.4 Transporte

El traslado de las dosis desde el laboratorioradiofarmacéutico al área de administración así como delos materiales de desechos se hará de acuerdo a normasy procedimientos establecidos, debidamente detallados yacordes a las normas nacionales e internacionalesvigentes.

2.4.5 Residuos

Se deberán tener especiales precauciones para eltratamiento de los desechos radiactivos, biológicos yquímicos. El personal deberá observar las instruccionesescritas, detalladas y autorizadas, acordes a las normasnacionales e internacionales vigentes.

2.5 ASEGURAMIENTO Y CONTROL DECALIDAD

2.5.1 Fundamentos y procedimientos

El aseguramiento de calidad es el conjunto dedisposiciones preestablecidas y sistemáticas, cuyocumplimiento tiene por finalidad asegurar la obtención dela calidad requerida. Incluye el control de calidad y no selimita a operaciones de laboratorio, sino que debeintervenir en todas las decisiones que puedan afectar lacalidad del radiofármaco como son la calibración de losequipos e instrumentos, el control del medio ambiente, lasáreas de trabajo y otros. La actividad de aseguramiento dela calidad deberá contar con todos los recursos necesariospara garantizar que las tareas se ejecuten de forma

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fiable.

El control de la calidad comprende las técnicas yactividades de carácter operativo que se utilizan paraverificar el cumplimiento de los requisitos de calidad. Enla radiofarmacia hospitalaria el control de calidad abarcatodas los análisis y ensayos que verifiquen que cadaradiofármaco cumpla las especificaciones establecidas yreúna la calidad exigida para su administración.

Cada radiofármaco debe tener su propio plan decontrol de calidad y los métodos aplicados y los límitesaceptados serán los recomendados por el fabricante,siempre que se correspondan o que hayan sidoconvalidados con los descritos en las Farmacopeas u otrostextos oficiales según la reglamentación vigente en cadapaís.

Las operaciones de aseguramiento y de control decalidad dependerán del tipo de trabajo que se ejecute enla Radiofarmacia Hospitalaria. A continuación se detallanlos aspectos más importantes a considerar en cada casoen particular.

• Radiofármacos listos para su uso

En las entidades que sólo dispensan y/oadministran dosis individuales a partir de radiofármacoslistos para su uso, al recibir el material se deberá realizarel monitoreo del embalaje, se verificará si ha sufrido algúndaño durante su transporte, si el producto correspondecon el solicitado y si hubo alteraciones en sus propiedadesfísicas. Se verificará toda la documentación que acompañael producto. El control debe incluir la comprobación de la

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identidad, dosis y fecha de calibración, lote de produccióny período de validez. Además, se verificará la purezaradioquímica, pH, ausencia de partículas (cuandocorresponda) y todo otro atributo garantizado por elproveedor.

Después de dispensado se verificará que laactividad dosificada corresponde con la dosis individualrequerida, para lo cual, el control del calibrador de dosis esindispensable.

• Radiofármacos preparados a partir de generadores yjuegos de reactivos

Cuando se reciben los generadores deben serinspeccionados de igual forma que los radiofármacos listospara su uso. El control incluirá las propiedades indicadaspreviamente y, además, la verificación del rendimiento dela elución, la pureza radionucleídica, la pureza química, deacuerdo con las especificaciones.

En los radiofármacos preparados a partir de juegosde reactivos' se controlará, como mínimo, la purezaradioquímica, pH, ausencia de partículas (cuandocorresponda), el número y tamaño de partículas (cuandocorresponda), y la dosis a administrar. En caso de obteneralgún resultado disconforme con las especificaciones,deberá repetirse el control analítico y si se confirmara, lapreparación no podrá ser utilizada.

En el caso de los servicios de RadiofarmaciaHospitalaria que efectúen la preparación de juegos dereactivos para uso propio, se aplicará lo establecido en elCapítulo 4. Así, el control de calidad incluirá la verificación

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de la conformidad de las materias primas, materiales deenvase, embalaje y de los diferentes productos, de acuerdocon las especificaciones establecidas y la realización deensayos que garanticen el correcto desarrollo de lasoperaciones de preparación.

• Otros radiofármacos

El control de calidad de los radiofármacos que sepreparan a partir biomoléculas y muestras autólogas depacientes estará adaptado a su naturaleza biológica.Deberá prestarse especial atención al controlmicrobiológico del área de preparación, de las condicionesde asepsia durante el proceso de producción y a losfactores que puedan ocasionar daño de la muestrabiológica.

2.5.2 Estabilidad

Si el laboratorio de radiofarmacia utiliza productoscomerciales no realizará estudios de estabilidad de losradiofármacos a menos que se cambien los procedimientosrecomendados por el productor. Sin perjuicio de lo anterior,es aconsejable que periódicamente se verifique laestabilidad de los radiofármacos, observándose lascondiciones de almacenamiento establecidas por elfabricante.

Los laboratorios de Radiofarmacia Hospitalaria quepreparen juegos de reactivos para uso propio, entre ¡asfunciones de control de calidad deberán incluir las pruebasde estabilidad de los mismos, establecer las fechas devencimiento y establecer la estabilidad del radiofármaco.Las pruebas de estabilidad deben desarrollarse e

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implementarse sobre la base de un programa escrito quetenga en cuenta los siguientes elementos:

- descripción completa del producto a estudiar;- tamaño de muestra e intervalos de realización delos ensayos, con una base estadística para cadatipo de producto;

- condiciones de almacenamiento para las muestrasa utilizar en el estudio;

- métodos de análisis específicos, para ladeterminación del contenido de sus componentesy productos de degradación;

- análisis del producto en el mismo envase en quese almacena;

- resumen de todos los datos obtenidos en laspruebas de estabilidad donde se incluyan laevaluación y las conclusiones del estudio.

2.5.3. Validación

La validación es una operación sistemática ydocumentada destinada a demostrar que todos losprocesos y procedimientos utilizados para la preparación,envasado y control de un radiofármaco conducenefectivamente a los resultados de la calidad diseñada. Loslaboratorios de Radiofarmacia Hospitalaria que efectúenproducción de juegos de reactivos deberán validar todossus procesos de producción y control de calidad.

2.6 DOCUMENTACIÓN

Será responsabilidad de la RadiofarmaciaHospitalaria la documentación probatoria de las actividadesrealizadas a saber: registros de recepción de productos, de

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elución y control de generadores, de preparación y controlde radiofármacos, de dispensación de dosis con datos delpaciente, controles de equipos y áreas, entre otros.

Debe, además, exigir al proveedor lascertificaciones correspondientes a la liberación de cadainsumo que emplea.

Se deberá también registrar toda situación anormalque pueda ser atribuíble a ios productos dispensados, enespecial las alteraciones en la biodistribución y reaccionesadversas.

Cada Radiofarmada Hospitalaria deberá tener supropio manual de procedimientos y registros.

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3. BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURAEN RADIOFARMACIA CENTRALIZADA

3.1 INTRODUCCIÓN

Radiofarmacia Centralizada es una entidad en laque se realiza la etapa final de la preparación delradiofármaco y/o dispensación de dosis a partir deproductos comerciales, las que son entregadas a unaRadiofarmacia Hospitalaria. Si la RadiofarmaciaCentralizada realiza otras actividades, serán aplicables lasrecomendaciones y exigencias descritas en los Capítuloscorrespondientes.

Este tipo de Radiofarmacia deberá estardebidamente autorizada por la autoridad sanitariacompetente así como por la autoridad competente enprotección radiológica.

Las actividades que desarrolla comprenden todaslas detalladas para la Radiofarmacia Hospitalaria y,además, incluye la preparación de radiofármacos en vialesmultidosis y el fraccionamiento de precursores radiactivos.Por tanto, se aplicará todo lo expresado en el Capítulo 2,con ciertas excepciones y/o requerimientos especiales quese desarrollarán en los incisos siguientes, particularmentecon relación a normas de protección radiológica y BPM.

Por realizar el procesamiento de insumosgarantizados por el fabricante para su uso enradiofarmacia, se deberá exigir que tengan registrosanitario vigente, siendo responsabilidad de la

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Radiofarmacia Centralizada el mantenimiento de losatributos iniciales durante las etapas de preparación y/ofraccionamiento, dispensación, almacenamiento ytransporte.

Si la Radiofarmacia Centralizada realiza procesosa partir de productos comerciales no autorizados para usoen humanos, deberá realizar las gestionescorrespondientes a fin de obtener el registro sanitario delproducto final, previo a su comercialización, siendo únicoresponsable de la calidad farmacéutica y radiofarmacéuticade los mismos. En este caso, serán aplicables todas lasrecomendaciones y exigencias desarrolladas en elCapítulo 4.

A continuación se tratarán los aspectos másrelevantes a considerar en la Radiofarmacia Centralizada,reiterando que es válido todo lo enunciado en el Capítulo2, salvo indicación expresa.

3.2 PERSONAL

Se deberá disponer de suficiente personal en todoslos niveles, con capacitación científica y experienciapráctica para las diferentes actividades a desarrollar. Dosprofesionales será el número mínimo requerido, a fin deque existan responsabilidades claramente definidas eindependientes en cuanto a preparación y control decalidad. Estos serán responsables de que se cumplan lasbuenas prácticas de preparación y control de calidad asícomo las normas de protección radiológica. Los requisitosbásicos de estos profesionales son los mismos que losdescritos en el Capítulo 2.

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Además de las funciones descritas en el inciso2.2.1, el personal deberá tomar todas las precauciones afin de asegurar que los productos a ser entregados en elámbito de Radiofarmacia Hospitalaria, sean almacenadosy transportados de acuerdo a las normas nacionales einternacionales referentes a material radiactivo. Al mismotiempo, se deberá implementar un procedimiento rápido deretiro de productos ante problemas y/o quejas,debidamente documentados.

3.3 INSTALACIONES Y EQUIPOS

El área total será lo suficientemente amplia pararealizar los diferentes tipos de trabajo en forma separaday sin interferencias, con un ordenamiento lógico y un flujoadecuado del personal, material y equipamiento.

Se deben planificar las instalaciones de manera talque, además de lo expuesto en el inciso 2.3, existan:

• área(s) limpia (s): en recintos físicamenteseparados, se realizarán las tareas de elución degeneradores, preparación de radiofármacos,fraccionamiento de radiofármacos, dispensación dedosis unitarias de radiofármacos listos para su uso;

• área (s) de medición y calibración de actividad,etiquetado y acondicionamiento en blindajeadecuado;

• área de empaque final y despacho, que puede serusada también para el almacenamiento deproductos no radiactivos y materiales accesorios;

• laboratorio de control de calidad;• área de descontaminación adecuada a los niveles

de radiactividad y radiotoxicidad de losradionucleidos procesados.

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Para el fraccionamiento de precursores radiactivosy radiofármacos, se deberá contar con la instalación deceldas calientes adecuadas en función a la cantidad yradiotoxicidad de los radionucleidos a procesar. No sedeben llevar a cabo operaciones con diferentesradionucleidos en el mismo recinto.

3.4 PREPARACIÓN Y DISPENSACIÓN DEPRODUCTOS RADIOFARMACÉUTICOS

Se deberá evitar la preparación y dispensación dediferentes productos radiactivos en el mismo lugar detrabajo y de manera simultánea, para reducir al mínimo elriesgo de contaminación cruzada o mezcla.

En el caso particular de marcación de muestrasobtenidas de pacientes, se deberán observar las máximasprecauciones en su identificación y en la del productomarcado.

Es de gran importancia la validación de procesos,los controles en proceso y el seguimiento de susparámetros y del entorno, cuando sea necesario ladecisión de liberar o rechazar un lote o producto, antes definalizar todos los ensayos. Los estudios de validacióndeberán ser realizados de acuerdo a procedimientosdefinidos y sus resultados deben ser registrados.

El fraccionamiento de precursores radiactivos y/oradiofármacos se llevará a cabo en instalaciones deconfinamiento total (celdas calientes), en función de losniveles de radiactividad y radiotoxicidad de losradionucleidos procesados.

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Se deberán observar las exigencias en cuanto aaspectos de higiene y saneamiento establecidas por laautoridad sanitaria correspondiente.

El empaque de los productos deberá cumplir conlas normas nacionales e internacionales. En el caso dejeringas, deberán colocarse en el blindaje adecuado y laaguja debidamente protegida. Todo producto deberá estarcorrectamente identificado de acuerdo a suscaracterísticas y a las normas de etiquetado de materialradiactivo, particularmente cuando se trate deradiofármacos basados en la marcación de elementossanguíneos.

Para el tratamiento de residuos radiactivos,biológicos y químicos, se deberán observar mayoresprecauciones que en el ámbito de la RadiofarmaciaHospitalaria, debido a los mayores niveles de materialesprocesados.

3.5 ASEGURAMIENTO Y CONTROL DECALIDAD

Además de todo lo expuesto en el capítulo deRadiofarmacia Hospitalaria, se deberá considerar que:

• las responsabilidades de control de calidad deberánestar claramente definidas por escrito evitando quese superpongan con las de producción;

• los procesos de producción y técnicas analíticasutilizadas en el control deberán ser validados;

• deberán establecerse las condiciones quegaranticen la calidad radiofarmacéutica delproducto final durante su almacenamiento,

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transporte y tiempo de utilización, incluyéndoseentre estos los ensayos de estabilidad ,compatibilidad con el empaque primario, seguridaddel empaque secundario;

• deberán extremarse medidas en cuanto a aspectosde protección del trabajador y del medio ambienteen virtud de los niveles de radiactividad yradiotoxicidad de los materiales empleados;

• deberán existir procedimientos de control desistemas de ventilación, filtros de aire, equipos deflujo laminar, celdas calientes entre otros.

Todas las actividades de control estarándocumentadas y los registros serán conservados por eltiempo que exija la reglamentación vigente en cada país.

3.6 DISTRIBUCIÓN

Todo producto podrá distribuirse cuando estéliberado por el profesional responsable de la RadiofarmaciaCentralizada, conforme al certificado correspondiente deControl de Calidad.

La distribución de los radiofármacos requiere demedidas de precaución adecuadas para que se mantengansu calidad, seguridad y eficacia, al tiempo que se cumplencon las normas y reglamentos establecidos nacionales einternacionales para el transporte de materiales radiactivos.Se deberán tomar todas las precauciones necesarias a finde asegurar que el envío llegue a su destino final, para locual, el usuario deberá firmar un recibo de entrega.

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3.7 QUEJAS

Toda queja debe procesarse de conformidad conprocedimientos establecidos por escrito, que describan lasmedidas que deban adoptarse incluyendo el retiro delradiofármaco, delimitación de responsabilidades y accionescorrectivas. Deberá llevarse registro de quejas, decisionesy medidas adoptadas. La persona responsable del Controlde Calidad debe participar en el estudio de estosproblemas.

Cuando las quejas se relacionen con la efectividaddel producto o con reacciones adversas comprobadas,corresponderá poner estos antecedentes en conocimientode la autoridad sanitaria competente.

3.8 RETIRO DE RADIOFÁRMACOS

Deberá existir un sistema para retirar unradiofármaco en forma rápida y efectiva cuando éstepresente un defecto o exista sospecha de ello. Elprocedimiento deberá estar establecido por escritodebiéndose revisar y actualizar periódicamente. Cada vezque se efectúe el retiro de un producto se deberá redactarun informe sobre el mismo y existirán procedimientosescritos en los que se establezca la conducta a seguir conlos productos devueltos.

3.9 DOCUMENTACIÓN

Con el objetivo de reducir el riesgo de errorinherente a comunicaciones orales, asegurar que el

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personal dispone de instrucciones detalladas y que losprocedimientos establecidos se llevan a cabo acorde a lasmismas, se diseñará un sistema de documentación queincluya aspectos farmacéuticos y de protección radiológica.

Este sistema esencialmente contará con:• especificaciones y registros de materias primas,

material de empaque, producto terminado ycualquier otro producto o material usado u obtenidodurante la preparación y/o fraccionamiento;

• fórmula maestra e instrucciones de preparación(cuando corresponda);

• registros que permitan tener la historia de cadaradiofármaco y/o precursor radiactivo desde supreparación hasta su distribución y/o destino final.Deberá realizarse con el detalle suficiente queposibilite la localización exacta del usuario final.

Será exigible, además, toda la documentación legalen cuanto a habilitación de empresa y de comercializaciónde productos ante las autoridades sanitarias y reguladorasdel uso de material radiactivo, así como licencias vigentesdel personal requeridas para tales fines.

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4. BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURAEN RADIOFARMACIA INDUSTRIAL

4.1 INTRODUCCIÓN

La Radiofarmacia Industrial es una entidad en lacual se producen insumos radie-farmacéuticos para sudistribución comercial. Las buenas prácticas demanufactura a este nivel tendrán en cuenta lasrecomendaciones emitidas por la OMS para la industriafarmacéutica, adecuadas a las condiciones especiales deestos productos conforme a las normativas de cada país.

La producción industrial de insumosradiofarmacéuticos deberá estar debidamente autorizadapor las autoridades competentes y cada producto deberátener su registro sanitario.

Los insumos radiofarmacéuticos que se fabricanen el ámbito industrial son, entre otros:- radionucleidos• generadores de radionucleidos• moléculas marcadas• juegos de reactivos para marcar con radionucleidos de

período de semidesintegración corto.

Las presentes recomendaciones se refierensolamente a los tres primeros tipos de productos, ya quelos juegos de reactivos, al no contener sustanciasradiactivas, se fabricarán totalmente de acuerdo a lasnormativas de cada país.

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Se resalta que, es responsabilidad de laRadiofarmada Industrial, la calidad farmacéutica yradiofarmacéutica de los productos que comercializadurante todo el período de utilización garantizado, sinperjuicio de las responsabilidades compartidas en el ámbitode la Radiofarmacia Centralizada u Hospitalaria, que yafueran mencionadas en los Capítulos anteriores.

4.2 PERSONAL

Los requisitos básicos relacionados con el personalque trabaja en la producción industrial de insumosradiofarmacéuticos son los mismos a los descritos en losCapítulo 2 y 3.

Se tendrán en cuenta, además, los siguientesaspectos:• se elaborará un organigrama detallado de la entidad

que contemple todos los puestos de trabajo desde losniveles superiores hasta el último en cada operación.Dentro del organigrama tienen responsabilidadesineludibles el Jefe de Producción, el de Aseguramientode la Calidad y el de la Protección Radiológica, loscuales responden independientemente ante la direccióngeneral de la entidad;

• cada uno de estos cargos tendrá delimitadas susfunciones de mando y autoridad lo que estaráestablecido por escrito y se evitará que exista duplicidadde responsabilidades.

• los requisitos de calificación, capacitación y experiencianecesarios para ocupar estos cargos estarán descritosen documentos y deberán corresponderse con lanormativa vigente nacional con relación a instalacionesindustriales, fabricantes de productos regidos por la

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autoridad sanitaria y de contralor a nivel de radiacionesionizantes. Ello incluye las licencias individuales para elmanejo de sustancias radiactivas en el caso de puestosque así lo exijan.

4.3 INSTALACIONES Y EQUIPOS

4.3.1 Instalaciones

Las instalaciones para la producción deradionucleidos, generadores de radionucleidos ymoléculas marcadas para uso in vivo observarán losrequisitos que establecen las normativas relacionadas conla protección radiológica y con las buenas prácticas demanufactura de medicamentos. Se deberá prestar especialatención a los niveles de radiactividad a manipular y a lascaracterísticas específicas de cada producto.

Deberá ponerse especial énfasis en los siguientesaspectos:

• la distribución de las secciones y el arreglo generalde la' planta debe ser tal que no permita eldesorden, la aglomeración, congestionamiento y laposibilidad de contaminaciones cruzadas, mezclade materias primas, de productos diferentes, dematerial de envase, de empaque y embalaje;de acuerdo con el riesgo radiológico y/oactividades, las áreas se clasificarán encontroladas, supervisadas y de libre circulación ylos requisitos de acceso de cada una estarándebidamente establecidos;

• se deberán extremar medidas a fin de garantizarque el riesgo radiológico para los trabajadores y el

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medio ambiente sea mínimo, para lo que seprestará especial atención entre otros al sistema deventilación, control de radiaciones, controlradiológico del personal y del medio ambiente;

• el laboratorio de control de calidad, deberá contarcon áreas adecuadas y claramente delimitadas parala realización de ensayos físicos, químicos ybiológicos;

• las áreas destinadas a almacenamiento, además delas consideraciones ya mencionadas en losCapítulos 2 y 3, deberá contar con zonasclaramente delimitadas y separadas entre sí para elalmacenamiento transitorio de productos encuarentena, productos liberados y productosrechazados, reclamados o devueltos.

4.3.2 Equipos, instrumentos y accesorios

Todos los equipos, instrumentos y accesoriosrequeridos para el trabajo, para el control radiológico ymedioambiental deben estar ubicados en el lugar y en laforma apropiada; poseer el diseño, la capacidad, elintervalo de medición y niveles de precisión adecuados yser mantenidos de conformidad con las operaciones quese habrán de realizar.

El empleo de los equipos e instrumentos estaráregulado por procedimientos normalizados de operacióndebiendo ser inspeccionados, limpiados, mantenidos,calibrados y validados periódicamente de acuerdo condichos procedimientos.

Siempre que sea preciso, se desmontará y limpiarácuidadosamente todo el equipamiento para suprimir

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residuos de productos que pudiesen haber quedado deoperaciones anteriores. Las partes mecánicas de losequipos deberán estar fuera de las áreas limpias. Elequipamiento que se encuentra dentro de las celdas detrabajo con material radiactivo debe ser de fácil acceso.

Las partes de los equipos de producción queentran en contacto con el producto no deben ser reactivas,aditivas, ni absorbentes, hasta tal punto que puedan influiren su calidad. Otros detalles relacionados con estosaspectos se encuentran en los Capítulos 2 y 3.

4.3.3 Limpieza y saneamiento

Los programas de limpieza y saneamiento deberánser elaborados de acuerdo a la filosofía y el contexto de lasBPR. El alcance de limpieza y saneamiento cubre áreas einstalaciones, personal, equipos, materiales de producción,productos de limpieza y desinfección y todos los aspectosque puedan convertirse en causa de contaminación de losproductos y riesgos para el trabajador, usuario y/o el medioambiente.

Detalles en relación con la limpieza y saneamientode las áreas productivas se muestran en el Anexo 3.

4.4. OPERACIONES DE PRODUCCIÓN

Las operaciones relacionadas con la producción deinsumos radiofarmacéuticos, se realizará de acuerdo aprocedimientos escritos definidos y autorizados, conformea las BPR.

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4.4.1 Materiales

El principal objetivo de la producción de insumosradiofarmacéuticos es fabricar productos, con calidadfarmacéutica para su aplicación clínica, mediante unacombinación de materiales diversos. Todos los materialesque serán empleados en la producción, deberán sersometidos a cuarentena inmediatamente después de surecepción hasta que sea autorizado su uso. Se entregaránsolamente a las personas autorizadas, conforme aprocedimientos aprobados y documentados.

Todos los materiales y productos se almacenaránen condiciones apropiadas establecidas por el fabricantey en un orden tal que pueda efectuarse la segregación delos lotes y la rotación de las existencias, según la regla deque los primeros que llegan son los primeros que salen.

La adquisición de materias primas, material deenvase, empaque y embalaje, es una operación importanteque debe involucrar a personal que posea conocimientosprofundos acerca de los productos y sus proveedores. Lasmaterias primas que se adquieren (incluyendo el materialradiactivo), deben poseer su correspondiente certificado deanálisis.

Los detalles en relación con los procedimientos aseguir con las materias primas se describen en losCapítulo 2 y 3 así como en las diferentes Farmacopeas.

Al igual que las materias primas, el material deenvase, empaque y embalaje deberá almacenarse encondiciones seguras. Se debe asignar un número dereferencia o marca a cada lote de material. Deben

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examinarse cuidadosamente antes de su entrega. Deberáejercerse un estricto control en la emisión de etiquetas.

4.4.2 Productos terminados

Los productos terminados se identificarán yalmacenarán separadamente de acuerdo a procedimientosescritos y detallados hasta que se decida su destino. Severificará cuidadosamente la documentación queacompaña cada paquete. Se pondrá especial atención a lafecha y actividad de calibración, cuando corresponda.

Los materiales que se empleen para el envase,empaque y embalaje de productos radiactivos deberáncumplir los requisitos exigidos por las normasinternacionales de protección radiológica.

Los productos envasados deben retenerse hastaque sean formalmente liberados para su distribución por laautorización del profesional responsable.

4.5 ASEGURAMIENTO Y CONTROL DECALIDAD

En el aseguramiento y control de calidad de laRadiofarmacia Industrial se tendrán en cuenta lasrecomendaciones dadas en los Capítulos anteriores. Elaspecto más importante a destacar es el establecimientode un sistema de aseguramiento de la calidad quecontemple todo el proceso de fabricación, control decalidad y distribución de los insumos radiofármacéuticosque se produzcan. Este sistema se implementará conformea las normas vigentes.

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4.6 LIBERACIÓN Y DISTRIBUCIÓN

La liberación y distribución de ¡nsumosradiofarmacéuticos se realizará conforme a procedimientosescritos que considere: las condiciones de producción, losensayos en proceso, la revisión de todas las operaciones,la documentación, la conformidad con las especificacionespara el producto final y la inspección del productoenvasado entre otros. El producto liberado debe serdistribuido junto con la certificación de calidad, cuandocorresponda.

Son válidas todas las consideraciones expuestas enel inciso 3.6.

4.7 QUEJAS Y RETIRO DE PRODUCTOS

Se deberán considerar todos los aspectosmencionados para la Radiofarmacia Centralizada (incisos3.7 y 3.8).

4.8 DOCUMENTACIÓN

La documentación es parte esencial delaseguramiento de la calidad. Todos los elementos,requisitos y medidas que adopte la organización deberánestar documentados de manera ordenada, sistemática ycomprensible. Se adoptarán las medidas adecuadas parasu apropiada identificación, distribución, archivo ymantenimiento por los plazos legales estipulados.

Se deben considerar todo los aspectos enunciados

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en el inciso 3.9, siendo los principales elementos delsistema de documentación:

• documentación legal vigente para el ejercicio de laactividad comercial que comprende entre otros, lalegalización de las autoridades de salud comoentidad productora de radiofármacos, de lasautoridades de seguridad radiológica como entidadautorizada para manipular sustancias radiactivas ylos certificados de registros sanitarios de losproductos comercializables;

• organigrama de la estructura de la entidad ydescripción de tareas de todo el personal;

• Manual de Calidad, que contendrá la descripcióndel sistema de calidad que se adopte;

• descripción y registro de todos los procedimientosde trabajo;

• instrucciones de prácticas radiológicas de seguridadque incluirá, entre otros, los procedimientos deemergencia y manipulación de desechos radiactivosasí como las responsabilidades del personal queejecuta las operaciones.

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Anexo 1: CLASIFICACIÓN DE ÁREASLIMPIAS

Las áreas limpias para la fabricación de productosestériles se clasifican de acuerdo a los requerimientosambientales que deben cumplir.

Los parámetros que permiten diferenciar los gradosde limpieza ambiental son:

- la eficiencia final de los filtros;- los cambios mínimos de aire por hora

recomendados;- y fundamentalmente el número máximo permitido

de partículas y microorganismos viables por m3.

Se distinguen cuatro grados de áreas.

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CLASIFICACIÓN DE ÁREAS LIMPIAS

GRAD0

A

B

C

D

Eficienciafinal delfiltro

99,997%

99,995%

99,95%

95,00%

Cambiosmínimospor hora

flujo 0.3m/s(vertical) ó0.45 m/s(horizontal)

20

20

20

Número máximo departículas por m3

menores o iguales a

0.5 |jm 5 jjm

3500

3500

350000

3500000

0

0

2000

20000

1 BS 5295 Limpieza ambiental en espacios cerrados. British Standards Institution.2 US Federal Standard 209 B.

GRADO A: Zona local para operaciones de alto riesgo, como porejemplo zona de llenado, viales y ampollas abiertas.Normalmente estas condiciones se consiguen con unflujolaminar en la posición de trabajo.

GRADO B: Es la zona adyacente a la zona A en caso de preparacio-nes asépticas y llenado.

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Número máximode microrganismosviables por m3

EstándaresEquivalentes

BS1 US2

menor a 1 100

5

100

500

1

2

3

100

10000

100000

GRADO C: Areas limpias donde se llevan a cabo operaciones comopreparación de soluciones a ser esterilizadas posterior-mente.

GRADO D: Areas limpias donde se llevan a cabo operaciones comolavado y esterilización de material.

¡ WEXT

Anexo 2: NORMAS DE TRABAJO ENCAMPANAS DE FLUJO LAMINAR

INTRODUCCIÓN

Las campanas de flujo laminar proveen áreasadecuadas para trabajar en condiciones de asepsiapermitiendo la protección del producto, del personal y/odel medio ambiente. Serán seleccionadas de acuerdo almaterial a manipular y al tipo de tareas a realizar.

CAMPANAS DE FLUJO LAMINAR CLASE 100

Estas campanas están diseñadas para lograr unaprotección total del producto que se manipula, evitando suposible contaminación por efecto de contaminantesexternos y evitar contaminaciones cruzadas.

Existen dos tipos de campanas, según la direccióndel flujo de aire ultrafiltrado:

- de flujo laminar horizontal- de flujo laminar vertical

En una campana de flujo laminar horizontal, el flujode aire es dirigido horizontalmente hacia el operador,barriendo todo el recinto delimitado por la misma. Por lotanto, estas unidades no son aptas para trabajo conmateriales biológicos patógenos, ni cuando se trabaja conproductos que desprendan gases tóxicos, irritantes,materiales radioactivos, entre otros. Aseguran la proteccióndel producto pero no la del personal ni la del medio

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ambiente. La zona de trabajo se encuentra en sobrepresióncon respecto al exterior.

En una campana de flujo laminar vertical, el flujo deaire es impulsado sobre la zona de trabajo, la puede tenerpresión positiva o negativa con respecto al exterior. Existenmodelos con:

- flujo de aire no reciclado: zona de trabajo ensobrepresión con respecto al exterior. Mesa de trabajototalmente perforada para permitir el paso del aire en flujolaminar descendente. Aseguran la protección del productoque se manipula de posibles contaminantes externos perono la del personal ni la del medio ambiente;

- flujo de aire reciclado:* con aspiración de aire exterior,

produciéndose una presión positiva en la zona de trabajo.Aseguran la protección del producto pero no la del personalni la del medio ambiente.

* con extracción de aire prefiltrado alexterior, y por lo tanto, la misma cantidad de aire esaspirada a través de la rejilla frontal de la mesa,formándose una cortina de aire de protección que impideuna posible contaminación producida por la salida alexterior de material que se está manipulando. Zona detrabajo en depresión con respecto al exterior. Asegura laprotección del producto, del personal pero no la del medioambiente. Este tipo de campana es indicado para trabajoscon materiales biológicos y microorganismos de bajoriesgo.

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RECOMENDACIONES GENERALES PARA TRABAJAREN CAMPANAS DE FLUJO LAMINAR

* Se deben instalar en un área grado A, B ó C.

* La limpieza y desinfección de las campanas se deberárealizar:

- una vez instalada, eliminando el polvo acumuladodurante el montaje;

- antes de empezar un trabajo y una vez finalizadoel mismo;

- en caso de derrames o salpicaduras.

* Encender la campana 20-30 minutos antes de iniciar eltrabajo dentro de ella.

* Extremar el aseo del operador.

* Utilizar ropa adecuada que no desprenda fibras.

* Introducir solo el material y equipo indispensable y de usoinmediato, de preferencia en los laterales de la mesa yevitar su traslado de un lugar a otro. Seleccionar equiposque no permitan la producción y acumulación departículas. Si fuera necesario introducir nuevosmateriales, esperar 2 a 3 minutos antes de reiniciar eltrabajo. En lo posible, todos los productos no estérilesintroducidos en la unidad deben ser desinfectados antesde ser ubicados dentro del flujo laminar.

* Evitar movimientos bruscos o innecesarios en el interiory exterior de la campana ya que no sólo ocasionaperturbación del flujo de aire sino que pueden generaraerosoles.

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* Utilizar pipetas de aspiración mecánica.

* Estudiar las turbulencias provocadas por los equipos ymateriales situados en la zona de trabajo. Todo objetocolocado en una zona de flujo laminar genera una turbu-bulencia en forma de cono. El flujo laminar se restablecea 3 veces el diámetro del objeto, cuando éste se encuen-tra circundado por flujo laminar. Si el objeto está en un

lateral,el flujo laminar se restablece a 6 veces su diámetro.

* Evitar hablar, toser y estornudar.

* Evitar dañar los filtros HEPA" durante el trabajo y en lasoperaciones de limpieza.

* Para cada campana se documentarán datos relativos amantenimiento y control:

- Modelo y número de fabricación o referencia- Fecha de control y fecha del próximo control- Horas de funcionamiento- Velocidad del aire- Fecha de cambio de filtro HEPA y prefiltros

El control de los filtros HEPA deberá incluir laverificación de la velocidad del flujo de aire y la integridadde los mismos, cuyo objetivo es asegurar que no existanfugas en el sello o en el medio filtrante. Los prefiltros secambiarán con una frecuencia indicada por unprocedimiento escrito y en función a las horas de uso.

* HEPA (High Efficiency Participate Air): Filtro para aire de altaeficiencia que, por definición, tienen una eficacia mínima deretención del 99.97% para partículas de 0.3*, de diámetro omayores, en aerosoles monodispersos.

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Anexo 3: LIMPIEZA Y SANEAMIENTO DEÁREAS

La limpieza y el saneamiento de las áreas detrabajo, conforme con su objetivo, son aspectosimportantes de las BPR. Todas las áreas de trabajo debenlimpiarse antes y después de su uso, utilizando agua,detergentes, soluciones desinfectantes y/o solucionesdescontaminantes para material radiactivo, cuandocorresponda. Se deberá establecer un programa delimpieza y saneamiento que contemple entre otros, lossiguientes aspectos:

• materiales de limpieza y saneamiento;• procedimientos de limpieza y saneamiento paraáreas y equipos de trabajo, que serán realizadosde acuerdo a instrucciones escritas y autorizadas,acorde a un cronograma;

• procedimientos de inspección y control periódico.

1. MATERIALES DE LIMPIEZA Y SANEAMIENTO

1.1 Consideraciones generales

Los materiales que se emplean en el aseo, limpiezay/o desinfección, deberán utilizarse solamente en aquellasoperaciones para lo cual están predestinados.

Todos los insumos y equipos de limpieza, que seutilicen en áreas limpias, deberán estar limpios antes de suuso. Estos elementos deben ser utilizados única yexclusivamente para estas áreas. Por tanto, no debenlavarse o desinfectarse junto con los elementos de aseo de

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zonas y/o áreas diferentes, a fin de minimizar los riesgosde contaminación.

Los materiales de aseo no deben guardarse,limpiarse, desinfectarse y/o secarse en áreas deelaboración, envasado, control de calidad y demanipulación de material radiactivo.

1.2 Sistema de limpieza por aspiración

En las áreas limpias es ideal disponer de unsistema de central de limpieza por aspiración, debido a queofrece flexibilidad y conveniencia, y permite que la fuentede extracción pueda colocarse fuera del área limpia. Lasconexiones deben ser instaladas de forma que todas lasáreas puedan ser alcanzadas por la manguera.

La selección de mangueras, tubos y herramientasdebe ser compatible con las superficies a limpiar. Algunassuperficies como los pisos de vinílico y las paredespintadas, requieren herramientas de aspiración apropiadaspara evitar que sean dañadas. En caso de que la superficiedel techo permita aspiración, podrán utilizarse para este finlas mismas herramientas que para las paredes.

Todos los accesorios de las aspiradoras deberánlimpiarse luego de cada utilización y ser almacenados enlocales apropiados. El aseo de estas herramientasnormalmente está limitado al uso de un paño propiohumedecido con un agente de limpieza compatible. Lainmersión no es recomendable.

Se recomienda un aspirador con filtro HEPA enáreas donde no exista sistema central de aspiración.

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1.3 Cepillos y baldes

Los cepillos deben ser del tipo de barbas o cerdas,cabeza de esponja con escurridor, nylon u otro materialque no suelte partículas. Los mangos deberán ser de aceroinoxidable, aluminio, plástico reforzado o de material defácil limpieza que no suelte partículas.

Los baldes deben tener capacidad máxima de 20litros y ser de acero inoxidable o plástico reforzado. Enáreas de Grado A, se recomienda el uso de balde doble odos baldes para la ejecución del método "2 baldes".

1.4 Paños de limpieza

La selección de un paño de limpieza tendrá encuenta la absorción, abrasión y compatibilidad química delpaño y los agentes de limpieza a utilizar. Se deberáconsiderar la textura de la superficie a limpiar.

1.5 Agentes de limpieza

Los agentes de limpieza deben ser detergentesbiodegradablés sin partículas y de bajo nivel residual.Pueden ser de tipo acuoso (ácidos y alcalinos) o basadosen solventes no acuosos. En la selección del agente delimpieza se tendrá en cuenta la compatibilidad de éste conel producto, el propio proceso de limpieza, la clasificacióndel área limpia, el ambiente, el desinfectante (sicorresponde).

En las áreas limpias se utilizará para la limpiezaagua para inyección. La frecuencia de cambio de agua delimpieza es fundamental para reducir la contaminación. Enáreas limpias Grado B, la solución de agua (8-12 litros)

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deberá ser cambiada cada 28 metros cuadrados o menossi alguna contaminación visible fue percibida en lasolución. En áreas Grado C, el cambio de solución deberáser (8-12 litros) cada 50 metros cuadrados o cuando seperciba alguna contaminación visible.

1.6 Rodillos

Los pisos adhesivos deberán limpiarse de acuerdocon las instrucciones de los fabricantes. La mayor parte deellos requieren del uso de rodillo durante el proceso delimpieza el cual se efectúa en tres etapas (aspiración-refregado-rodillo). La lámina del rodillo deberá estardiseñada de tal modo que evite la contaminación y no dañelas superficies del piso. El soporte y el cabo serángeneralmente de acero inoxidable, plástico reforzado orevestido con una película durable y de fácil limpieza. Debedarse atención a que no queden residuos de adhesivo enlas superficies que se limpiaron.

2. PROCEDIMIENTOS

2.1 Limpieza y saneamiento

Todo procedimiento de limpieza deberá tener unasecuencia lógica. Comenzará desde los elementosubicados en la parte superior (techo, rejillas de aire,lámparas), seguirá en orden descendente (paredes, vidrios,puertas, equipamiento, tuberías, mesas) y finalizará porel piso.

Para cada uno de los elementos a limpiar, seprocederá a:

a) sumergir el cepillo, la esponja y/o el paño en un

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recipiente con jabón germicida y aplicarlo a lasuperficie a limpiar, frotando o cepillando;

b) mojar una esponja con agua de calidad adecuadasegún el área limpiar;

c) enjuagar el elemento empleado con agua y repetirestos dos últimos procedimientos hasta eliminarcompletamente el jabón;

d) secar con el paño, teniendo especial precaución deque si las superficies a limpiar presentan esquinas,éstas queden completamente secas;

e) humedecer el cepillo, la esponja, el trapeador opaño con solución germicida;

f) frotar o cepillar el elemento a sanear y dejar secar.

2.2 Esterilización

En las áreas Grado A y B se deben establecerprocedimientos de esterilización por métodos físicos y/oquímicos.

3. MÉTODOS DE VERIFICACIÓN DE LIMPIEZA ENSUPERFICIES

La verificación de la limpieza y saneamiento de lasáreas se efectuará como parte de un programa de controlambiental que se diseñará y aplicará con el objetivo deevaluar la condición del área y tomar las accionescorrectivas cuando se requiera. El programa de controlambiental estará compuesto por un conjunto deprocedimientos generales que establecen su organización,desarrollo, investigación de las desviaciones, accionescorrectivas, métodos de muestreo y de ensayo, entre otros.Esta información general se complementa con los criteriosespecíficos para el control ambiental de cada producción.

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4. AGENTES DESINFECTANTES Y SUS APLICACIONES

nombre naturaleza mecanismo espectro

hipocloritos compuestoshalogenados

oxidantesenérgicos

esporas (Hbacteriashongosvirus

alcoholisopropílico

clorhexidina,gluconato

alcohol

hexametilenoclorofenilo

desnaturalizaproteínas

desnaturalizaproteínas

esporas (-)bacterias (+)hongos (+)virus (+)esporas (-)bacterias (+)hongos (+)

fenol

terapón N-70(lauril-eter-sul-fato sódico)

alcoholaromático

mezcla deeter-sulfatos dealcoholes grasosespeciales, detipo aniónico.

inactiva ydesnaturalizaenzimas

arrastra grasay suciedad porunión de éstacon la parte apo-lar del detergente

esporas (-)bacterias (+)hongos (+)virus (+)

esporas (-)bacterias (-)hongos (-)virus (-)

marañil pastaF-50

detergenteen polvosulfato de cobre

dodecilbenzo-sulfonato

surfactanteaniónicosal inorgánica

idem alanterior

idem alanteriordesnaturalizaproteínas

idem alanterior

idem alanterioresporasbacteriashongosvirus

(-)(+)(+)(-)

Ejemplo de jabón germicida: fenol (desinfectante) 2%;maranil pasta F 50 (detergente) 8%; fragancia 0.2%.

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concentraciónrecomendada

usos

200 a 250 ppm de clorodisponible. Puede usarsemenor concentración siagrega un detergente.Para desinfección de agua:5ppm de cloro disponible.

superficies lisascompatibles:vidrio, azulejos,cerámica, etc.

70% preparado con aguadestilada o estérillisas noabsorbentessolución acuosa 4%solución acuosa 1%solución 0.5% en etanol

acción antisépticaen superficies

limp, quirúrgicaantisépticomás eficaz

solución acuosa o hidro-alchólica al 5%máxima acción en sol.salina, pH ácido y tem-peratura elevada.

muros, techos,pisos y mesas

solución al 5% comodetergente para produc-tos de limpieza

muros, techos,pisos, etc.

solución 7% - 8%como detergente yenjuagante

productos delimpieza

1/4 a 1 taza en unbalde de aguasolución acuosa al 2%

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