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definición. epidemiología- etiología-fisiopatología- tipos- dx- tratamiento
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TUBERCULOSISPULMONAR
• AGUILAR, Maricarmen.• MENDOZA, María del Pilar.
TUBERCULOSIS PULMONAR
DEFINICIÓNEnfermedad infectocontagiosa, crónica
progresiva, prevenible, curable y que puede manifestarse de forma pulmonar y
extrapulmonar.
ETIOLOGÍAMycobacterium tuberculosis 98%
M. bovis “TB bovina”M. capraeM. africanumM. microti “el bacilo de los roedores”M. canettiiM. pinnipedii
TUBERCULOSIS PULMONAR
Mycobacterium tuberculosis“Bacilo de Koch”
Robert Koch
Bacteria intracelular aerobia estricta.
Forma de bastoncillo.
Mide: 0,5чm x 3чm.
Crecimiento: Oxígeno – pH.
Sensible: Calor, luz solar, luz ultravioleta.
Multiplicación: muy lenta (16-20 hrs)
Bacilo ácido-resistente:→ Resiste la decoloración con alcohol y ácido.
TUBERCULOSIS PULMONAR
Mycobacterium tuberculosis“Bacilo de Koch”
Robert Koch
“Cord Factor”
TUBERCULOSIS PULMONAR
M. tuberculosis
Extendido de esputo teñido con Ziehl – Nielsen.
TUBERCULOSIS PULMONAR
EPIDEMIOLOGÍAEn Venezuela
6.500 casos anuales (2006)
• TB de todas las formas:- Casos nuevos.- Fracasos de tratamiento.- Recaídas.- Crónicos.
• Correspondiendo a la incidencia del 82,1% a la forma pulmonar.
• El 56% de todos los casos son pulmonares bacilíferas.
• El grupo etario más frecuente: 15 – 44 años.
• El género más afectado es el masculino (64%), con una razón de 2 hombres por cada mujer (36%).
• Mueren 2 personas diariamente de TB y se notifican 26 casos nuevos por día laboral.
TUBERCULOSIS PULMONAR
III Reunión de Consenso en prevención, diagnóstico y tratamiento de las Infecciosas Respiratorias. SOVETORAX, Isla de Coche, Venezuela 2008.
f
TUBERCULOSIS PULMONAR
PATOGENIA
Primoinfección: Contagio
Pequeñas gotas de 2-10чm diámetro
que son aerolizadas y se depositan en
los alvéolos.>10 ⁵ bacilos/mL
• 1- Infección primaria▫ Típica de los niños, aunque también puede darse en los adultos.
▫ No se asocia a alta contagiosidad.
• 2- Infección secundaria
▫ Típica de los adultos.
▫ El sistema inmune contiene la infección de manera temporal.
▫ El bacilo se reactiva (forma cavitaciones), es mas contagiosa.
DE LA INFECCION A LA ENFERMEDAD
TUBERCULOSIS PULMONAR
FACTORES DE RIESGO
Condiciones asociadas que ↑ susceptibilidad.
VIH-SIDADiabetes
CAAlcoholismoDrogadicción
Hacinamiento Albergues
Excluídos sociales
Contactos intradomiciliario
s
Pacientes provenientes de regiones de alta
prevalencia
III Reunión de Consenso en prevención, diagnóstico y tratamiento de las Infecciosas Respiratorias. SOVETORAX, Isla de Coche, Venezuela 2008.
Trasplantes de órganos
Siguen viviendo en el interior de los
macrófagos
Los bacilos permanecen activo y
latente, pero sin progreso.
Respuesta monocitaria y de macrófagos
Bacilo destruidos en el mismo sitio de
inoculación
Reacción inflamatoria inespecíficaalvéolos
Los bacilos
penetran
A las 48 horas Los bacilos
TUBERCULOSIS PULMONAR
FISIOPATOLOGÍA
TUBERCULOSIS PULMONAR
Pulmón
Pleuras
SNC
Sistema Linfático
A. Genitourinario
Huesos y articulaciones
Diseminada (miliar)
LOCALIZACIONES COMUNES DE TBC
TUBERCULOSIS PULMONAR
MANIFESTACIONES CLÍNICASDato Cardinal:
TOS y EXPECTORACIÓN >15 días
Programa Nacional de Control de la Tuberculosis (PNCTB) estableció:
1) Sintomático Respiratorio (sr) 2) Sintomático Respiratorio Identificado (sri)
• Consulta por primera vez.
• 15 años en adelante.
• Por cualquier causa.
• Tos, expectoración y/ó hemoptisis ≥ 2 semanas.
III Reunión de Consenso en prevención, diagnóstico y tratamiento de las Infecciosas Respiratorias. SOVETORAX, Isla de Coche, Venezuela 2008.
• Persona consultante.
• Interrogatorio realizado, y reúne los criterios de sr. (debe registrarse como tal)
• Solicitar 2 baciloscopias:- La primera, en la primera
consulta.- La segunda, al día
siguiente.
TUBERCULOSIS PULMONAR
MANIFESTACIONES CLÍNICASDato Cardinal:
TOS y EXPECTORACIÓN >15 días (sr)
III Reunión de Consenso en prevención, diagnóstico y tratamiento de las Infecciosas Respiratorias. SOVETORAX, Isla de Coche, Venezuela 2008.
Pérdida de peso
Febrícula vespertina
Hemoptisis
Hiperhidrosis nocturna
TUBERCULOSIS PULMONAR
DIAGNÓSTICO
Baciloscopia
III Reunión de Consenso en prevención, diagnóstico y tratamiento de las Infecciosas Respiratorias. SOVETORAX, Isla de Coche, Venezuela 2008.
Cultivo Rx de Tórax
Método antiguo.
Económico y rápido.
Visualización del BAR.
Más importante para el diagnóstico.
Pacientes con 2 Baciloscopías(-) y criterios clínicos.
Pacientes con comorbilidades.
Fracasos del tto.
Recuperaciones de abandonos por segunda vez.
Método costoso.
Alta sensibilidad y baja especificidad.
TAC es útil e importante en el diagnóstico de la TB infantil.
Estándar de Oro
TUBERCULOSIS PULMONAR
DIAGNÓSTICO
Rx. Tórax en que se identifican infiltrados bilaterales en lóbulos superiores y cavidades en un sujeto con tuberculosis activa. (Por cortesía de L. Richeldi, G. Ferrera y L. M. Fabbri, University of Modena and Reggio Emilia, Italy.) HARRISON.
Lesión de Ghon
TUBERCULOSIS PULMONAR
DIAGNÓSTICO
(Por cortesía de L. Richeldi, G. Ferrera y L. M. Fabbri, University of Modena and Reggio Emilia, Italy.) HARRISON.
Escrófula.
TUBERCULOSIS PULMONAR
DIAGNÓSTICO
http://es.wikipedia.org/wiki/Tuberculosis
Eritema nodoso, asociado a TBC extrapulmonar.
TUBERCULOSIS PULMONAR
DIAGNÓSTICO
Test serológico
III Reunión de Consenso en prevención, diagnóstico y tratamiento de las Infecciosas Respiratorias. SOVETORAX, Isla de Coche, Venezuela 2008.
Pruebas Inmunológicas
Prueba de Tuberculina
ELISA.
Pruebas rápidas: Ensayo inmunocromatográfico.
Pruebas relacionadas
a la respuesta inmunohumoral y
específica del huésped.
Ensayos basados en las células T (tubercuilna).
Determinación del Interferón gamma: Elispot, Quntiferon TB GOLD.
El estudio de las personas infectadas que no han enfermado permite
aplicar, según los casos, medidas de prevención y evitar que desarrollen
la enfermedad.
Técnica de Mantoux. Dosis: 2 T.U – 0,1 ml. intradérmica.
Sitio de aplicación: antebrazo izquierdo.
Lectura: diámetro transverso de la induración a las 72 horas.
TRATAMIENTO
TUBERCULOSIS PULMONAR
TUBERCULOSIS PULMONAR
TRATAMIENTOQUIMIOTERAPIA ANTITUBERCULOSA
Eliminación rápida de los bacilosPrevención de las recaídas
2 O MAS FARMACOS. MANTENER DURANTE 3-6 MESES UNA VEZ QUE EL ESPUTO SE HA HECHO NEGATIVO
Incumplimiento terapéutico por tratamiento prolongado
Tratamientos largos incrementan el coste
¿Cuando se considera tuberculosis multirresistente?
Farmacología Humana. Quinta edición 2008. Jesús Flores, editorial ELSEVIER MASSON. España
CLASIFICACIÓN:
Primera línea: Isoniazida, rinfapicina, pirazinamida, etambutol, estreptomicina
Segunda línea: aminoglucosidos, fluorquinolonas, capreomicina, etionamida, acido paraaminosalicilico y cicloserina
TUBERCULOSIS PULMONAR
TRATAMIENTO
Farmacología Humana. Quinta edición 2008. Jesús Flores, editorial ELSEVIER MASSON. España
PRIMERA LÍNEA:
• Es la idrazida de acido isonicotinico. Actividad especifica M. tuberculosis. CMI: 0,025 – 0,5 microgramos/mL
• Bactericida en bacilos en fase de crecimiento rápido, tanto extracelulares como intracelulares.
• Bacteriostática en bacilos de estado de reposo.
• La resistencia suele identificarse de un tratamiento de isoniazida sola.
TUBERCULOSIS PULMONAR
TRATAMIENTO
Farmacología Humana. Quinta edición 2008. Jesús Flores, editorial ELSEVIER MASSON. España
ISONIAZIDA
Mecanimo de Accion: Inhibe síntesis de Acido micólico
TUBERCULOSIS PULMONAR
TRATAMIENTOPRIMERA LÍNEA:
Incapacidad del bacilo:
CrecerDividirsePerder viabilidad
El tiempo de contacto del bacilo y el fármaco es importante
ISONIAZIDA
TUBERCULOSIS PULMONAR
TRATAMIENTO
CARACTERÍSTICAS FARMACOCINÉTICAS:
Buena absorción Oral. Casos críticos por vía parenteralSe une a proteínas y se difunde con facilidad a los tejidos, material caseoso, liquido ascítico y pleural, LCR
REACCIONES ADVERSAS:
Hepaticas: Hepatitis (6-8 sm), necrosisNeurologicas: central y periférica: neuritis periferica y optica, ataxia, parestecia alteraciones mentales de cararter psicotico.OTRAS: erupciones, vasculitis, hematologicas, fiebre.
Farmacología Humana. Quinta edición 2008. Jesús Flores, editorial ELSEVIER MASSON. España
PRIMERA LÍNEA:
ISONIAZIDA
TUBERCULOSIS PULMONAR
TRATAMIENTOPRIMERA LÍNEA:
RIMFAPICINA
Derivado semisintetico. Rimfapicina B obtenida de Streptomyces mediterráneaAmplio espectro. Micobacterias típicas y atípicas, bacterias gram + y gram -
Desaparece los
ribosomas de los bacilos
Resistencia se produce por modificaciones de ARN - polimerasa
Farmacología Humana. Quinta edición 2008. Jesús Flores, editorial ELSEVIER MASSON. España
Mecanismo Acción: inhibe síntesis de ARN mensajero.
TUBERCULOSIS PULMONAR
TRATAMIENTO
Farmacología Humana. Quinta edición 2008. Jesús Flores, editorial ELSEVIER MASSON. España
CARACTERÍSTICAS FARMACOCINÉTICAS:• VO. Administración repetida induce a la enzima desacetilante hepática que incrementa el aclareamiento biliar.• Los alimentos interfieren en su absorción• Semivida 2-5 h • La isoniacida incrementa la semivida
REACCIONES ADVERSAS:
Hepático: ictericia asintomatica, aumento de transaminasas, lesion celularNeurológico: cefalea, ataxia, mareo, falta de concentracionMolestias digestivas, algias musculares, articulares.Orinas, heces, saliva, sudor , semen se puede teñir naranja o rojoForma intermitente: síndrome gripal
RIMFAPICINA
PRIMERA LÍNEA:
TUBERCULOSIS PULMONAR
TRATAMIENTO
Farmacología Humana. Quinta edición 2008. Jesús Flores, editorial ELSEVIER MASSON. España
ETAMBUTOL
PRIMERA LÍNEA:
• Sintético, actúa en la fase de crecimiento de las micobacterias• M. tuberculosis, M. bovis, M. kanssaii y unas atipicas• ACCIÓN BACTERIOSTÁTICA.
CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS:
Abs. O. Semivida 2-4 hExcreción renal
Mecanismo de acción: inhibe lipidos de membrana (arabino galactano)
TUBERCULOSIS PULMONAR
TRATAMIENTO
ESTRECTOMICINA
PRIMERA LÍNEA:
Aminoglucosido, primer tuberculostáticoBactericida, bacteriostáticoDesarrolla resistencia con rapidez si se administra solo.Administración: VP .
Farmacología Humana. Quinta edición 2008. Jesús Flores, editorial ELSEVIER MASSON. España
Mecanismo de Acción: Inhibe la síntesis proteica bacteriana a nivel de subunidad 30S ribosomal.
TUBERCULOSIS PULMONAR
TRATAMIENTOPRIMERA LÍNEA:
Farmacología Humana. Quinta edición 2008. Jesús Flores, editorial ELSEVIER MASSON. España
PIRAZINAMIDA
• Análogo de la nicotinamida• Actividad antituberculosa en medio acido• Se desconoce su mecanismo de acción.
CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS:
Ab. V.O semivida de eliminación 10-16 h
REACCIONES ADVERSAS:Hepatotoxicidad HiperuricemiaFiebres, mialgias, artralgias, erupciones cutáneas
Mecanismo de acción: Inhibe la síntesis de ácidos grasos, altera la membrana.
TUBERCULOSIS PULMONAR
TRATAMIENTOSEGUNDA LINEAQUINOLONA
S
Su acción al inhibir el ADN- Girasa
Su uso debido al creciente aumento de resistencia a fármacos de primera línea
FARMACO DOSIS 24H
VIA DOSIS SEMANA
CIPROFLOXACINA
750 mg Oral 5
LEVOFLOXACINO
750 mg Oral 5
OFLOXACIONO 600-800 mg Oral 5Farmacología Humana. Quinta edición 2008. Jesús Flores, editorial ELSEVIER MASSON. España
TUBERCULOSIS PULMONAR
TRATAMIENTO
Farmacología Humana. Quinta edición 2008. Jesús Flores, editorial ELSEVIER MASSON. España
SEGUNDA LINEAETIONAMIDA
• Acido isonicotinico• Actividad bacteriostatica• Ab. V.O. distribución amplia, BHE, alcanza LCR.
Reacciones adversas:Digestivas , hepatotoxicidad y neurologicas
Mecanismo de Acción: Se cree que el fármaco interfiere con la síntesis de proteínas de los microorganismos susceptibles, pero no se sabe a qué
nivel.
TUBERCULOSIS PULMONAR
TRATAMIENTO
Farmacología Humana. Quinta edición 2008. Jesús Flores, editorial ELSEVIER MASSON. España
SEGUNDA LINEA
CICLOSERINA
• Producido por Streptomyces Orchidaceus• Análogo de la D- serina.• Capacidad bacteriostática, con. 5-20 mg/L
Reacciones adversas: Neurológicas
Mecanismo de Acción: Inhibe la sintesis de acidos micolicos.
Alcanzan el SNC.
TUBERCULOSIS PULMONAR
TRATAMIENTO
Farmacología Humana. Quinta edición 2008. Jesús Flores, editorial ELSEVIER MASSON. España
SEGUNDA LINEACAPREOMICINA
• Polipéptido producido Streptomyces capreolus• Administración parenteral• Uso en cepas resistentes. • 1-50 mg/L
R.A. : Acúfenos, pérdida de la audición, proteinuria, cilindruria, retención de nitrógeno .
Mecanismo de Acción: Antituberculoso micobacteriostático,activo frente a M. tuberculosis y M. bovis.
TUBERCULOSIS PULMONAR
TRATAMIENTO
Farmacología Humana. Quinta edición 2008. Jesús Flores, editorial ELSEVIER MASSON. España
SEGUNDA LINEA
ACIDO PARAAMINOSALICILICO
Su mecanismo de acción es similar a las sulfamidas, competir con el acido paraaminobenzoico en la síntesis de folatos.
•Derivado del acido salicílico• Análogo del acido paraaminobenzoico• Acción bacteriostática débil.• Exclusivo M. tuberculosis
TUBERCULOSIS PULMONAR
TRATAMIENTO
Farmacología Humana. Quinta edición 2008. Jesús Flores, editorial ELSEVIER MASSON. España
MODALIDADES DE ADMINISTRACIÓN
DE TRATAMIENTOSUPERVISADO:
TB resistente
TUBERCULOSIS PULMONAR
TRATAMIENTOPAUTAS DE QUIMIOTERAPIA
ANTITUBERCULOSAEN VENEZUELA DESDE 1982
III Reunión de Consenso en prevención, diagnóstico y tratamiento de las Infecciosas Respiratorias. SOVETORAX, Isla de Coche, Venezuela 2008.
TUBERCULOSIS PULMONAR
TRATAMIENTOPAUTAS DE QUIMIOTERAPIA
ANTITUBERCULOSAEN VENEZUELA DESDE 1982
III Reunión de Consenso en prevención, diagnóstico y tratamiento de las Infecciosas Respiratorias. SOVETORAX, Isla de Coche, Venezuela 2008.
TUBERCULOSIS PULMONAR
N Engl J Med 2012; 366:2151-2160 June 7, 2012 DOI: 10.1056/NEJMoa1112433
TUBERCULOSIS PULMONAR
N Engl J Med 2012; 366:2151-2160 June 7, 2012 DOI: 10.1056/NEJMoa1112433
TUBERCULOSIS PULMONAR
Tuberculosis y HIV
El VIH promueve la progresión de la infección tuberculosa a enfermedad
y al mismo tiempo el M. tuberculosis aumenta la replicación deVIH, acelerando la evolución natural del VIH
III Reunión de Consenso en prevención, diagnóstico y tratamiento de las Infecciosas Respiratorias. SOVETORAX, Isla de Coche, Venezuela 2008.
VIH impide la producción de interferon gamma específico del M. tuberculosis
PUEDE DESARROLLARSE EN CUALQUIER ETAPA DE LA ENFERMEDAD
AUMENTAN LOS NIVELES DE MORTALIDAD
TUBERCULOSIS PULMONAR
Tuberculosis y HIV
III Reunión de Consenso en prevención, diagnóstico y tratamiento de las Infecciosas Respiratorias. SOVETORAX, Isla de Coche, Venezuela 2008.
RECOMENDACIONES GENERALES:
Todo paciente con tuberculosis debe realizarse prueba de HIV y viceversa
El tratamiento debe ser elegido por un equipo multidisciplinario
El tratamiento debe seguir los mismo principios de los pacientes HIV –
La presencia de TB debe seguir inicio de Tto. Inmediato
El tiempo óptimo de inicio de la terapia anti-retroviralno se conoce.
24 MARZO 2013
¡Muchas Gracias!