Tema 40.5. Antibacterianos que inhiben la síntesis de los ácidos nucléicos

1. Generalidades. Toxicidad no selectiva

2. Variedad:

•Inhibidores de la síntesis de ARN: bloquean la transcripción

•Rifamicinas

•Inhibidores de la síntesis de ADN: bloquean la replicación

•Quinolonas

•Novobiocina

•Metronidazol

Objetivo del tema:• Conocer los antimicrobianos que inhiben la síntesis de los ácidos nucleicos: estructuras químicas, mecanismos y espectros de acción y resistencias.

• Conocer el uso clínico de las quinolonas y la rifampicina

Tema 40.5. Antibacterianos que inhiben la síntesis de los ácidos nucléicos

Pared celularβ-lactamicosVancomicinaBacitracinaCicloserinaFosfomicina

50S

30S

50S

30S50S

30S

ADN

ARNm

ribosomas

THF

DHF

ADN topoisomerasasQuinolonas,Novobiocina

ARN polimerasaRifampicina

Membrana celularPolimixinas

Sintesis proteínas (30S)TetraciclinasAminoglucosidosÁcido fusidico y otros

Síntesis proteínas (50S)MacrolidosLincosamidasCloramfenicol

pABA

Sintesis de folato

TrimetoprimSulfonamidas

Tema 40.5. Antibacterianos que inhiben la síntesis de los ácidos nucléicos

Streptomyces mediterranei

Rifamicinas A, B, C, D y E

Rifampicina, Rifabutina

naftoquinona

Más activa: Rifamicina B

Incorporación de radicales

Rifamicinas semisintéticas

RIFAMICINAS

Tema 40.5. Antibacterianos que inhiben la síntesis de los ácidos nucléicos

•Inhibidores de la síntesis de ARN:

Tema 40.5. Antibacterianos que inhiben la síntesis de los ácidos nucléicos

•Inhibidores de la síntesis de ARN:

Mecanismo de acción: Subunidad β de la ARN pol

Actividad bactericida de amplio espectro

Resistencias: Natural o adquirida

Rifampicina, Rifabutina

Tema 40.5. Antibacterianos que inhiben la síntesis de los ácidos nucléicos

O

NR

4-quinolona

núcleo naftiridona

NR

N

O

1,4-dihidro-4-oxi-piridina

Generaciones de quinolonas

Variaciones en los sustituyentes

•Inhibidores de la síntesis de ADN:

1 2

3456

78

Quinolonas

Tema 40.5. Antibacterianos que inhiben la síntesis de los ácidos nucléicos

7

Quinolonas

Quimioterápicos sintéticos de amplio espectro con anillo de 4- quinolona

Primera quinolona sintetizada (1962) el ácido nalidixico

Ciprofloxfacina (Cipro) fue utilizada en 2001 en USA contra el ataque bioterrorista del antrax

Tema 40.5. Antibacterianos que inhiben la síntesis de los ácidos nucléicos

ReplicaciónReparaciónTranscripción

Topoisomerasa-II(DNA girasa)

Topoisomerasa-IV

N N

O

R7

R1

R5

R2

OH

O

12

4 356

87

F

Mecanismo de acción de las quinolonas

Inhiben el complejo ADN girasa

• Afecta muchos procesos celulares de implicación del ADN

Tema 40.5. Antibacterianos que inhiben la síntesis de los ácidos nucléicos

Mecanismo de acción de las quinolonas

3´

5´

3´5´

: DNA girasa

: DNA polimerasa

SENTIDO DE LA REPLICACIÓN

Monómeros proteicos

Girasa β

DNA girasa (α2β2)Topoisomerasa II

ATPasaα

Topoisomerasa II

Mecanismo de acción de las quinolonas

Tema 40.5. Antibacterianos que inhiben la síntesis de los ácidos nucléicos

Topoisomerasa IV

Monómeros proteicos

C E

(C2E2)

TopoisomerasaIV

Separa las dos moléculas de DNA al final de la replicación

Mecanismo de acción de las quinolonas

Tema 40.5. Antibacterianos que inhiben la síntesis de los ácidos nucléicos

11

Quinolonas

Tema 40.5. Antibacterianos que inhiben la síntesis de los ácidos nucléicos

Clasificación de las quinolonas

N N

O

H3C

C2H5

OH

O

12

4 356

87

Ácido nalidíxico

QUINOLONAS DE PRIMERA GENERACIÓN

Ácido oxolínico

Ácido pipemídico“Galusan”

QUINOLONAS DE SEGUNDA GENERACIÓNciprofloxacinNorfloxacina Ciprofloxacina

QUINOLONAS DE TERCERA GENERACIÓN

QUINOLONAS DE CUARTA GENERACIÓN

Levofloxacina

Moxifloxacina

“Baycid”

Tema 40.5. Antibacterianos que inhiben la síntesis de los ácidos nucléicos

NOVOBIOCINA

(éster carbámico de un glúcido)

Especies de Streptomyces

Mecanismo de acción:Espectro de actividad: bacteriostaticoToxicidad

Tema 40.5. Antibacterianos que inhiben la síntesis de los ácidos nucléicos

Mecanismo de acción de las quinolonas

3´

5´

3´5´

: DNA girasa

SENTIDO DE LA REPLICACIÓN

Monómeros proteicos

Girasa β

DNA girasa (α2β2)Topoisomerasa II

ATPasaα

Topoisomerasa II

MECANISMO DE ACCIÓN DE LA NOVOBIOCINA

Tema 40.5. Antibacterianos que inhiben la síntesis de los ácidos nucléicos

NITROIMIDAZOLES:Metronidazol

“Flagil”

Mecanismo de acción:

Espectro reducido a anaerobios:

Indicaciones: