Tema 40.6

Tema 40.6. Antibacterianos inhibidores de la síntesis de proteínas

1. Antibacterianos que actúan por unión a la subunidad 30S del ribosoma:•Inhibidores de la fijación del complejo aminoacil tRNA al ribosoma

Tetraciclinas•Inductores de errores de lectura

Aminoglucósidos2. Antibacterianos que actúan por unión a la subunidad 50S del ribosoma

• Interfieren con la formación del complejo de iniciación 70SOxazolidinonas

•Inhibidores de la transpeptidaciónFenicolesLincosamidasEstreptograminas

• Inhibidores de la translocaciónMacrolidos y cetolidosAcido fusídico

3. Otros inhibidores de la síntesis de proteínasNitrofuranosMupirocina


INICICIACIÓNFormación del complejo 70S

TERMINACIÓNEntrada del codon de terminación al sitio A liberación y disociación

ELONGACIÓNUnión del aatRNA

Formación del enlace peptidicoTranslocación


Inhibidores de la síntesis de proteínas


Aminoglucósidos

Lectura incorrecta del

mRNA

Cloramfenicol

Bloqueo de las uniones

peptidicas

Oxazolidinonas

Se previene la iniciación

Tetraciclinas

Se bloquea la entrada del

tRNA

Eritromicina

Previene la translocación

Inhibidores de la síntesis de proteínas










Antibióticos Tetraciclinas

Todas tienen una estructura de anillo de cuatro miembros con variedad de cadenaslateralesSon bacteriostaticos de amplio espectroSe unen a la subunidad 30S ribosomica• Inhiben la unión de aminoacil tRNA al sitio A

ribosómicoA veces se utilizan frente al acné


Antibióticos Tetraciclinas


Inhibidores de la fijación del complejo aminoacil tRNA al ribosoma

Tetraciclinas

ClortetraciclinaTetraciclina

Streptomyces aureofaciens

Oxitetraciclina

DoxiciclinaMetaciclia

Streptomyces viridifaciensStreptomyces rimosus

Por unión a la subunidad 30S

*

*


Bloquean la traducción al interaccionar reversiblemente con la subunidad 30S y distorsionarlo de tal manera que el anticodon con el tRNAno puede alinearse con el codon del mRNA

Mecanismo de acción de las Tetraciclinas

A


Tetraciclinas

Actividad: bacteriostatico de amplio espectro

Efectos secundarios:•Intestinales•Hepáticos y renales•Óseos


Inductores de errores de lectura

Antibióticos Aminoglucósidos

Aminociclitol

Aminoazúcares

Estreptomicina

+


Todos contienen un anillo ciclohexano y aminoazúcares

Se unen a la subunidad 30S ribosómica e interfiere con la síntesis de proteínas directamente inhibiendo el proceso y provocando errores de lectura del mRNA




Bloqueo del desplazamiento


Mecanismo de acción de los antibióticos aminoglucósidos

Aminoglucósido

“BACTERICIDAS”

Requieren transporte activo


Antibióticos AminoglucósidosActividad bactericida de amplio espectro

Tienden a ser más activos frente a Gram negativas

Aminoglucósidos Producción

Estreptomicina Streptomyces griseusKanamicina S. kanamyceticusNeomicina S. fradiaeGentamicina Micromonospora purpureaTobramicina Streptomyces tenebrarius

Amikacina (derivado semisintético de la kanamicina)










LinezolidOXAZOLIDINONAS

Interfieren con la formación del complejo de iniciación 70S

Bacteriostatico de amplio espectro










Streptomyces venezuelae

TianfenicolMetilsulfonil cloranfenicol

CLORANFENICOL

Inhibidores de la transpeptidación


Hoy se obtiene por síntesisSe une al ARNr 23S de la subunidad 50S ribosomica e inhibe la reacción de la peptidil transferasaDe alta toxicidad con numerosos efectos indeseables por lo que de utilización restringida

CLORANFENICOL


CLORANFENICOL

Inhibición del enlace peptídico

Cloranfenicol


Mecanismo de acción del Cloranfenicol

Espectro e indicaciones:

Toxicidad y resistencias

Amplio espectro y reducidas indicaciones

L-16


Inhibidores de la transpeptidación

CLINDAMICINA

Derivado semisintético

LINCOSAMIDAS

LINCOMICINA

Streptomyces lincolniensis


Mecanismo de acción de las LincosamidasUnión subunidad 50S inhiben transpeptidización

Lincosamidas

Indicaciones:


Estreptogramina B Estreptogramina A

Quinupristin/ DalfopristinESTREPTOGRAMINAS

Inhibidores de la transpeptidaciónPor unión a la subunidad 50S

“Synercid”










Inhibidores de la translocación

La eritromicina (antibiótico tipo) Streptomyces erythreus

Eritromicina Claritromicina Azitromicina

Anillo macrocíclico y azúcar / aminoazúcar

Antibióticos MACRÓLIDOS


Contiene anillos de 12 a 22 carbonos unidos a uno o mas azúcares

e.g., EritromicinaBacteriostatico de amplio espectro

Se une al ARNr 23S rRNA de la subunidad 50S ribosomica

Inhibe la elongación de la cadena peptídica

Utilizado para pacientes alérgicos a la penicilina

Antibióticos MACRÓLIDOS


Eritromicina y otros macrólidos

14 atomos de carbono

15 átomos de carbono

16 átomos de carbono

Eritromicina Azitromicina Espiramicina

Claritromicina Midecamicina

Roxitromicina Miocamicina

Diritromicina Josamicina

Fluritromicina Quitasamicina

Oleandomicina Roquitamicina

Carbomicina

Clasificación de los Macrólidos


Mecanismo de acción de los Macrólidos


Eritromicina

L-15


CETÓLIDOS

-Mayor estabilidad pH ácido-- Impide resistencias

- Mayor actividad antimicrobiana

O

O O

O

OCH3ON

O

O

O

O HN

N

N N

Telitromicina

Infecciones tracto respiratorio


ACIDO FUSÍDICO

Derivado esteroideo producido por hongos del género Fusarium

ciclopentano-perhidro-fenantreno

Inhibidores de la translocación


3. Otros inhibidores de la síntesis de proteinas

NITROFURANTOINANITROFURANOS


MUPIROCINA

3. Otros inhibidores de la síntesis de proteínas

Núcleo acido 9-hidroxinoaniónico

Pseudomonas fluorescens

Inhibición de la isoleucil-tRNA sintetasa

“Bactroban”

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