Tema 5. Polifenoles - UVa · Tema 5. Polifenoles Flavonoides Antocianidinas Flavanoles Flavanonas Flavonas Flavonoles Isoflavonas Biosintesis de flavonoides Biodisponibilidad Polifenoles

Tema 5. Polifenoles

FlavonoidesAntocianidinasFlavanolesFlavanonasFlavonasFlavonolesIsoflavonas

Biosintesis de flavonoidesBiodisponibilidadPolifenoles del te verdeAntocianidinasMetabolismo y excreción

Resveratrol

Los polifenoles son compuestos conanillos aromáticos con dos o massustituyentes hidroxilo.Se encuentran abundantemente enel mundo vegetal.

T.Girbés y P.Jiménez 1

T.Girbés y P.Jiménez

O+

OH

HO

OH

OH

HO

HO

HO

CO

CO

O

O

O

OO

O

CO

HO OH

OH

OHHO

HO

OC OCHO

HO

OHHO

OH

OH

O OH

H3CO

HO

OCH3

OH

2


O+

OH

HO

OH

Cianidina

OH

O+

OH

HO

OH

Pelargonidina

OH

O+

OH

HO

OH

OH

Delfinina

OH

OH

O+

OH

HO

OCH3

OH

Petunidina

OH

OH

O+

OH

HO

OCH3

OH

Malvidina

OH

OCH3

O+

catión flavilio

Antocianidinas


O

OH

HO

OH

OH

Flavanoles

(-) epigalo-catequin-3-galato

O

OH

HO

OH

(-) epicatequina

O

OH

HO

OH

(-) epigalocatequina

OH

O

OH

OH

C

O

OH

OH

OH

OH

OH

OH

O

OH

HO

OH

OH

(-) epicatequin-3-galato

O C

O

OH

OH

OH


O

OH

HO

OH

OH

Flavanoles

(-) epigalo-catequin-3-galato

O

OH

HO

OH

(-) epicatequina

O

OH

HO

OH

(-) epigalocatequina

OH

O

OH

OH

C

O

OH

OH

OH

OH

OH

OH

O

OH

HO

OH

OH

(-) epicatequin-3-galato

O C

O

OH

OH

OH

COOH

HO

HO

OH

H2O


O

OH

HO

OCH3

HesperidinaO

Flavanonas

H

OH

O

OH

HO

OH

O

H

Naringenina

O

OH

HO

OH

O

H

OH

Eriodictiol T.Girbés y P.Jiménez 7

O

OH

HO

OCH3

HesperidinaO

Flavanonas

H

OH

O

OH

HO

OH

O

H

Naringenina

O

OH

HO

OH

O

H

OH

Eriodictiol T.Girbés y P.Jiménez 8

O

OH

HO

OH

OH

Flavonas

Luteolina

O

OH

HO

OH

OCH3

Diosmetina

O

OH

HO

OH

Apigenina

apio, tomillo, pimiento dulce, manzanilla


O

OH

HO

OH

Kaempferol

OH

Flavonoles

O

O

OH

HO

OH

OH

O

OH

Quercetina

O

OH

HO

OH

OH

O

OH

Miricetina

OH


O

OH

HO

OH

Kaempferol

OH

Flavonoles

O

O

OH

HO

OH

OH

O

OH

Quercetina

O

OH

HO

OH

OH

O

OH

Miricetina

OH

La quercetina es un potente inhibidor de la aldosa reductasa, enzima que cataliza la conversión de glucosa a sorbitol (el desajuste es importante en el desarrollo de las cataratas en los diabéticos)


O

H

HO

OOH

Daidzeina

O

OH

HO

OOH

Genisteina

Isoflavonas


O

H

HO

OOH

Daidzeina

O

OH

HO

OOH

Genisteina

Isoflavonas

estradiol T.Girbés y P.Jiménez 13

O

H

HO

OOH

Daidzeina

O

OH

HO

OOH

Genisteina

Isoflavonas

estradiol T.Girbés y P.Jiménez 14





Flavona 3‐hidroxilasa

Chalcona isomerasa

Chalcona sintetasa


Dihidroflavonol 3‐hidroxilasa


Expert Opin Drug Discov. 2011 Jun;6(6):589‐595.

Green Tea Polyphenols in drug discovery ‐ a success or failure?

Smith TJ.

Donald Danforth Plant Science Center, 975 North Warson Road, Saint Louis, MO 63132 USA,

AbstractGreen tea is made from unfermented dried leaves from Camellia sinensis and has been consumed by humans for thousands of years. For nearly as long, it has been used as a folk remedy for a wide array of diseases. More recently, a large number of in‐vitro and in‐vivo scientific studies have supported this ancient contention that the polyphenols from green tea can provide a number of health benefits. Since these compounds are clearly safe for human consumption and ubiquitous in the food supply, they are highly attractive as lead compounds for drug discovery programs. However, as drugs, they are far from optimum. They are relatively unstable, poorly absorbed, and readily undergo a number of metabolic transformations by intestinal microbiota and human enzymes. Further, since these compounds target a wide array of biological systems, in‐vivo testing is rather difficult since effects on alternative pathways need to be carefully eliminated. The purpose of this review is to discuss some of the challenges and benefits of pursuing this family of compounds for drug discovery.

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Biodisponibilidad y metabolismo

Efectos positivos: preventivos y terapéuticos

INGESTION

LIBERACIÓN

EXCRECIÓN

DIGESTIÓN

METABOLISMO

ABSORCIÓN

DISTRIBUCIÓNORGANOS TEJIDOS

GASTRICAINTESTINAL

GASTRICAINTESTINAL

PRODUCTOS DEL METABOLISMO

ALIMENTOS (macro y micronutrientes) FARMACOS

DISGREGACIÓNSOLUBILIZACIÓN

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INGESTION

LIBERACIÓN

EXCRECIÓN

DIGESTIÓN

METABOLISMO

ABSORCIÓN


GASTRICAINTESTINAL

GASTRICAINTESTINAL




ANABOLISMOCATABOLISMO (conjugación)

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INGESTION

LIBERACIÓN

EXCRECIÓN

DIGESTIÓN

METABOLISMO

ABSORCIÓN


GASTRICAINTESTINAL

GASTRICAINTESTINAL




ANABOLISMOCATABOLISMO (conjugación)

EFECTOS

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FLAVONOIDES DEL TE VERDEANTOCIANIDINASRESVERATROL

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M.G. Sajilata, Poonam R. Bajaj, and R.S. Singhal. Comprehensive Reviews in Food Science and Food Safety. Tea Polyphenols as Nutraceuticals. 7, 229‐254 (2008).

1 g + 150 ml agua hirviendo 5 min infusión

Fujian Tea Import & Export Co Ltd (China)

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T. Girbes y P. Jiménez

ABC15.10.13 (11h)

Un hombre muere por sobredosis de cafeína al ingerir caramelos energéticos

Un hombre de 40 años murió el pasado mes de mayo en el Reino Unido, en el condado inglés de West Midlands, por una sobredosis de cafeína causada por la ingesta de un paquete de caramelos energéticos.

El sorprendente fallecimiento ha saltado ahora a la prensa, y es recogido por el «Daily Mail», a raíz de la investigación que solicitió ante el Departamento de Salud el forense de Black Country, encargado de inspeccionar el cadáver de John Jackson, pintor de profesión y padre de cuatro hijos. Jackson había consumido un paquete de caramelos energéticos a los que,cuenta su familia, era muy aficionado.

Lo que Jackson desconocía es que cada caramelo contiene 80 miligramos de cafeína, una cantidad equivalente a una lata de 250 mililitros de cualquiera de las bebidas energéticas que existen en el mercado. Cada paquete contiene 12 caramelos.


M.G. Sajilata, Poonam R. Bajaj, and R.S. Singhal.—Comprehensive Reviews in Food Science and Food Safety. Tea Polyphenols as Nutraceuticals. 7, 229‐254 (2008).

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29


Yang and Wang. Mol. Nutr. Food Res. 2011, 55, 819–831

ADN (citosina‐5)‐metiltransferasa 1

30

Inhibe Proliferación TransformaciónAngiogénesis

EstimulaApoptosis

(destrucción de las célulastransformadas)

EGCG


Henning SM et al., Polyphenols in brewedgreen tea inhibit prostate tumor xenograftgrowth by localizing to the tumor and decreasing oxidative stress and angiogenesis.J Nutr Biochem. 2012 Nov;23(11):1537‐42. doi: 10.1016/j.jnutbio.2011.10.007. Epub 2012 Mar 8.

Severe combined immunodeficiency (SCID)/ with androgen‐dependent human LAPC4 prostate cancer cell/subcutaneous xenografts


Afaq F and Katiyar SK. Polyphenols: skin photoprotection and inhibition of photocarcinogenesis. Mini Rev Med Chem. 2011 Dec;11(14):1200‐15.


Afaq F and Katiyar SK. Polyphenols: skin photoprotection and inhibition of photocarcinogenesis. Mini Rev Med Chem. 2011 Dec;11(14):1200‐15.



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Coalescencia inducida por los polifenoles del te verde (reducción de la superficie)

lipasa

lipasa

Inhibición de actividad enzimáticaReducción de la superficie de catálisis T.Girbés y P.Jiménez 37


Axel H. Schönthal. Mol. Nutr. Food Res. 2011, 55, 874–885

38


ANTOCIANIDINAS

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A.Castañeda et al., Food Chem. 113, 859‐871 (2009)

M. Clifford. J.Sci. Food Agric. 80, 1063‐1072 (2000) 40


A.Castañeda et al., Food Chem. 113, 859‐871 (2009)

41


Línea A549 carcinoma de pulmón en ratones en ratones desnudos

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polifenol azúcar

polifenol

polifenol metilo

polifenol metilo

polifenol metilo

Ácido glucurónico

Ácido glucurónicossulfato

CBG/LPH

COMT

UDPGT

SULT


Metabolismo de los polifenoles

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Intestino delgado

colon

Heces

Hígado

Tejidos

Riñón

Orina

Polifenoles dietarios

bilis

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T.Girbés y P.JiménezX. Wu et al., J. Nutr. 132, 1865‐1871 (2002)

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T.Girbés y P.JiménezE. Sadilova et al., Mol. Nutr. Food Res. 51, 1461‐1471 (2007)

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RESTRICCIÓN CALÓRICA

SIRT1 BIOSINTESIS DE NAD

METABOLISMO DE LÍPIDOS Y COLESTEROLDescenso de la masa corporal

Descenso de los ácidos grasos libresDescenso en el colesterol total

METABOLISMO DE A GLUCOSA Descenso de la glucosa

Aumento de la tolerancia la glucosa

OTROS CAMBIOSDescenso del consumo de alimentosAumento del consumo de oxígenoAumento de la actividad física

LONGEVIDADT.Girbés y P.Jiménez 47








LONGEVIDAD

LA PARADOJAFRANCESA









LONGEVIDAD

ACTIVADORES(RESVERATROL)

LA PARADOJAFRANCESA









LONGEVIDAD

ACTIVADORES(RESVERATROL)

LA PARADOJAFRANCESA

O‐ β‐glucopiranósido

trans‐piceido T.Girbés y P.Jiménez 50


trans‐piceido

trans‐resveratroltratamiento con beta‐glucosidasa


?

?



Sambucus

54


Sambucus

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RESPUESTAS CONTRADICTORIASFARMACOCINÉTICO

Vías Dosis

GALÉNICOComposicionesFormas de administración

NUTRICIONALEstado nutricionalIngesta de alimentos.

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