Upload
natanael-feria
View
308
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
TEMA 9: PARAMETROS QUE INFLUYEN EN LA VELOCIDAD DE REACCIÓN ENZIMÁTICA
La velocidad de una reacción catalizada por una enzima depende de:
1.- La concentración de moléculas de sustrato (Ecuación de Michaelis-Menten)
2.- La temperatura: las enzimas poseen una temperatura óptima a la cual la enzima presenta máxima eficiencia catalítica. Existe un intervalo en el cual son estables.
3.- pH del medio, que afecta a la conformación (estructura espacial) de la enzima. Existe un pH óptimo de actuación, a valores superiores o inferiores la velocidad disminuye.
4.- Enzima. A pH y temperatura óptimos, la velocidad inicial es proporcional a la concentración de enzima, al menos en un determinado rango de concentraciones.
5.- La presencia de inhibidores
INHIBICIÓN DE LA ACTIVIDAD ENZIMÁTICA
Hay dos tipos de inhibidores enzimáticos:
• Reversibles (unión no covalente de un inhibidor a la
enzima):
competitivos
no competitivos
• Irreversibles
INHIBIDORES REVERSIBLES COMPETITIVOS
Unión del Inhibidor al centro activo, el inhibidor compite con el S
• Aumenta KM
• No cambia Vmax
“Bioquímica” Mathews, van Holde y Ahern. Addison Wesley 2002
Kap = KM (1 + [I] / KI)M
[S] V0 = Vmax ---------------
[S] + KM
ap
INHIBICIÓN COMPETITIVA
“Bioquímica” Mathews, van Holde y Ahern. Addison Wesley 2002
• Aumenta KM
• No cambia Vmax
USO TERAPÉUTICO DE LA INHIBICIÓN COMPETITIVA
Pacientes que han ingerido metanol (anticongelante)
Alcohol deshidrogenasa
Ceguera
CH3-CH2-OH + NAD+ CH3-C=O + NADH + H+
H Etanol Acetaldehido
INHIBIDORES REVERSIBLES NO COMPETITIVOS
Unión del Inhibidor a un segundo lugar (no al centro activo), el inhibidor no compite con el S:
• No cambia KM
• Disminuye Vmax
Vap = Vmax/ (1 + [I] / KI)Max“Bioquímica” Mathews, van Holde y Ahern. Addison Wesley 2002
[S] V0 = Vmax ---------------
[S] + KM
ap
INHIBICIÓN NO COMPETITIVA
• No cambia KM
• Disminuye Vmax
“Bioquímica” Mathews, van Holde y Ahern. Addison Wesley 2002
INHIBICIÓN IRREVERSIBLE
Algunas sustancias se combinan de forma covalente con las enzimas y las inactivan de manera irreversible
Casi todos los inhibidores enzimáticos irreversibles son sustancias tóxicas (naturales o sintéticas)
“Bioquímica” Mathews, van Holde y Ahern. Addison Wesley 2002
“Bioquímica” Mathews, van Holde y Ahern. Addison Wesley 2002
Cianuro
Sarín
Paratión
N-Tosil-L-fenil-Alaninacloro-Metil cetona(TPCK)
Penicilina
Reacciona con iones metálicos de enzimas (p.ej.,Fe,Zn,Cu);sus dianas primarias son las enzimas de la cadena respiratoria
Almendras amargas
Nombre Origen Modo de acciónFórmulaa
DiisopropilFluorofosfato(DFP)
Inhibe enzimas con serina en el lugar activo, como la acetilcolinesterasa
Sintético
Como el DFP Sintético(gas nervioso)
Fisostigmina Como el DFPSemillas de Physostigma venosum
Como el DFP, pero especialmente inhibidor de la acetilcolinesterasa de insectos
Sintético(insecticida)
Reacciona con la His 57 de la quimotripsina
Sintético
Inhibe las enzimas de la síntesis de la pared de la célula bacteriana
Del hongo Penicillium
a R = grupo variable; difiere en las distintas penicilinas
INHIBIDORES SUICIDAS
Son inhibidores irreversibles, poco reactivos hasta que se unen al sitio activo de un enzima específico
Se usan para obtener nuevos agentes farmaceuticos, en el llamado el diseño racional de fármacos
Suelen ser muy efectivos y con pocos efectos secundarios
Ejemplo: difluorometilornitina para tratar la enfermedaddel sueño africana (tripanosomiasis africana)