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.-Toxicos, Toxicodinamica, Farmacodinamica, toxicología labboral-
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Toxicodinámica
Definición
La toxicodinámica es precisamente el estudio de la manera en que los agentes químicos xenobióticos ejercen sus efectos en los organismos vivos.
IMPORTANCIA DEL ESTUDIO DE LOS MECANISMOS DE ACCIÓN
Comprender las alteraciones que seproducen a nivel bioquímico.
Proponer un tratamiento adecuado en casos de intoxicación.
Estudiar el desarrollo y uso de un antídoto.
Aplicar pruebas diagnósticas.
Todos los procesos profundos deacción tóxica pueden resumirse en dos grupos principales:
Afectación de la integridad de laestructura celular (Acción inespecífica)
Alteración de la función celular(Acción específica).
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Destrucción celular totalAlteración de la membranaAlteración de los órganos subcelulares
Afectación de la integridad de la estructura celular (Acción inespecífica)
Modificación de la actividadenzimática
Interacción con receptores endógenos
Reducción de complejos protectores
Alteración de la función celular (Acción específica)
Desacoplamiento de proteínas transportadoras
Trastornos de los procesos regulatorios de membrana
Modificaciones de la reproducción celular
Alteración de la función celular (Acción específica)
Modificaciones de la actividad enzimática
Saturación de enzimas específicas
Sobrecarga del flujo de sustratoque supera la capacidad de las enzimas.
El sustrato alcanza niveles tóxicosen las células o en los fluidosextracelulares.
Un ejemplo de saturación metabólica esel que resulta en la inducción demetahemoglobinemia por nitritos ynitratos, compuestos aromáticos nitrados(Ej.: el nitrobenceno) o aminados (Ej.:fenilhidroxilamina), estos dos últimosson productos de la biotransformaciónde la anilina.
El conocimiento de los efectosproducidos por los nitritos sobrela hemoglobina es la base deltratamiento de la intoxicaciónpor cianuro.
ÁREA DE ATAQUE DE LOS NITRITOS ENLA MOLÉCULA DE HEMOGLOBINA
FUENTE: CURSO BÁSICO DE TOXICOLOGÍA AMBIENTAL. Albert, A. Lilia. 1990
NADH- metahemoglobina reductasa NAD+
Hb-Fe3+ Hb-Fe2+
(férrico) (ferroso)
REDUCCIÓN DE METAHEMOGLOBINAA HEMOGLOBINA
metahemoglobina hemoglobina
Citocromo C oxidasa
TRATAMIENTO EN LA INTOXICACIÓNPOR CIANUROS
HbO2 MetHb CN-MetHb SCN- + SO3-
NO2- CN-
S2O3
Puede ser:
IRREVERSIBLE: específica como esel caso de la inhibición de acetilcolines-terasa en organofosforados o inespecífica como en los metales.Ej.: plomo, arsénico, mercurio.
REVERSIBLE: Ejemplo la intoxicaciónpor carbamatos.
Inhibición enzimática
Ejemplos de productos químicos cuyomecanismo es la inhibición enzimáticay tipo de daño que producen:
PRODUCTOQUÍMICO
ENZIMA INHIBIDA
FUNCIÓNALTERADA
CNH, SH2, CO
OrganofosforadosCarbamatos
Plomo
Arsénico
Citocromo oxidasa
Acetilcolinesterasa
HemosintetasaALA-deshidrogenasa
Piruvatodeshidrogenasa
Respiración celular
Transmisión sinápticacolinérgica
Síntesis hemática
Catabolismo oxidativo
Inhibición enzimática. Utilidad práctica de su conocimiento.
Para el diagnóstico:
Cuando las alteraciones enzimáticas son muy bien conocidas; pueden ser utilizadas como marcador biológicoen la fase subclínica.
Ej. Intoxicación por plomo
Para el tratamiento:
Cuando la inhibición enzimática esaltamente específica y gran parte delos efectos tóxicos se derivan de esetipo de lesión molecular, es posible tratar y revertir esas alteraciones,desapareciendo los efectos clínicos.
Ej. Intoxicación por organofosforados
Inhibición enzimática. Utilidad práctica de su conocimiento.