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IntroducciónyobjetivosIntroducción Resultadosydiscusión
Conclusiones
Bibliografíadestacada
ExotoxinasEndotoxinasToxinas
• FormanpartedelamembranadeGram-Gram-
• Naturalezalipídica• Termoestables• NoestimulaAcespecíficos
• ProducidasporGram+/-comopartedesumetabolismo
• Naturalezaproteica• Termolábiles• Fuertementeantigénicas
C.difficile• Bacilogram+• Esporulado• Anaerobioestricto• Infeccióncolonà cuadro
diarreico• Consecuenciadeusode
antibióticos• importanteincidenciaen
adultoshospitalizados
EpidemiologíaPrevalencia• 1-3%deadultossanos• Hasta20%deadultoshospitalizados• Hasta50%decrónicoshospitalizados
• Consumoantibióticos• Edadavanzada(>65años)• Estanciahospitalaria
prolongada• Enfermedadsubyacente
Factoresderiesgo
CepaB1/NAP1/027PatogeniaIngestiónesporasà Resistenácidogástricoàcolonizacióncolonà síntesis detoxinas:
TcdA TcdBCDT• Pérdidafunciónbarrera• Diarrea• FormaciónpseudomembranasEndocitosisà InactivaciónRho:• Secrecióndefluidos• Dañoenlamucosa• Inflamaciónintersticial
Manifestacionesclínicas• Diarrea• Dolor
abdominal• Leucocitosis
• Hipoalbuminemia• [Creactiva]
Diagnóstico
AlgoritmodeteccióndeC.difficile
Tratamiento• Suspensiónantibióticoprevio• Reposiciónhidroelectrolítica• Antibiótico:metronidazol,
vancomicina,fidaxomicina• Colectomía• Trasplantefecal• Ac.Monoclonales:
o Actoxumabo Bezlotoxumab
GenestcdAtcdB
codifican TcdATcdB
FamiliaLCTs
Glucotranferasas queinactivanespecíficamenteGTPasas RhoyRas
PaLoc
GenescdtAcdtB
codifican Toxinabinaria(CDT)
ADP-ribosiltrasnferasa implicadaenunamayorcitotoxicidad
CDTLocsubudCDTbsubudCDTa
Toxinas
Captacióncelular FormaciónporosDominiosdeunión
Captacióncelular FormacióndeporosUnióncelular Captacióncelular Formacióndeporos
Translocaciónyautoproteolisis
GlucosilaciónDominiodeunión=CROP(subunidadBdeTcdAyTcdB)
ReceptoresparaTcdA:• SIEvidenciaenTcdBporBezlotoxumab
• gp96
+dominiosdeuniónparaambastoxinas
Endocitosis:• TcdA:dinamina
dependiente/clatrinaindependiente
• TcdB:dinaminadependiente/mediadaporclatrina
Endosomas (pHbajo)
Cambioconformacional
Inserciónenlamembranadesegmentoshidrofóbicos
Poropermanente
Proteolisis inducidaporInsP6
laliberacióndeldominioGTDN-terminalalcitosolportranslocación
>SensibilidadaInsP6 deTcdBqueTcdA
SubudA deTcdAyTcdB
InactivaGTPasa Rho
Glucosilación
SeimpideseñalizaciónGTPasas
Efectoscitopáticosycitotóxicos
EfectoscelularescausadosporTcdAyTcdB
• Interrupciónunionesepiteliales
• Inducciónmuertecélulasepiteliales
Lesióndirectaepiteliocolónico
Liberaciónmediadoresproinflamatoriosàrespuestaagudainflamatoriainnata
Entradatoxinasybacteriasenlumen
intestinal(inflamación)
permeabilidadintestinalyvascular
Clasificación
ObjetivoAnálisis de las toxinas producidas por C. difficile, sumecanismo de acción y efectos patológicos debido alaumento de la incidencia especialmente en infeccioneshospitalarias.
MetodologíaRevisiónbibliográfica:• Pubmed• ScienceDirect• GoogleScholar• AEMPS(AgenciaEspañolade
Medicamentos)• OMS(OrganizaciónMundialdelaSalud)
Superantígenos
ToxinasalteradorasdemembranaToxinasA-B
Incidencia de ICD (infección por C. difficile) àgrave problema médico en pacienteshospitalizados
Síntomas de ICD directamente relacionados consíntesis TcdA y TcdB; y en algunas cepashipervirulentas también con CDT
SI y pg60 à receptores para dominio CROP enTcdA; bezlotoxumab respalda papel del dominioCROP en TcdB
Mecanismo de endocitosis dinamina-dependiente
Escisión de TcdA y TcdB inducida por InsP6
Subud. A de TcdA y TcdB à actividadglucosiltransferasa: afectando a la señalización, alcitoesqueleto de actina y a la citoquinasis
Efectos citopáticos toxinas à respuestainflamatoria en el colon à daño tisular y síntomasenfermedad
Lisisdecélulashuéspedtrasalterarsusmembranas
Antígenonormal
BeatrizLascuraindeMora
Confirmar Eliminarsolicitud
Solicitudesdeamistad Buscaramigos·Configuración
ToxinasdeClostridiumdifficile Tutor:RebecaAlonsoMonge
Borrás-PalléSSdeMIHUDPV.Infeccionesadquiridasenelnosocomioy/orelacionadasconlaasistenciasanitaria.Unodelosgrandesretosdeseguridad.Rodríguez-Pardo D, Mirelis B, Navarro F. Infecciones producidas por Clostridium difficile. Med Clin (Barc).2013;31(4):254–63.MicrobiologyC.EuropeanSocietyofClinicalMicrobiologyandInfectiousDiseases:UpdateoftheTreatmentGuidanceDocumentforClostridiumdifficileClinicalMicrobiologyandInfection.2014;20(March).ChandrasekaranR,LacyDB.TheroleoftoxinsinClostridiumdifficileinfection.FEMSMicrobiolRev.2017;41(6):723–50.Orrell KE, Zhang Z, Sugiman-marangos SN, Roman A. Clostridium difficile toxins A and B: Receptors, pores, andtranslocationintocells.2017;9238(October).
Superantígeno
MecanismosactivacióncélulasT:
ActivaciónlimitadaaalgunosLTconzonadereconocimientoespecífico
ActivacióndemuchosLTcondistintaespecificidadantigénica