MISOPROSTOLINTRODUCCIÓN:

Misoprostol es oxitócico, estimulante uterino, abortivo y gastroprotector.

CLASIFICACIÓN:

Misoprostol pertenece a las prostaglandinas, análogo de PGEes un protector de la mucosa gástrica y agente anti ulceroso.(1,2,3,4)

NDICACIONES:

Prevención de la ulceración gástrica en pacientes tratados con AINES:

tratamiento de las úlceras gástricas y duodenales no producidas por AINES:

FARMACOCINÉTICA:

Misoprostol se absorbe extensamente y sufre una rápida de-esterificación a su ácido libre, el cual es responsable de su actividad clínica y, a diferencia del compuesto primario, es detectable en el plasma. La cadena lateral alfa sufre una beta oxidación y la cadena lateral beta, una oxidación omega seguida por la reducción de cetonas para producir análogos de la prostaglandina F.(1,4)

En individuos sanos, misoprostol se absorbe rápidamente después de la administración oral con un Max de 12 ± 3 minutos y una vida media terminal de 20 a 40 minutos.(1,2)

Existe una gran variabilidad de los niveles plasmáticos de misoprostol ácido entre y dentro de los estudios pero los valores promedio después de dosis únicas demuestran una relación lineal con la dosis sobre el rango de 200 a 400 µg. No se ha observado la acumulación de misoprostol ácido en los estudios de dosis múltiples; los niveles plasmáticos estables se alcanzan dentro de los 2 siguientes días. Misoprostol se liga en un 85% aproximadamente a las proteínas plasmáticas.(1,2

Las máximas concentraciones plasmáticas disminuyen cuando se toma el fármaco con las comidas, y la disponibilidad total de misoprostol se reduce por el uso concomitante de antiácidos.(1)

Después de la administración oral de misoprostol, aproximadamente el 80% de la dosis es detectable en la orina. Un 15% de la dosis administrada es detectable en las heces. Los estudios farmacocinéticas realizados en pacientes con grados variables de insuficiencia renal demostraron una Ccon un T1/2 dos veces superior a la de los individuos sanos, lo mismo sucede con la AUC, pero no existe una correlación clara entre el grado de insuficiencia y la AUC. En los sujetos mayores de 64 años, la AUC se

INDICACIONES

Profilaxis de úlcera gástrica asociada a AINE en pacientes con riesgo de úlcera gástrica inducida por AINE, con mayor posibilidad de presentar complicaciones secundarias a úlcera gástrica (por ejemplo, ancianos y pacientes con enfermedad debilitante concomitante, así como también aquellas personas con historia previa de úlcera gástrica). Misoprostol no ha demostrado que pueda reducir el riesgo de presentar úlcera duodenal en pacientes que reciben AINE. Se debe administrar misoprostol mientras dure la terapia con AINE.(1,3,4)

Indicaciones no aprobadas por la FDA:(1,3,4)

- Tratamiento de úlceras gástricas y duodenales.- Por vía intravaginal, se lo administra como abortivo en mujeres con diagnóstico de muerte fetal intrauterina o por otras razones para terminar el embarazo. - Por vía intravaginal, se lo administra para inducir la labor de parto en mujeres sanas con embarazos a término.

ara su uso en el embarazo. Misoprostol puede provocar abortos (algunas veces incompletos), muerte fetal, sangrado uterino, labor prematura o defectos congénitos (alteraciones esqueléticas, parálisis de los nervios craneales, malformaciones faciales y defectos de las extremidades).(1)

Puesto que el metabolito activo de misoprostol (misoprostol ácido) es excretado por la leche materna, no debe administrarse este fármaco durante la lactancia. La potencial excreción de misoprostol ácido puede causar diarrea significativa en los niños lactantes. No se ha demostrado la efectividad ni la seguridad de misoprostol en pacientes pediátricos.

CONTRAINDICACIONES

No se debe administrar misoprostol a mujeres embarazadas. No se debe administrar misoprostol a pacientes con historia de alergia a las prostaglandinas. Gastrointestinales: diarrea (dosis dependiente) y dolor abdominal. Se debe tener especial

precaución con los pacientes portadores de enfermedad intestinal inflamatoria y con aquellos pueden complicarse por episodios de deshidratación. La incidencia de diarrea puede disminuir si se administra misoprostol después de las comidas y antes de acostarse. Ginecológicos: sangrado ocasional, calambres, hipermenorrea, desórdenes menstruales y dismenorrea. El sangrado vaginal postmenopáusico puede relacionarse con la administración de misoprostol. El mayor efecto adverso de la aplicación obstétrica de misoprostol es la hiperestimulación uterina que puede progresar a tetania uterina con una marcada alteración del flujo uteroplacentario, ruptura uterina (la cual requiere reparación quirúrgica, histerectomía y/o salpingo-ooforectomía), o embolia del líquido amniótico. La paciente puede presentar dolor pélvico, retención placentaria, sangrado genital severo, shock, bradicardia fetal y muerte materna y/o fetal.

PRECAUCIONES

La administración de misoprostol a las mujeres embarazadas puede provocar abortos, partos prematuros o defectos congénitos. También se ha reportado ruptura uterina cuando se ha utilizado misoprostol para inducir la labor de parto o provocar un aborto después de las ocho semanas. Se debe advertir a las pacientes sobre la propiedad abortiva de misoprostol, para que no lo administren o recomienden a otras mujeres. Se debe administrar misoprostol a las mujeres en edad fértil si:(1)

- Tiene una prueba sérica de embarazo negativa al menos dos semanas antes de iniciar el tratamiento.- Es capaz de cumplir con un adecuado método anticonceptivo.- Ha recibido toda la información verbal y escrita sobre los peligros de misoprostol, el riesgo de una posible falla en la contracepción, y el daño que puede ocasionar a otras mujeres en edad fértil si toman este fármaco por error.

- Si iniciaran la terapia con misoprostol solo en el segundo o tercer día del próximo periodo menstrual normal.

INTERACCIONES Misoprostol no interfiere con los efectos beneficiosos de aspirina sobre signos y síntomas de artritis reumatoidea. Misoprostol no ejerce efectos clínicamente significativos sobre la absorción, niveles sanguíneos o efectos antiplaquetarios de las dosis terapéuticas de aspirina. Misoprostol no posee efecto clinicamente significativo sobre la farmacocinética de diclofenaco o ibuprofeno. La coadministración de misoprostol y antiácidos que contengan magnesio puede incrementar la incidencia de diarrea.

DOSIFICACIONES:

La dosis recomendada para adultos es 200 µg cuatro veces al día con las comidas. Si no se tolera esta dosis, se puede administrar dosis 100 µg. La última dosis debe tomarse antes de acostarse.

INSUFICIENCIA RENAL

No es indicación de rutina reajustar las dosis de misoprostol en los pacientes portadores de insuficiencia renal, sin embargo, se puede reducir la dosis usual (200 µg) si no es bien tolerada.

REACCIONES ADVERSAS

La diarrea es la más frecuente de las reacciones adversas inducidas por el misoprostol con una frecuencia del 14 al 40%. Sin embargo, suele remitir espontáneamente Ocasionalmente, la diarrea inducida por el misoprostol ha estado asociada a acidosis metabólica, siendo lo suficientemente intensa como para requerir la retirada del fármaco. La diarrea es dosis dependiente y ocurre usualmente en las dos primeras semanas de tratamiento.

Otras reacciones adversas sobre el aparato digestivo son dolor abdominal (7-20%), náusea/vómitos (3.2%), flatulencia (2.9%), constipación (1.1%) y dispepsia (2%).

Los efectos adversos sobre el sistema nervioso central incluyen cefaleas (2.4%) y, con menos frecuencia vértigo y letargia. También se han comunicado irregularidades sobre la menstruación, con calambres y contracciones uterinas tanto en mujeres embarazadas como en no embarazadas

OROS EFECTOS ADVERSOS:

Incidencia mayor al 1%: náuseas , estreñimiento, flatulencia

Ginecológicos: sangrado ocasional, calambres, hipermenorrea, desórdenes menstruales y dismenorrea. El sangrado vaginal postmenopáusico puede relacionarse con la administración de misoprostol.

FORMAS DE PRESENTACIÓN :

-Caja por 28 tabletas ranuradas en folios de Aluminio por 4 Tabletas hexagonales-Caja por 100 tabletas ranuradas en folios de Aluminio por 4 Tabletas hexagonales

-Frasco con 28 tabletas hexagonales

Duración de su acción: De 3 a 6 horas.

Eliminación:Es renal y fecal.

NOMBRE COMERCIAL:

CYTOTEC

Antiinflamatorios no esteroides (abreviado AINE)