Transporte de solutos y agua

Transporte de solutos y agua

Curso ME 2012

Fisiología Humana

Dra. Adriana Suárez Urhan, MSc Profesora Asociada

2Dra. Adriana Suárez Urhan, MSc Profesora Asociada

Temas de la clase

• Guía estudio: objetivo, lecturas, laboratorio, ATP• Importancia• La membrana celular: semipermeabilidad• Clasificación de mecanismos de transporte de

membrana• Difusión simple• Proteínas de transporte de la membrana: poros; canales;

transportadores de solutos; transportadores dependientes del ATP

• Difusión facilitada• Transporte activo: primario, secundario


Guía de estudio

Objetivo: Resolver problemas de transporte en los organismos vivientes que incluyan: conceptos de difusión simple y facilitada, ósmosis, transporte activo: primario, secundario y terciario.

Lectura: Capítulo 5: “Transport of solutes and water” en: Boron W.F. & Boulpaep E.L. (2009). Medical physiology. 2nd ed. Philadelphia: SAUNDERS.

Laboratorios: “Osmosis y Permeabilidad en el eritrocito”.ATP: Problemas y casos

4

Importancia

5

Membranas están compuestas por lípidos (fosfolípidos principalmente), proteínas y pequeña cantidad de carbohidratos. Modelo del Mosaico fluido. Espesor 4-8nm. Son semipermeables.

6

7Figure 5-4Dra. Adriana Suárez Urhan, MSc Profesora Asociada

Silverthorn

8

Transporte pasivo no acoplado a través de una membrana. Difusión: proceso mediante el cual las moléculas se desplazan

desde un lugar de alta concentración a otro de baja concentración

1. Es pasiva. Utiliza la energía cinética de los movimientos moleculares.

2. El flujo neto se da a favor del gradiente electroquímico del soluto

3. Se da hasta llegar al equilibrio donde el flujo neto es de cero.

4. Se da rápidamente en cortas distancias.5. Se relaciona en forma directa a la

temperatura.6. Se relaciona en forma inversa al tamaño

molecular y a la viscosidad del medio7. Se puede dar dentro del LEC o LIC o a través

de membranas.8. Si soluto (sin carga, hidrofóbico) puede

atravesar la bicapa lipídica, la membrana es permeable a ese soluto.

9

Ley de Fick simplificada(difusión simple de soluto sin carga a través de la bicapa

lipídica):Jx (mol/cm2 . s) = Px ([X]o – [X]i) = (cm/s)(mol/cm3)

Flujo neto. Tasa de difusión

Px (coeficiente de permeabilidad del soluto x) incluye:1. Coeficiente de partición: liposolubilidad del soluto

2.Coeficiente de difusión del soluto (D): tamaño molecular (r), temperatura (T), energía térmica de la molécula K, viscosidad del medio ()

3. Grosor (Δx) y área (A) de la membrana

10

Coeficiente de permeabilidad


11

Coeficiente de Partición


12

Coeficiente de Difusión


13

Transporte mediado

• Proteínas integrales de membrana median y regulan transporte de solutos polares (iones y solutos hidrofílicos): poros, canales, acarreadores ó transportadores y bombas.

• 1/6 parte de los genes del genoma humano codifican para proteínas acarreadoras ó transportadoras.

• Es difusión facilitada o transporte activo (primario, secundario, terciario).

14

Transporte pasivo a través de proteínas integrales de membrana: poros, canales iónicos, acarreadores

Poros: Siempre están abiertos.

Canales: Alternan entre un estado cerrado, abierto e inactivo. Tienen compuertas (gating). Selectividad para iones es variable.

Acarreadores: “Compuertas nunca abiertas al mismo tiempo”. Transportan solutos como la glucosa y la urea (difusión facilitada). Sustancia transportada queda “ocluida” en algún momento dentro del acarreador (cambios conformacionales).

Transporte se da a favor de gradiente electroquímicoDra. Adriana Suárez Urhan, MSc Profesora Asociada


Poros Ejemplos:

1. Porinas: en bacterias gram negativas y en membrana externa de mitocondria.

2. Perforinas: monómeros liberados por linfocitos T citotóxicos. Se polimerizan en membrana de la célula blanco (forman poro 16 nm).

3. Complejo de poros nucleares: en la membrana nuclear. Formados por hasta 30 diferentes proteínas.

4. Aquaporinas: En membranas celulares de diferentes tipos de células. Permiten paso del agua y de otras moléculas.

Boron

16

Acuaporinas AQP (poros de agua)• Agua se moviliza cuando hay gradiente osmótico y la

membrana es permeable a ella.• Hay 13 diferentes descritas en mamíferos (2009).• Hay acuaporinas constitutivas (AQP1, AQP3, AQP4) y

reguladas (AQP2, túbulo colector, ADH).• Se dividen en:

1. Grupo de las acuaporinas: AQP: 0, 1, 2, 4, 5, 6, 8.2. Acuagliceroporinas: por ellas puede pasar agua, glicerol, urea (AQP9 hepatocitos), amonio, CO2.

• Defectos de AQP se relacionan con patologías como: diabetes insípida, cataratas, regulación de volumen glia.

17

Las acuaporinas (AQPs)

AQP1: Tetrámero. Cada monómero tiene 269 aa con 6 dominios TM. AQP 1: Poro mide 2.8 Å, Radio del agua 2.8 Å. Poro interacciona mediante enlaces de hidrógeno con agua. Se encuentra en eritrocitos, riñón, plexos coroideos.

18

Epitelio del túbulo colector. Membrana apical AQP2 regulada por ADH

Boron

19

Superfamilia de acarreadores de solutos (SLC)

• Incluye a todos los acarreadores que no hidrolizan ATP directamente y no se relacionan con una cadena de transporte de electrones.

• 2009: 43 familias, 298 genes; 2011: 51 familias 378 genes. http://www.bioparadigms.org/slc/menu.asp

• En cada familia hay entre 1 y 46 variantes con diversos grados de homología.

• Miembros de una misma familia pueden diferir en mecanismo de transporte (difusión facilitada, uniportadores, transporte activo secundario, cotransportadores, intercambiadores), cinética (afinidad y especificidad), mecanismos de regulación (fosforilación), localización, en qué tejido se expresan, cuando se expresan en el desarrollo.

20

Difusión facilitada: Transporte pasivo mediado por acarreador ó transportador, uniportador. A

favor de gradiente electroquímico

Cambios conformacionales reversibles.

Boron

21

3 grupos funcionales:

1. Transportadores de una sola molécula (uniportadores, transporte único): ej.: GLUTs, UTA, UTB

2. Cotransportadores: acoplan transporte de 2 o más moléculas. Ej.: SGLT, NKCC2 (1Na+:1K+:2Cl-)

3. Antiportadores: transportadores en sentido inverso (intercambiadores, contratransportadores, transporte inverso): Ej.: NHE-1, NCX.

22

Family Description Examples

SLC1 (7) Glutamate transporters EAAT1

SLC2 (14) Facilitated transport of hexoses

GLUT1, GLUT4

SLC3 (2) Heavy subunits of heterodimeric amino acid transporters (with SLC7)

SLC4 (10)bicarbonate exchangers and cotransporters

AE1 (Cl-HCO3 exchanger)

NBCe1 (electrogenic Na/HCO3 cotransporter)

NBCn1 (electroneutral Na/HCO3 cotransporter)

NDCBE (Na+-driven Cl-HCO3 exchanger)

SLC5 (8) 12 Na+/glucose cotransporters SGLT1 to 5 (glucose)

SLC6 (16) 21 Na+- and Cl--coupled cotransport of "neurotransmitters"

B0AT1 (Na+-coupled amino acid)GAT1-3, GBT1 (Na+- and Cl--coupled GABA)ATB0+ (Na+- and Cl--coupled amino acids)

SLC7 (14) Transporter subunits of heterodimeric amino acid transporters (with SLC3)

SLC8 (3) Na-Ca exchangers NCX1 to 3

SLC9 (9) 13 Na-H exchangers NHE1 to 8

SLC10 (6) Na/bile salt cotransporters

SLC11 (2) H+-driven metal ion cotransporters

DMT1

SLC12 (9) Cation-coupled Cl- cotransporters

NKCC1, NKCC2 (Na/K/Cl cotransporter)NCC (Na/Cl cotransporter)KCC1 (K/Cl cotransporter)

SLC13 (5) Na+-coupled sulfate and carboxylate cotransporters

NaDC1 (mono-, di-, and tricarboxylates) NaSi (sulfate)

SLC14 (2) Facilitated transport of urea UT

SLC15 (4) H+-driven oligopeptide cotransporters

PepT1

Table 5-4. Some Families in the SLC Superfamily of Solute Carriers

Boron

23

SLC16 (14) Monocarboxylate transporters

MCT1 (H+-coupled monocarboxylate cotransporter)TAT1 (facilitated diffusion of aromatic amino acids)

SLC17 (8) Type I Na/phosphate cotransporters and vesicular Glu transporters

NaPi-I

SLC18 (3) Vesicular amine transporters

SLC19 (3) Folate/thiamine transporters

SLC20 (2) Type III Na/phosphate cotransporters

NaPi-III

SLC21 (11) Organic anion transporters OATPPGT

SLC22 (18) 26 Organic cations, anions, zwitterions

OCT1 to 3 (facilitated diffusion or organic cations)OAT1 to 5 (exchange or facilitated diffusion of organic anions)URAT (urate exchanger)

SLC23 (4) Na/ascorbic acid transporters

SLC26 (10) Multifunctional anion exchangers

DRA (Cl-HCO3 exchanger)

Pendrin (exchanges bicarbonate, Cl-, or I-)CFEX (exchanges Cl-, bicarbonate, oxalate, formate)

SLC28 (3) Na/nucleoside transporters

SLC34 (3) Type II Na/phosphate cotransporters

NaPi-IIa, NaPi-IIc

SLC36 (4) H+-coupled amino acid cotransporters

PAT1

SLC38 (6) Na+-driven neutral amino acids (system A and N)

SNAT3 (cotransports amino acids with Na+ in exchange for H+)System N (cotransports amino acids with Na+ in exchange for H+)SNAT1, 2, 4 (system A cotransports amino acids with Na+)

SLC39 (14) Metal ion transporters ZIP1 (uptake of Zn2+)

SLC40 (1) Basolateral Fe transporter* Ferroportin (MTP1, Fe2+)

SLC42 (3) NH3 channels RhAG

Table 5-4. Some Families in the SLC Superfamily of Solute Carriers

Boron

24

• No se satura

• Tasa de transporte depende de [X]

• No hay un transporte máximo

• El flujo máximo (Jmax) se da cuando el sistema se satura.

• Sistema es específico

• Sistema se puede inhibir: competitivo/no competitivo

• Acarreador tiene Km (menor Km, mayor afinidad)

25

Transportador Localización Características

GLUT 1(SLC2A1)

Mayoría de tejidos del cuerpo (constitutivo): eritrocitos, glia, endotelio, BHE

D-Glucosa y otras hexosasConstitutivo. Km 1.5 mM

GLUT 2 (SLC2A2)

Hígado, islotes páncreas, intestino, riñón, cerebro

Glucosa y otras hexosasAlta Km (poca afinidad)Captura de glucosa por hígado y regulación secreción insulina

GLUT 3(SLC2A3)

Neuronas Glucosa y otras hexosas.Baja Km (alta afinidad)

GLUT 4(SLC2A4)

Tejido adiposo, músculo esquelético y cardíaco

Regulado por insulina. Km 5mM

GLUT 5(SLC2A5)

Intestino, testículos, espermatozoides,Riñones.

Transporta fructosa.

GLUT 6 es GLUT 9(SLC2A6-SLC2A9)

Riñón, hígado, int delg, placenta, pulmón, leucocitos

Uratos (glucosa y fructosa)

GLUT 7(SLC2A7)

Intestino delgado y colon.Testículos y próstata.

Transporta glucosa y fructosa.

Algunos transportadores o acarreadores de glucosa (GLUT, SLC2 (14)). Son selectivos, uniportadores. Difusión facilitada.

26

Estructura propuesta para los GLUT

PM: 46 000

12 dominios transmembrana

Extremos amino y carboxilo son intracelulares.

27

El número de GLUT4 del sarcolema es regulado por insulina

28

GLUT 2

Kellett G, Brot-Laroche E, Mace OJ, Leturgue A. Sugar absorption in the Intestine: The role of GLUT 2. Annu. Rev. Nutr. 2008. 28: 35-54.


Transportadores de urea (SLC14 (2) UT) Difusión facilitada

• Urea: O = C (NH2) 2, PM 60, radio 2 Å, polar, baja solubilidad en lípidos, baja permeabilidad por bicapa lipídica.

• UT-B1: glóbulos rojos: Antígeno Kidd; vasos rectos renales.

• UT-A1: en epitelio túbulo colector medular. Expresión regulada por ADH (mem. Apical)

• UT-A2: DDAH (delgada descendente asa Henle)• Proteinas altamente reguladas: pueden fosforilarse:

PKA, PKC, TK, glicosilarse.


Comparación entre poros, canales y acarreadores

Acarreadores, canales y poros tienen estructura física similar: tienen dominios transmembrana que rodean zona por donde pasa el soluto. Algunos acarreadores también tienen canales incorporados.En algunos canales hay zonas de interacción del soluto con el canal. Pueden saturarse.

31

Transporte Activo

Contra gradiente electroquímico, requiere de energía. (ATP ó gradiente de concentración).

Primario (directo): utiliza energía liberada al hidrolizar el ATP. Se les llama “bombas”.

Secundario (indirecto): utiliza la energía potencial de un gradiente. Se acopla el movimiento de un soluto a favor de gradiente con el movimiento de otro en contra de gradiente.Crea estado de desequilibrio

Proteína transportadora requiere energía para cambios de conformación. Dra. Adriana Suárez Urhan, MSc Profesora Asociada

32Lehninger, 2008


Transporte activo primario (bombas): ATPasas de transporte

• P ATPasas (E1-E2): forman intermediarios fosforilados estables que se pueden aislar. Ej.: Na+ /K+ ATPasa; bombas Ca+2 ó Ca+2 ATPasas; bombas H+-K+

• V ATP asas: vacuolares: H+-ATPasas

• F ATPasas: mitocondrias (F1-F0)

• Además los Transportadores tipo ABC

34

Na+K+ ATPasa (bomba de Na+-K+)

Estequimetría: 1 ATP: 3Na+: 2K+

•contratransporte activo primario

•Ubicua.

•Electrogénica.

•P-ATPasa.

•Subunidades: 1alfa, 1 beta, 1 gamma

•Subunidad alfa (4 isoformas): tiene actividad catalítica y sitios de unión para sodio, potasio, ATP y ouabaína

•Subunidad beta (3 isoformas): inserción de subunidad alfa a membrana; regula afinidad por iones.

•Subunidad (7 isoformas): proteína FXYD2: modula afinidad por K+, Na+ y ATP

35

E2: sitios de unión para iones abiertos hacia afuera de la célula.

E1: sitios de unión de iones abiertos hacia el lado intracelular

E2-P


37

H+K+ ATPasa : Células parietales de glándulas gástricas, riñón, intestino. Estequiometría: 2H+:2K+:1ATP. Electroneutra. Tiene

una subunidad alfa y una beta (con similitud a subunidades de Na+ K + ATPasa). Inhibida por omeprazole.

38

SERCA

PMCAIntercambiador Na+/Ca+2

Otras P-ATPasas: Ca+2 ATPasas


SERCA: S/ER Ca+2 ATPasaEs el 80% de las proteínas de la membrana del Retículo Sarcoplásmico. Importante en la relajación muscular.

Hay 3 isoformas clonadas:

SERCA1: músc. esquelético rápido.

SERCA 2a: corazón, músc. esquelético lento.

SERCA 2b: músc.Liso, tej. no musc.

Tapsigargina: inhibidor específico.

Fosfolamban: regula SERCA en músculos. Desfosforilado inhibe la SERCA.

40

PMCA: Plasma Membrane Ca+2 ATPasaCodificada por 4 genes: PMCA 1-4.

1ATP: 1 Ca+2: 1 H+

Afinidad por calcio aumenta al unirse con complejo Ca+2 -

CAM. Su Km disminuye.

PL: sitio de unión a fosfolípidos

P: sitio de fosforilación. Aumenta actividad al fosforilarse.

Se inhibe con lantano y vanadato. SERCA no.

Funciona en paralelo con el intercambiador NCX Es 10x más lento que el intercambiador. Tiene mayor afinidad por el calcio que el intercambiador.

41Dra. Adriana Suárez MSc, Profesora Asociada

ATPasas tipo V: H+ ATPasas: vesículas (lisosomas, endosomas, vesículas secreción),

borde apical epitelios: riñón, intestino.

42Dra. Adriana Suárez MSc, Profesora Asociada

Transportadores tipo ABC (con cassette de unión al ATP)

• Tienen 2 dominios que ligan nucleótidos (NBD1 y NBD2) y 2 dominios que atraviesan membrana (TMD1 y TMD2) cada uno con 6TM.

• Pueden actuar como bombas, canales ó reguladores de canales y de acarreadores.

• Son 7 subfamilias (ABCA-ABCG). Genoma humano tiene más de 150 genes de transportadores tipo ABC.

• Transportan: cloruro, colesterol, ácidos biliares, fármacos, hierro y aniones orgánicos.

43

Table 5-6. ABC Transporters

Subfamily* Alternative Subfamily Name Examples

ABCA (12) ABC1 ABCA1 (cholesterol transporter)

ABCB (11) MDR (multidrug resistance) ABCB1 (MDR1 or P-glycoprotein 1)ABCB4 (MDR2/3)ABCB11 (bile salt export pump, BSEP)

ABCC (13) MRP/CFTR ABCC2 (multidrug resistance-associated protein 2, MRP2)ABCC7 (cystic fibrosis transmembrane regulator, CFTR)ABCC8 (sulfonylurea receptor, SUR1)ABCC8 (SUR2)

ABCD (4) ALD ABCD1 (ALD, mediates uptake of fatty acids by peroxisomes)

ABCE (1) OABP ABCE1 (RNASELI, blocks RNase L)

ABCF (3) GCN20 ABCF1 (lacks transmembrane domains)

ABCG (5) White ABCG2 (transports sulfated steroids)ABCG5/ABCG8 (heterodimer of "half" ABCs that transport cholesterol)

*Number of genes in parentheses.


Boron


Subfamilia ABCB (11): MDR (multidrug resistance transporters, multiresistencia a fármacos)

• Son ATPasas (transporte activo primario)

• MDR1: es una glicoproteína con 12 TM y 2 dominios que ligan nucleótidos : saca metabolitos catiónicos y drogas de las células.

• Se ven en el hígado, riñón y TGI.

• Contribuye a que células cancerosas se hagan resistentes a quimioterapia al sacar de la célula a éstas drogas (adriamicina, vinblastina)

• Protege células de xenotoxinas. Presentes en BHE, barrera materno- fetal, tracto gastrointestinal.

45

CFRT (ABCC): (cystic fibrosis transmembrane regulator, regulador de la conductancia transmembranal de la fibrosis quística)

Con sitios de fosforilación por PKA y PKC

Unión del ATP controla la apertura y cierre del canal

Tiene 12 TM

46

Regulador transmembrana de la fibrosis quística (CFTR)

• Sufre mutación en la fibrosis quística (enf autosómica recesiva): 1:3000 nacidos vivos.

• Es una glicoproteína (170 kDa) en membrana apical y basolateral de muchos epitelios

• Es un canal de Cl- y un regulador de otros canales iónicos (ej.: ENaC).

• ATP regula el canal de dos formas: fosforilación, interacciones con NBD.

• CFTR fosforilado se activa (aumenta la P0). Luego depende del ATP para el “gating”: apertura o cierre del canal. Se abre cuando en los 2 NBD hay ATP ligado.

47

Transporte activo secundario: son cotransportadores (sinporter) e intercambiadores

(antiporter):

NO utiliza ATP directamente. Energía del gradiente del Na+ se utiliza para transportar otros solutos en contra de gradiente electroquímico. Gradiente de sodio lo mantiene la Na+- K+ ATPasa


CotransportadoresAmbos solutos se mueven en la misma dirección.1. Na+ dependiente: El sodio puede ser cotransportado

con muchos solutos: glucosa (SLC5), aa (SLC6 y SLC38), mono,di,tricarboxilatos (SLC13), aniones inorgánicos (fosfatos NaPi,sulfatos, bicarbonato NBC), iones: (Na+/K+/2Cl- NKCC; Na+/Cl NCC; K+/Cl- KCC)

1. H+ dependiente: Acoplado a gradiente de H+: H+/oligopéptidos (SLC15); H+/monocarboxilato (SLC16); H+/cationes divalentes (SLC11) (Fe+2, Cd+2,Pb+2)


SGLUT (SLC5 (12))

• Na+ / D-glucosa ó galactosa (sodium glucose transporters).

• Se ven en borde apical de

epitelio intestinal y renal

• SGLT2 y SGLT3: 1 Na+ : 1 glucosa

• SGLT1: 2 Na+ : 1 glucosa

• Es electrogénico, es saturable dep de [Na+] y glucosa.

• Tienen 14 TM

50

Capacidad de concentración para la glucosa con el SGLT2: 1 Na+: 1 glucosa

[glucosa]i/ [glucosa]o= [Na+]o/ [Na+]i x 10 –Vm/(61.5mV)

Si afuera de la célula hay 10x más sodio que adentro, y la célula tiene un Vm de -61.5 mv entonces:

[glucosa]i/ [glucosa]o=10x101= 100 Esto quiere decir que la glucosa logrará estar hasta 100 x más concentrada adentro que afuera.

Tarea: Calcular lo mismo para el SGLT1: 2 Na+ : 1 glucosa cuando: [Na+]o= 150 mEq/L; [Na+]i= 10 mEq/L; Vm= -30 mv

51

Na+/HCO3- cotransportador, NBC, familia

SLC4

•En membrana basolateral de epitelios está el NBC electrogénico (NBCe1/e2). Estequiometría 1Na+/3 HCO3

- Se da salida de HCO3

- hacia el LEC.

•En otras células puede funcionar 1Na+/2 HCO3

- . Entra bicarbonato a la célula.

•NBCn1/n2 electroneutro. Estequiometría: 1Na+/1 HCO3

-


52

Transporte de Cl- acoplado a cationes: SLC12 (9):

1. Variantes de NKCC:NKCC1 (SLC12A2): en células no epiteliales y en

membrana basolateral de células epiteliales.

NKCC2 (SLC12A1): en membrana apical de células de la RAGAH. Inhibido por furosemida y bumetanida (diuréticos de asa)

2. NCC (SLC12A3): En membrana apical del túbulo contorneado distal. Se bloquea por diuréticos tiazidas.

2. KCC1a4, (SLC12A4 a 7): Saca cloruro y potasio de la célula a favor de gradientes electroquímicos.



Intercambiadores (antiporters)

• Solutos transportados van en direcciones opuestas.


Intercambiador Na+/Ca+2 (NCX, SLC8 (3))• Saca calcio de la célula usando gradiente del sodio.• Hay 3 isoformas: NCX 1-3. • NCX 1: En músculo cardíaco. Con 9 TM.

• Actúa cuando [Ca+2]i aumenta por encima de niveles de reposo.

• Transporta

3 Na+/ 1Ca+2. Permite mantener el calcio 10 000 x más concentrado en LEC. Es electrogénico.

• Se puede regular por fosforilación.


Intercambiador Na+/H+, NHE, SLC9(9)

• Es un contratransporte.• Es no electrogénico: 1 Na+/ 1 H+

• Presente en casi todas las células. 9 isoformas.• Importante en la reg. del pH intracelular.• En riñones es imp. en reabsorción de sodio y

excreción renal de H +

• Los H+ intracelulares regulan el transportador en un sitio diferente al usado para el transporte.

• Puede hacer que el pH intracel suba hasta 8.

56

Intercambiadores aniónicos, AE1-AE3 (HCO3/ Cl-), SLC4 •Importantes en eritrocitos (AE1) No electrogénico. Estequiometría 1:1•Importante en secreción de bicarbonato, regulación del pH intracelular, volumen celular.

57

Bomba Na+-K+: Mantiene gradientes de sodio y potasio; contribuye con el potencial de membrana de reposo; contribuye con la regulación del volumen celular; importante en la absorción de nutrientes; mantiene excitabilidad de células.Calcio: adentro hay 10 000x menos que en el LEC. Su fuerza electromotriz es muy grande hacia adentro de la célula. Puede entrar por canales voltaje dep. Es sacado activamente por bombas. A concentraciones fisiológicas sale por PMCA.

Páginas 129-132

58

Cloruro: En este caso la FEM para el Cl- favorece su salida. Con un Em de -60mv, el Cl- no se encuentra en equilibrio. Entra activamente por transporte activo secundario: NKCC y AE (SLC4 y SLC26). Por medio del K+-Cl- KCC1 (SLC12) tiende a salir. Los H+ entran en forma pasiva a la célula y el HCO3

- sale en forma pasiva de la célula. No están en equilibrio. Extrusión de ácido: los H+ son sacados por los NHE (SLC9) y el bicarbonato es metido por el NDCBE (SLC4) (sodium driven Cl-HCO3

-

Exchanger). Ayudan a mantener el pHi

Documents

Transporte de solutos y agua