Tras la hormonoterapia, ¿cuál debería ser la quimioterapia de elección en Cáncer de

Mama metastásico?

José Angel García Sáenz

Aumentar la supervivencia

Control sintomático

Mejorar la QOL

Curación ???

Ca Mama Metastásico

Citotóxicos activos en CMM

Taxanos

Antraciclinas

Antimetabolitos

Otros agentes antimicrotubulo

Otros

Partridge AH, et al. J Clin Oncol. 2014

Tratamientos secuenciales en monoterapia

¿Hay que empezar con QT en 1ªL CMM HER2-RE+? ¿Qué impacto tienen los nuevos agentes asociados a la terapia endocrina?

¿Qué agente/s es adecuado tras hormonoterapia?

¿Monoterapia vs combinación?

¿Cuánto debe durar 1ªL? ¿puede ser secuencial?

¿Cómo seguir y cuando parar?

Quimioterapia vs Hormonoterapia en 1ªL de CMM. RR para mortalidad global.

Wilcken N. Cochrane Datbase Syst, 2011

Consider chemotherapy

NCCN guidelines recommendations for the use of endocrine therapy vs chemotherapy in ER+/HER2- MBC

Sequential endocrine therapy

Chemo

Visceral crisis

YES NO

Progression or unacceptable toxicity

No clinical benefit after 3 consecutive endocrine therapy regimens

HR+/HER2- ABC

NCCN. V2.2016

2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019

First line

Mixed

2nd line

Ribociclib (LEE011) + Letrozole (MONALEESA2)

Palbo + Faslodex (PALOMA-3)

Abemaciclib + Faslodex (MONARCH2)

Ph 2: Palbo + Letrozole

Ph 3: Palbo + Letrozole(PALOMA-2)

Palbo + Exemestane (PEARL-CRC)

Feb

Nov

Q1

Apr

Abemaciclib + AI (MONARCH3) Q2

Buparlisib (BKM) + Faslodex , n=420, (BELLE3)

denovo: Faslodex vs Anastrazole (FALCON)

Similar population as PALOMA-3

After mTOR failure

Q2-3

Q3-Q4

Q1

Premeno: Ribociclib + Tam+Goser. (MONALEESA7) Q1

Ph 3: Entinostat + Exe (n=600) Q1

FA Jul (TLR)

Apr

Ribociclib + Faslodex (MONALEESA3) Q1

PFZ- Palbo

NVS - CDK

NVS - PI3K

Lilly - CDK

Syndax-HDACi

AZ - Faslodex

Roche - PI3K

Buparlisib (BKM) + Faslodex , n=1150, ( BELLE2)

Alpelisib (BYL) + Faslodex , n =820 (SOLAR-1)

PIK3CA MUT: Taselisib + Faslodex , n=600 (SANDPIPER) Q4

(NVS)

(NVS)

(NVS)

(NVS)

(NVS)

Jul

Ph 2 SA: Abemaciclib n=128 (MONARCH1) 3+ L Continue to be monitored as a potential fast to market strategy

Q2/AA

FA Mar (TLR)

US Approval

data readout at FA

SLP en 1ª línea SLP en 2ª línea

En monoterapia 8-12 meses 3-4 meses

Fulvestrant en 1ª línea Añadiendo CDK4/6-inh

18-25 meses 7-10 meses

Cáncer mama metástasico RE+/HER2-

Hormonoterapia

Rápida progresión Lenta progresión

SLP, toxicidad Respuesta objetiva

Capecitabina… Taxanos

nabpaclitaxel tiene mayor OR y PFS en 1L. Respuesta rápida

FASE III: Nabpaclitaxel vs paclitaxel en 1ª línea (subanálisis planificado por protocolo)

Nabpaclitaxel Paclitaxel

Nabpaclitaxel Q3W

Paclitaxel Q3W

mSLP 5.5m 4.5m p: NS

mSG 15m 13m p: NS

Máxima respuesta en 2º ciclo

Gradishar. JCO. 2005 y 2009

FASE II: Nabpaclitaxel vs docetaxel en 1ª línea

Nabpaclitaxel Docetaxel

Máxima respuesta en 3er vs 5º ciclo

Nabpaclitaxel 100 mg/m2 QW

Docetaxel Q3W

mSLP 12.8m 7.5m 0.049

mSG 22.2m 26.6m 0.047

Sledge. JCO 2003.

511 pacientes CMM Antraciclinas previas

Docetaxel /3sem

Docetaxel + Cape /3sem

Secuencia vs combinación

O´Shaughnessy. JCO 2002.

Monoterapia vs combinación

739 ptes 1ª Línea

Paclitaxel

Adriamicina

Paclitaxel

Adriamicina

Paclitaxel

Adriamicina

A-T T-A AT

1st response rate 36% 34% 47%

TTF 5.8m 6.0m 8.0m

2nd response rate 20% 22% NA

Median survival 18.9m 22.2m 22.0m

E1193 Trial

¿Cual debe ser la duración y qué papel tiene el

mantenimiento?

Progression-free survival.

Gennari A et al. JCO 2011

Overall survival.

Duración de la 1ª línea de quimioterapia

Phase III, randomized trial of maintenance chemo vs observation in MBC achieving disease control with 6 cycles

of 1st line chemo. (KCSG-BR07-02)

Paclitaxel 175 mg/m2 q3w plus gemcitabine 1250 mg/m2 days 1 and

Yeon Hee Park. JCO2013

Phase III, randomized trial of maintenance chemo vs observation in MBC achieving disease control with 6 cycles

of 1st line chemo. (KCSG-BR07-02)

Yeon Hee Park. JCO2013

Phase III, randomized trial of maintenance chemo vs observation in MBC achieving disease control with 6 cycles

of 1st line chemo. (KCSG-BR07-02)

Yeon Hee Park. JCO2013

• Deseo de la paciente.

• Respuesta inicial a la quimioterapia.

• Volumen tumoral residual.

• Citotóxico utilizado.

• Tolerancia.

• Enfermedad RE+

¿Prolongar el tratamiento?

¿Qué agente en segunda y sucesivas

líneas?

• Continuar con QT siempre que haya BC.

• Individualizar pequeños descansos, esquemas flexibles y subsecuentes líneas.

• ¿Cuándo es una opción el soporte paliativo exclusivamente?

• Valorar Ensayos Clínicos.

• 56 años.

• CDI, G3, pT2pN1, RE+/HER2-

• TAC adyuvante

• Anastrozol adyuvante

• Recaída osea a los 2a durante NSAI

• 1ª línea: Fulvestrant + Palbociclib (EECC)

• SLP 14 meses. Progresión sintomática con linfagitis carcinomatosa y hepáticas

¿Qué opción terapéutica consideraría?

• Exemestano + everolimus.

• Quimioterapia con taxanos

• Quimioterapia con capecitabina

• Quimioterapia con eribulina