Trastorno Bipolar Psicofarmacologia

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  • 7/23/2019 Trastorno Bipolar Psicofarmacologia

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    Trastorno Afectivo Bipolar

    Macarena Carrasco Beatriz Castillo William Campos Brbara Sandoval

    Introduccin

    El trastorno bipolar (TB) es una de las enfermedades graves del cerebro que

    puede afectar a cualquier persona, sabemos de ella que pasa por fases de euforia

    y depresin por lo que tambin la denominan enfermedad maniaco-depresiva.

    eneralmente el diagnstico de este trastorno tarda meses y a veces a!os en

    determinarse ya que sus s"ntomas suelen no ser claros y confundirse con otros

    trastornos afectivos, por lo que en el momento de consulta el paciente puede estar

    en una etapa crnica e invalidante.

    El tratamiento, tradicionalmente #a sido farmacolgico, aunque la combinacin con

    terapias psicolgicas #an dado muy buenos resultados por lo que se #an

    complementado, sin embargo, el tratamiento farmacolgico es el fundamental$ en

    este estudio nos referiremos principalmente a investigaciones farmacolgicas, sus

    efectos y %reas del cerebro involucradas.

    &a farmacolog"a comen' a aplicarse en trastornos psiqui%tricos a mediados del

    siglo , siendo la clorproma'ina uno de los f%rmacos m%s importante en la

    dcada de *+ con la que comien'a la investigacin y el desarrollo de la

    psicofarmacolog"a cl"nica que #asta ese momento estaba enfocada en

    enfermedades infecciosas. (. &pe'-/u!o', 0. 1lamos. (23).4istoria de la

    psicofarmacolog"a. Espa!a5 Editorial /dica 6anamericana 7.8.).

    9n paciente con TB no tratado conlleva un problema social, familiar y de saludp:blica, sus e;pectativas de vida disminuyen y su productividad laboral tambin,

    aunque el tratamiento no logre me

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    estabili'adores, en situaciones agudas se utili'a litio, anticonvulsivantes

    (=alproato, 0arbama'epina), 8ntipsicticos convencionales (4aloperidol,

    0lorproma'ina), 8ntipsicoticos 8t"picos (>isperidona, ?lan'apina, @uetiapina,

    Aiprasidona, 8ripipra'ol, 0lo'apina), Ben'odia'epinas (&ora'epam, 0lona'epam).

    7e traba

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    al4%nas caracter'sticas com%nes a los pacientes (%e desarrollaban solo depresiones! s%r4e

    entonces la idea de %na base /ereditaria com;n! as' como la alternancia de los episodios! los

    intervalos libres de s'ntomas! la rec%rrencia # la presencia %nta de depresi6n # mania en %n

    mismo episodio -episodio mi8to0.

    ?* s%4irio %na s%bdivisi6n del este trastorno #

    la denomino tipo II! en la act%alidad # reconocidos por el 5SM I@ 1e8isten los si4%ientes

    tipos de trastornos bipolaresA

    + ipo IA e(%iere la presencia de al menos %n episodio maniaco! con o sin /istoria de

    %n episodio depresivo ma#or.

    + ipo IIA e(%iere la presencia de al menos %n episodio /ipomaniaco! con %na

    /istoria de al menos %n episodio depresivo ma#or previo. o debe /aber /istoria de

    episodios maniacos o mi8tos! debido a la presencia de estos es determinante de %n

    dia4nostico de trastorno bipolar tipo I.+ CiclotimiaA ,s %n trastorno de animo l%ct%ante! cr6nico con n%merosos s'ntomas

    /ipomaniacos # depresivos leves. 3mbos s'ntomas no son s%icientes en intensidad!

    persistencia o d%raci6n para encontrar los criterios completos de %n episodio

    depresivo ma#or o episodio maniaco. ,ste trastorno es %s%almente cr6nico

    -presencia d%rante al menos 2 aos0.

    Etiologa y presentacin Clnica

    ,l trastorno bipolar presenta %na etiolo4'a m%ltiactorial! siendo principal la predisposici6n

    4en:tica! con dierentes 4enes aectados en dierentes individ%os pero (%e prod%cen %n

    trastorno cl'nico similar. La transmisi6n del trastorno bipolar no depende del se8o del

    1

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    paciente! a%n(%e /abr'a s%4erencias sobre %na ma#or transmisi6n por la l'nea materna. ,l

    trastorno bipolar se prod%cir'a! entre otras cosas! por desbalances en distintos sistemas

    ne%rotransmisores! los c%ales p%eden ser inl%enciados por diversos actores estresantes

    psicosociales (%e act;an como 4atillantes.

    ,n el trastorno bipolar se p%eden apreciar variadas ases an'micas! siendo la ms rec%ente

    la aparici6n de episodios depresivos. Para %na meor comprensi6n de las ases an'micas

    revisaremos la descripci6n de (%e realiza en 5SM I@ las ases depresivas! maniacas!

    /ipomaniacas # mi8tas (%e son las (%e le dan s% caracter'stica cl'nica ms espec'icaA

    Episodio depresivo mayor

    ,sta ase se caracteriza por %na marcada dismin%ci6n del estado an'mico por %n per'odo

    m'nimo de dos semanas! previo a %n estado de nimo normal. Los s'ntomas caracter'sticos

    son el nimo depresivo! presente d%rante la ma#or parte del d'a! la in/ibici6n del pensar! la

    in/ibici6n psicomotora! los trastornos de la vitalidad! los trastornos ne%ro+ve4etativos # el

    delirio depresivo. ,l nimo depresivo es el s'ntoma principal. Se observa %na contin%idad

    entre %n li4ero abatimiento /asta %na pro%nda sensaci6n de desaliento # desesperanza.

    ,8iste %na e8presi6n acial r'4ida # s%riente! la post%ra corporal deca'da # el len4%ae

    monocorde! lento # poco mod%lado. Drec%entemente los pacientes no p%eden llorar! a%n(%e

    lo deseen. ,n los casos ms 4raves destaca la c%lpa! el pesimismo! el escepticismo # la

    a%todescaliicaci6n. ,n las depresiones con melancol'a sobresalen la sensaci6n de a%sencia

    de sentimientos! la ri4idez emocional # la incapacidad de relacionarse.

    La persona reiere %na dismin%ci6n de la atenci6n! de la capacidad de concentraci6n #

    ocasionalmente de la capacidad de memorizar. La prod%ctividad del len4%ae est red%cida.

    La 4eneraci6n de ideas es pobre! red%ci:ndose a pocos temas. ,8iste %na tendencia a

    perseverar en determinados contenidos relacionados con la c%lpa o temores. ,n los casos

    con melancol'a! la in/ibici6n psicomotora # el estado an'mico depresivo presentan ma#or

    intensidad en las maanas! para dismin%ir d%rante el d'a. La in/ibici6n psicomotora se

    maniiesta por %na red%cci6n en la capacidad de decidir # act%ar # p%ede lle4ar a %n 4rado

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    m8imo denominado est%por depresivo. ,n estos casos! menos rec%entes! observamos %na

    incapacidad de reaccionar o responder a los est'm%los del medio! con %n estado de

    conciencia l;cido.

    Con ma#or rec%encia se observan las dismin%ciones del imp%lso para desarrollar

    actividades. ,l paciente reiere %na 4ran diic%ltad para realizar las actividades cotidianas

    como levantarse! vestirse! comer! leer o estar en sociedad. E%nto con el trastorno del estado

    an'mico # del imp%lso el paciente rec%entemente reiere maniestaciones corporales

    denominadas trastornos vitales. ,stos trastornos p%eden maniestarse por la sensaci6n de

    pesadez corporal! molestias 4eneralizadas o bien de presiones #! ocasionalmente! de dolores

    localizados en la re4i6n torcica! en el epi4astrio! en la cabeza o a veces en zonas

    especiicas como los dientes o los oos. ,n ocasiones p%eden presentarse si4nos

    ne%rol64icos como /ipoac%sia -dismin%ci6n del nivel de a%dici6n por debao de lo normal0!

    parestesias -sensaci6n anormal de /ormi4%eo! adormecimiento o ardor0! ri4idez m%sc%lar o

    sensaci6n de e8traeza ante el propio or4anismo. Los en6menos delirantes se presentan

    /abit%almente asociados a m%c/a an4%stia! desesperanza # pesimismo. Los pacientes se

    enc%entran m%# preoc%pados por s% sit%aci6n de sal%d! amiliar! inanciera o laboral.

    Dinalmente! entre los s'ntomas ve4etativos los pacientes p%eden presentar trastornos de

    s%eo! caracterizados principalmente por %na interr%pci6n de la contin%idad del s%eo! por

    insomnio de conciliaci6n o insomnio del despertar! dismin%ci6n de la libido # de la

    potencia o trastorno del trnsito intestinal! caracterizados por constipaci6n # rec%ente baa

    de peso. ,n casos especiales! el apetito # el peso p%eden estar a%mentando.

    Episodio maniaco

    ,sta ase p%ede describirse como el c%adro cl'nico op%esto al estado depresivo. 5e ac%erdo

    con esto! los s'ntomas cardinales son el estado aectivo e%6rico! la e8altaci6n #

    desin/ibici6n del pensamiento # la cond%cta! el a%mento de los sentimientos vitales # las

    vivencias maniacales delirantes. La man'a se caracteriza por e%oria sin ca%sa aparente! %n

    optimismo patol64icamente sobredimensionado! %n /%mor e8altado # conta4ioso! %na alta

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    de a%tocr'tica # de c%al(%ier orma de an4%stia vital. Feneralmente los pacientes no tienen

    conciencia de s% enermedad debido al bienestar (%e sienten. ,sta sit%aci6n an'mica p%ede

    presentarse en %na orma e%6rica! %4%etona # ale4re! o bien en %na orma irritable #

    a4resiva.

    La e8altaci6n # la desin/ibici6n del pensamiento se caracterizan principalmente por el

    a%mento del contenido # la velocidad de las ideas. ,l pensamiento no si4%e %n /ilo

    cond%ctor deinido! sino (%e cambia de meta contin%amente por la intererencia de

    asociaciones interc%rrentes. ,n la ma#or'a de los casos los pacientes prod%cen

    contin%amente n%evas ideas # oc%rrencias (%e se van alterando sin %n /ilo cond%ctor. ,n

    al4%nos casos p%ede lle4ar a tal ma4nit%d (%e el pensamiento parece inco/erente.

    La e8altaci6n psicomotora se caracteriza por %na desin/ibici6n en el len4%ae! en la

    cond%cta # en el act%ar. La persona reiere %na 4ran capacidad de trabao sin ser! en

    realidad! eiciente. E%nto a ello! se observa %na elevaci6n de la a%toestima! (%e lleva a la

    total p:rdida de a%tocr'tica! a %n optimismo patol64ico # a %n desconocimiento de la

    realidad. La elevaci6n de los sentimientos vitales se p%ede observar en personas man'acas

    como lo op%esto a los trastornos descritos en los estados depresivos. La sensaci6n corporal

    es 6ptima! las personas presentan la sensaci6n de sal%d plena! 4ran vitalidad # %erza.

    ,l contenido delirante de la persona en estado man'aco s%ele ser con4r%ente con s% estado

    an'mico e8altado. S%elen predominar los delirios de 4randeza # sobredimensi6n de s%s

    propias posibilidades # capacidades. ,n estos estados e8pansivos de la man'a todo lo (%e

    aparece recibe %na asi4naci6n ma#or (%e la real. La persona cree poder resolver todo tipo

    de problemas cilmente! cree poseer enormes capacidades en el mbito laboral! social o

    personal! desconoce completamente s%s limitaciones. ,n al4%nos casos p%eden coe8istir

    s'ntomas delirantes con s'ntomas al%cinatorios a%ditivas.

    Los s'ntomas ve4etativos se caracterizan principalmente por %na si4niicativa dismin%ci6n

    del s%eo! (%e s%ele ser %no de los primeros s'ntomas de este estado. ,l paciente man'aco

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    no conoce el cansancio! se siente contin%amente activo # pleno de ener4'a. ,sta

    /iperactividad s%ele acompaarse de %n a%mento de la actividad se8%al # de la libido.

    Episodios Mitos

    C%ando en %na misma persona se observa sim%ltneamente la presencia de sintomatolo4'a

    depresiva # sintomatolo4'a maniaca se /abla de %n trastorno mi8to. Los trastornos mi8tos

    s%elen presentar 4ran irritabilidad! an4%stia # a4itaci6n! %nidas a ideas de 4randeza!

    desin/ibici6n cond%ct%al e insomnio. Con rec%encia se observa %n trastorno importante del

    c%rso ormal del pensamiento con ideo%4alidad! o bien! inco/erencias. Drec%entemente es

    s%bdia4nosticado debido a la 4ran variabilidad cl'nica (%e presenta.

    Episodio !ipomaniaco

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    Si bien no se /a dil%cidado la ca%sa e8acta del trastorno bipolar! varios est%dios ap%ntan

    diversas reas del cerebro # diri4en la atenci6n /acia las anomal'as de los procesos

    intracel%lares de la %nci6n cerebral! como receptores cel%lares # eectos de los

    ne%rotransmisores. Ms recientemente! los est%dios e8ploraron la posibilidad de la

    de4eneraci6n ne%ral como probable v'a inal com;n del trastorno.

    ,s posible (%e las anomal'as presentes en estos circ%itos conieran %na v%lnerabilidad

    biol64ica (%e! al combinarse con actores del entorno! provoca trastornos del estado de

    nimo -Soares Mann! 1>>?0.

    Las estr%ct%ras (%e intervienen en la re4%laci6n del nimo aectadas por ese tipo de

    trastorno comprenden los l6b%los rontal # temporal! la corteza pre rontal! los 4an4lios

    basales # partes del sistema l'mbico. ,l /ipocampo tambi:n p%ede tener %na %nci6n en el

    trastorno bipolar desde el momento en (%e! en al4%nas personas! se /a relacionado este

    trastorno con cambios estr%ct%rales en esta rea del cerebro. La corteza cerebral interviene

    en los procesos del pensamiento # es posible (%e anomal'as en esta parte del inl%#an en

    las ideas ne4ativas asociadas con los episodios depresivos del trastorno bipolar.

    3l4%nas zonas sit%adas a m%c/a pro%ndidad en el centro del cerebro! el llamado ee

    /ipotlamo+pit%itaria o GP! colaboran en el control de la prod%cci6n de adrenalina. Si la

    zona GP s%re %n dese(%ilibrio! la prod%cci6n de adrenalina p%ede elevarse en e8ceso!

    ca%sando la man'a! mientras si desciende anormalmente! aparecer la depresi6n. 3s' p%es!

    %n dese(%ilibrio en la zona GP del cerebro es %na de las posibles e8plicaciones de la

    enermedad bipolar.

    Los e8pertos sospec/an (%e el trastorno bipolar se activa en varias zonas del cerebro (%e

    estn interconectadas # reciben los nombres de am'4dala! l6b%lo rontal! l6b%lo temporal e

    /ipocampo. Los est%dios ponen de relieve (%e las c:l%las cerebrales de estas zonas m%eren

    a %na velocidad s%perior en los individ%os con trastorno bipolar. ambi:n sabemos (%e las

    lesiones! los ata(%es de apople'a o la epilepsia en el l6b%lo temporal p%eden ori4inar

    s'ntomas semeantes a los del trastorno bipolar. 3l e8aminar pacientes en las /oras # los

    d'as si4%ientes a s% primer episodio maniaco+depresivo! se p%ede observar problemas

    co4nitivos asociados con el rea correspondiente al l6b%lo temporal. ,sta circ%nstancia

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    a#%dar'a a e8plicar por (%: la ma#or'a de los e%timizantes -estabilizadores del nimo0 (%e

    blo(%ean el trastorno bipolar p%ede tambi:n emplearse para blo(%ear la epilepsia en el

    l6b%lo temporal.

    3simismo! el /ec/o de s%rir %n episodio maniaco o depresivo p%ede provocar cambiospermanentes en las c:l%las nerviosas de la am'4dala! siendo ms cil (%e estas c:l%las se

    activen anormalmente. ,ste en6meno recibe el nombre de potenciaci6n.

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    ,st%dios identiicaron a %n 4r%po de estr%ct%ras cerebrales relacionadas con la actividad

    aectiva! destacando la participaci6n de la corteza eec%tiva! re4i6n rontal interna! l6b%lo

    temporal! tlamo! ca%dado # n;cleo lentiorme.

    Las anomal'as /alladas en el circ%ito dorso+lateral prerontal+s%bcortical! en el (%e selocaliza la ma#or parte de %nciones co4nitivas! p%eden ser %no de los actores implicados

    en el desarrollo del trastorno bipolar. Se4;n E%lio @alleo! ee del Servicio de Psi(%iatr'a

    del Gospital de Bellvit4e 2$$?! Jes necesario investi4ar (%: circ%itos cerebrales estn

    invol%crados en el desarrollo de esta enermedad! dado (%e s% meor conocimiento

    permitir %n meor tratamientoK. Si el 3C! (%e aporta datos sobre la estr%ct%ra del cerebro!

    constit%#e la primera ase en las t:cnicas de ima4en en ne%rolo4'a! # la ne%roima4en

    %ncional! en la (%e se obtienen datos sobre la actividad # densidad de los receptores! es la

    responsable de la se4%nda ase! la tercera se abre paso a trav:s de la ne%roima4en

    co4nitiva! (%e consiste en someter al cerebro al es%erzo de realizar %na tarea! por eemplo!

    reconocer %na cara! distin4%ir %nos est'm%los... Son test (%e se %tilizan en ne%ropsicolo4'a

    al mismo tiempo (%e se realiza %na pr%eba de ima4en.

    Los est%dios %ncionales de ne%roima4en /an identiicado anormalidades en los cerebros de

    las personas con rastorno bipolar! (%e p%eden ser indicativas de %na alteraci6n en los

    principales circ%itos de los nervios. ,stos circ%itos se distrib%#en en %na amplia 4ama de

    estr%ct%ras ne%ronales! incl%#endo la am'4dala! la corteza prerontal orbital # medial -PDC0!

    el cin4%lado anterior! el tlamo medial! # las re4iones relacionadas de los 4an4lios basales.

    ,s pla%sible (%e la dis%nci6n o la mod%laci6n de estos circ%itos p%eden predisponer a %n

    individ%o /acia la maniestaci6n de los s'ntomas del rastorno bipolar. Por eemplo! los

    est%dios /an mostrado %na red%cci6n de la actividad del Corte8 Prerontal derec/o d%rante

    los episodios de man'a! por lo (%e se cree (%e contrib%#en a %n peril desin/ibido! incl%ido

    el control de los imp%lsos! la as%nci6n de ries4os! la distracci6n! la atenci6n sostenidapobres! # ideas delirantes! las c%ales se asemean a los s'ntomas de la man'a. -9eri

    Martinoic/! obert E. Sc/loesser! and G%sseini 9. Mani 2$$>0.

    ,l avance de la tecnolo4'a /a aportado n%evos # meores est%dios en relaci6n a los

    trastornos mentales! #a (%e mediante im4enes cerebrales es posible observar los cambios

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    en las estr%ct%ras cerebrales de los pacientes aectados por trastornos de bipolaridad # otras

    alteraciones. 3 principios de si4lo los est%dios (%e /ab'an no eran tan espec'icos como los

    act%ales # la investi4aci6n en relaci6n al trastorno bipolar eran acotadas en relaci6n a otras

    enermedades! los est%dios de ima4en estr%ct%rales demostraron recientemente la e8istencia

    de %na base ne%roanat6mica del trastorno bipolar -Mani Leno8! 2$$$0. Los res%ltados

    obtenidos de estos primeros est%dios! demostraron %na dismin%ci6n en el vol%men total del

    cerebro. ,n t:rminos espec'icos! el a4randamiento de los ventr'c%los # %n menor vol%men

    de materia 4ris en al4%nas partes de las cortezas pre rontales orbital # media! el n;cleo

    estriado ventral # la corteza mesoisotemporal. La dismin%ci6n del vol%men cerebral se

    debe! en parte! a %na dismin%ci6n de la cantidad de ne%ronas # c:l%las 4liales en las capas

    II # III de pacientes deprimidos o (%e s%ren de trastornos de nimo. Se demostr6 (%e estas

    dos capas son importantes para el trastorno bipolar -Mani Leno8! 2$$$0

    @arias teor'as de tipo ne%ro(%'mica! 4en:tica! estr%ct%rales # /ormonales se /an orm%lado

    con respectos a trastornos mentales! al4%nas de ellas relacionan %ertemente el trastorno

    bipolar con la depresi6n.

    ,n relaci6n a los ne%rotransmisores! al4%nas teor'as especiicaban (%e %n a%mento en los

    niveles de serotonina! dopamina! noradrenalina # acetilcolina! ser'an los principales

    ca%santes de estados maniacos # depresivos! sin embar4o! los n%evos est%dios /an

    especiicado (%e no es el e8ceso de estos ne%rotransmisores el ori4en! sino (%e ser'a %n

    alla en la eectividad del %ncionamiento cel%lar. Se4;n pr%ebas san4%'neas realizadas! los

    eritrocitos de pacientes con trastorno bipolar se encontraron %n nivel de colina inerior al

    normal! lo (%e ind%o a los investi4adores a pensar (%e en la isiopatolo4'a del trastorno

    bipolar es importante el dese(%ilibrio de la actividad colin:r4ica # catecolamin:r4ica. Las

    propiedades antiman'acas de los a4onistas colin:r4icos # la mod%laci6n de la

    sintomatolo4'a man'aca por la i4osti4mina! in/ibidor de la colinesterasa! aportan

    evidencias (%e invol%cran al sistema colin:r4ico en el trastorno bipolar -Mani Leno8!

    2$$$= M%ller+Nerlin4/a%sen # col.! 2$$20.

    Los est%dios inorman (%e la noradrenalina en plasma se red%ce a niveles de 4asto normal

    en reposo en los pacientes deprimidos con trastorno bipolar -Mani Leno8! 2$$$0. ,n los

    pacientes con man'a! %n a%mento en la concentraci6n de noradrenalina # de s% metabolito!

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    O+meto8i+"+/idro8ienil4licol -MGPF0! en orina # l'(%ido cealorra(%'deo indica (%e el

    4asto de noradrenalina # MPGF es ma#or en la man'a (%e en la depresi6n! # p%eden

    aparecer valores ms altos en la depresi6n %nipolar rente a la bipolar -Mani Leno8! 2$$$0.

    Las investi4aciones tambi:n com%nican (%e la alteraci6n en la sensibilidad de los

    receptores receptores adren:r4icos a2+ # b2p%ede tener %na %nci6n en la etiolo4'a de los

    trastornos del estado de nimo! posiblemente a trav:s del a%mento de actividad del

    a%torreceptor a2! lo (%e provoca la dismin%ci6n de la liberaci6n de noradrenalina -5el4ado!

    2$$$= Mani Leno8! 2$$$0. ambi:n se demostr6 (%e la densidad # ainidad de los

    receptores a2 a%menta en el /ipotlamo! la am'4dala! el /ipocampo # el cerebelo en los

    s%icidas deprimidos -5el4ado! 2$$$0.

    ,l est%dio de los receptores de serotonina aporta evidencias %ndamentales del papel de la

    serotonina en pacientes con trastorno bipolar. @arios est%dios mostraron %n a%mento en la

    densidad de los receptores 2 de serotonina en las pla(%etas # el cerebro de pacientes

    deprimidos. ,ste a%mento podr'a ser ca%sado por %na re4%laci6n por incremento para

    adaptarse a la dismin%ci6n del nivel de serotonina en la sinapsis. ambi:n se observ6 %na

    dismin%ci6n en la densidad de los receptores 13 de serotonina en diversas reas del cerebro

    de pacientes deprimidos! especialmente en los (%e s%ren trastorno bipolar -5el4ado! 2$$$=

    Mani Leno8! 2$$$0.

    Los est%dios sobre la serotonina # el metabolismo de la serotonina mostraron %na

    dismin%ci6n en la concentraci6n del metabolito de la serotonina! &+cido

    /idro8indoloac:tico -&+GI330 en los pacientes (%e s%ren trastorno bipolar! especialmente

    los a4resivos # los (%e t%vieron intentos de s%icidio. ,l tript6ano es %n aminocido

    esencial del (%e depende la s'ntesis de serotonina. 3l recetar tript6ano a pacientes

    deprimidos se lo4ra! en ocasiones! revertir el eecto terap:%tico de la administraci6n de %n

    in/ibidor selectivo de la recaptaci6n de serotonina # comenzar la rec%rrencia de la

    depresi6n. Por ;ltimo! los est%dios 4en:ticos se disearon para investi4ar la relaci6n entre

    trastorno bipolar # polimorismos en el transportador de serotonina # la /idrolasa de

    tript6ano! importantes mol:c%las (%e intervienen en los pasos clave del metabolismo de la

    serotonina -5el4ado! 2$$$= Mani Leno8! 2$$$0. ,n c%anto a la relaci6n dopamina+

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    bipolaridad!:sta participar'a en la desre4%laci6n de la motivaci6n # en la /iperactividad

    relacionada a los estados 4raves de man'a.

    La S%stancia P es %n ne%rop:ptido ampliamente distrib%ido en los sistemas nerviosos

    central # peri:rico. iene importantes eectos ne%romod%ladores. Por eemplo! re4%la laliberaci6n de acetilcolina en la corteza. 5iversas observaciones indican (%e la S%stancia P

    p%ede tener %na %nci6n en la etiolo4'a de los trastornos del estado de nimo! como el

    /allaz4o de ne%ronas con S%stancia P en las reas del cerebro (%e intervienen en la

    etiolo4'a de tales trastornos! incl%so en el loc%s cer%le%s # el sistema l'mbico. ,st%dios

    realizados en ratas tambi:n mostraron (%e la aplicaci6n cr6nica de antidepresivos tric'clicos

    prod%ce re4%laci6n por decremento de la S%stancia P en el sistema l'mbico. Incl%so %n

    est%dio reciente mostr6 (%e los anta4onistas del receptor 9+1! el receptor de la S%stancia

    P! tienen actividad antidepresiva # ansiol'tica. o obstante! se re(%ieren ms

    investi4aciones para lo4rar comprender perectamente la %nci6n de la S%stancia P en los

    trastornos del estado de nimo # desc%brir los posibles beneicios terap:%ticos -Lieb # col.!

    2$$20.

    ,n la re4%laci6n de los estados de nimo a nivel /ormonal! el rol %ndamental lo tiene el ee

    /pa /ipotalmico+/ipoisario+s%prarrenal -ee GP30. ,l ee /pa ee GP3 est comp%esto por

    %n circ%ito de retroalimentaci6n (%e comprende el /ipotlamo # las 4lnd%las pit%itaria #

    s%prarrenal. Las /ormonas (%e re4%lan el ee GP3 son la corticoliberina -CG0! la ar4inina

    vasopresina -3@P0! la corticotropina-3CG0 # el cortisol. ,l ee GP3 interviene en la

    resp%esta al estr:s # /ace m%c/o tiempo se considera (%e las anomal'as de este ee estn

    implicadas en los trastornos del estado de nimo. Se estableci6 la relaci6n entre %n a%mento

    en la actividad del ee GP3 # estados man'acos mi8tos! depresi6n # episodios man'acos

    clsicos -Mani Leno8! 2$$$= @ar4/ese = S/erood Bron! 1>>>0.

    Tratamiento.

    La 4%'a cl'nica de la 3merican Ps#c/iatric 3ssociation airma (%e no /a# c%ra para el

    trastorno bipolar! pero si tratamientos compleos (%e dismin%#a la rec%encia! severidad #

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    consec%encias psicosociales dependiendo del tipo de B (%e se /a dia4nosticado para lo

    c%al es recomendable inte4rar armacoterapia # psicoterapia.

    "armacoterapia

    Los antidepresivos son los ms %sados para el s%strato biol64ico del trastorno bipolar!

    necesita tratamiento constante # contin%o! se4;n el caso esta enermedad p%ede ser

    pro4resiva! asociada con p:rdida de s%stancia cerebral! dismin%ci6n de la corteza cerebral #

    %n 1&) de los casos termina en s%icidio. ,l eecto (%e debe conse4%ir es a%mentar la

    concentraci6n de %no ms ne%rotransmisores en bioase! in/ibiendo la recaptaci6n o

    evitando s% metabolismo o estim%lando s% liberaci6n. -otenber4! 2$$10. ,l ori4en de los

    antidepresivos res%lta tras la investi4aci6n de %n in/ibidor del crecimiento del bacilo de la

    t%berc%losis en 1>&1! los investi4adores notaron (%e los pacientes a los (%e les

    s%ministraron iproniazida -%n derivado de la isoniazida0 les prod%c'a e%oria! meoraba el

    apetito # sobre esos res%ltado s%s investi4aciones dan como res%ltado %n n%evo

    medicamento! los antidepresivos.

    Los antidepresivos ms recomendados encontramos los in/ibidores de la

    monoaminoo8idasa -IM3N0 esta es %n compleo de enzimas (%e estn en la membrana

    e8terna de la mitocondria # s% acci6n transorma a las catecolaminas en s%s respectivos

    alde/'dos! interviene en el metabolismo de la tiramina # la dopamina! se absorben

    cilmente por v'a oral! atraviesan con rapidez # acilidad la barrera /ematoencelica #

    alcanza %na concentraci6n en el sistema nervioso central entre el 2$+ 2&) en la

    concentraci6n plasmtica. Los in/ibidores selectivos de la recaptaci6n de serotonina

    -ISS0 act;an modiicando los niveles cerebrales del ne%rotransmisor serotonina (%e se

    enc%entra alterado con la depresi6n! los ms conocidos son l%o8etina! paro8etina!

    sertralina! citalopram! escitalopram! S%s eectos sec%ndarios ms rec%entes son

    dismin%ci6n de la l'bido! mareos! dolor de cabeza! insomnio o temblores.

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    Los antidepresivos /eteroc'clicos -tric'clicos # tetrac'clicos0 act;an como in/ibidores de

    canales de a a la ne%ronas noradren:r4icas otras la serotonina! dopamina! no son la

    primera opci6n por s%s eectos sec%ndarios como se(%edad de boca! somnolencia! visi6n

    borrosa! estreimiento! ta(%icardia! trastornos se8%ales # a veces retenci6n %rinaria=

    al4%nos eemplos sonA comipramina! desipramina! imiptamina.

    Los estabilizadores del /%mor o antirrec%rrenciales son tambi:n m%# eectivos como el

    litio! el valproato # la carbamezepina! pero en los adolescentes p%eden presentar eectos

    poli;ricos # 4enerar acn: por lo (%e s% in4esta prolon4ada es problemtica.

    ,8isten m%c/os est%dios lon4it%dinales sobre dierentes rmacos en los (%e se /a

    comprobado s% eicacia entre los (%e ellos los (%e #a nombramos! litio! valproato! la

    carbamezepina! aectan la actividad el:ctrica de casi todas las c:l%las e8citables! centrales #

    peri:ricas. ,llos provocan %na estabilizaci6n del potencial de membrana en reposo.

    Eo/n Cade desc%bre en 1>"> los eectos de carbonato de litio como estabilizador del estado

    de nimo en el tratamiento del trastorno bipolar! a%n(%e no present6 meores res%ltados en

    cicladores rpidos! personas (%e s%ren ms de c%atro episodios al ao #a sean man'acos!

    /ipoman'acos! depresivos o mi8tos.

    ,l litio denominado Jre4%lador del /%morK es c%rativo en los periodos de estados de man'a!

    s% eecto antidepresivo es menor # preventivo en la convalecencia de los trastornos

    bipolares. ,l litio es %n cati6n monovalente! ab%ndante en la nat%raleza! similar

    (%'micamente con otros cationes! como el potasio -90! el calcio -Ca0 # el ma4nesio

    -M40= sin embar4o la ma#or semeanza la tiene con el sodio -a0 # en los pacientes!

    c%al(%ier dismin%ci6n de a -di%r:ticos! re4'menes /ipos6dicos! etc.0 Provocar el

    a%mento de la concentraci6n del litio! lo (%e p%ede darse la ac%m%laci6n # to8icidad.

    S% alta reabsorci6n es b%ena v'a oral # se e8creta por la orina! tambi:n por la saliva # la

    lec/e materna por lo (%e se debe s%spender la lactancia #a (%e la concentraci6n p%ede ser

    to8ica para el reci:n nacido.

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    ,l litio p%ede ca%sar varios eectos sec%ndarios! # al4%nos de ellos p%eden lle4ar a ser

    4raves! entre estos se incl%#enA

    QP:rdida de coordinaci6n

    Q Sed e8cesiva

    Q Micci6n rec%ente

    Q 3pa4ones

    Q Conv%lsiones

    Q 5iic%ltad para /ablar

    Q itmo card'aco acelerado! lento! irre4%lar o %erte

    Q 3l%cinaciones -ver cosas o esc%c/ar voces (%e no e8isten0

    Q Cambios en la visi6n

    Q Picaz6n! salp%llido

    Q Inlamaci6n de los oos! cara! labios! len4%a! 4ar4anta! manos! pies! tobillos o

    pantorrillas.

    Si %na persona con trastorno bipolar est siendo tratada con litio! debe visitar al m:dico con

    re4%laridad para veriicar los niveles de litio en la san4re! # ase4;rese de (%e los riones #

    la tiroides estn %ncionando normalmente.

    Carbamazepina! es %n alternativa a las sales de litio dependiendo del peril del paciente! as'

    tambi:n /a %ncionado m%# bien en a(%ellos pacientes (%e no respondieron al litio en los

    cicladores rpidos! en los (%e predominan las ases man'acas. I4%al (%e el litio se reabsorbe

    rpidamente! posee %n eecto estabilizante de membrana! asociado con s%s propiedades

    antiarr'tmicas! s%s mecanismos principales se relacionan conA

    ed%cir la descar4a de alta rec%encia de potenciales de acci6n en los canales i6nicos

    ne%ronales! por eemplo a # Ca.

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    ,ectos sobre la transmisi6n sinptica # postsinptica! a(%' la CBR altera las

    concentraciones de ne%rotransmisores! metabolismo! receptores # sistemas de se4%ndo

    mensaero. Los ne%rotransmisores (%e se alteran incl%#en adenosina! 3! &+G!

    dopamina! serotonina! acetilcolina # F3B3.

    S%s eectos se4%ndarios son principalmente ne%rol64icos! como diplop'a -visi6n doble0!

    ati4a! v:rti4o! ata8ia -problemas de coordinaci6n de los movimientos0. ,stos s'ntomas

    p%eden ser transitorios # pasaeros si se acost%mbra o se red%ce la dosis.

    ,l @alproato! tiene %na eicacia similar al litio en el trastorno bipolar # se p%ede %sar en

    caso de resistencia al litio incl%so es ms tolerable (%e :ste sobre todo en adolescentes #

    ancianos.

    ,s in/ibitorio del F3B3+transaminasa! enzima (%e interviene en la de4radaci6n del

    ne%rotransmisor in/ibitorio F3B3! incrementando s% nivel en el SC # potencia s%s

    eectos in/ibitorios! dismin%#endo la propa4aci6n de los potenciales de acci6n # en

    partic%lar la (%e viene de la actividad de oco paro8'stico -(%e s%cede de orma repentina #

    rec%rrente0. ambi:n tiene eecto blo(%eantes sobre los canales de a#.

    3l4%nos de los eectos sec%ndarios relacionados con el cido valproico valproato de sodio

    incl%#enA

    Q Cambios en el peso

    Q %sea

    Q 5olor de est6ma4o

    Q @6mitos

    Q 3nore8ia

    Q P:rdida del apetito.

    ,l cido valproico p%ede ca%sar daos en el /'4ado o el pncreas! por lo (%e las personas

    (%e lo toman deben ac%dir al m:dico con re4%laridad. ,l cido valproico p%ede aectar a las

    nias # m%eres 6venes de manera ;nica. 3 veces! el cido valproico p%ede incrementar la

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    testosterona -/ormona masc%lina0 en las adolescentes # cond%cir a %na condici6n llamada

    s'ndrome de ovario poli(%'stico -SNP0. ,l s'ndrome de ovario poli(%'stico es %na

    enermedad (%e p%ede aectar la ertilidad # /acer (%e el ciclo menstr%al se v%elva

    irre4%lar! pero los s'ntomas tienden a desaparecer desp%:s de (%e se s%spende la in4esta de

    cido valproico. ambi:n p%ede ca%sar deectos de nacimiento a los beb:s en m%eres (%e

    estn embarazadas. (%e s% %so p%ede a%mentar el ries4o de pensamientos # cond%ctas

    s%icidas. Las personas (%e toman medicamentos anticonv%lsivos para el trastorno bipolar %

    otras enermedades deben ser estrec/amente monitorizados para detectar s'ntomas n%evos o

    empeoramiento de la depresi6n! pensamientos o cond%ctas s%icidas! o c%al(%ier cambio

    in%s%al en el estado de nimo o el comportamiento. Las personas (%e toman estos

    medicamentos no deben realizar nin4;n cambio sin cons%ltar a s% proesional de la sal%d.

    -Mental Gealt/ Medications !ational Instit%te o Mental Gealt/0

    $os Efectos %ecundarios de los Estabili&adores del Animo

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    Los eectos sec%ndarios

    pert%rbadores com%nes (%e

    %sted podr'a ver temprano enel tratamiento! dependiendo

    de la dosis

    Los problemas de lar4o

    plazo (%e /a# (%e observar

    -rec%entemente /a#sol%ciones sin tener (%e

    cambiar medicina0

    ,scasos pero

    potencialmente con

    eectos sec%ndariosdainos

    Litio

    emblor

    5ebilidad m%sc%lar

    Molestia estomacal!

    diarrea

    Sed! orinar ms

    rec%ente

    Problemas al

    concentrarse

    Fanancia de peso

    Problemas de la

    tiroide

    Problemas de los

    riones

    3cne

    o8icidad de litioA

    temblor severo!

    na%sea # con%si6ndebido a la sobredosis

    # la des/idrataci6n

    @alproate

    Soolencia

    ,st6ma4o alterado

    Mareos

    emblor

    Fanancia de peso

    P:rdida de cabellos

    Cambios moderados

    en las del /'4ado

    5ao poco com;n al

    /'4ado especialmentesi se toman %nto con

    otras medicinas (%e se

    %san para la epilepsia

    Carbamazepina

    Soolencia

    Mareos

    5olor de cabeza

    @isi6n borrosa

    ,st6ma4o alterado

    C%enta dismin%ida

    de los 4l6b%los

    blancos

    Cambios moderadosen las pr%ebas del/'4ado

    Salp%llido= raramente

    severo

    ,scasos cambios

    drsticos de baada en

    los 4l6b%los blancos

    D%enteA La 3sociaci6n acional 5epresiva # Man'acaT5epresiva

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    Conclusiones.

    ,l trastorno bipolar es %na enermedad de sal%d mental tan anti4%a como la /istoria misma!

    /a aectado a %n sin n;mero de personas # los re4istros de esta datan desde los anti4%os4rie4os! # los Jnimos rev%eltos por las bilis ne4ras # las bilis amarillasK! /asta las n%evas

    investi4aciones de la ne%rociencia (%e a lo4rado determinar los ne%rotransmisores # las

    reas del cerebro invol%cradas.

    Si bien la prevalencia del trastorno bipolar es baa respecto a la poblaci6n 4eneral -2!")0!

    la cantidad de aos entre la aparici6n de la enermedad # el inicio del tratamiento p%ede

    l%ct%ar entre cinco a diez aos! lo (%e constit%#e %n lar4o periodo en (%e las personas no

    son tratadas! croniicando este trastorno # c%estionando los sistemas de sal%d (%e no dan las

    alertas oport%nas cr%zado por %na baa oerta p%blica de sal%d mental. ,ste tema es

    preoc%pante dada la edad de inicio de este trastorno! cercano a los 2$ aos! es decir la

    poblaci6n ms oven del pa's.

    Por otra parte! # dado el proceso cond%ct%al de la bipolaridad # s% correlato biol64ico! es

    (%e res%lta %ndamental s% dia4nostico oport%no # como vimos en este trabao s%

    tratamiento no solo psicol64ico sino tambi:n armacol64ico! dado los ne%rotransmisores #

    ne%ronas aectadas por esta enermedad. ,n este mismo sentido los tratamientos

    armacol64icos b%scan dismin%ir el espectro bipolar maniaco + depresivo para %na meor

    calidad de vida de las personas! por ello la necesidad de rec%rrir a estos! %n error

    %ndamental /a sido (%erer tratar estos trastornos s6lo con terapia psicol64ica sin s%mar lo

    armacol64ico al tratamiento! por %n desconocimiento o pre%icio /acia la medicaci6n

    tradicional.

    Los avances de la ne%rociencia nos /a permitido! desde la enermedad! saber casi con

    certeza las reas corticales # s%bcorticales invol%cradas en este trastorno! con ello se /an

    dado pasos importantes para conocer las ca%sas biol64icas! mas all de los episodios

    estresantes! de este trastorno. La ne%rociencia a lo4rado localizar los 4enes invol%crados en

    el proceso maniaco depresivo! tradicionalmente se /a sabido la importancia de la car4a

    4en:tica! la ne%rociencia nos /a ido revelando las ca%sas con certeza # tal vez en %n %t%ro

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    nos entre4ara meores tratamientos # esperanzas para %na enermedad devastadora en la

    persona # s% mbito amiliar # social.

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    rastornos Mentales -5SM I@0. ,,