Traumeel antiinflamatorio

7/30/2019 Traumeel antiinflamatorio

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IAH 2007

Traumeel: Medicamento Reguladorde la Inflamacin

IAH AC Traumeel: Medicamento Regulador

de la Inflamacin

En este curso presentamos Traumeel como una nueva clase de medicamentoutilizado para el tratamiento de los procesos inflamatorios. De hecho, Traumeel

no es un AINE clsico, sinoun medicamento reguladorde la inflamacin. Laargumentacinde esta afirmacines la base de esta conferencia.


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La mayora de los procesos fisiolgicos del cuerpo humano sonautorreguladores

Respiracin

Presin arterial

Ritmo cardiaco

Sistema de defensa

Se necesita autorregulacin para adaptar la reaccin delorganismo a los impulsos de cambio fuera del propio organismo

y el entorno

Procesos fisiolgicos

La mayora de los procesos fisiolgicos del cuerpo humano se controlanmediante sistemas de autorregulacin. Estos sistemas se equilibrarn alrededor

de un objetivo adaptable, en un modelo de onda mediante la accin alterna deagonistas y antagonistas. La mayora de las actividades de control son inducidasa travs de mediadores como quimiocinas, hormonas, interleucinas, etc.

Ejemplos de estos sistemas de autorregulacin son la presinarterial, el ritmocardiaco, las actividades de defensa, el estado de sueo-vigilia, el ciclomenstrual, el tono muscular, el ritmo respiratorio y otros muchos.

Los sistemas de autorregulacinpueden definirse como sistemas biolgicosequipados con sistemas de retroalimentacin inhibidores, de forma que uncambio dado tiende a contrarrestarse en granparte o en su totalidad. La salidaavanzada de este sistema disparar inmediatamente el sistema inhibidor

correspondiente, de modo que se impide que vaya ms all este proceso y,despus de haber eliminado el estmulo agresor, el sistema puederetornar a unnivel inicial.

Las interacciones entre desencadenamiento y retroalimentacin son sutiles en elorganismo, utilizando microdosis o incluso nanodosis de mediadores. Lasenfermedades pueden definirse como causadas por desregulaciones de estosprocesos, desviaciones importantes del objetivo o incluso objetivoscompletamente cambiados, que ya no son adecuados.


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Sistemas autorreguladores en el cuerpo humano

Tienenun objetivo adaptativo

Tienensistemas de retroalimentacin positivos o negativos paramantenerel control sobre la salida

Utilizanagonistas y antagonistas para el control

Son tiles

Puedendesregularse

Pueden hacerse rgidos

Los sistemas de autorregulacindel organismo poseen algunas caractersticasdestacables. Tienen un objetivo adaptativo, lo que significa que el sistema se

adaptar a las circunstancias e influencias en una forma reguladora. Mediante elsistema de retroalimentacin, se utilizan modelos de ondas de adaptacinycorreccin para mantener la mayor regulacinposible hacia un punto fijo. Elmodelo de onda es continuo y la adaptacin a una nueva circunstancia no es enabsoluto lineal.

Para controlar la adaptacinse utilizan alternativamente agonistas yantagonistas para compensaren torno al punto de referencia.

Los sistemas de autorregulacin son adecuados, lo que significa que la energaempleada para cumplir el objetivo es mnima para un resultado mximo.

Los sistemas de autorregulacin pueden desregularse o incluso bloquearsedebido a influencias externas o a una falsa informacinde retroalimentacin. Laafluencia de informacindesregulada llevar casi siempre a la enfermedad.


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El sistema de defensa es un sistemade autorregulacin para defender alorganismo

La inflamacines un ejemplo destacado de alteracin del sistema deautorregulacinen las defensas del organismo. La inflamacines un proceso de

limpieza que tiene lugar sobre todo a nivel de la matriz extracelular para intentardeshacerse de agentes causantes extraos o de las propias toxinas delorganismo. Para ello se genera la movilizacin de las fuerzas de defensa,principalmente locales, para atacar y eliminar las toxinas.


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La inflamacin es una manifestacin autorreguladade defensa, mayoritariamente local, que genera:

Dolor

Tumefaccin

Rubefaccin

Aumento de la temperatura local

Prdida de la funcin del tejido

Dolor, tumefaccin, rubefaccin, fiebre y prdida de la funcin del tejido afectado(calor, rubor, dolor, tumor y prdida de la funcin o funtio laesa) son slo

expresin y resultadode que lo que est sucediendo en el organismo: un intentode adaptar la regulacin de la defensa al estado de intoxicacin.Simultneamente a la liberacin de los mediadores de la inflamacin, sesecretarn los correspondientes mediadores antiinflamatorios, compensndoseas el efecto inflamatorio y antiinflamatorio hasta alcanzar la homeostasis.


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La cascada de la inflamacin

APC

TH-0

TH-2TH-1

Defensa celular Defensa humoral

CD8+ MF BC EOP MC

Antgeno

La inflamacines un complejo proceso de aumento de las defensas, controladomediante diversos mecanismos de activaciny regulacin. Es importante que el

antgeno que penetra en el organismo sea captado rpidamente por una clulapresentadora de antgeno (APC). En el complejo mayor de histocompatibilidadde clase II (MHC-clase II) de las protenas caractersticas del antgeno de lasAPC, se presentar para activar la defensa inespecfica y especfica ante esteantgeno. Los prolinfocitos se transformarn en clulas cooperadoras Tcompetentes debido al hecho de que copianla informacin MHC de las APC.Se crea as una ruta Th-1 que se ocupar de una clula de defensa estimuladafrente a este antgeno, principalmente mediante activacinde macrfagos yclulas citotxicas (clulas CT o clulas CD8+). A travs de esta va seeliminarn las clulas daadas y afectadas por antgenos (como virus). Por otrolado, est la creacinde una ruta Th-2 fuera de la informacin MHC, que

generar y aumentar una defensa humoral frente al antgeno. Estose realizasobre todo por activacin de clulas B, activacin de eosinfilos y desgranulacinde mastocitos. Esto ltimo, por medio de la liberacinde histamina, mejora eltransporte de clulas de defensa y, por liberacin de fosfolpidos, se formanmediadores proinflamatorios como prostaglandinas y leucotrienos.


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Enfoque de la inflamacin por la medicinaconvencional

La inflamacin es considerada una enfermedad, que deberainhibirse por cualquier medio

Los medicamentos antiinflamatorios convencionales bloqueanelproceso de regulacinque controla la actividad de limpieza delsistema de defensa

En medicina convencional, la inflamacinno se considera un proceso delimpieza o restauracin, sino como una caracterstica de la enfermedad. Por

consiguiente, debera inhibirse por cualquier medio para restablecer la salud. Lainflamacinpuede ser primariao secundaria, pero el enfoque de la medicinaconvencional sigue siendo el mismo: se utilizan medicamentos antiinflamatoriospara bloquear la cascada del proceso de la inflamacin.


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Enfoque de la inflamacin por la medicinaconvencional

Utilizando todo tipo de medicamentos supresores que actansobre el proceso inflamatorio

AINEs comunes

Inhibidores de la COX-II

Inhibidores de la 5-LOX

Corticoides

Antihistamnicos

Estabilizadores de mastocitos

La mayora de los medicamentos convencionales utilizados en la inflamacinposeenuna caracterstica en comn: de una u otra forma bloqueanuna ruta del

proceso de la inflamacin. Los aspectos bloqueados pueden ser enzimas (p. ej.,ciclooxigenasa, 5-lipooxigenasa ) o un receptor (bloqueadores H1,bloqueadores de mastocitos en la fiebre del heno, ).

Ms habitual es la utilizacin de AINEs de amplio espectro y la clase msespecfica de inhibidores de la COX-II.

Adems de la supresin de los sntomas de la inflamacin, todos ellosintervienen en los sistemas reguladores de la cascada de la inflamacin, y porconsiguiente, desregularnel proceso natural de defensa destinado a depurarelorganismo.

Desde el punto de vista de la homotoxicologa, los medicamentosantiinflamatorios convencionales empujan al organismo de una lucha a unareaccinde deposicin, lo que significa que las homotoxinas causales secondensarnen la matriz extracelular.


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Principales reacciones adversas de los AINEsconvencionales

Trastornos gastrointestinales

Inhibicinde la agregacin plaquetaria (efecto anti-tromboxano,riesgo de hemorragias)

Dao renal (puede llevar a la retencinde sodio y agua)

El organismo compensar el bloqueo de la ruta de la COX mediante AINEsaumentando la sntesis de LOX (reacciones adversas: espasmo bronquial debido

a niveles altos de leucotrienos) y problemas con aumento de episodiostrombticos debido a un incremento de tromboxanos (problemtica de la COX-II).Como el organismo intenta eliminar por todos los medios (todas las rutasinflamatorias y las metaloproteinasas) la intoxicacincausal, cualquier supresinde una ruta se compensar con un aumento de otras rutas proinflamatorias,como vasos comunicantes.

Las consecuencias de las rutas inflamatorias bloqueadas y su compensacin atravs de otras rutas inflamatorias conduce a trastornos gastrointestinales yalteraciones de la agregacin plaquetaria.

Algunas de las molculas utilizadas en el tratamiento convencional de lainflamacinson nefrotxicas y pueden causar lesiones renales.


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Contraindicaciones de AINEs convencionales

Insuficiencia cardiaca grave

Ulcera gstrica y duodenal

Si existe hipersensibilidad frente a AAS o a cualquierotro AINE

Lesiones renales y hepticas graves

COX-II se deber utilizar con precaucinen caso deinsuficiencia cardiaca

Debido a las reacciones adversas directas, los AINEs clsicos estncontraindicados en caso de insuficiencia cardiaca grave y de lcera gstrica y

duodenal.

Algunas personas son hipersensibles, intolerantes o alrgicas al cidoacetilsaliclico o a otros componentes utilizados en los AINEs, por lo que nodebera utilizarse este tipo de medicamentos.

Debido a su nefrotoxicidad y hepatotoxicidad, los AINEs estn contraindicadosen caso de lesiones renales y hepticas graves.

En especial, la clase de inhibidores de la COX-II deberan utilizarse conprecaucinen insuficiencia cardiaca.


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Definicin homotoxicolgica de enfermedad

Las enfermedades son la expresin de mecanismos de defensabiolgicamente adecuados frente a homotoxinas endgenas yexgenas, o la expresin del esfuerzo del organismo paracompensar los daos producidos por toxinas

Desde el punto de vista de la homotoxicologa, la enfermedad es causadapor la reaccin delorganismo a la presencia de homotoxinas perjudiciales. Lo que reconocemos como sntomasclnicos de la enfermedad es lo que aparece despus de haber reaccionado el sistema de

defensaa la amenaza. Esto significa que la enfermedad no es la merapresencia de sntomas, yaque estos slodeberanconsiderarsecomo pruebade una actividadde defensa en curso.Mientras los sntomas clnicos slo se considerenuna amenazaa la calidadde vida del pacientey todoel tratamiento se dirija a la eliminacinde dichos sntomas, los resultados sernsuperficiales y estaremos realmente hipotecando a largo plazo la salud del paciente. Untratamiento biolgico deber teneren cuenta las homotoxinas causantes y, mediante estimulacindel sistema de defensa del propio organismo, afectara las verdaderas causas de laenfermedad. La terapiabiolgica es siempre una terapiade regulaciny nuncauna terapiadesupresin.

Adecuado: Este trmino es extremadamente importante en la definicinhomotoxicolgicadeenfermedad. Significa que la reaccin del sistema de defensa serproporcionada a lasnecesidades para alcanzarel objetivo. Esto incluye cada aspecto de la regulacinal que se

refiere la homotoxicologa. La movilizacin de las defensas seral nivel requerido para alcanzarel objetivo, que en la mayora de los casos es la eliminacinde la homotoxinay su actividadinteractivanegativa con la clula y suentorno, y para restablecer la homeostasis. La regulacindel nivel de actividad se lleva a caboa travs de un complejo mecanismo de sistemasautorreguladores que interaccionanentre s y esto a travs de diferentes mediadores y sistemasde retroalimentacin. La mayora de las reacciones del sistema de defensa son intencionadas,pero puedenproducirse reacciones inadecuadas y generarse enfermedades pors mismas. Elsistema inmune atacaa los tejidos del propio organismo, que en condiciones normales deberanser tolerados en lugar de atacados. Esto mismo es vlidopara las reacciones alrgicas, como lafiebre del heno. La reaccindel sistema de defensa no est en relacin con el peligro del agresor(el polvo o polen) y porellono es adecuada.


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Definicin homotoxicolgica de inflamacin

Inflamacin es la expresin de mecanismos de defensabiolgicamente adecuados frente a homotoxinas endgenas yexgenas

De la misma forma, podramos definir la inflamacincomo una expresin dedefensa biolgicamente adecuada. El proceso de inflamacintiene como objetivo

eliminar la carga txica y el dao y restablecer la saludmediante la movilizacinlocal de las clulas de defensa.


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Inflamacin en medicina antihomotxica

La inflamacin es un proceso de limpieza mediante el cual seeliminan las homotoxinas, principalmente a nivel del espacioextracelular

La inflamacin es controlada por sistemas de autorregulacin

El control normalmente es realizado a travs de todo tipo demediadores

Citocinas como interferones (p. ej. IFN-,), interleucinas (p.ej. IL-2, IL-8, y quimiocinas (TNF-, TGF-,)

Hormonas (p. ej. DHEA, cortisol,)

Los medicamentos antihomotxicos intervienen en el procesode regulacin como moduladores

As pues, para resumir podemos afirmar que la inflamacin es un proceso delimpieza y restauracincontrolado porsistemas de autorregulacin. El control del

proceso se realiza mediante la liberacin de todo tipo de mediadores comocitocinas y hormonas.

Con los medicamentos antihomotxicos intervenimos modulando estos procesosde control a travs de la estimulacino inhibicin de la secrecin de mediadorespor clulas activas de defensa.


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Tabla de la Evolucin de la Enfermedad:Inflamacin

La inflamacines la segunda faseen la tabla

A la izquierda de la divisinregulacin/compensacin

Donde el sistema de defensareacciona con regulacinhastaintoxicacin

Fases de la

inflamacin

En la Tabla de la Evolucin de la Enfermedad la inflamacines la segunda fasedespus de la excrecin. De hecho, regulando la defensa contra las homotoxinas

presentes se limpia el terreno extracelular, de forma que ya no se veamenazada la funcin celular. Todas las inflamaciones agudas en diferentestejidos y rganos se clasificanen esta segunda fase. La supresindel procesode inflamacinempujar al paciente hacia la siguiente fase, que es la fase dedeposicin. En esta tercera fase las homotoxinas yano son eliminadas, sino quese almacenan en la matriz extracelular, donde a largo plazo obstruirn odesregularn una correcta funcin celular.


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La Reaccin de Asistencia Inmunolgica(RAI) y medicamentos antihomotxicos(profesor H. Heine)

Medicamento antihomotxicoLa D se refiere a diferentes potenciaciones delas sustancias; D4-D8 es una seleccin deun intervalode D1-D14 Absorc in

Procesamiento

Macrfago

Complejoprincipal dehistocompatibilidad(MHC)

Clula T(prolinfocito)

Gangliolinftico Organotropismo

Histiotropismo

Linfocitos Bproductores deinmunoglobulinas

TGF-IL-4IL-10

Supresin de loscorrespondientesTh1 y Th2

Linfocitos proinflamatorios(Th1, Th2)

oral, s.c.,nasal, i.v.,

aerosol, i.m.

Mediadoresque estimulanla regulacin

basal

Diferenciacin delas clulas T en clulasTh3 reguladorascon motivo

Formacinde motivos(5-15aminocidos)

Homing(alojamientopreferencialy dirigido)

Formacin de clones en los ganglios linfticos

p. ej.,articulacininflamada

Linfocitosreguladores (Th3)con reconocimientopor similitud(principio desimilitud)

La reaccin de asistencia inmunolgica, que es un principio de la inmunologamoderna, fue utilizada por el profesor Hartmut Heine para postular el mecanismo

de accin de algunos componentes orgnicos a concentraciones bajas en losmedicamentos antihomotxicos.

El profesor HartmutHeine fue histlogo y a finales de 1997 public su hiptesisde la Va de la reaccin de asistencia inmunolgica, un modelofarmacodinmico (demostrado in vitro) para las sustancias orgnicas en elintervalo de D1 a D14.

El modelo de Heine es muy importante. Concentraciones moleculares muypequeas de componentes orgnicos, como en la frmula de Traumeel S,estimulan una reaccin inmunitaria mediada por TH-3. La imagen anterior explicael modelo de Heine.

Cuando se introduce un frmaco antihomotxico con protenas de baja potenciaen el SRSF (Sistema de Regulacin de la Sustancia bsica), las clulaspresentadoras de antgeno y las clulas dendrticas lo eliminarn mediantefagocitosis. Las protenas caractersticas se transportan de nuevo hasta lasuperficie de los macrfagos en forma de cadenas cortas de aminocidos. Estapresentacin es caracterstica y especfica del antgeno. El mismo se presentacomo un motivoal MHC de la superficie celular (MHCV: Complejo Principal dehistocompatibilidad).


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La Reaccin de Asistencia Inmunolgica(RAI) y medicamentos antihomotxicos(profesor H. Heine)

Medicamento antihomotxico

La D se refiere a diferentes potenciaciones delas sustancias; D4-D8 es una seleccin deun intervalode D1-D14 Absorc in

Procesamiento

Macrfago

Complejoprincipal dehistocompatibilidad(MHC)

Clula T(prolinfocito)

Gangliolinftico Organotropismo

Histiotropismo

Linfocitos Bproductores deinmunoglobulinas

TGF-IL-4IL-10

Supresin de loscorrespondientesTh1 y Th2

Linfocitos proinflamatorios(Th1, Th2)

oral, s.c.,nasal, i.v.,

aerosol, i.m.

Mediadoresque estimulanla regulacin

basal

Diferenciacin delas clulas T en clulasTh3 reguladorascon motivo

Formacinde motivos(5-15aminocidos)

Homing(alojamientopreferencialy dirigido)

Formacin de clones en los ganglios linfticos

p. ej.,articulacininflamada

Linfocitosreguladores (Th3)con reconocimientopor similitud(principio desimilitud)

Estos motivos o patrones son reconocidos por los linfocitos T vrgenes que estnde paso, que, mediante sus receptores, interactan con ellos. Por lo tanto, hay

una interaccin entre sus RLT (receptores de los linfocitos T) y el motivopresentado por las CPA. Esta interaccin es la seal para que se conviertan enlinfocitos TH-3 (linfocitos reguladores). Los nuevos linfocitos TH-3 setransportarn al ganglio linftico ms prximo (homing: alojamientopreferencial), donde se multiplicarn de manera idntica (clonacin). Loslinfocitos TH-3 activados buscan linfocitos promotores de la inflamacin (TH-1,

TH-2) en la zona de la inflamacin, cuyos motivos dependen de las sustanciasextraas que han desencadenado la inflamacin. El linfocito Th-3 buscarlinfocitos con un motivo similar. Tan pronto como se confirma la similitud, loslinfocitos TH-3 comienzan inmediatamente la sntesis de TGF- (Factor decrecimiento y transformacin ) de actividad elevada, que reducir la actividad

de los linfocitos TH-1 y TH-2. La inhibicin de la actividad TH-1 TH-2 dar lugar ala inhibicin de la estimulacin de la inflamacin por estos linfocitos, lo que darlugar a menos sntomas de inflamacin y menos actividad inflamatoria.

En resumen, podemos afirmar que Traumeel S estimula la formacin delinfocitos TH-3 especficos que, mediante la liberacin de TGF-, inhibirn laactividad de los linfocitos TH-1 y TH-2.


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3 vas de accin conocidas

NF-

IL-1

TNF- TGF-

Traumeel

Traumeel posee capacidades reguladoras de la inflamacin, por lo que se ledenominamedicamento reguladorde la inflamacin(MRI).

Se conocen tres principales vas farmacocinticas fuera de la investigacinbsica. Los componentes de Traumeel influirn en el factor de transcripcinnuclear kappa beta (NF-) de forma que se activar un menor nmero de genesproinflamatorios para estimular la secrecin de mediadores proinflamatoriosfuera de la clula. Otra accinde Traumeel es la inhibicin de IL-1 y TNF-, dosfuertes mediadores proinflamatorios, que son regulados a la baja. La terceraaccin farmacocintica conocida es la estimulacin y formacin de clulas Tregespecficas (linfocitos Th-3 conocidos como una variante de las clulas CD4+)que mediante la liberacinde factor transformante del crecimiento beta (TGF-)

inhibir las clulas proinflamatorias Th-1 y Th-2.


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TGF-

Traumeel

El profesor H. Heine postul que una de las principales actividades de Traumeel es su capacidadparaestimular la produccin de clulas Th-3 especficas (clulas T reguladoras), quemediante la liberacin de

TGF- inhibirn la actividad de las clulas proinflamatorias Th-1 y Th-2 [1].

La investigacinbsica que constituye el fundamentode este postulado fue la investigacin realizadaen

1995 por el profesorWeiner en la Universidad de Boston. Descubriqueprotenas especficas en dosisaltas inducirn la produccinde linfocitos T CD4+proinflamatorios (clulas Th-1 y Th-2), mientras quemicrodosis de estas mismas protenas inducirnla produccinde linfocitos T CD4+antiinflamatorios(clulas Treg). En inmunologa este fenmeno se conoce como tolerancia oraly hace referencia al hechode que el organismo est programadopara ser tolerante si se expone a pequeas cantidades de protenaextraa (de lo contrario, el organismo reaccionara en defensa ante todo a lo que se enfrenta, seancantidades txicas o no).

Heine llev a cabo una investigacin bsica sobre la produccinde TGF- porpequeas dosis de diferentesprotenas (extractos de plantas y rganos) en cultivos de sangre completa y al parecer, suplanteamiento seconfirm para muchos de ellos. Aunque no todas las protenas parecenactivar la produccin de TGF-, losprincipales componentes de Traumeel s lo hacen.

El TGF- tiene dos efectos principales de gran inters para comprender los resultados teraputicos quehemos obtenido con Traumeel. Como se ha mencionado anteriormente, TGF- inhibir las clulas Tproinflamatorias con un motivo similar sobre sus TCR al que tiene la clula Treg.

Adems de esto, el TGF- posee un fuerte efecto estimulador sobre los fibroblastos. Los fibroblastosgeneran la matriz de proteoglicanos (PG) y glicosaminoglicanos (AG) del medioextracelular. Los

fibroblastos tambinreparanel colgeno daado. Durante la fase de shock de una inflamacin(fase cida)la estructura de PG y GAG se degrada, peroen la fase de anti-shock la estructura es reparada por losfibroblastos. El TGF- estimular directamente la accin de los fibroblastos y crear una nueva matriz en untiempo mucho menor. Como la matriz es la estructura bsica en la cicatrizacin de heridas, esto explica elvalor de Traumeel en la cicatrizacin de heridas y traumatismos de origen diverso.

Como la matriz es tambin un filtro biofsicoque seleccionar la transmisinde sustancias que viajan desdelos capilares a las clulas y viceversa, la calidadde vidade la clula depender directamente de la calidadypureza de esta matriz. Una razn ms que suficiente para repararlams rpidamente cuando es daadaporla inflamacin y la conserva lo ms puro posiblemediante una defensa precisa y adecuada.

[1] Heine H, Schmolz M. Immunologische Beistandsreaktion durch pflanzliche Extrakte inAntihomotoxischen Prparaten. Biologische Medizin. 1998, 27 (1), 12-14.


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IL-1

TNF-

Traumeel

Otra investigacin bsica reciente [1] revel el efecto inhibidor deTraumeelsobre IL-1 y TNF-. Ambos mediadores son antagonistas del cortisol. De

hecho, son promotores de la inflamacin mediada por Th-1, mientras cortisol esel mecanismo de retroalimentacin negativo para IL-1 y TNF-. En el equilibrioentre agonistas y antagonistas, una inhibicin de IL-1 y TNF- favorecerelefecto del cortisol, que es antiinflamatorio. Adems, esta nueva investigacinmuestra que el cortisol tiene de hecho algunos de sus efectos antiinflamatoriosperifricos mediante la secrecin de TGF .

Est claro que debido a este efecto vemos una fuerte reduccin de los sntomasclnicos en pacientes con inflamacin que utilizan Traumeel.

[1]Porozov S, CahalonL WeiserM, Branski D, Lider O, OberbaumM., Inhibitionof IL-1 and TNF alpha Secretion from Resting and Activated HumanImmunocytes by Homeopathic Medication Traumeel S. Clinical & DevelopmentalImmunology. 2004 ;11(2): 143-149.


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NF-

Traumeel

El NF- o factor de transcripcin nuclear kappa beta juega un papel especial enel proceso de la inflamacin. Los radicales libres, los productos bacterianos y las

citocinas se unen a receptores sobre la pared celular y a continuacin, a travsde una serie de mensajeros intermediarios, se producir la liberacin de NF-.NF- migrar al ncleo celular, donde desencadenar la transcripcindemediadores inflamatorios como la IL-1 y TNF-.

Los componentes de la frmula de Traumeel (de la familia de las asterceas ocompuestas) contienenhelenina, una lactona sesquiterpnica que produce unafuerte inhibicin del NF-. As pues, se puede afirmar que Traumeel tambininhibe directamente el NF- y, a travs de ste, inhibe la liberacin de citocinasproinflamatorias por la clula.

Esta afirmacin encaja con los resultados obtenidos en la investigacin bsicaanteriormente citada, acerca del efecto inhibidorde Traumeel sobre IL-1 y TNF-. Ambos mediadores son fuertes inductores de la migracinde NF- al ncleo.El efecto inhibidor de IL-1 y TNF- tieneun efecto sinrgico con la inhibicindirecta del NF- por la helenina contenida en los componentes de Traumeel.


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Traumeel estimula la secrecin de TGF- Traumeel estimula la formacin de clulas reguladoras T

especficas (Th-3: CD4+clulas inhibidoras de la inflamacin)que mediante la secrecin de TGF- inhibirn las clulas Th-1 yTh-2 (clulas T proinflamatorias CD4+)

TGF- inhibe al comienzo de la cascada de la inflamacin(arriba: clulas T proinflamatorias)

TGF- estimula la actividad de fibroblastos (generacin dematriz: mejor cicatrizacin de tejidos y heridas)

De la misma forma en la que las clulas Treg intervienen en la cascada de lainflamacincon TGF- para regular a la baja las clulas CD4+ proinflamatorias,

los componentes de Traumeel regularn la inflamacinen lo ms alto de lacascada. Cuanto ms alto de una reaccinen cadena intervengamos regulando,mayor nmero de parmetros estarn implicados en dicha regulacin.


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Antgeno

APC

TH-0

TH-2TH-1


CD8+ MF BC EOP MC

La inflamacin es un complejo proceso de aumento de las defensas controlado atravs de diversas activaciones y mecanismos de regulacin. Aqu es un hecho

importante que el antgenoque penetra en el organismo es detectadorpidamente por clulas presentadoras de antgeno (APC). En el complejo dehistocompatibilidad de clase II (MHC-clase II) del APC se presentan protenascaractersticas del antgeno para activar la defensa especfica e inespecficafrente a dicho antgeno. Los prolinfocitos se convertirnen clulas Tcooperadoras competentes, pues copianla informacindel MHC de la APC. Deesta forma se crea una ruta Th-1 que considerar una defensa celularestimulada, principalmente por activacinde macrfagos y clulas T citotxicas(clulas cT o CD8+). A travs de esta ruta se eliminarn las clulas daadas yatacadas por antgenos (p. ej., virus). Por otra parte, se crea una ruta Th-1 fuerade toda la informacin de MHC, que generar y aumentar la defensa humoral

frente al antgeno. Esto se lleva a cabo sobre todo mediante activacindeclulas B, estimulacin de eosinfilos y desgranulacinde mastocitos. Estoltimo mejorar el transporte de las clulas de defensa mediante la liberacin dehistamina y, mediante la liberacinde fosfolpidos, inducir la formacindemediadores proinflamatorios como prostaglandinas y leucotrienos.


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Antgeno

APC

TH-0

TH-2TH-1


CD8+ MF BC EOP MC

TH-3

TGF-TGF-

En la imagen superior se puede ver la regulacin a la baja de las clulas Th-3mediante el TGF-. El TGF- inhibe la actividad de Th-1 y Th-2 y es un

importante reguladoren el mantenimiento del proceso inflamatorio dentro deunos lmites razonables. Como muestra la imagen, esta regulacina la baja esten el punto ms alto de la cascada de la inflamaciny no en la parte inferior,como es el caso de los medicamentos convencionales como AINEs (inhibidoresde la sntesis de prostaglandinas).


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TH0

Th-3

Inflamacin Inhibicin Alergia

TGF-beta

Th-1

TNF

IL-2

IFN gamma

DHEA

Th-2

IL-4, 13

IL-5

IL-10

Cortisol

Los investigadores llaman a la pregnenolona, y por consiguiente a la DHEA(dihidroepiandrosterona), la madre de las hormonas, porque el cuerpo la utiliza para fabricar otrasmuchas hormonas, como las hormonas sexuales, que son necesarias para muchas funciones

corporales (p. ej., estrgenos, testosterona, progesterona, cortisol). Son responsables delmantenimiento de muchas funciones corporales como el metabolismo de las grasas ymetabolismo mineral, el control del estrs y el mantenimiento de las caractersticas masculinas yfemeninas, entre otras. El cuerpo produce DHEA y la convierte en estas otras hormonas cuandoes necesario.

La DHEA estimula la inmunidad celular o desplaza el equilibrio hacia las reacciones mediadaspor TH-1, en las que el cortisol inhibe las reacciones TH-1 y estimula a largo plazo las reaccionesmediadas por TH-2. Podemos afirmar que la secrecin a largo plazo de cortisol (p. ej., estrs)inducir el desplazamiento del equilibrio hacia el lado de TH-2, induciendo alergias, algunasenfermedades autoinmunitarias e incluso el cncer. Algunas enfermedades autoinmunitariasestn mediadas por TH-1 (p. ej., enfermedad de Crohn).

Como los linfocitos reguladores TH-3, mediante la liberacin del TGF-beta, inhiben ambos lados

del equilibrio (inhibicin), no intervienen directamente en el desequilibrio, sino en la intensidad dela expresin tanto de TH-1 como de TH-2.

Por estudios de investigacin1 sabemos queTraumeel S inhibe la secrecin de IL-1 y TNF-.Estos dos mediadores inhiben la produccin decortisol. Por este motivo Traumeel S tiene efectoinhibidor de la inflamacin, entre otros.1 Porozov S, CahalonL Weiser M, Branski D, LiderO, OberbaumM., Inhibition of IL-1 and TNFalpha Secretion from Resting and Activated Human Immunocytes by Homeopathic MedicationTraumeel S. Clinical & Developmental Immunology. 2004 ;11(2): 143-149.


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Interleucinas y otros mediadoresInhibidores

Activadores

clulasdendrticas

Linfocitos NK

TH-2Mastocitos

TH-1 TH-2

IFN-

IL-4IL-12

TH-3

TGF- TGF-

Linfocito

B

IL-2IFN-

LinfocitoTc

IL-2IFN-

Macrfago

IFN-/TNF- IL-12

IgG2a

LinfocitoB

IL-4 IL-5

IL-6 IL-13

Otrasclases de Ig

Mastocito

Crecimiento

Eosin-filo

Act ivacin Act ivacin

IL-10

IL-3IL-4

IL-10

Muchos mediadores regulan una respuesta inmunitaria. Aunque ambos lados delequilibrio Th-1/Th-2 inducen diferentes acciones, ambos son capaces decontrolare inhibir recprocamente sus propias acciones. Una va mediada por

Th-1 inhibir, mediante la liberacin de interfern gamma, la va Th-2, y, a lainversa, el linfocitoTh-2, mediante la liberacin de interleucina 10, puede inhibirla va Th-1. Por encima de las vas Th-1 yTh-2 est el linfocito regulador(linfocito Th-3 o Treg) que, mediante la liberacin del factor de crecimiento ytransformacin beta, puede inhibir tanto la va Th-1 como la

Th-2.

Durante el funcionamiento de la defensa celular o humoral se activan diferentesinmunocitos. En ambas vas la actividad de la clula final de la cadena influyesobre la entrada de la va. Los macrfagos estimulan la actividad Th-1 mediante

la liberacin de IL-12, aunque ellos mismos se activan por la liberacin de IFN-y TNF-, que son liberados por el linfocito Th-1. De esta forma se establece unbucle.

Se ve un bucle similar en la va Th-2. Los mastocitos inducen la actividad Th-2que, mediante la liberacin de las interleucinas 3, 4 y 10 activarn a losmastocitos.

En conclusin, cabe afirmar que las vas Th-1 y Th-2, con retroalimentacinpositiva, estimulan su propio ciclo, que slo es inhibidopor la inhibicin mutuaentre Th-1 y Th-2 y el efecto regulador supervisor de las clulas de Treg.


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EjeY

ARMONA

Eje XTIEMPO

FENMENOS DE REGULACIN

En una inflamacin vemos las vas TH-1 y TH-2 alternando alrededor de unpunto de equilibrio preestablecido. El desoxicortisol estimular un estado TH-1,

mientras que el cortisol inducir un estado TH-2. El predominio de uno de ambosproducir un estado caracterstico prolongado de defensa celular o humoral, contodas las consecuencias que ya se han mencionado antes. Uno de los objetivosde la inmunomodulacin es mantener el patrn ondulatorio movindose hastaque se alcance un punto preestablecido armonioso o hasta que se llegue lo mscerca posible a dicho punto.

Este cuadro siempre explica el riesgo del bloqueo prolongado de TH-1 mediantela utilizacin de corticoides en la terapia convencional, porque esta medicacinempujar al paciente hacia una defensa mediada por TH-2 y le mantendr en la

misma, con todas sus consecuencias.


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Traumeel S inhibe las citocinas proinflamatorias

Se ha comprobadoque Traumeel posee un fuerte efectoinhibidor sobre IL-1, TNF- e IL-81

IL-1 y TNF- son citocinas proinflamatorias que tienen unfuerte efecto antagonista sobre cortisol

Mediante inhibicin de IL-1 y TNF- se intensifica el efecto delcortisol del propio organismo

1PorozovS, Cahalon L Weiser M, BranskiD, Lider O, Oberbaum M., Inhibition of IL-1 andTNF alphaSecretion fromResting and ActivatedHuman Immunocytes byHomeopathicMedicationTraumeelS. Clinical & Developmental Immunology. 2004 ;11(2): 143-149


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Traumeel S inhibe los factores de transcripcinnuclear

NF- es un complejo de factores de transcripcin nuclearesque, por el impulso de los antgenos, migra al ncleo celular yactiva unos genes especficos para que estimulen la clula a laliberacin de citocinas proinflamatorias (como el TNF-alfa)

Las asterceas presentes en Traumeel inhiben la migracin deNF-


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Indicaciones de Traumeel

Traumeel es adecuado para el tratamiento de

Inflamaciones primarias y secundarias, especialmente delsistema musculoesqueltico (artritis, componenteinflamatorio en artrosis reactivada, poliartritisescapulohumeral, tendinitis,)

Traumatismos de todo tipo

Lesiones deportivas (contusiones, distorsiones, esguinces,microlesiones tras ejercicio,)

Lesiones de tejidos blandos

Debido a sus propiedades reguladoras de la inflamacin, Traumeel puedeutilizarse para el tratamiento de la mayora de las inflamaciones primarias y

secundarias. Aunque tiene un amplio espectro de indicaciones, se utilizaprincipalmente en inflamaciones del sistema locomotor. Es un gran medicamentopara el tratamiento de lesiones deportivas, ya que la mayora de estasafecciones van acompaadas de inflamacin. Adems, y debido a las microdosisy nanodosis de los componentes, se descarta el riesgo de dopaje.


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Sntesis farmacocintica

TGF- inhibe las vas proinflamatorias mediadas por Th-1 y Th-2

Se libera IL-1 y TNF- por impulsos inflamatorios

Los antgenos desencadenarn en los receptores celulares ladescomposicin de NF- y estimularn la liberacin decitocinas proinflamatorias, gracias a la estimulacin de genesespecficos

Hiptesis: TGF- es responsable de la inhibicin de IL-1, TNF-y NF- en la cascada de la inflamacin


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Frmula de Traumeel

Achillea millefolium

Aconitumnapellus

Arnica montana

Atropa belladonna

Bellis perennis

Calendula officinalis

Chamomilla recutita

Echinacea angustifolia

Echinacea purpurea

Hamamelis virginiana

Heparsulfuris

Hypericumperforatum

Mercurius solubilis Hahnemanni

Symphytumofficinalis

La frmulade Traumeel consiste en 13 componentes en dosis muysutiles, queabarcan los principales sntomas de una inflamacin.


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Frmula de Traumeel

Aumento del tono yestabilizacin de la

permeabilidadvascular, congestinsangunea, estasis

venoso

Aconitum, Hamamelis,Millefolium, Bellis,Belladonna, Arnica

Analgsico

Aconitum, Arnica,

Chamomilla,Hypericum

Accin ant isupurativaEchinacea ang y purp.,Mercurius sol. Hahn.,

Heparsulfuris

Estimulacin de lacirculacin

Calendula, Arnica,Echinaceapurp.,

Symphytum

Inflamacin

Como se observa en esteesquema, hay 4 efectos principales clnicos generadostras la utilizacin de Traumeel. Un grupo de componentes intervendr a nivel de

la permeabilidad y tonovascular, as como en la congestin venosa. Otroscomponentes crean un efecto antisupurativo. El tercer grupo de componentesposeeefecto analgsico y el ltimo grupo estimula la circulacin.

Todos ellos, junto con el efecto regulador de la inflamacin, producen un efectorpido y positivo en la reduccin de la imagen clnica de la inflamacin.


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Formas galnicas de Traumeel

Solucin inyectable: 1 a 3 veces al da 1 ampolla va i.m, s.c.,i.d., intraarticular o periarticular

Gotas: 10 gotas 3 veces al da

Comprimidos: 1 comprimido 3 veces al da (para dejar disolveren la boca)

Pomada: aplicacin local 2 veces al da, con vendaje en casonecesario

Gel*: aplicacin local 2 veces al da

Ampollas bebibles*: una ampolla al da

*En funcin del pas

En el mundo se comercializan6 formas galnicas. La diapositiva muestra ladosis y frecuencia de cada forma galnica. No todas las formas estn disponibles

en todos los pases del mundo, pero si est disponible, la dosis y frecuencia deadministracin son las mismas.


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Traumeel: sntesis

No es un AINE, sino un medicamento regulador de la inflamacin (MRI)

En inflamaciones del sistema locomotor y lesiones deportivas

Artritis, tendinitis,

Distorsiones, contusiones,

Traumeel S ha mostrado in vitro que:

Modula las clulas proinflamatorias Th-1 and Th-2 (TGF-)1

Modula IL-1, TNF- e IL-82

Seguro y con buena tolerancia

Muy eficaz

1 Porozov, et al., Clinical and Developmental Immunology, june 2004, Department ofImmunology, WeizmannInstitute of Science, Isral

2 Heine,H.: ImmunologicalBystander Reaction

Como sntesis, se puede afirmar que Traumeel es un medicamento reguladordela inflamacinutilizado en inflamaciones y lesiones deportivas. Traumeel tiene

efectos reguladores a travs de la modulacin de mediadores de la inflamacin.Se ha comprobado que es un medicamento seguro y con buena tolerancia, conuna elevada eficacia en las indicaciones citadas.

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Traumeel antiinflamatorio